Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Приступообразное сильное болевое расстройство
Другие именаPEPD

Приступообразное сильное болевое расстройство, первоначально названное семейным ректальным болевым синдромом , является редким заболеванием, наиболее заметными особенностями которого являются боль в нижней , глазной и ректальной областях, а также приливы . PEPD часто впервые проявляется в начале жизни, возможно, даже в утробе матери , при этом симптомы сохраняются на протяжении всей жизни. Симптомы PEPD напоминают первичную эритромелалгию , поскольку оба вызывают покраснение и эпизодическую боль, хотя при первичной эритромелалгии боль обычно присутствует в конечностях. Недавно было показано, что оба эти расстройства являются аллельными, оба вызваны мутациями в потенциал-зависимомнатриевый канал Na V 1.7 кодируется геном SCN9A . Другая мутация в «SCN9A» вызывает врожденную нечувствительность к боли .

Симптомы и признаки [ править ]

Наиболее отличительной особенностью PEPD является эпизодическая жгучая боль в прямой кишке , области глаз и нижней челюсти . Следует подчеркнуть, что хотя боль часто возникает или сосредоточена в этих областях, она также может распространяться или иметь диффузный характер. Боль, испытываемую пациентами с этим расстройством, не следует недооценивать, поскольку женщины с этим расстройством, которые также родили, описывают боль при ППД как более сильную, чем боль при родах. Эта боль обычно сопровождается покраснением , часто в области, связанной с болью. [1]

Во время приступов у младенцев ребенок часто выглядит испуганным или напуганным и может безутешно кричать. Эти приступы могут быть спровоцированы инъекциями, дефекацией, протиранием промежности , приемом пищи или приемом пероральных лекарств. Когда приступы происходят из-за таких осадков, боль и покраснение часто присутствуют в области выпадения осадка, хотя симптомы также могут иметь диффузный характер. [1]

Другие симптомы могут включать гиперсаливацию, когда приступы локализуются в области нижней челюсти, или слабость в ногах после травмы стопы. Ярким нефизическим симптомом являются тонические неэпилептические припадки. Такие припадки чаще встречаются в младенчестве и детстве, чем во взрослом возрасте. У детей старшего возраста такому приступу обычно предшествует безутешный крик, за которым следует апноэ , бледность и скованность. Такая жесткость может длиться от секунд до нескольких минут. [1]

Вызывающие приступ приступы обычно носят физический характер, например, дефекация, еда или прием лекарств. Менее распространенными провоцирующими факторами являются мочеиспускание , коитус и болезненные раздражители. Есть также нефизические ускорители, такие как мысль или вид пищи. Обычно приступы происходят в области осаждения, хотя это не всегда так. Хотя некоторые люди описывают нарастание приступов, в целом они бывают внезапными. Продолжительность этих приступов может составлять от нескольких секунд до двух часов. [1]

Между приступами пациенты в основном нормальные. Единственная заметная интериктальная проблема - это запор, вероятно, из-за опасений спровоцировать приступ. Этот симптом часто уменьшается с возрастом, вероятно, из-за таких механизмов выживания, как использование смягчителей стула . [1]

Причина [ править ]

Напряжение-зависимый натриевый канал Na V 1.7 экспрессируется в ноцицептивных и симпатических нейронах , где он помогает в создании и регулировании потенциала действия . Все мутации в этом гене, которые были изучены, изменяют способность канала к инактивации. Инактивация натриевых каналов жизненно важна для правильного прекращения потенциалов действия. Таким образом, ожидается, что снижение инактивации, вызванной этими мутациями, вызовет пролонгированные потенциалы действия и повторное возбуждение. Такое изменение возбуждения вызовет усиление болевых ощущений и повышенную активность симпатической нервной системы, создавая фенотип, наблюдаемый у пациентов с PEPD. [2]

Патофизиология [ править ]

Всего имеется 8 мутаций, которые являются причиной нарушения в 8 из 14 изученных семей. Эти мутации сгруппированы в четырех областях по всему каналу: линкер между доменами 2 и 3 (D2-3), внутриклеточный сегмент, связывающий сегменты 4 и 5 в домене 3 (D3S4-5), линкер между доменами 3 и 4 (D3 -4) и внутриклеточный сегмент, связывающий сегменты 4 и 5 в домене 4 (D4S4-5). Мутации в области D3S4-5 (I1461T, F1462V и T1461I) расположены в или рядом с мотивом IFM, который сохраняется во всех потенциалзависимых натриевых каналах.. Исследования мутагенеза этой области показали, что она действует как часть ворот инактивации, блокируя центральную пору. Поэтому неудивительно, что две из этих мутаций, которые прошли дальнейшее исследование, демонстрируют неполную инактивацию. Когда мотив IFM поворачивается, чтобы заблокировать центральную пору, он взаимодействует с остатками в области D3S4-5. В этой области есть три мутации (V1298F, F1298D и V1299F), которые, как полагают, изменяют взаимодействие с воротами инактивации. Хотя этот регион был изучен с помощью мутагенеза, эти специфические мутации не все привлекли внимание, хотя ожидается, что они будут вызывать изменения, аналогичные вышеупомянутым мутациям в области IFM. Мутация M1627K в области D4S4-5 также может влиять на остаток, участвующий во взаимодействии с мотивом инактивации IFM.Это объяснило бы наблюдаемое изменение инактивации и расширение оконного тока. В одной из пострадавших семей с мутацией R996C, родословная 12, есть один человек, у которого также есть мутация V1298D. Человек в этом семействе с сложной мутацией наиболее сильно поражен, что позволяет предположить, что мутация R996C может вызывать менее тяжелый фенотип. Менее тяжелый фенотип родословной семьи 4 согласуется с этой теорией. Неясно, как мутация R996C влияет на функцию каналов.предполагая, что мутация R996C может вызывать менее тяжелый фенотип. Менее тяжелый фенотип родословной семьи 4 согласуется с этой теорией. Неясно, как мутация R996C влияет на функцию каналов.предполагая, что мутация R996C может вызывать менее тяжелый фенотип. Менее тяжелый фенотип родословной семьи 4 согласуется с этой теорией. Неясно, как мутация R996C влияет на функцию каналов.[2]

