Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рисунок склеротических поражений из диссертации Бабинского "Анатомический этюд и клиника склероза на бляшках", 1885 г.

Рассеянный склероз (РС) может быть патологически определен как наличие распределенных глиальных рубцов ( склерозов ) в центральной нервной системе, которые должны иметь распространение во времени (DIT) и в пространстве (DIS), чтобы считаться поражением MS. [1] [2]

Шрамы, которые дают название этому состоянию, производятся клетками астроцитов, пытающимися залечить старые поражения. [3] Эти глиальные рубцы являются остатками предыдущих демиелинизирующих воспалительных поражений ( диссеминированный энцефаломиелит ), которые вызваны одним или несколькими неизвестными основными процессами, характерными для РС.

Помимо диссеминированных поражений, которые определяют состояние, в белом веществе ЦНС обычно наблюдаются другие виды повреждений. По крайней мере, пять характеристик присутствуют в тканях ЦНС пациентов с РС: воспаление за пределами классических поражений белого вещества (NAWM, NAGM), интратекальное производство Ig с олигоклональными полосами , среда, способствующая сохранению иммунных клеток, фолликулоподобные агрегаты в мозговых оболочках (B-клетки в основном инфицированы EBV [4] ) и нарушением гематоэнцефалического барьера даже за пределами активных поражений. [5]

Сливающиеся субпиальные кортикальные поражения являются наиболее специфической находкой для рассеянного склероза и присутствуют исключительно у пациентов с рассеянным склерозом. [6] Хотя эта особенность может быть обнаружена только во время вскрытия [7], изучаются некоторые суброгатные маркеры. [8] Повреждения при РС включают также области со скрытыми повреждениями (обычно белые и серые вещества) и два типа корковых поражений. : Потеря нейронов и корковые демиелинизирующие поражения. Нервная потеря является результатом нервной дегенерации из поражений, расположенных в областях белого вещества, а корковые демиелинизирующие поражения связаны с воспалением менингеальной оболочки . [9] [10]

Шрамы в белом веществе, как известно, возникают в результате слияния более мелких [11]

В настоящее время термин «рассеянный склероз» неоднозначен и относится не только к наличию рубцов, но и к неизвестному первопричинному состоянию, которое вызывает эти рубцы. Помимо клинической диагностики, используется также термин «рассеянный склероз» для описания родственных клинических течений. Поэтому, говоря о наличии рубцов, лучше использовать эквивалентный термин астроцитарный фибриллярный глиоз . [9]

Поражения, соответствующие РС [ править ]

Демиелинизация MS. Klüver-Баррер цветные ткани показывают четкое обесцвечивание в области поражения ( в исходном масштаб 1: 100)
Демиелинизация MS. В CD68 цветных ткани показывают несколько Макрофагов в области поражения. Исходный масштаб 1: 100

Комбинация гистологических и / или иммуногистохимических красителей может использоваться для визуализации посмертных характерных поражений РС и диагностики посмертных «воспалительных демиелинизирующих поражений, соответствующих РС»: [12]

  • окраска гематоксилином и эозином (демонстрирует морфологию тканей и клеток)
  • окрашивание миелина ( Luxol Fast Blue / периодическая кислота-Schiff, Luxol Fast Blue / гематоксилин / эозин или иммуногистохимия для белков миелина)
  • маркеры, специфичные для макрофагов (иммуногистохимия для KiM1P или CD68 )
  • пятна для аксонов ( Bielschowsky пропитки серебра или иммуногистохимия для нейрофиламентов белка )
  • красители на астроциты (гематоксилин и эозин или иммуногистохимия на глиальный фибриллярный кислый белок ) и
  • красители для различных подтипов лимфоцитов (иммуногистохимия для CD3, CD4, CD8, CD20 и / или CD138)

Эти маркеры специфичны для различных процессов, вызывающих образование бляшек: воспаления, распада миелина, астроглиоза, повреждения олигодендроцитов, нейродегенерации, потери аксонов и ремиелинизации. Поражения при рассеянном склерозе развиваются по-разному на ранних стадиях болезни и на фазах хронической болезни, и в каждой фазе проявляются разные виды активности.

Система классификации поражений была обновлена ​​в 2017 году. Эта система классифицирует поражения РС как активные, смешанные активные / неактивные или неактивные поражения на основе наличия и распределения макрофагов / микроглии. Они определяют местонахождение медленно расширяющихся очагов поражения внутри смешанного подтипа и предоставляют описание различных типов поражений и необходимых методов окрашивания. [13]

Чтобы рассматривать некоторые поражения как случай рассеянного склероза, даже при вскрытии, они должны быть распространены во времени и пространстве. Распространение во времени можно показать по стадии развития поражения. Если присутствует только поражение, это может быть солитарный склероз .

РС обычно определяется как наличие диссеминированных очагов в пространстве и времени без какого-либо другого объяснения. Таким образом, учитывая неспецифичность поражений, было обнаружено несколько патологических состояний, лежащих в основе рассеянного склероза, которые теперь считаются отдельными заболеваниями. [14] Существует по крайней мере три типа поражений, которые исторически считались частью спектра рассеянного склероза и теперь рассматриваются как отдельные образования:

  • Анти-AQP4 болезнь
  • Болезнь Anti-MOG
  • Антинейрофасциновая болезнь

Процесс демиелинизации [ править ]

Иллюстрация четырех различных типов глиальных клеток, обнаруженных в центральной нервной системе: эпендимные клетки, астроциты, микроглиальные клетки и олигодендроциты.

Поражения при РС неоднородны, и существует четыре различных паттерна, по которым они начинаются, вероятно, из-за различного основного патогенеза. Тем не менее, похоже, что последняя стадия повреждений у всех одинакова. Традиционно считалось, что поражения РС вызываются CD4 + Т-клетками, но после открытия демиелинизирующих заболеваний против MOG и против NF было замечено, что большинство случаев CD4 + в действительности являются анти-MOG, и теперь рассматриваются случаи CD8 +. реальные случаи РС. [15]

В некоторых случаях (образец II) особая подгруппа лимфоцитов , называемая Т-хелперными клетками или «CD4 + Т-клетками», играет ключевую роль в развитии поражения аналогично атакам CD4 +, которые появляются в связанном с анти-MOG энцефаломиелит . [16] [17] [15]

В стандартных случаях триггером и основным условием РС является растворимый фактор, продуцируемый CD8 + Т-клетками (или, возможно, В-клетками). [15] Также В-клетки участвуют в патогенезе РС, [18] и некоторые теоретические модели связывают присутствие В-клеток, инфицированных ВЭБ, с развитием РС. [ необходима цитата ]

Считается, что первой стадией поражения РС является развитие области, называемой «нормальным белым веществом» (NAWM). [19] В этой области появляется активированная микроглия , как показывает позитронно-эмиссионная томография . Поражения при рассеянном склерозе проявляются в этих областях как предактивные поражения без аутоиммунных инфильтратов на этой стадии [20]. Они показывают активацию микроглии и дегенерацию аксонов нейронов без инфильтрации Т-клеток. Обе проблемы возникают вместе, хотя неизвестно, какая из них первая. [21]

Атака Т-клеток сопровождается утечками через гематоэнцефалический барьер, куда проникают Т-клетки, вызывая известную демиелинизацию. [22]

HERV и микроглия [ править ]

Эндогенные ретровирусы человека (HERV) были зарегистрированы при РС в течение нескольких лет. Фактически, одно из семейств, эндогенный ретровирус человека-W, было впервые обнаружено при изучении пациентов с РС.

Недавние исследования, проведенные в 2019 году, указывают на один из вирусов HERV-W (pHEV-W) и, в частности, на один из белков вирусного капсида, который, как было обнаружено, «активирует микроглию » in vitro. Активированная микроглия, в свою очередь, вызывает демиелинизацию. [23] Некоторые взаимодействия между вирусом Эпштейна-Барра и HERV могут быть триггером реакций микроглии MS. [24] В поддержку этого исследования моноклональные антитела против вирусного капсида ( Темелимаб ) показали хорошие результаты в испытаниях фазы IIb. [25]

Повреждение последней стадии [ править ]

Независимо от того, какой триггер инициирует повреждение, сами аксоны [26] и олигодендроциты. [27] окончательно повреждаются атакой Т-клеток. [28] Часто мозг способен компенсировать некоторые из этих повреждений благодаря способности, называемой нейропластичностью . Симптомы рассеянного склероза развиваются как совокупный результат множественных поражений головного и спинного мозга . Вот почему симптомы могут сильно различаться у разных людей, в зависимости от места их поражения.

Процессы восстановления, называемые ремиелинизацией, также играют важную роль при РС. Ремиелинизация - одна из причин, по которой, особенно на ранних стадиях болезни, симптомы имеют тенденцию уменьшаться или временно исчезать. Тем не менее, повреждение нервов и необратимая потеря нейронов происходят на ранних стадиях рассеянного склероза.

В олигодендроциты , которые первоначально образовали миелиновые оболочки не может полностью восстановить разрушенный миелиновой оболочки. Однако центральная нервная система может рекрутировать стволовые клетки олигодендроцитов, способные к пролиферации, миграции и дифференцировке в зрелые миелинизирующие олигодендроциты. Новообразованные миелиновые оболочки тоньше и часто не так эффективны, как исходные. Повторные атаки приводят к постепенному снижению количества эффективных ремиелинизаций, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется шрамоподобная бляшка. Эти шрамы представляют собой так называемые «склерозы», которые определяют состояние. Их называют глиальными рубцами, потому что они производятся глиальными клетками., в основном астроциты, и их присутствие предотвращает ремиелинизацию. Поэтому исследования по предотвращению их образования продолжаются.

В лабораторных условиях стволовые клетки вполне способны пролиферировать и дифференцироваться в ремиелинизирующие олигодендроциты; поэтому есть подозрение, что воспалительные состояния или повреждение аксонов каким-то образом подавляют пролиферацию и дифференцировку стволовых клеток в пораженных областях [29]

Конкретные области повреждения [ править ]

Неизвестное основное заболевание вызывает воспаление, демиелинизацию и атрофию в нескольких областях. Некоторые из упомянутых тканей тела, например сетчатка, не содержат миелина. В таких случаях появляется только воспаление и атрофия.

Распространение поражений головного мозга [ править ]

Основная часть: пораженная демиелинизация ЦНС
Пальцы Доусона , появляющиеся на МРТ сканирования

Рассеянный склероз считается заболеванием белого вещества, потому что обычно поражения появляются в этой области, но также можно найти некоторые из них в сером веществе. [30]

Используя систему МРТ с высоким полем, с несколькими вариантами, несколько областей показывают поражения, и их можно пространственно классифицировать на инфратенториальные, мозолистые, юкстакортикальные, перивентрикулярные и другие области белого вещества. [31] Другие авторы упрощают это в трех областях: внутрикортикальная, смешанное серо-белое вещество и юкстакортикальная. [32] Другие классифицируют их как поражения гиппокампа, коры и ВМ, [33] и, наконец, другие выделяют семь областей: внутрикортикальное смешанное белое вещество-серое вещество, юкстакортикальное, глубокое серое вещество, перивентрикулярное белое вещество, глубокое белое вещество и инфратенториальные поражения. [34] Распространение поражений может быть связано с клинической эволюцией [35]

Вскрытие показало, что демиелинизация серого вещества происходит в моторной коре , поясной извилине , мозжечке , таламусе и спинном мозге . [36] Поражения коры головного мозга наблюдались особенно у людей с ВПРС, но они также проявляются при РРС и клинически изолированном синдроме. Они чаще встречаются у мужчин, чем у женщин [37], и отчасти могут объяснить когнитивные нарушения.

Что касается двух параметров корковых поражений, фракционная анизотропия (FA) ниже, а средний коэффициент диффузии (MD) выше у пациентов, чем в контрольной группе. [38] Различия больше в SPMS (вторичный прогрессирующий рассеянный склероз), чем в RRMS (рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе), и большинство из них остаются неизменными в течение коротких периодов наблюдения. Они не распространяются на подкорковое белое вещество и никогда не показывают увеличения гадолиния . В течение одного года КЛ могут увеличивать свое количество и размер у соответствующей части пациентов с РС, не распространяясь на подкорковое белое вещество и не проявляя воспалительных свойств, аналогичных таковым при поражениях белого вещества. [39]

Из-за распространения поражений с 1916 года они также известны как пальцы Доусона . [40] Они появляются вокруг кровеносных сосудов головного мозга.

Повреждение спинного мозга [ править ]

Деталь рисунка Карсвелла поражений рассеянного склероза в стволе головного и спинного мозга (1838 г.)

Было обнаружено, что шейный отдел спинного мозга поражается рассеянным склерозом даже без приступов, а повреждение коррелирует с инвалидностью. [41] При RRMS активность шейного отдела спинного мозга усиливается, чтобы компенсировать повреждение других тканей. [42] Было показано, что фракционная анизотропия шейного отдела спинного мозга ниже нормы, что свидетельствует о наличии повреждений, скрытых от нормальной МРТ. [43]

Прогрессирующая потеря ткани и повреждение шейного отдела спинного мозга у пациентов с РС. Эти два компонента повреждения спинного мозга не взаимосвязаны, что позволяет предположить, что для оценки такого повреждения необходим многопараметрический подход МРТ. Патология спинного мозга при РС не зависит от изменений головного мозга, развивается с разной скоростью в зависимости от фенотипа заболевания и связана со среднесрочной инвалидностью. [44]

Спинной мозг представляет собой очаги серого вещества, которые могут быть подтверждены посмертно и с помощью МРТ высокого поля. Повреждения серого вещества спинного мозга могут быть обнаружены на МРТ с большей готовностью, чем поражения ГМ в головном мозге, что делает спинной мозг перспективным местом для изучения демиелинизации серого вещества. [45] Миелиновая водная фракция (MWF) показывает поражения при МРТ [46]

Некоторые маркеры ЦСЖ выявляют интратекальное воспаление при прогрессирующем РС (SPMS и PPMS) [47]

Мозжечок и таламус [ править ]

Мозжечковая атаксия проявляется в основном при ППРС и связана с патологическими изменениями мозжечка. Сообщается, что некоторые особые клетки, присутствующие только в мозжечке, клетки Пуркинье , являются частью этой проблемы. Сообщалось об увеличении фосфорилирования нейрофиламентов [48]

Особенно поражается мозжечок при прогрессирующих вариантах. Повреждение серого вещества в мозжечке связано с воспалением в субарахноидальном пространстве [49]. Хотя большая часть повреждений мозжечка происходит на поздних стадиях, можно видеть, что с ранних стадий заболевания наблюдаются аномалии [50], в основном «нормальные». вид [51]

Дегенерация таламуса при РС имеет несколько особенностей, таких как транснейрональная или валлеровская дегенерация . [52]

Cortex [ править ]

Около 26% очагов рассеянного склероза появляются внутри коры или рядом с ней. [53] Похоже, что у пациентов с RRMS как глубокая, так и корковая атрофия ГМ связаны с патологией в соединенном белом веществе. [54] Поражения коры головного мозга являются воспалительными (иммуноопосредованными) и могут вызывать рецидивы [55]

Поражения коры головного мозга расположены вокруг основных кортикальных вен, и большинство из них входят в состав белого вещества, и их можно разделить на семь типов [53]

Некоторые исследовательские группы предположили, что корковые поражения являются источником областей NAWM в белом веществе [56], и сканеры 7 Tesla, похоже, подтверждают эту гипотезу, показывая, что корковая патология начинается на пиальной поверхности (внешний слой мозга), который находится в контакте с спинномозговой жидкости, а затем распространяется во внутренние слои мозга [57]

Поражения коры головного мозга классифицируются по области, на которую они влияют, на четыре группы: тип I (лейкокортикальный), тип II (интракортикальный), тип III (субпиальный) и тип IV (субпиальный, распространяющийся по всей ширине коры, но не до подкоркового слоя WM). ). Эта классификация не связана с классификацией поражений белого вещества. [58] [59]

Нормально выглядящая кора [ править ]

Как и в случае с нормальным белым веществом (NAWM) и серым веществом (NAGM), существует нормальная кора головного мозга (NAC), в которой не развиваются поражения, но с аномальными микроскопическими свойствами. NAC показывает обширное окисление РНК. [60]

Недавно было обнаружено, что нормальная кора головного мозга представляет собой первичное нейродегенеративное повреждение дендритных шипов нейронов без демиелинизации и аутоиммунных инфильтратов. Для некоторых авторов это является доказательством того, что РС является первичным нейродегенеративным заболеванием. [61]

Моторная кора [ править ]

фибриноген откладывается в моторной коре РС и ассоциируется с нейродегенерацией. [62]

Обонятельная луковица [ править ]

Обонятельный нерв, как и зрительный нерв, является частью центральной нервной системы. Этот нерв заканчивается обонятельной луковицей, которая также относится к центральной нервной системе. Оба развиваются из эмбриона ЦНС, и недавно вскрытие показало, что они поражены теми же заболеваниями, что и остальная часть ЦНС. [63] В частности, они повреждаются при течении рассеянного склероза.