Таблица 1. Сводка мутаций, обнаруженных у пациентов с диагнозом PEPD
МутацияОбласть, крайПостоянный ток?Физиологический эффектЗатронутые родословные (расположение)
R996CD2-34 (Великобритания), 12 (Франция)
V1298FD3S4-515 (Великобритания)
V1298DD3S4-512 (Франция)
V1299FD3S4-511 (Великобритания)
I1461TD3-4даНеполная инактивация из-за деполяризующего сдвига кривой стационарной инактивации.1 (Великобритания)
F1462VD3S4-59 (Великобритания)
T1464ID3S4-5даНеполная инактивация из-за деполяризующего сдвига кривой стационарной инактивации.7 (Великобритания)
M1627KD4S4-5даСоздание заметного «оконного тока» из-за смещения кривой инактивации.8 (Франция)
Данные Fertleman 2006 [2] и Fertleman 2007 [1]

Диагноз [ править ]

Гематологические, биохимические и метаболические исследования крови и мочи между приступами являются нормальными, равно как и кариотипирование и записи ЭКГ . На ЭКГ во время приступов выявляется синусовая тахикардия . КТ , МРТ , ЭМГ и исследования нервной проводимости дают нормальные результаты. Записи ЭЭГ нормальны между приступами, но показывают раннюю тахикардию во время приступов. В анкете по невропатической боли пациенты указали, что боль во время приступов чрезвычайно неприятна и обычно ощущается глубокой, хотя иногда и поверхностной. Помимо проявления типичных симптомов (см. Признаки и симптомы выше), мутация гена SCN9Aпомогает в постановке правильного диагноза, поскольку этот ген мутирован в 8 из 14 изученных семей. [1]

Лечение [ править ]

Карбамазепин , по крайней мере, частично эффективен для снижения количества или тяжести приступов у большинства пациентов с PEPD. Могут потребоваться высокие дозы этого препарата, что, возможно, объясняет отсутствие эффекта у некоторых людей. В то время как другие противоэпилептические препараты, габапентин и топирамат , обладают ограниченным действием у некоторых пациентов, их эффективность в целом не доказана. Опиатная полученные анальгетики также в значительной степени неэффективны, и только спорадические случаи положительного эффекта. [1]

Эпидемиология [ править ]

PEPD - чрезвычайно редкое заболевание, о котором известно всего 15 семей. [2] Однако есть некоторые случаи, когда люди с первоначально диагностированной эпилепсией , у которых позже установлено, что у них есть PEPD. Это говорит о том, что частота PEPD может быть выше, чем считается в настоящее время. [3]

История [ править ]

Первоначально PEPD был описан Хайденом и Гроссманом в 1959 году. В то время ему не давали конкретного названия. [4] [5] В более позднем отчете Дугана в 1972 году это заболевание было названо семейным ректальным болевым синдромом . [6] Это название использовалось в течение 33 лет, пока не был сформирован консорциум пациентов и врачей в надежде обнаружить генетическую причину PEPD. В ходе этого процесса ряд пациентов выразили неудовлетворенность названием, и после продолжительных дискуссий между пациентами и клиницистами в 2005 году было согласовано название пароксизмальное сильное болевое расстройство [5].

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Fertleman CR, Ferrie CD, Aicardi J, et al. (2007). «Приступообразное сильное болевое расстройство (ранее - семейный ректальный болевой синдром)». Неврология . 69 (6): 586–595. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000268065.16865.5f . PMID  17679678 . S2CID  20009430 .
  2. ^ a b c d Фертлеман С. Р., Бейкер М. Д., Паркер К. А. и др. (2006). «Мутации SCN9A при пароксизмальном экстремальном болевом расстройстве: аллельные варианты лежат в основе различных дефектов каналов и фенотипов». Нейрон . 52 (5): 767–774. DOI : 10.1016 / j.neuron.2006.10.006 . PMID 17145499 . S2CID 11715780 .  
  3. ^ Элмсли Ф.В., Уилсон Дж, Росситер М.А. (1996). «Семейная ректальная боль: недооценка?» . Журнал Королевского медицинского общества . 89 (5): 290P – 1P. DOI : 10.1177 / 014107689608900525 . PMC 1295795 . PMID 8778439 .  
  4. ^ HAYDEN R, ГРОССМАН M (1959). «Ректальная, глазная и подчелюстная боль; семейное вегетативное расстройство, связанное с proctalgia fugaz: сообщение о семье». Журнал AMA болезней детей . 97 (4): 479–82. DOI : 10,1001 / archpedi.1959.02070010481013 . PMID 13636703 . 
  5. ^ a b Fertleman CR, Ferrie CD (2006). «Что в названии - семейный ректальный болевой синдром становится приступообразным крайним болевым расстройством» . J. Neurol. Нейрохирургия. Психиатрия . 77 (11): 1294–1295. DOI : 10.1136 / jnnp.2006.089664 . PMC 2077381 . PMID 17043302 .  
  6. ^ Дуган RE (1972). «Семейная ректальная боль». Ланцет . 1 (7755): 854. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (72) 90847-1 . PMID 4111621 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 167400
  • MeSH : C563475