В связи с этим в спинномозговой жидкости пациентов с активностью заболевания обнаруживаются высокие уровни « вещества, вызывающего боковой обонятельный тракт » (LOTUS) [64]

Повреждение сетчатки и зрительного нерва [ править ]

Сетчатка глаза при РС также поражается. Учитывая, что клетки сетчатки не содержат миелина, повреждение должно отличаться от аутоиммунной атаки на мозг. Основное заболевание сетчатки вызывает чистую нейродегенерацию. [65]

Сетчатка и зрительный нерв возникают как выросты мозга во время эмбрионального развития, поэтому они считаются частью центральной нервной системы (ЦНС). [66] Это единственная часть ЦНС, которую можно визуализировать неинвазивно в живом организме. Слой нервных волокон сетчатки (СНВС) у пациентов с РС тоньше, чем обычно [67]

Процедура, с помощью которой основное заболевание РС атакует сетчатку, в настоящее время неизвестна, но, по-видимому, опосредуется лейкоцитарными антиген-DR-положительными клетками с фенотипом микроглии . [68]

У пациентов с рассеянным склерозом наблюдается потеря аксонов в сетчатке и зрительном нерве , которую можно измерить с помощью оптической когерентной томографии [69] или сканирующей лазерной поляриметрии . [70] Этот показатель может использоваться для прогнозирования активности заболевания [71] и для установления дифференциального диагноза от оптического нейромиелита [72]

Что касается антител в сетчатке, то связанный с тканью IgG был продемонстрирован на ганглиозных клетках сетчатки в шести из семи случаев рассеянного склероза, но не в контроле. [73] Две проблемы с глазами, увеит и флебит сетчатки являются проявлениями рассеянного склероза. [74]

Сообщалось о предлагаемых процедурах нейродегенерации, чем о более узких артериолах и более широких венулах. [75] Также была замечена жесткость [76]

Дегенеративный процесс в зрительном нерве и сетчатке [ править ]

Сетчатка человека лишена миелина, но воспаление заметно при рассеянном склерозе даже на поздних стадиях заболевания, показывая выраженный глиоз и воспаление, окружающее сосуды внутренней сетчатки. [77]

Некоторые результаты предполагают наличие транссинаптической дегенерации как фактора, способствующего хроническому повреждению аксонов зрительного нерва и сетчатки [78]. Тем не менее, авторы статьи не смогли определить, распространяется ли состояние дегенерации из передней части или из задней. .

Оптическое излучение (ИЛИ), который представляет собой набор аксонов , которые приводят к зрительной коре , больше похоже на остальную части головного мозга , потому что она содержит миелин. Он тоже поврежден. В этой области появляются области NAWM (см. Ниже). Повреждение оптического луча состоит из двух факторов: транссинаптической дегенерации и валлеровской дегенерации [79]

Уважая теорию о роли мозговых оболочек в развитии РС, важно отметить, что зрительный нерв в его интраорбитальной части имеет древесные мозговые оболочки и тесно связан с мягкой мозговой оболочкой . [80]

Повреждение нейронов и аксонов [ править ]

При РС действуют два разных механизма разрушения аксонов. Прежде всего, это диффузная дегенерация аксонов, вероятно, связанная с появлением NAWM. Позже появляется второй механизм повреждения аксонов, локализованный в старых демиелинизирующих поражениях, вероятно, продуцируемых В-клетками. Это второе повреждение связано с T1-гипоинтенсивными поражениями (черные дыры МРТ), которые появляются, когда демиелинизирующее поражение не ремиелинизируется. [81]

Аксоны нейронов, вероятно, повреждаются В-клетками [28], хотя в настоящее время не установлено никакой связи с рецидивами или атаками. [26] Похоже, что это повреждение является основной целью иммунной системы, то есть не вторичным повреждением после атак на миелин [82], хотя это оспаривается [83]

Протонная магнитно-резонансная спектроскопия показала, что даже в начале рассеянного склероза наблюдается широко распространенная потеря нейронов, в значительной степени не связанная с воспалением. [84]

Была установлена ​​взаимосвязь между повреждением нервной системы и концентрацией N-ацетил-аспартата , и это может привести к новым методам ранней диагностики рассеянного склероза с помощью магнитно-резонансной спектроскопии [85]

Дегенерацию аксонов в ЦНС можно оценить с помощью отношения N-ацетиласпартата к креатину (NAA / Cr), которое измеряется с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии. [86]

Мозговые оболочки при рассеянном склерозе [ править ]

Рисунок трех мозговых оболочек

Мозговые оболочки - это три слоя, которые защищают головной и спинной мозг. Их называют (снаружи внутрь) твердой мозговой оболочкой , паутинной оболочкой и мягкой мозговой оболочкой . Спинномозговая жидкость протекает между вторым и третьим. Замечательным открытием при РС является то, что некоторые фолликулоподобные агрегаты появляются в мозговых оболочках (состоящих из B-клеток, в основном инфицированных EBV [4] ). Эти агрегаты растут в процессе болезни и чаще всего встречаются у вторично прогрессирующих пациентов.

Было обнаружено, что воспаление мозговых оболочек связано с демиелинизацией серого (коркового) вещества. Кроме того, субпиальная демиелинизация предполагает наличие проблемы в спинномозговой жидкости или мягкой мозговой оболочке, которая должна защищать кору [87].

Каким бы ни было состояние, лежащее в основе рассеянного склероза, некоторые повреждения вызываются неизвестным растворимым фактором в спинномозговой жидкости, который продуцируется в менингеальных областях и распространяется в кортикальную паренхиму. Он разрушает миелин прямо или косвенно через активацию микроглии. [6]

Инфильтрация в мозговые оболочки, которую называют третичными лимфоидными тканями (ТЛТ), подготавливает инфильтрацию в паренхиму ЦНС, вызывая демиелинизацию в субпиальных и корковых областях. Модели на животных предполагают, что инфильтрирующие клетки Th17 ремоделируют менингеальные стромальные (неиммунные) клетки и инициируют образование TLT во время EAE. Ремоделированные стромальные клетки сохраняют и способствуют производству Th17 и накоплению B-клеток. Сотрудничество между LTB на клетках Th17 и LTBR (рецептор лимфотоксина бета) на менингеальных радиоустойчивых клетках очень важно для индукции и прогрессирования рассеянного склероза. [88]

Менингеальные третичные лимфоидные структуры [ править ]

Фолликулоподобные агрегаты в мозговых оболочках образуются только при вторично прогрессирующем РС. [89] и коррелируют со степенью субпиальной корковой демиелинизации и атрофии головного мозга, предполагая, что они могут вносить вклад в корковую патологию при SPMS [89]

Эти эктопические лимфоидные фолликулы состоят в основном из В-клеток, инфицированных ВЭБ . [90]

Поражение периферической нервной системы [ править ]

Хотя РС определяется как состояние ЦНС, в некоторых отчетах проблемы в периферической нервной системе связываются с наличием бляшек в ЦНС [91]. В настоящее время новое заболевание, комбинированная центральная и периферическая демиелинизация , определяется как одновременная демиелинизация периферическая и центральная нервная системы.

Структура поражения и эволюция [ править ]

Слои поражения

Поражения при рассеянном склерозе состоят в основном из демиелинизации и рубцевания жировых миелиновых оболочек вокруг аксонов головного и спинного мозга. [92]

Поражения возникают из нормального белого вещества. В MTR-MRI кажущийся коэффициент диффузии (ADCav) является мерой движения молекул воды. Можно видеть, что перед распадом ГЭБ этот коэффициент увеличивается до тех пор, пока в какой-то момент гематоэнцефалический барьер не разрушится и иммунные клетки не попадут в мозг, вызывая поражение. [93]

Согласно последним исследованиям (2009 г.), активное поражение состоит из разных слоев: [94]

  • NAWM граничит с поражением : эти области содержат активированную микроглию , антитела, связывающиеся с астроцитами , аксонами, олигодендроцитами и дендритными клетками вдоль кровеносных сосудов. Нет Т- или В-клеток.
  • Внешний слой поражения: количество телец олигодендроцитов уменьшается. Оставшиеся олигодендроциты иногда набухают или умирают. Миелиновые оболочки все еще не повреждены, но опухшие. Небольшое увеличение микроглии и Т-клеток.
  • Активный слой: фагоцитарные демиелинизирующие области: миелиновые остатки поглощаются местной микроглией и фагоцитами, поступающими из кровотока. Больше Т-клеток в этих областях и в пространстве, прилегающем к кровеносным сосудам.
  • Недавно демиелинизированная ткань: ткани были полны миелинсодержащих фагоцитов. Признаки ранней ремиелинизации вместе с небольшим количеством олигодендроцитов. Большое количество Т-клеток, В-клеток и других иммунных клеток сосредоточено вокруг кровеносных сосудов.
  • Неактивный слой: активированная микроглия и дендритные клетки также были обнаружены вокруг кровеносных сосудов.

Некоторые поражения, называемые «медленно разрушающиеся поражения» или «медленно расширяющиеся», характеризуются фагоцитозом миелина на краю поражения и развиваются, расширяясь по белому веществу. [95]

Поражения при МРТ [ править ]

Большинство очагов рассеянного склероза равносильны белому веществу (они кажутся яркими) на Т1-взвешенной МРТ, но некоторые из них являются «гипоинтенсивными» (более низкая интенсивность). Их называют «черными дырами» (ЧД). Они появляются особенно в супратенториальной области мозга.

Когда появляются BH, примерно половина из них возвращается в норму через месяц. Это считается признаком ремиелинизации. Когда они остаются, это считается признаком постоянной демиелинизации и потери аксонов. Это было показано при вскрытии трупа. [96]

Небольшие поражения незаметны при МРТ. Следовательно, для более точного диагноза рассеянного склероза по-прежнему требуются клинические диагностические критерии , чем только МРТ. [97]

Эволюция поражения при МРТ была сообщена , чтобы начать как образец центральной гиперинтенсивности. Это было замечено в большинстве новых поражений как на протонной плотности, так и на Т1-взвешенных изображениях с контрастным усилением. [98] При использовании гадолиния расширение поражения можно классифицировать как узловое или кольцевидное [99]

Каким бы ни был процесс демиелинизации, в настоящее время можно обнаружить поражения до демиелинизации, и они показывают скопления активированной микроглии и лейкоцитарной инфильтрации вместе с аномалиями олигодендроцитов. [100] Некоторые исследовательские группы рассматривают некоторые области NAWM с кластерами микроглиальных узелков как «преактивные поражения РС». [101], но их актуальность оспаривается. [102]

Развитие поражения можно проследить с помощью МРТ [103]

Ущерб до нарушения BBB [ править ]

Специальные методы МРТ [ править ]

Главная Магнитно-резонансная томография

Классические методы МРТ называются T1-релаксацией и T2-релаксацией . Они создают изображения, основанные на «времени релаксации», то есть времени, которое требуется молекуле, чтобы перестроить свое магнитное поле с окружающей средой после того, как электромагнитный импульс вывел ее из состояния равновесия.

Третий тип МРТ основан на диффузии воды. Это называется «диффузионная МРТ» или «диффузионная тензорная МРТ». а получаемые изображения обычно называются тензорными изображениями диффузии (DTI). Модификация постобработки изображения должна учитывать плотность воды в каждой области. Они называются «диффузионно-взвешенными изображениями» (DWI) или диффузионно-тензорной МРТ, DT-MRI. Диффузия измеряет реакцию на воду, а тензорная структура учитывает ориентацию волокон ткани. Это важно, потому что NAWM и NAGM показывают отклонения от нормы DT-MRI [104]

Четвертым важным методом МРТ является метод передачи намагничивания, МТ-МРТ. Он измеряет различия в коэффициенте передачи намагниченности (MTR). Идея состоит в том, что ядро ​​любого атома, имеющего чистый ядерный спин и связанного с атомом водорода, потенциально может быть визуализировано с помощью «МРТ с переносом гетероядерной намагниченности». Это будет отображать ядро ​​водорода с высоким гиромагнитным отношением вместо ядра с низким гиромагнитным отношением, которое связано с атомом водорода. [105] В принципе, МРТ с переносом гетероядерной намагниченности может использоваться для обнаружения наличия или отсутствия определенных химических связей. [106] [107] NAWM и диффузные аномальные области (DAWM) отображаются при МТ-МРТ.

Наконец, пятым по важности методом МРТ является спектроскопия протонного магнитного резонанса . Основываясь на разной реакции на электромагнитные импульсы различных веществ, сканер MRS может идентифицировать химические вещества в мозге. Это важно, потому что N-ацетиласпартат является маркером повреждения аксонов, который теперь можно идентифицировать in vivo. [81]

Поражения при использовании специальных методов МРТ [ править ]

Обычно на нормальной МРТ появляются два разных типа поражений: Т2-гипертензивные и Т1-гипоинтенсивные. Первые представляют собой демиелинизирующие поражения и кажутся ярче, чем окружение на Т2-МРТ.

T1-гипоинтенсивные области менее плотные, чем окружающие NAW, и кажутся черными на T1-MRI. В основном это области дегенерации аксонов. Из-за своего черного внешнего вида их иногда называют черными дырами. Похоже, они появляются как продолжение сильного демиелинизирующего поражения.

Нарушение ГЭБ обычно показано с использованием гадолиния . Это контраст, который не может пересечь ГЭБ, за исключением случаев, когда он дисфункциональный. Следовательно, при активных поражениях с вовлечением ГЭБ контраст проникает в мозг и появляется на МРТ.

Перед разрушением ГЭБ некоторые ткани мозга, которые имеют нормальный вид при МРТ T1 и T2 (нормальное белое вещество , NAWM и нормальное серое вещество , NAGM), могут показывать несколько аномалий при использовании специальных технологий МРТ:

Релаксация мультиэха T (2) с переносом намагниченности . Субъекты с поражениями Long-T (2) имели значительно более длительную продолжительность заболевания, чем субъекты без этого подтипа поражения. [108] Было обнаружено, что повреждение серого вещества коррелирует с инвалидностью [109], и что даже в старых повреждениях наблюдается высокий окислительный стресс. [110]

МРТ с тензором диффузии или МРТ с магнитным переносом - два варианта улучшения обнаружения скрытых МРТ аномалий. В настоящее время это активная область исследования без окончательных результатов, но кажется, что эти две технологии дополняют друг друга. [111]

Другие методы МРТ позволяют лучше понять структуру поражения. Недавно MP-RAGE MRI показал лучшие результаты, чем PSIR и DIR для поражений серого вещества. [112] Визуализация с взвешиванием восприимчивости (SWI-MRI) показала отложение железа ( гемосидерина ) в очагах поражения и помогает обнаруживать невидимые в противном случае поражения. [113]

Нарушения серого вещества (изменения МРТ тензора диффузии) паренхимы головного мозга присутствуют на ранних стадиях развития рассеянного склероза [114]

Нормальные на вид ткани мозга [ править ]

Используя несколько технологий анализа текстуры, можно разделить области белого вещества на три категории: нормальные, нормальные и поражения. [115] В настоящее время возможно обнаружить поражения до того, как они представят демиелинизацию, и они называются преактивными поражениями. [100] Четвертая область, названная DAWM (диффузно аномальное белое вещество), была недавно предложена [116] и может помочь дифференцировать PPMS и SPMS. [117] Было обнаружено большое количество внеклеточного миелина в мозговых оболочках пациентов с рассеянным склерозом [118]

Ткани мозга со скрытыми проблемами на МРТ обычно называют нормальными. Изучение нормального вида мозолистого тела было обнаружена возможной первичная гипоперфузия , [119] в соответствии с другими результатами в этом же направлении. [120] [121] [122] [123] [124] [125] Также сообщалось о накоплении железа (в отложениях гемосидерина, а также в ферритин-подобных структурах внутри макрофагов) [126] [127]

Было показано несколько результатов в этих областях. Посмертные исследования областей NAWM и NAGM (нормальные белые и серые вещества) показывают несколько биохимических изменений, таких как усиленное карбонилирование белка и высокий уровень глиального фибриллярного кислого белка (GFAP), который в областях NAGM сочетается с более высокой, чем обычно, концентрацией карбонилы белка , что свидетельствует о снижении уровня антиоксидантов и наличии небольших повреждений. [128] Количество межнейронального парвальбумина ниже нормы в областях моторной коры головного мозга [129], а окислительное повреждение олигодендроцитов и нейронов может быть связано с активной демиелинизацией и повреждением аксонов. [130]

NAWM в МС, как сообщается, будет похож на NAWM в leukoaraiosis , [131] , хотя NAWM повреждения при РС является воспалительные и специальные методы микроскопии , такие как АВТОМОБИЛЕЙ микроскопии показывают , что ЦНС больных РС может быть глобально изменен, и оба поражения и NAWM лишь проявления другой основной проблемы. [132] NAWM особенно аномален вблизи желудочков, что может указывать на патогенный механизм, опосредованный CSF или эпендимой. [133]

Белое вещество без поражения [ править ]

Большая часть мозга при рассеянном склерозе не поражена. Хотя очевидно нормальное белое вещество выглядит нормальным при МРТ, то же самое и белое вещество NAWM, описанное в следующем разделе. Чтобы установить разницу, нормальное белое вещество называется неповрежденным белым веществом (NLWM) [134]

Сообщается, что это нормальное белое вещество составляет около 56% от общей массы тела пациентов. [135]

Нормально появляющееся белое вещество [ править ]

Белое вещество со скрытыми, но видимыми на МРТ повреждениями известно как «нормальное белое вещество» (NAWM) [136], и именно здесь появляются поражения. [22] NAWM считается невидимым видом поражения, вызывает инвалидность и поддается лечению натализумабом [137]

Патология NAWM отличается от участков рядом с очагами поражения или вблизи коры. Близко к поражениям WM, патология аксонов и активация микроглии могут объяснить тонкие изменения МРТ. Активация микроглии вдали от поражений, связанная с близостью к кортикальным поражениям, может лежать в основе аномалий МРТ. [138]

NAWM предшествует поражениям. Было показано, что кажущийся коэффициент диффузии (ADC) предшествует развитию новых бляшек. Позже увеличивается во время распада ГЭБ (усиление гадолиния) и, наконец, распадается после усиления. [139]

Нарушение ВВВ происходит на участках NAWM. [140] Это можно читать по-разному. Может быть, некоторые скрытые изменения в структуре Белой Материи вызывают нарушение ГЭБ, или, может быть, тот же процесс, который создает области NAWM, через некоторое время разрушает ГЭБ.

Предактивные поражения - это поражения на ранней стадии развития. Иногда они проходят без дальнейшего повреждения и не всегда перерастают в демиелинизирующие поражения. Они представляют скопления активированной микроглии в белом веществе, которое в остальном выглядит нормально. [100] [101]

Решающее значение имеют аномалии олигодендроцитов . [141] [142] Самым ранним изменением в изученных поражениях является широко распространенный апоптоз олигодендроцитов, при котором Т-клетки, макрофаги, активированная микроглия, реактивные астроциты и нейроны кажутся нормальными. Это наблюдение указывает на некоторые изменения в локальной среде (NAWM), к которым олигодендроциты особенно чувствительны и которые запускают форму апоптоза. [143]

Коэффициент диффузии воды выше во всех областях NAWM, областях глубокого серого вещества и некоторых областях серого вещества коры у пациентов с РС, чем у нормального контроля. [144]

Цитруллинирование появляется в SPMS. [145] Похоже, что нарушение метаболизма сфинголипидов изменяет свойства белого вещества, которое обычно выглядит . [146] Связанный с этим уровень пептидиларгининдеиминазы 2 повышен у пациентов с РС и связан с димининацией аргинина . [147]

NAWM показывает снижение перфузии, которое, по-видимому, не является вторичным по отношению к потере аксонов. [123] Снижение перфузии NAWM при РС может быть вызвано широко распространенной дисфункцией астроцитов , возможно, связанной с дефицитом астроцитарных бета (2) -адренергических рецепторов и сниженным образованием цАМФ , что приводит к снижению поглощения K (+ ) в узлах Ранвье и сниженным выбросом К (+) в периваскулярные пространства. [148] Это снова согласуется со случаями хронической цереброспинальной венозной недостаточности .

Поражения белого вещества появляются в областях NAWM [22], и их поведение можно предсказать с помощью параметров МРТ как MTR (коэффициент передачи намагниченности). [149] [150] Этот параметр MTR связан с плотностью аксонов. [151]

Также кажется, что основной белок миелина (MBP) пациентов с рассеянным склерозом (MS) содержит более низкие уровни фосфорилирования Thr97, чем нормальные люди. [152]

NAWM - это место, где появляются поражения, и процесс, кажется, вызван микроглией, в отсутствие инфильтрации лейкоцитов, астроглиоза или демиелинизации. На заключительной стадии процесса микроглия перерастает в активное демиелинизирующее поражение РС [153].

При PPMS есть доказательства того, что на NAWM влияют те же патологические процессы, которые характерны для поражений WM, а именно воспаление, демиелинизация, повреждение аксонов, инфильтрация макрофагов и глиоз. Некоторые данные свидетельствуют о том, что изменения WM предсказывают последующие отклонения GM, а не наоборот. Аномалии в NAWM, а не повреждения, имеют большее влияние на более поздние повреждения GM. [154]

Повреждение серого вещества. Нормальное появление серого вещества [ править ]

Повреждение ткани серого вещества доминирует в патологическом процессе по мере прогрессирования рассеянного склероза и лежит в основе неврологической инвалидности. Визуализирующие корреляты атрофии серого вещества показывают, что механизмы различаются в RRMS и SPMS. [155] Вирус Эпштейна-Барра мог быть вовлечен, [156] но маловероятно. [157] Участие глубокого серого вещества (DGM), предполагаемое магнитно-резонансной томографией, подтверждено, и большинство повреждений DGM затрагивают как GM, так и белое вещество. Воспаление в поражениях DGM занимает промежуточное положение между деструктивным воспалением поражений белого вещества и минимальным воспалением корковых поражений. [158]

Отложения железа появляются в глубоком сером веществе с помощью магнитно-резонансной МРТ [159] В отличие от NAWM, области NAGM не связаны с развитием поражений [160]

Диффузно аномальное белое вещество [ править ]

Другой активной областью изучения является диффузно аномальное белое вещество (DAWM). Похоже, это уменьшение количества фосфолипидов миелина, которое коррелирует с уменьшением водной фракции миелина. [161] DAWM состоял из обширной потери аксонов, снижения плотности миелина и хронического фибриллярного глиоза, все из которых были существенно ненормальными по сравнению с нормальным WM и значительно отличались от патологии очагового поражения WM. [162] Изменения в сосудистой сети имеют место не только в очаговых поражениях, но и в DAWM, что обнаруживается с помощью посмертной МРТ [163]

Грязное на вид белое вещество [ править ]

Грязное белое вещество (называемое DAWM, как и в первом случае) определяется как область с плохо определенными границами промежуточной интенсивности сигнала между нормальным белым веществом (NAWM) и бляшкой на T2-взвешенном и протонном плотность изображения. [164] Вероятно, это вызвано потерей фосфолипидов миелина, обнаруживаемой коротким компонентом Т2, и редукцией аксонов.

Узелки микроглии [ править ]

Первоначально предложенный в качестве биомаркера [165] наличие этих узелков имеет возможное патогенетическое значение. Хотя их роль в развитии поражения все еще неясна, их присутствие в нормальном белом веществе считается ранней стадией образования поражения [166].

Неоднородность заболевания [ править ]

Сообщалось, что рассеянный склероз неоднороден по своему поведению, по лежащим в его основе механизмам, по реакции на лекарства [167] и, что примечательно, также учитывает реакцию на специфические аутоантитела по калиевому каналу Kir4.1 . [168]

Для некоторых авторов то, что мы называем РС, на самом деле является гетерогенной группой заболеваний [169]. В некоторых независимых отчетах также выделяется ППРС [170]. Некоторые другие указывают на связь между некоторыми случаями РС и периферическими невропатиями [171]

В некоторых отчетах предполагается существование молекулярных биомаркеров, которые определяют клиническое течение болезни [172], но связь с патологическими типами по состоянию на 2016 г. еще не установлена.

Паттерны демиелинизации [ править ]

В тканях головного мозга пациентов были идентифицированы четыре различных типа повреждений. Исходный отчет предполагает, что может быть несколько типов рассеянного склероза с разными иммунными причинами, и что рассеянный склероз может быть семейством из нескольких заболеваний. Хотя первоначально для классификации поражений пациента требовалась биопсия, с 2012 года их можно классифицировать с помощью анализа крови [173], выявляющего антитела против семи липидов, три из которых являются производными холестерина. [174]

Считается, что они могут коррелировать с различиями в типе заболевания и прогнозе и, возможно, с разными ответами на лечение. В любом случае понимание характера поражения может предоставить информацию о различиях в заболеваниях между людьми и позволить врачам принимать более точные решения о лечении.

Паттерны I и II показывают классические патологические особенности поражений рассеянного склероза с микроглией и макрофагами, в то время как паттерны III и IV считаются атипичными и в какой-то момент могут быть отделены от спектра рассеянного склероза. [175] [176]

Четыре выявленных шаблона: [177]

Образец I
В рубце представлены Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов , но без признаков активации системы комплемента . [178]
Образец II
В рубце представлены Т-клетки и макрофаги вокруг кровеносных сосудов с сохранением олигодендроцитов, как и раньше, но также могут быть обнаружены признаки активации системы комплемента . [179] Этот паттерн считается подобным повреждению, наблюдаемому в NMO, хотя повреждение AQP4 не проявляется в паттернах II MS. [180] Тем не менее, паттерн II, как сообщается, реагирует на плазмаферез , [181] что указывает на что-то патогенное в сыворотка крови.
Система комплемента инфильтрация в этих случаях превратить эту модель в качестве кандидата для исследования аутоиммунных соединений , таких как анти - Kir4.1 , [182] анти- Anoctamin-2 [183] или анти-МОГЛИ опосредованный МС [184] О последней возможности, исследование обнаружило антитела antiMOG у некоторых пациентов с рассеянным склерозом типа II. [185]
Иногда аутоиммунитет против ЦНС человека возникает вследствие несчастного случая или медицинской ошибки. Реакции были разнообразны в зависимости от источников заболевания, но среди них есть подтвержденный патологически подтвержденный РС (повреждение соответствует всем патологическим критериям РС), и он показывает образец II [186]
Патогенные Т-клетки образца II, клонально размноженные, были обнаружены в CN, в частности, клетки CD4 + Th2 (секретирующие IL-4, L-5 и IL-13) недавно были описаны в образце II MS, и их клоны были выделены как живые. клетки [16] [17] [187] Функциональная характеристика показывает, что Т-клетки, выделяющие цитокины Th2 и помогающие В-клеткам доминировать над инфильтратом Т-клеток при поражениях мозга типа II. [16]
Образец III
Рубцы диффузные, с воспалением, дистальной олигодендроглиопатией и активацией микроглии . Также происходит потеря миелин-ассоциированного гликопротеина (MAG). Рубцы не окружают кровеносные сосуды, и фактически вокруг сосудов появляется ободок из сохранившегося миелина. Имеются данные о частичной ремиелинизации и апоптозе олигодендроцитов. Для одних исследователей эта закономерность является ранней стадией эволюции других. [143] Для других это представляет собой ишемическое повреждение с замечательной доступностью определенного биомаркера в спинномозговой жидкости [188] [189]
Некоторые авторы заявляют, что дистальная олигодендроглиопатия может быть результатом метаболического процесса. [190]
Схема IV
Рубец имеет резкие границы и дегенерацию олигодендроцитов с ободком из нормального белого вещества . В центре рубца не хватает олигодендроцитов. Активации комплемента или потери МАГ не происходит.

Эти различия заметны только в начале поражения [191] и гетерогенность была неоднозначной в течение некоторого времени , потому что некоторые исследовательские группы считали , что эти четыре моделей могут быть следствием возраста поражений. [192] Тем не менее, после некоторых дебатов среди исследовательских групп, модель четырех паттернов была принята, и исключительный случай, обнаруженный Принесом, был классифицирован как NMO [193] [194]

Для некоторых исследовательских групп это означает, что РС - гетерогенное заболевание. Последняя гипотеза дополнительно подтверждается недавним исследованием, которое продемонстрировало значительные различия в рутинных показателях спинномозговой жидкости между пациентами с поражениями типа I и пациентами с поражениями не типа I, включая отсутствие олигоклональных полос, ограниченных CSF, в большинстве случаев паттерна II и III. пациенты. [195] Наконец, у некоторых пациентов, у которых ранее был диагностирован РС типа II, позже было обнаружено, что на самом деле они имеют MOG-IgG-связанный энцефаломиелит, что позволяет предположить, что как текущие клинико-лучевые диагностические критерии РС, так и гистопатологические критерии РС могут быть недостаточно специфичными. В настоящее время антитела к липидам и пептидам в сыворотке крови , обнаруживаемыемикрочипы , могут использоваться в качестве маркеров патологического подтипа, определяемого при биопсии головного мозга. [196]

Другим достижением в этой области является обнаружение того, что некоторые поражения представляют собой митохондриальные дефекты, которые могут различать типы поражений. [197]

Фенотипы МРТ [ править ]

Было выполнено несколько исследований, пытающихся установить связь между патологическими данными и результатами МРТ.

Так , например, в импульсном режиме переноса намагниченности изображения, [198] диффузии Тензорная МРТ , [199] и VCAM-1 , усиливается МРТ [200] были зарегистрированы , чтобы показать патологические отличия этих моделей. Вместе с МРТ магнитно-резонансная спектроскопия позволяет увидеть биохимический состав поражений, который показывает, по крайней мере, два разных образца [201]

В настоящее время, по состоянию на 2014 г., исследования МРТ привели к предложению четырех фенотипов МРТ [202], хотя и классификация, и связь с патологией остаются спорными.

Другие предлагаемые корреляции [ править ]

Было изучено несколько корреляций, пытаясь установить патологическую классификацию:

  • С клиническими курсами: к настоящему времени не установлено однозначной связи между этими паттернами и клиническими подтипами, но некоторые связи установлены. Все случаи с ППРС (первично-прогрессирующим) имели тип IV (дегенерация олигодендроцитов) в исходном исследовании [203], и ни у кого с RRMS не было обнаружено с этим типом. Поражения концентрического склероза Бало классифицируются как тип III (дистальная олигодендроглиопатия). [204] Нейромиелит зрительного нерва был связан с паттерном II (демиелинизация, опосредованная комплементом), хотя они демонстрируют периваскулярное распределение, в отличие от патологий II паттерна рассеянного склероза . [205]
  • С помощью оптической когерентной томографии : ОКТ слоя сетчатки дает разные результаты для PPMS и RRMS [206]
  • С результатами CSF: команды из Оксфорда и Германии [207] обнаружили корреляцию с CSF и прогрессированием в ноябре 2001 г., и были выдвинуты гипотезы, предполагающие корреляцию между результатами CSF и патофизиологическими паттернами. [208] В частности, многообещающим выглядит соотношение B-клеток к моноцитам. Антитела против MOG были исследованы и, наконец, привели к описанию нового заболевания - энцефаломиелита, ассоциированного с антителами к MOG . Высокие уровни антиядерных антител обычно обнаруживаются у пациентов с рассеянным склерозом [ необходима цитата ] . Недавно было показано, что CSF от пациентов с PPMS может переносить болезнь. [170] Некоторые дела могли принадлежатьКатегория антинейрофасциновых демиелинизирующих заболеваний . [209]
  • Корковые поражения : не у всех пациентов с РС развиваются корковые поражения. Только около 40% пациентов это делают. [210] Когда они появляются, они связаны с воспалением мозговых оболочек.
  • С ответами на терапию: известно, что 30% пациентов с РС не реагируют на бета-интерферон. [211] Неоднородный ответ на терапию может поддерживать идею гетерогенной этиологии . Также было показано, что рецепторы IFN и интерлейкины в сыворотке крови предсказывают ответ на терапию IFN [212] [213], особенно IL-17, [214] и соотношение интерлейкинов IL12 / IL10 было предложено в качестве маркера клинического течения. [215] Кроме того:
    • Пациенты с поражениями типа II чувствительны к плазмаферезу , а другие - нет. [181] [216]
    • Подтип, связанный с активацией макрофагов, инфильтрацией Т-клеток и экспрессией молекул медиатора воспаления, может, скорее всего, реагировать на иммуномодуляцию бета-интерфероном или глатирамера ацетатом. [217]
    • Люди, нечувствительные к интерферонам, наиболее чувствительны к копаксону [6] [218]
    • В целом люди, не реагирующие на лечение, более восприимчивы к другим [219], и изменение терапии может быть эффективным. [220]
    • Есть генетические различия между респондентами и не респондентами. [221] Хотя в статье указывается на гетерогенные метаболические реакции на интерфероны, а не на гетерогенность болезни, было показано, что большинство генетических различий не связаны с поведением интерферона [222]
  • В ответ на NMO-IgG:: NMO-IgG - это иммуноглобулин, который атакует аквапорин-4 при болезни Девика . У пациентов с рассеянным склерозом он отсутствует в крови, но было показано, что 13% исследованных пациентов реагировали с эпитопом AQPaa252-275. Неизвестно, определяют ли эти антитела отдельные подмножества РС или являются просто маркерами астроцитарного повреждения.
  • Со структурой поражения : полостные поражения появляются только у части пациентов с более тяжелым клиническим течением, чем обычно [223]
  • Ответ на внутривенный иммуноглобин : ответ на ВВИГ сильно зависит от генетического профиля каждого человека прогнозируемым образом [224]
  • Коморбидность с диабетом : сахарный диабет 1 типа (T1D) продуцируется специальными гаплотипами лейкоцитарного антигена, которые, по-видимому, также участвуют в некоторых случаях рассеянного склероза [225]

Progressive MS [ править ]

Первичный прогрессивный МС [ править ]

В настоящее время обсуждается, является ли первичный прогрессирующий МС (ППРС) другим патологическим образованием или другой степенью той же патологии. Соглашения не достигнуто, но есть некоторые патологические особенности, характерные для PPMS. Например, менингеальное воспаление отличается от стандартных случаев рецидивирующего рецидивирующего рассеянного склероза (RRMS) [226], и накопление натрия выше. [227] Диффузно аномальное белое вещество (DAWM) отличается от пациентов с RRMS / SPMS [228], и было показано, что CSF от пациентов с PPMS может переносить болезнь [170]

С патологической точки зрения, характеристиками PPMS являются медленное расширение ранее существовавших поражений белого вещества, массивная корковая демиелинизация и обширное диффузное повреждение нормального белого вещества. Как и при рецидивирующем РС, так и при прогрессирующем РС активное повреждение тканей неизменно связано с воспалением, но воспаление, похоже, скрывается за закрытым гематоэнцефалическим барьером [229].

Особенно заметным различием между PPMS и SPMS являются некоторые фолликулоподобные структуры B-клеток в мозговых оболочках пациентов с SPMS, о которых никогда не сообщалось у пациентов с PPMS. [230] Эти фолликулы, по-видимому, связаны с корковой демиелинизацией при SPMS.

Для PPMS не одобрено лекарство, модифицирующее заболевание. В настоящее время изучается натализумаб [137]

Вторичный прогрессивный МС [ править ]

Вторичный прогрессирующий РС показывает фолликулоподобные структуры B-клеток (также известные как эктопические фолликулоподобные структуры, EFS или третичные линфоидные ткани, TLT) в мозговых оболочках, которые, по-видимому, связаны с лежащим в основе субпиальным кортикальным повреждением. [231] Эти фолликулы не появляются при первично-прогрессирующем (PPMS) [232] или при ремитантно-рецидивирующем РС (RRMS). [233]

Патология раннего и тихого рассеянного склероза [ править ]

Критерии Макдональда основаны на обнаружении поражений, распространенных во времени и пространстве, которые определяют РС, посредством клинических наблюдений. Следовательно, обычно они не позволяют установить диагноз определенного рассеянного склероза до появления двух клинических приступов. Это означает, что для клинически определенных случаев состояние РС присутствует длительное время, что затрудняет изучение начальных стадий. [234] Для изучения начальных стадий рассеянного склероза необходимо использовать дополнительные параклинические тесты для подтверждения наличия и распространения поражений. [235]

Иногда пациенты с их первым изолированным приступом (клинически изолированным синдромом или CIS), но до подтверждающего второго приступа ( доклинический РС ) могут быть приняты для изучения исходной патологии РС [236], но есть исследование, предполагающее, что любой случай РС начинается как тихая патология, которая может оставаться незамеченной даже в течение пяти лет. [237] Следовательно, даже CIS может появиться слишком поздно в эволюции MS.

Случаи MS перед СНГОМ иногда встречаются в ходе других неврологических осмотров и называются субклиническими MS ., [238] , или иногда Клинический молчащий МС . [239] В предыдущей ссылке говорится, что клинически бессимптомные бляшки рассеянного склероза располагались в перивентрикулярных областях. Эта ссылка также сообщает об оценке распространенности тихого рассеянного склероза около 25%. Развитие олигодендроцитов аналогично нормальному клиническому течению РС [240]

Иногда пациенты, которые проходят МРТ по несвязанной причине, могут обнаруживать поражения в мозгу. Эти случаи единичных результатов МРТ недавно были названы РИС (радиологически изолированным синдромом) и являются наиболее частыми обследованиями, при которых появлялись предположения о бессимптомном РС. [241]

Что касается патологии случаев RIS, мы можем указать, что они показывают корковые поражения, в основном у пациентов с олигоклональными полосами. [242] Макроскопические повреждения аналогичны случаям RRMS, но более легкие. [243] Поражения шейного отдела спинного мозга являются важным предиктором прогрессирования [244], а отношение N-ацетиласпартата к креатину предполагает повреждение аксонов [245]

См. Также [ править ]

  • Патофизиология рассеянного склероза

Ссылки [ править ]

  1. Перейти ↑ Lublin FD (2016). Sealfon SC, Motiwala R, Stacy CB (ред.). «Рассеянный склероз и другие воспалительные заболевания». Гора Синай Экспертные гиды: неврология . Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd: 873–874. DOI : 10.1002 / 9781118621042.ch23 . ISBN 9781118621042.
  2. Перейти ↑ Dutta R, Trapp BD (30 июня 2006 г.). «Патология и определение рассеянного склероза». Преподобный Прат . 56 (12): 1293–8. PMID 16948216 . 
  3. ^ Броснан CF, Raine CS (2013). «Возвращение к астроцитам при рассеянном склерозе». Глия . 61 (4): 453–465. DOI : 10.1002 / glia.22443 . PMID 23322421 . S2CID 43783397 .  
  4. ^ a b Franciotta D, Salvetti M, Lolli F, Serafini B, Aloisi F (сентябрь 2008 г.). «В-клетки и рассеянный склероз». Lancet Neurol . 7 (9): 852–8. DOI : 10.1016 / S1474-4422 (08) 70192-3 . PMID 18703007 . S2CID 7128448 .  
  5. ^ Майнл Е, Krumbholz М, Derfuss Т, юнкерски А, Hohlfeld Р (ноябрь 2008 г.). «Компартментализация воспаления в ЦНС: основной механизм, приводящий к прогрессирующему рассеянному склерозу». J Neurol Sci . 274 (1–2): 42–4. DOI : 10.1016 / j.jns.2008.06.032 . PMID 18715571 . S2CID 34995402 .  
  6. ^ а б Лассманн H (2014). «Рассеянный склероз: уроки молекулярной невропатологии». Экспериментальная неврология . 262 : 2–7. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2013.12.003 . PMID 24342027 . S2CID 25337149 .  
  7. ^ Kutzelnigg A, et al. (2007). «Широкое распространение демиелинизации в коре мозжечка при рассеянном склерозе» . Патология головного мозга . 17 (1): 38–44. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.2006.00041.x . PMID 17493036 . S2CID 38379112 .  
  8. ^ Absinta M и др. (Апрель 2015 г.). «МРТ-характеристика лептоменингеального воспаления на основе гадолиния при рассеянном склерозе» . Неврология . 85 (1): 18–28. DOI : 10,1212 / WNL.0000000000001587 . PMC 4501940 . PMID 25888557 .  
  9. ^ a b Богдан Ф., Попеску Г. Х. и др. (Август 2013 г.). " " , Патология рассеянного склероза "Где мы находимся?" . Континуум . 19 (4): 901–921. DOI : 10,1212 / 01.CON.0000433291.23091.65 . PMC 3915566 . PMID 23917093 .  
  10. Перейти ↑ Haider L (2016). «Топография демиелинизации и нейродегенерации при рассеянном склерозе» . Мозг . 139 (3): 807–15. DOI : 10,1093 / мозг / awv398 . PMC 4766379 . PMID 26912645 .  
  11. ^ Янг, Н. П.; Вайншенкер, Б.Г .; Паризи, Дж. Э; Scheithauer, B; Джаннини, C; Ремер, С.Ф .; Томсен, К. М; Mandrekar, J. N; Эриксон, Б. Дж; Лучинетти, К. Ф. (2010). «Перивенозная демиелинизация: связь с клинически определенным острым диссеминированным энцефаломиелитом и сравнение с патологически подтвержденным рассеянным склерозом» . Мозг . 133 (2): 333–48. DOI : 10,1093 / мозг / awp321 . PMC 2822631 . PMID 20129932 .  
  12. ^ Попеску BF, Пирко I, Lucchinetti CF (август 2013). «Патология рассеянного склероза: где мы находимся?» . Континуум . 19 (4): 901–921. DOI : 10,1212 / 01.CON.0000433291.23091.65 . PMC 3915566 . PMID 23917093 .  
  13. ^ Kuhlmann T, Ludwin S, Prat A, и др. (2017). «Обновленная система гистологической классификации поражений рассеянного склероза». Acta Neuropathol . 133 (1): 13–24. DOI : 10.1007 / s00401-016-1653-у . PMID 27988845 . S2CID 21115537 .  
  14. ^ Ayrignac, X., Rigau, V., Lhermitte, B. et al., Патологический и МРТ-анализ при острых атипичных воспалительных демиелинизирующих поражениях, J Neurol (2019). https://doi.org/10.1007/s00415-019-09328-7
  15. ^ а б в Лассманн Х (2019). «Меняющиеся представления о невропатологии приобретенных демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы». Curr Opin Neurol . 32 (3): 313–319. DOI : 10,1097 / WCO.0000000000000685 . PMID 30893100 . S2CID 84841404 .  
  16. ^ a b c Planas R, et al. (2015). «Центральная роль лимфоцитов Th2 / Tc2 в поражениях рассеянного склероза типа II» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (9): 875–893. DOI : 10.1002 / acn3.218 . PMC 4574806 . PMID 26401510 .  
  17. ^ a b Antel JP, Людвин СК, Бар-Ор А (2015). «Секвенирование иммунопатологической гетерогенности при рассеянном склерозе» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (9): 873–874. DOI : 10.1002 / acn3.230 . PMC 4574805 . PMID 26401509 .  
  18. ^ Хаузер С.Л., Вобант Э, Арнольд Д.Л. и др. (Февраль 2008 г.). «Истощение В-клеток ритуксимабом при ремиттирующем рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии . 358 (7): 676–88. DOI : 10.1056 / NEJMoa0706383 . PMID 18272891 . 
  19. ^ Зеттерберг H (2017). «Жидкие биомаркеры для активации микроглии и повреждения аксонов при рассеянном склерозе» . Acta Neurologica Scandinavica . 136 : 15–17. DOI : 10.1111 / ane.12845 . PMID 29068494 . 
  20. ^ Mallucci G, Перуццотти-Jametti л, Bernstock JD, Pluchino S (2015). «Роль иммунных клеток, глии и нейронов в патологии белого и серого вещества при рассеянном склерозе» . Прог. Neurobiol . 127–128: 1–22. DOI : 10.1016 / j.pneurobio.2015.02.003 . PMC 4578232 . PMID 25802011 .  
  21. Перейти ↑ Singh S, Metz I, Amor S, van der Valk P, Stadelmann C, Brück W (2013). «Узелки микроглии в белом веществе раннего рассеянного склероза связаны с дегенерирующими аксонами» . Acta Neuropathol . 125 (4): 595–608. DOI : 10.1007 / s00401-013-1082-0 . PMC 3611040 . PMID 23354834 .  
  22. ^ a b c Гудкин Д.Е., Руни В.Д., Слоан Р. и др. (Декабрь 1998 г.). «Серийное исследование новых очагов рассеянного склероза и белого вещества, из которого они возникают» . Неврология . 51 (6): 1689–97. DOI : 10,1212 / wnl.51.6.1689 . PMID 9855524 . S2CID 21375563 .  
  23. ^ Kremer et al., Белок оболочки pHERV-W питает микроглиальные клетки-зависимые повреждения миелинизированных аксонов при рассеянном склерозе, PNAS 18 июня 2019 г., https://doi.org/10.1073/pnas.1901283116
  24. ^ Роберт П. Лисак, Белок оболочки человеческого ретровируса pHEV-W и патогенез рассеянного склероза, PNAS 9 июля 2019 г. https://doi.org/10.1073/pnas.1909786116
  25. ^ Hans-Peter Hartung и др., Эффективность и безопасность темелимаба, антител-антагониста человеческого эндогенного ретровируса типа W env-белка, у участников с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом: двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое испытание фазы 2b , The Lancet 17 мая 2019 г. [1]
  26. ^ a b Паскуаль А.М., Мартинес-Бисбаль М.С., Боска I и др. (2007). «Потеря аксонов прогрессирует и частично не связана с нагрузкой поражения при раннем рассеянном склерозе». Неврология . 69 (1): 63–7. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000265054.08610.12 . PMID 17606882 . S2CID 23230073 .  
  27. ^ Lisak RP, Benjamins JA, Nedelkoska L, Баргер JL, Ragheb S, Вентилятор B, Ouamara N, Johnson TA, Rajasekharan S, Bar-Or A (май 2012). «Секреторные продукты В-клеток рассеянного склероза цитотоксичны для олигодендроглии in vitro». J Neuroimmunol . 246 (1–2): 85–95. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2012.02.015 . PMID 22458983 . S2CID 36221841 .  
  28. ^ a b Выявлена ​​причина повреждения нервных волокон при рассеянном склерозе
  29. ^ Wolswijk G (15 января 1998). «Хроническая стадия рассеянного склероза содержит относительно покоящуюся популяцию клеток-предшественников олигодендроцитов» . J Neurosci . 18 (2): 601–9. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.18-02-00601.1998 . PMC 6792542 . PMID 9425002 .  
  30. ^ Geurts, J. J; Bö, L; Pouwels, P.J; Кастелейнс, Дж. А; Polman, C.H; Баркхоф, Ф (2005). «Поражения коры при рассеянном склерозе: комбинированная посмертная МРТ и гистопатология» . AJNR. Американский журнал нейрорадиологии . 26 (3): 572–7. PMID 15760868 . 
  31. ^ Wattjes MP, Harzheim M, Kuhl CK, et al. (1 сентября 2006 г.). «Влияет ли МРТ высокого поля на классификацию пациентов с клинически изолированными синдромами в соответствии с текущими критериями диагностической МРТ-визуализации для рассеянного склероза?» . Am J Neuroradiol . 27 (8): 1794–8. PMID 16971638 . 
  32. ^ Нельсон F, Poonawalla AH, Хоу P, Хуан F, Волинский JS, Нараяна PA (октябрь 2007). «Улучшенная идентификация интракортикальных поражений при рассеянном склерозе с фазочувствительным восстановлением инверсии в сочетании с быстрой двойной инверсией восстановления МРТ» . Am J Neuroradiol . 28 (9): 1645–9. DOI : 10.3174 / ajnr.A0645 . PMID 17885241 . 
  33. ^ Roosendaal SD, Moraal B, Vrenken H и др. (Апрель 2008 г.). « МРТ in vivo поражений гиппокампа при рассеянном склерозе». J Магнитно-резонансная томография . 27 (4): 726–31. DOI : 10.1002 / jmri.21294 . PMID 18302199 . 
  34. ^ Гертс JJ, Pouwels PJ, Uitdehaag БМ, Полман СН, Barkhof F, Castelijns JA (июль 2005 г.). «Интракортикальные поражения при рассеянном склерозе: улучшенное обнаружение с помощью МРТ с двойной инверсией и восстановлением» . Радиология . 236 (1): 254–60. DOI : 10,1148 / radiol.2361040450 . PMID 15987979 . 
  35. ^ Сампат М.П., ​​Бергер А.М., Хили BC и др. (Октябрь 2009 г.). "Региональная классификация рассеянного склероза на основе атрофии белого вещества в поперечных и продольных данных" . Am J Neuroradiol . 30 (9): 1731–9. DOI : 10.3174 / ajnr.A1659 . PMC 2821733 . PMID 19696139 .  
  36. ↑ Gilmore CP, Donaldson I, Bö L, Owens T, Lowe JS, Evangelou N (октябрь 2008 г.). «Региональные различия в степени и характере демиелинизации серого вещества при рассеянном склерозе: сравнение коры головного мозга, коры мозжечка, глубоких ядер серого вещества и спинного мозга» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 80 (2): 182–7. DOI : 10.1136 / jnnp.2008.148767 . PMID 18829630 . S2CID 7545552 .  
  37. ^ Калабрезе М., Де Стефано Н., Атзори М. и др. (2007). «Выявление воспалительных поражений коры при помощи магнитно-резонансной томографии с двойной инверсией восстановления у пациентов с рассеянным склерозом» . Arch Neurol . 64 (10): 1416–22. DOI : 10,1001 / archneur.64.10.1416 . PMID 17923625 . 
  38. ^ Пунавалла А.Х., Хасан К.М., Гупта Р.К. и др. (2008). «Диффузионно-тензорная МРТ поражений коры при рассеянном склерозе: первые результаты». Радиология . 246 (3): 880–6. DOI : 10,1148 / radiol.2463070486 . PMID 18195384 . 
  39. ^ Калабриз М, Филиппи М, Rovaris М, Mattisi я, Бернарди В, Atzori М, Favaretto А, Barachino л, Ринальди л, Romualdi С, Перини Р, Р галло (2008). «Морфология и эволюция корковых поражений при рассеянном склерозе. Продольное исследование МРТ». NeuroImage . 42 (4): 1324–8. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2008.06.028 . PMID 18652903 . S2CID 29732090 .  
  40. ^ Dawson пальцы, в Radiopedia
  41. ^ Agosta F, Pagani E, D Капуто, Филиппи M (2007). «Связь между повреждением серого вещества шейного отдела спинного мозга и инвалидностью у пациентов с рассеянным склерозом» . Arch Neurol . 64 (9): 1302–5. DOI : 10,1001 / archneur.64.9.1302 . PMID 17846269 . 
  42. ^ Агоста Р, Р Valsasina, Рокка М.А., Капуто D, S Sala, Judica Е, Stroman PW, Филиппи М (2008). «Доказательства повышенной функциональной активности шейного отдела спинного мозга при рецидивирующем рассеянном склерозе» . Магнитный резонанс в медицине . 59 (5): 1035–42. DOI : 10.1002 / mrm.21595 . PMID 18429010 . 
  43. ^ Cruz LC, Домингеш RC, Gasparetto EL (июнь 2009). «Диффузионная тензорная визуализация шейного отдела спинного мозга пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом: исследование 41 случая» . Arq Neuropsiquiatr . 67 (2B): 391–5. DOI : 10.1590 / S0004-282X2009000300004 . PMID 19623432 . 
  44. ^ Agosta F, Absinta M, Sormani MP и др. (Август 2007 г.). « Оценка повреждения шейного отдела спинного мозга у пациентов с рассеянным склерозом in vivo : исследование МРТ с тензором продольной диффузии» . Мозг . 130 (Pt 8): 2211–9. DOI : 10,1093 / мозг / awm110 . PMID 17535835 . 
  45. ^ Гилмор C, Geurts J, Evangelou N и др. (Октябрь 2008 г.). «Повреждения серого вещества спинного мозга при рассеянном склерозе, обнаруженные посмертной МРТ в высоком поле». Рассеянный склероз . 15 (2): 180–8. DOI : 10.1177 / 1352458508096876 . PMID 18845658 . S2CID 35881980 .  
  46. ^ Лаул, Корнелия; Юнг, Эндрю; Паволва, Владыка; Бонет, Барри; Козловский, Петр; Хашимото, Стэнли А; Ип, Стивен; Ли, Дэвид КБ; Мур, Г. Р. Уэйн (2016). «Визуализация миелиновой воды с высоким разрешением при посмертном рассеянном склерозе спинного мозга: отчет о болезни». Журнал рассеянного склероза . 22 (11): 1485–1489. DOI : 10.1177 / 1352458515624559 . PMID 26819263 . S2CID 32192027 .  
  47. ^ Мика Комори MD и др., Маркеры спинномозговой жидкости выявляют интратекальное воспаление при прогрессирующем рассеянном склерозе, Annals Neurolog. Том 78, выпуск 1, июль 2015 г., страницы 3-20, [2]
  48. ^ Редондо, Джулиана; Кемп, Кевин; Зайцы, Келли; Райс, Клэр; Брань, Нил; Уилкинс, Аластер (2015). "Патология клеток Пуркинье и потеря при рассеянном склерозе мозжечка" . Патология головного мозга . 25 (6): 692–700. DOI : 10.1111 / bpa.12230 . PMC 4780274 . PMID 25411024 .  
  49. ^ Хауэлл, Оуайн W; Шульц-Триглаф, Елена Катарина; Карассити, Даниэле; Джентльмен, Стивен М; Николас, Ричард; Ронкароли, Федерико; Рейнольдс, Ричард (2015). «Обширная патология серого вещества в мозжечке при рассеянном склерозе связана с воспалением в субарахноидальном пространстве» . Невропатология и прикладная нейробиология . 41 (6): 798–813. DOI : 10.1111 / nan.12199 . PMID 25421634 . 
  50. ^ Romascano, Дэвид; Мескалджи, Джалель-Эддин; Бонье, Гийом; Симиони, Саманта; Ротцингер, Дэвид; Линь, Инь-Чиа; Менегаз, Глория; Рош, Алексис; Шлуп, Мириам; Паскье, Рено Дю; Ричиарди, Йонас; Ван де Виль, Дмитрий; Дадуччи, Алессандро; Сампф, Тилман; Фрахам, Йенс; Тиран, Жан-Филипп; Крюгер, Гуннар; Гранзьера, Кристина (2015). «Мультиконтрастконнектометрия: новый инструмент для оценки изменений мозжечка при раннем ремиттирующем рассеянном склерозе» . Картирование человеческого мозга . 36 (4): 1609–19. DOI : 10.1002 / hbm.22698 . PMC 6869568 . PMID 25421928 .  
  51. ^ Deppe M; и другие. (Апрель 2015 г.). «Доказательства раннего непоражающего повреждения мозжечка у пациентов с рассеянным склерозом: показатели DTI коррелируют с инвалидностью, атрофией и продолжительностью заболевания». Мульт Склер . 22 (1): 73–84. DOI : 10.1177 / 1352458515579439 . PMID 25921041 . S2CID 27122132 .  
  52. ^ Kipp М, Вагенкнехт Н, Бейер С, Самер S, Wuerfel J, Nikoubashman O (ноябрь 2014). «Патология таламуса при рассеянном склерозе: от биологии к клиническому применению». Cell Mol Life Sci . 72 (6): 1127–47. DOI : 10.1007 / s00018-014-1787-9 . PMID 25417212 . S2CID 15376680 .  
  53. ^ а б Кидд Д .; Баркхоф Ф .; McConnell R .; Альгра PR; Аллен IV; Ревес Т. (1999). «Корковые поражения при рассеянном склерозе» . Мозг . 122 : 17–26. DOI : 10,1093 / мозг / 122.1.17 . PMID 10050891 . 
  54. ^ Steenwijk MD; и другие. (2015). «Раскрытие взаимосвязи между региональной атрофией серого вещества и патологией связанных трактов белого вещества при давнем рассеянном склерозе» . Hum Brain Mapp . 36 (5): 1796–1807. DOI : 10.1002 / hbm.22738 . PMC 6869234 . PMID 25627545 .  
  55. ^ Puthenparampil M; и другие. (Март 2015 г.). «Корковые рецидивы при рассеянном склерозе». Мульт Склер . 22 (9): 1184–91. DOI : 10.1177 / 1352458514564483 . PMID 25791367 . S2CID 3806584 .  
  56. ^ Мистри Niraj; Абдель-Фахим Раша; Гоуленд Пенни (2014). "Кортикоцентрическая модель патогенеза мисс" . Neurol Neurosurg Psychiatry . 85 (10): e4. DOI : 10.1136 / jnnp-2014-309236.135 .
  57. ^ Mainero C; и другие. (Февраль 2015 г.). «Градиент корковой патологии при рассеянном склерозе с помощью количественной 7 Т визуализации in vivo» . Мозг . 138 (Pt 4): 932–45. DOI : 10,1093 / мозг / awv011 . PMC 4677339 . PMID 25681411 .  
  58. ^ C. Mainero et al. Вклад субпиальной патологии в истончение кортикального слоя при рассеянном склерозе: комбинированное исследование 7T - 3T MRI, Proc. Intl. Soc. Mag. Резон. Med. 2010; 18
  59. ^ Klaver R .; и другие. (Апрель 2015 г.). «Потеря нейронов и аксонов в нормальном сером веществе и субпиальных поражениях при рассеянном склерозе» . J Neuropathol Exp Neurol . 74 (5): 453–8. DOI : 10,1097 / NEN.0000000000000189 . PMID 25853695 . 
  60. ^ Харель, Пракаш; Макдонаф, Дженнифер; Басу, Сумитра (2016). «Свидетельства обширного окисления РНК в нормально выглядящей коре головного мозга с рассеянным склерозом». Neurochemistry International . 92 : 43–8. DOI : 10.1016 / j.neuint.2015.12.002 . PMID 26706235 . S2CID 5531191 .  
  61. ^ Юргенс Таня; Джафари Мехрнош; Кройцфельдт Марио; Bahn Erik; Брюк Вольфганг; Кершенштайнер Мартин; Мерклер Дорон (2016). «Реконструкция единичных нейронов кортикальной проекции показывает первичную потерю позвоночника при рассеянном склерозе» . Мозг . 139 (Pt 1): 39–46. DOI : 10,1093 / мозг / awv353 . PMID 26667278 . 
  62. ^ Йейтс R, Esiri М, Дворец Дж, Де Лука G (2016). «Отложение фибриногена в моторной коре при рассеянном склерозе» . Неврология . 86 (16): 369.
  63. ^ Де Лука, Габриэле; Джозеф, Альберт; Джордж, Джитин; Йейтс, Ричард; Хамард, Мари; Эсири, Маргарет (2014). «Прямо у нас под носом: обонятельная патология при демиелинизирующих заболеваниях центральной нервной системы (P6.173)» . Неврология . 82 (10): P6-173.
  64. ^ Такахаши; и другие. (Декабрь 2014 г.). "Связь уровней спинномозговой жидкости вещества, вызывающего боковой обонятельный тракт (LOTUS), с активностью заболевания при рассеянном склерозе" . JAMA Neurol . 72 (2): 176–9. DOI : 10,1001 / jamaneurol.2014.3613 . PMID 25437093 . 
  65. Перейти ↑ Frohman EM, Fujimoto JG, Frohman TC, Calabresi PA, Cutter G, Balcer LJ (декабрь 2008 г.). «Оптическая когерентная томография: окно в механизмы рассеянного склероза» . Nat Clin Pract Neurol . 4 (12): 664–75. DOI : 10.1038 / ncpneuro0950 . PMC 2743162 . PMID 19043423 .  
  66. ^ "глаз, человек". Британская энциклопедия. 2008. DVD Encyclopdia Britannica Ultimate Reference Suite 2006 г.
  67. ^ Гарсиа-Мартин Е, Кальво В, Malvè М, Эрреро R, Фуэртес я, Ferreras А, Ларрос JM, Polo V, Паб Л. (2013). «Трехмерная геометрия, представляющая слой нервных волокон сетчатки при рассеянном склерозе, неврите зрительного нерва и здоровых глазах». Ophthal Res . 50 (1): 72–81. DOI : 10.1159 / 000350413 . PMID 23774269 . S2CID 7218032 .  
  68. ^ Пуликен; и другие. (2007). «Оптическая когерентная томография и подтип заболевания при рассеянном склерозе» . Неврология . 69 (22): 2085–2092. DOI : 10,1093 / мозг / awq080 . PMC 2877904 . PMID 20410146 .  
  69. ^ Пуэйо В, Мартин Дж, Фернандес Дж, Almarcegui С, Ара - J, Эгеа С, Пабло л, Honrubia F (2008). «Потеря аксонов в слое нервных волокон сетчатки у пациентов с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз . 14 (5): 609–14. DOI : 10.1177 / 1352458507087326 . PMID 18424482 . S2CID 206696511 .  
  70. ^ Zaveri MS, Conger A, Salter A, Frohman TC, Galetta SL, Markowitz CE, Jacobs DA, Cutter GR, Ying GS, Maguire MG, Calabresi PA, Balcer LJ, Frohman EM (2008). «Визуализация сетчатки с помощью лазерной поляриметрии и оптической когерентной томографии. Доказательства дегенерации аксонов при рассеянном склерозе» . Архив неврологии . 65 (7): 924–8. DOI : 10,1001 / archneur.65.7.924 . PMID 18625859 . 
  71. ^ Sepulcre Дж, Murie-Фернандес М, Салинас-Alaman А, Гарсиа-Layana А, Бехарано В, Р Villoslada (май 2007 г.). «Диагностическая точность аномалий сетчатки в прогнозировании активности болезни при РС». Неврология . 68 (18): 1488–94. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000260612.51849.ed . PMID 17470751 . S2CID 13229292 .  
  72. ^ Naismith RT, Tutlam NT, Xu J и др. (Март 2009 г.). «Оптическая когерентная томография отличается от оптического нейромиелита по сравнению с рассеянным склерозом» . Неврология . 72 (12): 1077–82. DOI : 10.1212 / 01.wnl.0000345042.53843.d5 . PMC 2677471 . PMID 19307541 .  
  73. ^ Лукарелли MJ, Pepose JS, Арнольд AC, Foos RY (ноябрь 1991). «Иммунопатологические особенности поражения сетчатки при рассеянном склерозе». Офтальмология . 98 (11): 1652–6. DOI : 10.1016 / s0161-6420 (91) 32080-3 . PMID 1724792 . 
  74. ^ Керрисон JB, Флинн Т, Зеленый WR (1994). «Патологические изменения сетчатки при рассеянном склерозе». Retina . 14 (5): 445–51. DOI : 10.1097 / 00006982-199414050-00010 . PMID 7899721 . S2CID 7520310 .  
  75. ^ Гуглета К, Кочкоров А, Кавроулаки Д и др. (Апрель 2009 г.). «Сосуды сетчатки у пациентов с рассеянным склерозом: исходный диаметр и реакция на стимуляцию мерцанием». Klin Monatsbl Augenheilkd . 226 (4): 272–5. DOI : 10,1055 / с-0028-1109289 . PMID 19384781 . 
  76. ^ Кочкоров А, Гуглета К, Кавроулаки Д и др. (Апрель 2009 г.). «Жесткость сосудов сетчатки у больных рассеянным склерозом». Klin Monatsbl Augenheilkd . 226 (4): 276–9. DOI : 10,1055 / с-0028-1109291 . PMID 19384782 . 
  77. ^ Грин, А. Дж; Маккуэйд, S; Hauser, S.L; Allen, I.V; Лайнесс, Р. (2010). «Глазная патология при рассеянном склерозе: атрофия и воспаление сетчатки независимо от продолжительности заболевания» . Мозг . 133 (6): 1591–601. DOI : 10,1093 / мозг / awq080 . PMC 2877904 . PMID 20410146 .  
  78. ^ Gabilondo И.М., Lapiscina ЕН, Heras Е, Фрага ПЭ, Llufriu S, S Ортис, Villoslada P (2014). «Транссинаптическая дегенерация аксонов в зрительном пути при рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 75 (1): 98–107. DOI : 10.1002 / ana.24030 . PMID 24114885 . S2CID 1022517 .  
  79. ^ Мария; и другие. (2013). «Валлеровская и транссинаптическая дегенерация способствуют повреждению оптического излучения при рассеянном склерозе: МРТ-исследование с тензором диффузии». Мульт Склер . 19 (12): 1610–1617. DOI : 10.1177 / 1352458513485146 . PMID 23572238 . S2CID 24883445 .  
  80. ↑ Евангелу, Никос; Альравашдех, Омар С. М. (2016). «Анатомия сетчатки и зрительного нерва». Оптическая когерентная томография при рассеянном склерозе . С. 3–19. DOI : 10.1007 / 978-3-319-20970-8_2 . ISBN 978-3-319-20969-2.
  81. ^ a b Филиппи, М (2003). «Доказательства широко распространенного повреждения аксонов на самой ранней клинической стадии рассеянного склероза» . Мозг . 126 (2): 433–7. DOI : 10,1093 / мозг / awg038 . PMID 12538409 . 
  82. ^ Хейзинга R, Герритсен W, Heijmans N, S Amor (сентябрь 2008). «Потеря аксонов и патология серого вещества как прямой результат аутоиммунитета к нейрофиламентам». Neurobiol Dis . 32 (3): 461–70. DOI : 10.1016 / j.nbd.2008.08.009 . PMID 18804534 . S2CID 24878463 .  
  83. ^ Соботтка Б., Харрер, доктор медицины, Зиглер У и др. (Сентябрь 2009 г.). «Побочное повреждение стороннего наблюдателя миелин-направленными CD8 + Т-клетками вызывает потерю аксонов» . Am J Pathol . 175 (3): 1160–6. DOI : 10,2353 / ajpath.2009.090340 . PMC 2731134 . PMID 19700745 .  
  84. ^ Филиппи М, Bozzali М, Rovaris М, Гонен О, Kesavadas С, Ghezzi А, Мартинелли В, Гроссман R, G Скотти, Comi G, Falini А (2003). «Доказательства широко распространенного повреждения аксонов на самой ранней клинической стадии рассеянного склероза» . Мозг . 126 (Pt 2): 433–7. DOI : 10,1093 / мозг / awg038 . PMID 12538409 . 
  85. ^ Neuer Diagnose-Ansatz zur Früherkennung von MS
  86. ^ Мостерт ДП, Блаау Y, Кох МВт, Койпер А.Ю., Hoogduin Ю.М., Де Кайзер J (2008). «Воспроизводимость в течение 1-месячного периода соотношений NAA / Cr 1H-MR спектроскопической визуализации у клинически стабильных пациентов с рассеянным склерозом» . Eur Radiol . 18 (8): 1736–40. DOI : 10.1007 / s00330-008-0925-х . PMC 2469275 . PMID 18389250 .  
  87. ^ Кортикальные поражения при рассеянном склерозе, воспалении и нейродегенерации, Ганс Лассманн, мозг. 2012; 135 (10): 2904-2905. [3]
  88. ^ Лю LP (2016). «Менингеальное воспаление и рассеянный склероз» . Нейроиммунология и нейровоспаление . 3 (6): 145–6. DOI : 10.20517 / 2347-8659.2016.22 .
  89. ^ a b Oki S (март 2018 г.). «Новые механизмы хронического воспаления при вторично прогрессирующем рассеянном склерозе» . Нейроиммунология . 9 (S1): 13–19. DOI : 10.1111 / cen3.12437 .
  90. ^ Серафини В, Rosicarelli В, D Franciotta, Magliozzi R, R Рейнольдс, Чинкуе Р, Андреони л, Триведи Р, Салветти М, Faggioni А, Aloisi Р (ноябрь 2007 г.). «Нарушение регуляции инфекции вируса Эпштейна-Барра в головном мозге рассеянного склероза» . Журнал экспериментальной медицины . 204 (12): 2899–2912. DOI : 10,1084 / jem.20071030 . PMC 2118531 . PMID 17984305 .  
  91. ^ Poser Charles M (1987). «Периферическая нервная система при рассеянном склерозе: обзор и патогенетическая гипотеза». Журнал неврологических наук . 79 (1–2): 83–90. DOI : 10.1016 / 0022-510X (87) 90262-0 . PMID 3302114 . S2CID 35473342 .  
  92. ^ Compston A, Coles A (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–17. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (08) 61620-7 . PMID 18970977 . S2CID 195686659 .  
  93. ^ Верринг DJ (2000). «Патогенез поражений и нормальных изменений белого вещества при рассеянном склерозе. Серийное диффузионное МРТ-исследование» . Мозг . 123 (8): 1667–76. DOI : 10,1093 / мозг / 123.8.1667 . PMID 10908196 . 
  94. ^ Henderson AP, Barnett MH, Parratt JD, Prineas JW (декабрь 2009). «Рассеянный склероз: распространение воспалительных клеток в новообразованных очагах». Анналы неврологии . 66 (6): 739–53. DOI : 10.1002 / ana.21800 . PMID 20035511 . S2CID 12351557 .  
  95. ^ Сетхи V и др. (2016). «Медленно разрушающиеся поражения при рассеянном склерозе» . Мульт Склер . 23 (3): 464–472. DOI : 10.1177 / 1352458516655403 . PMC 5182188 . PMID 27339071 .  
  96. ^ ван Вальдервен MA; Камфорст W; Scheltens P; van Waesberghe JH; Равид Р; Валк Дж; Polman CH; Баркхоф Ф. Гистопатологический коррелят гипоинтенсивных поражений на Т1-взвешенной спин-эхо МРТ при рассеянном склерозе. [4]
  97. ^ Антонов С.М., Калинина Н.И., Kurchavyj Г.Г., Магазаник LG, Shupliakov О.В., Веселкин Н.П. (февраль 1990). «Идентификация двух типов возбуждающих моносинаптических входов в мотонейронах позвоночника лягушки». Письма неврологии . 109 (1–2): 82–7. DOI : 10.1016 / 0304-3940 (90) 90541-G . PMID 2156195 . S2CID 5772535 .  
  98. ↑ Guttmann Charles RG; Ahn Sungkee S .; Сюй Лянгэ; Кикинис Рон; Йолеш Ференц А. (1995). «Эволюция поражений рассеянного склероза на серийном МРТ». Am J Neuroradiol . 16 (7): 1481–1491. PMID 7484637 . 
  99. ^ Гайтан Мария I; и другие. (Июль 2011 г.). «Эволюция гематоэнцефалического барьера при вновь формирующихся очагах рассеянного склероза» . Энн Нейрол . 70 (1): 22–29. DOI : 10.1002 / ana.22472 . PMC 3143223 . PMID 21710622 .  
  100. ^ a b c van der Valk P, Amor S (июнь 2009 г.). «Преактивные поражения при рассеянном склерозе». Текущее мнение в неврологии . 22 (3): 207–13. DOI : 10.1097 / WCO.0b013e32832b4c76 . PMID 19417567 . S2CID 46351467 .  
  101. ^ a b Bsibsi M, Holtman IR, Gerritsen WH, Eggen BJ, Boddeke E, van der Valk P, van Noort JM, Amor S (сентябрь 2013 г.). «Альфа-B-кристаллин индуцирует иммунорегуляторный и противовирусный ответ микроглии при преактивных поражениях рассеянного склероза» . J Neuropathol Exp Neurol . 72 (10): 970–9. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e3182a776bf . PMID 24042199 . 
  102. ^ Михайлиду, Илиана; Naessens, Daphne M.P; Хаметнер, Саймон; Гулденаар, Виллемийн; Куи, Эверт-Ян; Geurts, Jeroen J.G; Баас, Франк; Лассманн, Ганс; Рамалья, Валерия (2017). «Комплемент C3 на кластерах микроглии при рассеянном склерозе возникает при хроническом, но не остром заболевании: влияние на патогенез заболевания» . Глия . 65 (2): 264–277. DOI : 10.1002 / glia.23090 . PMC 5215693 . PMID 27778395 .  
  103. ^ Laura E .; и другие. (2015). «Jonkman et al. Можно ли различить стадии поражения РС с помощью МРТ? Посмертное МРТ и гистопатологическое исследование» . Журнал неврологии . 262 (4): 1074–1080. DOI : 10.1007 / s00415-015-7689-4 . PMC 4412507 . PMID 25761376 .  
  104. ^ Ge, Y (2006). «Рассеянный склероз: роль МРТ» . AJNR. Американский журнал нейрорадиологии . 27 (6): 1165–76. PMID 16775258 . 
  105. ^ Hurd RE, Джон BK (февраль 1991). «Градиентно-усиленная гетероядерная многоквантовая когерентная спектроскопия с обнаружением протонов». Журнал магнитного резонанса, серия А . 91 (3): 648–653. Bibcode : 1991JMagR..91..648H . DOI : 10.1016 / 0022-2364 (91) 90395-A .
  106. ^ Коричневый RA, Venters RA, Tang PP, Спайсер LD (март 1995). «Тест на скалярную связь между гетероядрами с использованием HMQC-спектроскопии с усиленным градиентом протонов». Журнал магнитного резонанса, серия А . 113 (1): 117–119. Bibcode : 1995JMagR.113..117B . DOI : 10,1006 / jmra.1995.1064 .
  107. Перейти ↑ Miller AF, Egan LA, Townsend CA (март 1997 г.). «Измерение степени изотопного обогащения различных положений в пептиде антибиотика с помощью ЯМР» (PDF) . Журнал магнитного резонанса . 125 (1): 120–131. Bibcode : 1997JMagR.125..120M . DOI : 10,1006 / jmre.1997.1107 . PMID 9245367 .  
  108. ^ Лаул C, Вавасур И.М., Колинд Ш. и др. (2007). «Длинный T (2) вода при рассеянном склерозе: что еще мы можем узнать из мультиэхо-релаксации T (2)?». J Neurol . 254 (11): 1579–87. DOI : 10.1007 / s00415-007-0595-7 . PMID 17762945 . S2CID 3149294 .  
  109. ^ Zhang Y, Завад R, Вэй X, Metz LM, Hill MD, Митчелл JR (2007). «Глубокое серое вещество« черное T2 »на магнитно-резонансной томографии с 3 тесла коррелирует с инвалидностью при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 13 (7): 880–3. DOI : 10.1177 / 1352458507076411 . PMID 17468444 . S2CID 12699795 .  
  110. ^ Holley JE, Ньюкомб J, Winyard PG, Gutowski NJ (2007). «Пероксиредоксин V в очагах рассеянного склероза: преобладающая экспрессия астроцитами». Рассеянный склероз . 13 (8): 955–61. DOI : 10.1177 / 1352458507078064 . PMID 17623739 . S2CID 19626529 .  
  111. ^ Otaduy MC, Callegaro D, Bacheschi LA, Leite CC (декабрь 2006 г.). «Корреляция передачи намагниченности и диффузионной магнитно-резонансной томографии при рассеянном склерозе». Рассеянный склероз . 12 (6): 754–9. DOI : 10.1177 / 1352458506070824 . PMID 17263003 . S2CID 43121559 .  
  112. ^ Нельсон Ж, Poonawalla А, Р Хоу, Волинский Дж, Нараяна Р (ноябрь 2008 г.). «3D MPRAGE улучшает классификацию корковых поражений при рассеянном склерозе» . Рассеянный склероз . 14 (9): 1214–9. DOI : 10.1177 / 1352458508094644 . PMC 2650249 . PMID 18952832 .  
  113. ^ Haacke EM, Makki M, Ge Y, et al. (Март 2009 г.). «Характеристика отложения железа в очагах рассеянного склероза с помощью визуализации, взвешенной по восприимчивости» . J Магнитно-резонансная томография . 29 (3): 537–44. DOI : 10.1002 / jmri.21676 . PMC 2650739 . PMID 19243035 .  
  114. ^ Каппеллани, Роберто; Бергсланд, Нильс; Вайншток-Гуттман, Бьянка; Кеннеди, Шерил; Карл, Эллен; Рамасами, Дипа П.; Хагемайер, Джеспер; Дуайер, Майкл Дж; Патти, Франческо; Зивадинов, Роберт (2014). «Диффузионные тензорные изменения МРТ подкоркового глубокого серого вещества при клинически изолированном синдроме». Журнал неврологических наук . 338 (1–2): 128–34. DOI : 10.1016 / j.jns.2013.12.031 . PMID 24423584 . S2CID 12889417 .  
  115. Перейти ↑ Zhang J, Tong L, Wang L, Li N (2008). «Анализ текстуры рассеянного склероза: сравнительное исследование». Магнитно-резонансная томография . 26 (8): 1160–6. DOI : 10.1016 / j.mri.2008.01.016 . PMID 18513908 . 
  116. ^ Seewann A, Vrenken H, van der Valk P и др. (Май 2009 г.). «Диффузно аномальное белое вещество при хроническом рассеянном склерозе: визуализация и гистопатологический анализ» . Arch Neurol . 66 (5): 601–9. DOI : 10,1001 / archneurol.2009.57 . PMID 19433660 . 
  117. ^ Vrenken Н, Seewann А, Кнол Д.Л., Полман СН, Barkhof F, Гертс JJ (март 2010 г.). «Диффузно аномальное белое вещество при прогрессирующем рассеянном склерозе: количественная характеристика МРТ и сравнение типов заболеваний in vivo» . Американский журнал нейрорадиологии . 31 (3): 541–8. DOI : 10.3174 / ajnr.A1839 . PMID 19850760 . 
  118. ^ Kooi Е.Ю., ван Horssen Дж, Витте Е., и др. (Июнь 2009 г.). «Обильный внеклеточный миелин в мозговых оболочках пациентов с рассеянным склерозом» . Neuropathol Appl Neurobiol . 35 (3): 283–95. DOI : 10.1111 / j.1365-2990.2008.00986.x . PMID 19473295 . 
  119. ^ Saindane AM, закон M, Ge Y, G Джонсон, Бабб JS, Гроссман Р. (2007). «Корреляция показателей диффузионного тензора и динамической перфузионной МР-визуализации в нормальном мозолистом теле: поддержка первичной гипоперфузии при рассеянном склерозе» . Американский журнал нейрорадиологии . 28 (4): 767–772. PMID 17416836 . 
  120. ^ Inglese Matilde; Адхья Сумита; Джонсон Глин; Бабб Джеймс С; Майлз Лаура; Джагги Хина; Герберт Джозеф; Гроссман Роберт (2008). «Перфузионная магнитно-резонансная томография коррелятов нейропсихологических нарушений при рассеянном склерозе» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 28 (1): 164–171. DOI : 10.1038 / sj.jcbfm.9600504 . PMC 2596621 . PMID 17473851 .  
  121. ^ Адхья Сумита; Джонсон Глин; Герберт Джозеф; Джагги Хина; Babb James S .; Гроссман Роберт I .; Inglese Matilde (2006). «Модель нарушения гемодинамики при рассеянном склерозе: МРТ-визуализация с контрастированием динамической восприимчивости при 3,0 Т» . NeuroImage . 33 (4): 1029–1035. DOI : 10.1016 / j.neuroimage.2006.08.008 . PMC 1752216 . PMID 16996280 .  
  122. ↑ Varga AW, Johnson G, Babb JS, Herbert J, Grossman RI, Inglese M (июль 2009 г.). «Нарушения гемодинамики белого вещества предшествуют подкорковым изменениям серого вещества при рассеянном склерозе» . J Neurol Sci . 282 (1–2): 28–33. DOI : 10.1016 / j.jns.2008.12.036 . PMC 2737614 . PMID 19181347 .  
  123. ^ а б Де Кейзер Дж, Стин С., Мостерт Дж. П., Кох М. В. (октябрь 2008 г.). «Гипоперфузия белого вещества головного мозга при рассеянном склерозе: возможные механизмы и патофизиологическое значение» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 28 (10): 1645–51. DOI : 10.1038 / jcbfm.2008.72 . PMID 18594554 . 
  124. ^ Inglese Matilde; Адхья Сумита; Джонсон Глин; Бабб Джеймс С; Майлз Лаура; Джагги Хина; Герберт Джозеф; Гроссман Роберт I (2008). «Перфузионная магнитно-резонансная томография коррелятов нейропсихологических нарушений при рассеянном склерозе» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 28 : 164–171. DOI : 10.1038 / sj.jcbfm.9600504 . PMC 2596621 . PMID 17473851 .  
  125. ^ Закон M, Saindane AM, Ge Y, Бабб JS, Джонсон G, Маннон LJ, Herbert J, Гроссман RI (июнь 2004). «Микрососудистые аномалии при ремиттирующем рассеянном склерозе: результаты МРТ перфузии в белом веществе с нормальным внешним видом». Радиология . 231 (3): 645–52. DOI : 10,1148 / radiol.2313030996 . PMID 15163806 . 
  126. ↑ Адамс CW (февраль 1988 г.). «Периваскулярное отложение железа и другие сосудистые поражения при рассеянном склерозе» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 51 (2): 260–5. DOI : 10.1136 / jnnp.51.2.260 . PMC 1031540 . PMID 3346691 .  
  127. Перейти ↑ Singh AV, Zamboni P (декабрь 2009 г.). «Аномальный венозный кровоток и отложение железа при рассеянном склерозе» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 29 (12): 1867–78. DOI : 10.1038 / jcbfm.2009.180 . PMID 19724286 . 
  128. ^ Bizzozero О.А., DeJesus G, Каллахан K, Pastuszyn A (2005). «Повышенное карбонилирование белков в белом и сером веществе мозга пациентов с рассеянным склерозом». Журнал неврологических исследований . 81 (5): 687–95. DOI : 10.1002 / jnr.20587 . PMID 16007681 . 
  129. ^ Clements RJ, Макдоно J, Freeman EJ (2008). «Распределение иммунореактивных интернейронов парвальбумина и кальретинина в моторной коре из посмертной ткани рассеянного склероза» . Экспериментальное исследование мозга . 187 (3): 459–65. DOI : 10.1007 / s00221-008-1317-9 . PMID 18297277 . S2CID 18256420 .  
  130. ↑ Хайдер Лукас; и другие. (2011). «Окислительное повреждение при рассеянном склерозе» . Мозг . 134 (7): 1914–1924. DOI : 10,1093 / мозг / awr128 . PMC 3122372 . PMID 21653539 .  
  131. ^ Beggs Clive B (2013). «Венозная гемодинамика при неврологических расстройствах: аналитический обзор с гидродинамическим анализом» . BMC Medicine . 11 (1): 142. DOI : 10,1186 / 1741-7015-11-142 . PMC 3668302 . PMID 23724917 .  
  132. ^ Пун, Кельвин W; Бридо, Крейг; Шенк, Герт Дж; Клавер, Роэл; Клаузер, Антуан М; Кавасо, Жан Х; Geurts, Jeroen J; Stys, Питер К (2015). «Количественное биохимическое исследование различных невропатологий с использованием спектральной КАРС микроскопии высокого разрешения» . В Хиршберге, Генри; Madsen, Steen J; Янсен, Э. Дуко; Ло, Цинмин; Моханти, Самарендра К.; Такор, Нитиш V (ред.). Оптические методы в нейрохирургии, нейрофотонике и оптогенетике II . Оптические методы в нейрохирургии, нейрофотонике и оптогенетике II. 9305 . п. 930504. Bibcode : 2015SPIE.9305E..04P . DOI : 10.1117 / 12.2076654 . S2CID 123016410 . 
  133. ^ Чард Деклан; и другие. (2015). «Связь рассеянного склероза с нормальным появлением аномалии белого вещества с перивентрикулярным расположением и вторичным прогрессированием» . Неврология . 84 (14 Приложение P6): 126.
  134. ^ Петцольд A, Тозера DJ, Шмирер K (декабрь 2011). «Повреждение аксонов в процессе создания: фосфорилирование нейрофиламентов, подвижность протонов и перенос намагниченности при рассеянном склерозе, нормальное внешнее белое вещество» . Exp Neurol . 232 (2): 234–9. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2011.09.011 . PMC 3277890 . PMID 21958956 .  
  135. Перейти ↑ Barbosa S (1994). «Картирование времени релаксации магнитного резонанса при рассеянном склерозе: нормальное внешнее белое вещество и« невидимая »нагрузка поражения». Магнитно-резонансная томография . 12 (1): 33–42. DOI : 10.1016 / 0730-725x (94) 92350-7 . PMID 8295506 . 
  136. ^ Mangia S, Карпентер А.Ф., Tyan А.Е., Eberly LE , Гарвуд M, S Михаэли (декабрь 2013). «Перенос намагничивания и адиабатическая МРТ T1ρ выявляют аномалии нормального белого вещества у пациентов с рассеянным склерозом» . Мульт Склер . 20 (8): 1066–1073. DOI : 10.1177 / 1352458513515084 . PMC 4205209 . PMID 24336350 .  
  137. ^ а б Вибенга, ОТ; Schoonheim, MM; Hulst, HE; Нагтегаал, GJA; Стрижбис, EMM; Steenwijk, MD; Polman, CH; Pouwels, PJW; Баркгоф, Ф; Geurts, JJG (2016). «Изменения диффузии белого вещества в течение первого года лечения натализумабом при ремиттирующем рассеянном склерозе» . Американский журнал нейрорадиологии . 37 (6): 1030–7. DOI : 10.3174 / ajnr.A4690 . PMID 26965463 . 
  138. ^ Moll NM; Rietsch AM; Thomas S .; Рансохофф AJ; Ли Дж. -К .; Fox R .; Chang A .; Ransohoff RM; Фишер Э. (2011). «Рассеянный склероз - нормальное белое вещество: корреляция между патологией и визуализацией» . Энн Нейрол . 70 (5): 764–773. DOI : 10.1002 / ana.22521 . PMC 3241216 . PMID 22162059 .  
  139. ^ Werring DJ, Brassat D, Droogan AG, Clark CA, Symms MR, Barker GJ, MacManus DG, Thompson AJ, Miller DH., Патогенез поражений и нормальных изменений белого вещества при рассеянном склерозе: исследование МРТ с последовательной диффузией, Исследовательский центр ЯМР, Квин-сквер, Лондон, Великобритания.
  140. ^ Верринг Д. Д., Брассат Д., Дроган А. Г. и др. (Август 2000 г.). «Патогенез поражений и нормальных изменений белого вещества при рассеянном склерозе: серийное диффузионное МРТ-исследование» . Мозг . 123 (8): 1667–76. DOI : 10,1093 / мозг / 123.8.1667 . PMID 10908196 . 
  141. ^ Аллен; и другие. (2001). «Патологические аномалии нормального белого вещества при рассеянном склерозе» . Neurol Sci . 22 (2): 141–4. DOI : 10.1007 / s100720170012 . PMID 11603615 . S2CID 26091720 .  
  142. ^ Томас Цейс; Урсула Грауманн; Ричард Рейнольдс; Николь Шерен-Вимерс (январь 2008 г.). «Нормальное белое вещество при рассеянном склерозе находится в тонком балансе между воспалением и нейрозащитой» . Мозг . 131 (4): 288–303. DOI : 10,1093 / мозг / awm291 . PMID 18056737 . 
  143. ^ a b Barnett MH, Prineas JW (апрель 2004 г.). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология новообразования» (PDF) . Анналы неврологии . 55 (4): 458–68. DOI : 10.1002 / ana.20016 . PMID 15048884 . S2CID 5659495 . Архивировано из оригинального (PDF) 29 октября 2013 года . Проверено 11 февраля 2015 .   
  144. ^ Phuttharak Вт, Галасси Вт, Laopaiboon В, Laopaiboon М, Гесселинк JR (2007). «Аномальная диффузия нормальной ткани мозга при рассеянном склерозе: исследование МРТ с диффузионно-взвешенной визуализацией». J Med Assoc Thai . 90 (12): 2689–94. PMID 18386722 . 
  145. ^ Николаса AP, Sambandam T, Echols JD, Tourtellotte WW (2004). «Повышенное содержание цитруллинированного глиального фибриллярного кислого белка при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе». Журнал сравнительной неврологии . 473 (1): 128–36. DOI : 10.1002 / cne.20102 . PMID 15067723 . S2CID 25651610 .  
  146. ^ Wheeler D, Бандар В.В., Calabresi П.А., Нат A, Haughey NJ (ноябрь 2008). «Нарушение метаболизма сфинголипидов изменяет свойства нормального белого вещества при рассеянном склерозе» . Мозг . 131 (Pt 11): 3092–102. DOI : 10,1093 / мозг / awn190 . PMC 2577809 . PMID 18772223 .  
  147. ^ Слишком много ферментов, переключающих заряд, вызывает симптомы рассеянного склероза и связанных с ним заболеваний в моделях мышей http://www.medicalnewstoday.com/articles/128393.php
  148. ^ Де Кайзер Дж, Стины С, Мостерт ДП, Кох МВт (2008). «Гипоперфузия белого вещества головного мозга при рассеянном склерозе: возможные механизмы и патофизиологическое значение» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 28 (10): 1645–51. DOI : 10.1038 / jcbfm.2008.72 . PMID 18594554 . 
  149. Перейти ↑ Filippi M, Rocca MA, Martino G, Horsfield MA, Comi G (июнь 1998). «Изменения переноса намагниченности в нормальном внешнем белом веществе предшествуют появлению усиливающихся поражений у пациентов с рассеянным склерозом». Анналы неврологии . 43 (6): 809–14. DOI : 10.1002 / ana.410430616 . PMID 9629851 . S2CID 8504513 .  
  150. ^ Черчиньяни M, Iannucci G, Rocca MA, Comi G, Horsfield MA, Филиппи M (март 2000). «Патологические повреждения при рассеянном склерозе оцениваются с помощью диффузионно-взвешенной и магнитно-резонансной томографии». Неврология . 54 (5): 1139–44. DOI : 10,1212 / wnl.54.5.1139 . PMID 10720288 . S2CID 23277778 .  
  151. ^ van Waesberghe JH, Kamphorst W, De Groot CJ, et al. (Ноябрь 1999 г.). «Потеря аксонов в очагах рассеянного склероза: выводы магнитно-резонансной томографии о субстратах инвалидности». Анналы неврологии . 46 (5): 747–54. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (199911) 46: 5 <747 :: АИД-ANA10> 3.0.CO; 2-4 . PMID 10553992 . 
  152. ↑ Tait AR, Straus SK (август 2008 г.). «Фосфорилирование U24 из вируса герпеса человека типа 6 (HHV-6) и его потенциальная роль в имитации основного белка миелина (MBP) при рассеянном склерозе» . Письма FEBS . 582 (18): 2685–8. DOI : 10.1016 / j.febslet.2008.06.050 . PMID 18616943 . S2CID 2810681 .  
  153. Перейти ↑ Singh S, Metz I, Amor S, van der Valk P, Stadelmann C, Brück W (2013). «Узелки микроглии в белом веществе раннего рассеянного склероза связаны с дегенерирующими аксонами» . Acta Neuropathologica . 125 (4): 595–608. DOI : 10.1007 / s00401-013-1082-0 . PMC 3611040 . PMID 23354834 .  
  154. ^ М. Маргони и др. Фракция аксональной воды как маркер повреждения белого вещества при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе: продольное исследование, Европейский журнал неврологии, февраль 2019 г., https://doi.org/10.1111/ene.13937
  155. ↑ Fisher E, Lee JC, Nakamura K, Rudick RA (сентябрь 2008 г.). «Атрофия серого вещества при рассеянном склерозе: продольное исследование». Анналы неврологии . 64 (3): 255–65. DOI : 10.1002 / ana.21436 . PMID 18661561 . S2CID 16060268 .  
  156. ^ Зивадинов Р., Зорзон М., Вайншток-Гутман Б. и др. (Июнь 2009 г.). «Вирус Эпштейна-Барра связан с атрофией серого вещества при рассеянном склерозе». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 80 (6): 620–5. DOI : 10.1136 / jnnp.2008.154906 . PMID 19168469 . S2CID 22515412 .  
  157. ^ Уиллис С. Н., Штадельманн С., Родиг С. Дж. И др. (Июль 2009 г.). «Инфекция вирусом Эпштейна – Барра не является характерной чертой рассеянного склероза мозга» . Мозг . 132 (Pt 12): 3318–28. DOI : 10,1093 / мозг / awp200 . PMC 2792367 . PMID 19638446 .  
  158. ^ Vercellino M, Masera S, Lorenzatti M и др. (Май 2009 г.). «Демиелинизация, воспаление и нейродегенерация при рассеянном склерозе глубокого серого вещества» . J Neuropathol Exp Neurol . 68 (5): 489–502. DOI : 10.1097 / NEN.0b013e3181a19a5a . PMID 19525897 . 
  159. ^ Ge Y, Jensen JH, Lu H и др. (Октябрь 2007 г.). «Количественная оценка накопления железа в глубоком сером веществе рассеянного склероза с помощью корреляционной визуализации магнитного поля» . Am J Neuroradiol . 28 (9): 1639–44. DOI : 10.3174 / ajnr.A0646 . PMID 17893225 . 
  160. ^ Капеллани Роберто; и другие. (2014). «Диффузионные тензорные изменения МРТ подкоркового глубокого серого вещества при клинически изолированном синдроме» . Журнал неврологических наук . 338 (1–2): 128–134. DOI : 10.1016 / j.jns.2013.12.031 . PMID 24423584 . S2CID 12889417 .  
  161. ^ Laule C, Вавасур IM, Leung E, Li DK, Козловский P, Traboulsee AL, Oger J, Маккей AL, Мур GW (октябрь 2010). «Патологическая основа диффузно аномального белого вещества: выводы из магнитно-резонансной томографии и гистологии» . Рассеянный склероз . 17 (2): 144–50. DOI : 10.1177 / 1352458510384008 . PMID 20965961 . S2CID 8522348 .  
  162. ^ Seewann A, Vrenken H, van der Valk P и др. (Май 2009 г.). «Диффузно аномальное белое вещество при хроническом рассеянном склерозе: визуализация и гистопатологический анализ» . Arch Neurol . 66 (5): 601–9. DOI : 10,1001 / archneurol.2009.57 . PMID 19433660 . 
  163. ^ Vos CM, Geurts JJ, Montagne L и др. (Декабрь 2005 г.). «Изменения гематоэнцефалического барьера как при очаговых, так и при диффузных аномалиях на посмертной МРТ при рассеянном склерозе» . Neurobiol Dis . 20 (3): 953–60. DOI : 10.1016 / j.nbd.2005.06.012 . PMID 16039866 . S2CID 38550150 .  
  164. ^ Мур GRW; Laule C .; MacKay A .; Leung E .; Ли ДКБ; Чжао Г .; Traboulsee AL; Пэти Д.В. (2012). «Грязное белое вещество при рассеянном склерозе» . Журнал неврологии . 255 (11): 1802–1811. DOI : 10.1007 / s00415-008-0002-z . PMID 18821049 . S2CID 25266169 .  
  165. ^ Barnett MH, Parratt JD, Cho ES, Prineas JW (январь 2009). «Иммуноглобулины и комплемент в тканях посмертного рассеянного склероза». Энн Нейрол . 65 (1): 32–46. DOI : 10.1002 / ana.21524 . PMID 19194879 . S2CID 41600459 .  
  166. Перейти ↑ Singh S, Metz I, Amor S, van der Valk P, Stadelmann C, Brück W (апрель 2013 г.). «Узелки микроглии в белом веществе раннего рассеянного склероза связаны с дегенерирующими аксонами» . Acta Neuropathol . 125 (4): 595–608. DOI : 10.1007 / s00401-013-1082-0 . PMC 3611040 . PMID 23354834 .  
  167. ^ Leussink VI, Lehmann HC, Meyer Zu Hörste G, Гартунг HP, Stüve O, Kieseier BC (сентябрь 2008). «Ритуксимаб вызывает клиническую стабилизацию у пациента с фульминантным рассеянным склерозом, не отвечающего на натализумаб: данные о неоднородности заболевания». Журнал неврологии . 255 (9): 1436–8. DOI : 10.1007 / s00415-008-0956-х . PMID 18685916 . S2CID 38328163 .  
  168. ^ Srivastava R, et al. (2012). «Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 115–123. DOI : 10.1056 / NEJMoa1110740 . PMC 5131800 . PMID 22784115 .  
  169. ^ Minagar, Реза (2014). «Рассеянный склероз: обзор клинических характеристик, патофизиологии, нейровизуализации и вариантов лечения». Серия коллоквиумов по физиологии интегрированных систем: от молекулы к функции . 6 (4): 1–117. DOI : 10,4199 / C00116ED1V01Y201408ISP055 .
  170. ^ a b c Кристофанилли М, Розенталь Х, Саймринг Б., Гратч Д., Пагано Б., Се Б., Садик С.А. (2014). «Прогрессирующий рассеянный склероз спинномозговой жидкости вызывает воспалительную демиелинизацию, потерю аксонов и астроглиоз у мышей». Экспериментальная неврология . 261 : 620–632. DOI : 10.1016 / j.expneurol.2014.07.020 . PMID 25111532 . S2CID 21263405 .  
  171. ^ Нарупат Суанпрасерт эль др. Полинейропатии и хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия при рассеянном склерозе, неврология, 6 апреля 2015 г., т. 84 нет. 14 Приложение S42.001
  172. ^ Enayetallah А, Хосура R, R Ransohoff, Гоял J (2016). «Клинические характеристики рассеянного склероза в популяциях пациентов с определенным молекулярным диагнозом» . Неврология . 86 (16): S37.008.
  173. ^ Кинтана, Франциско; Рахбари, Ройя; Магалхаес, Сандра; Макгоуэн, Мелисса; Джонсон, Трина; Раджасекхаран, Сатьянатх; Вайнер, Ховард; Банвелл, Бренда; Бар-Ор, Амит (2012). «Специфические образцы сывороточных антител, обнаруженные с помощью массивов антигенов, связаны с развитием рассеянного склероза у педиатрических пациентов (S60.006)» . Неврология . 78 (1): S60–006. DOI : 10.1212 / WNL.78.1_MeetingAbstracts.S60.006 .
  174. ^ Theuring, A (2012). «Использование клинического значения биомаркеров при рассеянном склерозе» . Международный журнал MS Care . 14 (1): 1–20. DOI : 10.7224 / 1537-2073-14.S5.1 . PMC 3882979 . PMID 24453725 .  
  175. ^ Lucchinetti, Клаудия; Брук, Вольфганг; Паризи, Жозеф; Scheithauer, Bernd; Родригес, Моисей; Лассманн, Ганс (июнь 2000 г.). «Гетерогенность поражений рассеянного склероза: значение для патогенеза демиелинизации». Анналы неврологии . 47 (6): 707–17. DOI : 10.1002 / 1531-8249 (200006) 47: 6 <707 :: АИД-ANA3> 3.0.CO; 2-Q . PMID 10852536 . 
  176. ^ Раян Б Fakhredin, Charbel Саада, Рач кереки, Лара Эль-Джамаль, Самиа J Хури, Фади Эль-Мерха, визуализации при рассеянном склерозе: новая спина на поражениях, 27 июль 2016, DOI: https://doi.org/ 10.1111 / 1754-9485.12498
  177. ^ Lucchinetti УТС, Брюки Вт, Родригес М, Лассманн Н (июль 1996). «Отчетливые модели патологии рассеянного склероза указывают на неоднородность патогенеза» . Brain Pathol . 6 (3): 259–74. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.1996.tb00854.x . PMC 7161824 . PMID 8864283 .  
  178. ↑ Холмс, Ник (15 ноября 2001 г.). «Часть 1B Патология: Лекция 11 - Система комплемента» . Архивировано из оригинала 9 января 2006 года . Проверено 10 мая 2006 .
  179. ^ Lucchinetti С, Брюк Вт, Пэризи Дж, Scheithauer В, Родригес М, Лассманн Н (декабрь 1999 г.). «Количественный анализ олигодендроцитов в очагах рассеянного склероза - исследование 113 случаев» . Мозг . 122 (12): 2279–2295. DOI : 10,1093 / мозг / 122.12.2279 . PMID 10581222 . Проверено 10 мая 2006 . 
  180. ^ Kale N, Pittock SJ, Lennon VA, et al. (Октябрь 2009 г.). «Патология рассеянного склероза гуморального типа II, не связанная с нейромиелитом Optica IgG» . Arch Neurol . 66 (10): 1298–9. DOI : 10,1001 / archneurol.2009.199 . PMC 2767176 . PMID 19822791 .  
  181. ^ a b Вилнер А. Н., Гудман А. (март 2000 г.). «Некоторые пациенты с РС имеют« драматические »реакции на плазменный обмен» . Обзоры неврологии . 8 (3). Архивировано из оригинала на 2001-02-23.
  182. ^ Шривастава, Раджниш; Аслам, Мухаммад; Каллури, Судхакар Редди; Ширмер, Лукас; Бак, Доротея; Такенберг, Бьорн; Ротхаммер, Файт; Чан, Эндрю; Золото, Ральф; Бертеле, Ахим; Беннетт, Джеффри Л; Корн, Томас; Хеммер, Бернхард (2012). «Калиевый канал KIR4.1 как иммунная мишень при рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 115–23. DOI : 10.1056 / NEJMoa1110740 . PMC 5131800 . PMID 22784115 .  
  183. ^ Ayoglu, Бурчу; Мициос, Николай; Кокум, Ингрид; Хадеми, Мохсен; Зандиан, Араш; Сьёберг, Рональд; Форсстрём, Бьёрн; Бреденберг, Йохан; Лима Бомфим, Изаура; Холмгрен, Эрик; Грёнлунд, Ганс; Геррейро-Какаис, Андре Ортлиб; Абдельмагид, Нада; Улен, Матиас; Waterboer, Тим; Альфредссон, Ларс; Малдер, Ян; Schwenk, Jochen M; Ольссон, Томас; Нильссон, Питер (2016). «Аноктамин 2 идентифицирован как аутоиммунная мишень при рассеянном склерозе» . Труды Национальной академии наук . 113 (8): 2188–93. Bibcode : 2016PNAS..113.2188A . DOI : 10.1073 / pnas.1518553113 . PMC 4776531 . PMID 26862169  .
  184. ^ Спадаро М и др. (2015). «Гистопатология и клиническое течение энцефаломиелита, ассоциированного с MOG-антителами» . Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (3): 295–301. DOI : 10.1002 / acn3.164 . PMC 4369279 . PMID 25815356 .  
  185. ^ Иаира S, Metz I, Кёниг FB, Рупрехт К, М Рейндл, Пол Ж, Брюк Вт, Вильдеманн В (11 февраля 2016). «Скрининг на MOG-IgG и 27 других антиглиальных и антинейрональных аутоантител при« рассеянном склерозе типа II »и результаты биопсии головного мозга в случае MOG-IgG-положительного». Мульт Склер . 22 (12): 1541–1549. DOI : 10.1177 / 1352458515622986 . PMID 26869529 . S2CID 1387384 .  
  186. ^ Höftberger, Romana; Лейссер, Марианна; Бауэр, Ян; Лассманн, Ганс (2015). «Аутоиммунный энцефалит у людей: насколько точно он отражает рассеянный склероз?» . Acta Neuropathologica Communications . 3 : 80. DOI : 10,1186 / s40478-015-0260-9 . PMC 4670499 . PMID 26637427 .  
  187. ^ Мартин Р, Sospedra М, Rosito М, Энджелхардт В (2016). «Современные методы лечения рассеянного склероза улучшили наше понимание аутоиммунного патогенеза рассеянного склероза» (PDF) . Евро. J. Immunol . 46 (9): 2078–2090. DOI : 10.1002 / eji.201646485 . PMID 27467894 .  
  188. ^ Лассманн, Ганс; Рейндл, Маркус; Раушка, Гельмут; Бергер, Йоханнес; Абул-Энейн, Фахми; Бергер, Томас; Зурбригген, Андреас; Луттеротти, Андреас; Брюк, Вольфганг; Вебер, Йорг Р.; Ульрих, Роберт; Шмидбауэр, Манфред; Джеллингер, Курт; Вандевельде, Марк (2003). «Новый параклинический маркер CSF для гипоксического повреждения тканей при рассеянном склерозе» . Мозг . 126 (6): 1347–1357. DOI : 10,1093 / мозг / awg127 . PMID 12764056 . 
  189. ^ Марик, C; Felts, P. A; Бауэр, Дж; Лассманн, H; Смит, К. Дж (2007). "Генез поражения в подгруппе пациентов с рассеянным склерозом: роль врожденного иммунитета?" . Мозг . 130 (11): 2800–2815. DOI : 10,1093 / мозг / awm236 . PMC 2981817 . PMID 17956913 .  
  190. ^ Цуй, Цяо Линь; Роне, Малена; Хан, Дамла; Бедард, Мелисса; Алмазан, Гильермина; Людвин, Сэмюэл; Кеннеди, Тимофи; Антел, Джек (2016). «Олигодендроглиопатия при рассеянном склерозе: связь с низким уровнем гликолитического метаболизма олигодендроцитов (I10.004)» . Неврология . 86 (16): I10–004.
  191. ^ Брейдж EC, Brink BP, Veerhuis R и др. (2008). «Однородность активных демиелинизирующих поражений при установленном рассеянном склерозе». Анналы неврологии . 63 (1): 16–25. DOI : 10.1002 / ana.21311 . PMID 18232012 . S2CID 205340842 .  
  192. ^ Барнетт MH, Prineas JW (2004). «Рецидивирующий и ремиттирующий рассеянный склероз: патология новообразования» (PDF) . Анналы неврологии . 55 (1): 458–468. DOI : 10.1002 / ana.20016 . PMID 15048884 . S2CID 5659495 .   
  193. ^ Брюк Вт, Попеску В, Lucchinetti CF, Маркович-Plese S, R золота, Thal ДР, Metz I (сентябрь 2012). «Поражения при нейромиелите зрительного нерва могут способствовать дебатам о неоднородности рассеянного склероза». Энн Нейрол . 72 (3): 385–94. DOI : 10.1002 / ana.23621 . PMID 23034911 . S2CID 1662420 .  
  194. ^ Арнольд Р, Mojumder Д, Detoledo Дж, Люциус R, Вильмса Н (февраль 2014). «Патофизиологические процессы при рассеянном склерозе: основное внимание уделяется ядерному фактору, эритроид-2, связанному с фактором 2, и новым путям» . Clin Pharmacol . 6 : 35–42. DOI : 10,2147 / CPAA.S35033 . PMC 3938468 . PMID 24591852 .  
  195. ^ Иаира S, König FB, Metz I, Рупрехт K, Paul F, Брюк W, Wildemann B (29 августа 2017). «Тип II и тип III MS являются сущностями, отличными от MS типа I: данные анализа спинномозговой жидкости» . J Нейровоспаление . 14 (1): 171. DOI : 10,1186 / s12974-017-0929-г . PMC 5576197 . PMID 28851393 .  
  196. ^ Quintana FJ, et al. (Декабрь 2008 г.). «Микроматрицы антигенов идентифицируют уникальные сигнатуры сывороточных аутоантител при клинических и патологических подтипах рассеянного склероза» . Proc Natl Acad Sci USA . 105 (48): 18889–94. Bibcode : 2008PNAS..10518889Q . DOI : 10.1073 / pnas.0806310105 . PMC 2596207 . PMID 19028871 .  
  197. ^ Mahad D, Ziabreva I, Lassmann H, D Тернбулл (2008). «Митохондриальные дефекты при остром рассеянном склерозе» . Мозг . 131 (Pt 7): 1722–35. DOI : 10,1093 / мозг / awn105 . PMC 2442422 . PMID 18515320 .  
  198. ^ Smith SA, Фаррелл JA Джонс CK, Reich DS, Calabresi PA, ван Zijl PC (октябрь 2006). «Импульсная визуализация с передачей намагниченности с передачей через катушку тела при 3 Тесла: возможность и применение» . Magn Reson Med . 56 (4): 866–75. DOI : 10.1002 / mrm.21035 . PMID 16964602 . 
  199. ^ Goldberg-Zimring D, Мьюз AU, Maddah M, Warfield SK (2005). «Диффузионная тензорная магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе». J Neuroimaging . 15 (4 доп.): 68С – 81С. DOI : 10.1177 / 1051228405283363 . PMID 16385020 . 
  200. ^ Новый метод визуализации позволяет врачам «видеть» молекулярную активность
  201. ^ Вест - J, Аалто А, Tisell А, Leinhard ОД, Landtblom А.М., Smedby О, Р Лундберг (2014). «Нормальное появление и диффузно патологическое белое вещество у пациентов с рассеянным склерозом, оцененное с помощью количественной МРТ» . PLOS ONE . 9 (4): e95161. Bibcode : 2014PLoSO ... 995161W . DOI : 10.1371 / journal.pone.0095161 . PMC 3991609 . PMID 24747946 .  
  202. ^ Tauhid S, Neema М, Хили до н.э., Weiner HL, Бакши R (2014). «Фенотипы МРТ, основанные на церебральных поражениях и атрофии у пациентов с рассеянным склерозом» . Журнал неврологических наук . 346 (1–2): 250–254. DOI : 10.1016 / j.jns.2014.08.047 . PMID 25220114 . 
  203. ^ Первичный прогрессирующий рассеянный склероз
  204. ^ Мигель Герреро Фернандес (2002). Продольное среднее изображение магнитного резонанса (RM) del efecto de la azatioprina (AZA) en pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente (EM-RR) refractarios al tratamiento con interferón beta-1b (IFN-1b) [ Продольное исследование с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) влияния азатиоприна (AZA) на пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RR-MS), резистентных к лечению интерфероном бета-1b (IFN-1b) ]. LIV Ежегодное собрание Американской академии неврологии. Денвер (США) (на испанском языке). Архивировано из оригинала на 2007-10-02 . Проверено 31 мая 2017 .
  205. ^ Тайна поражения рассеянным склерозом, Frontiers Beyond the Decade of the Brain, Medscape [5]
  206. ^ Balk L, Tewarie P, Killestein J, Polman C, Uitdehaag B, Petzold A. Гетерогенность течения болезни и ОКТ при рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2014 8 января
  207. ^ Cepok S, Джекобсен М, Schock С, и др. (Ноябрь 2001 г.). «Характер патологии спинномозговой жидкости коррелирует с прогрессированием рассеянного склероза» . Мозг . 124 (Pt 11): 2169–76. DOI : 10,1093 / мозг / 124.11.2169 . PMID 11673319 . 
  208. ^ Cepok S, Джекобсен М, Schock С, и др. (Ноябрь 2001 г.). «Характер патологии спинномозговой жидкости коррелирует с прогрессированием рассеянного склероза» . Мозг . 124 (Pt 11): 2169–76. DOI : 10,1093 / мозг / 124.11.2169 . PMID 11673319 . 
  209. ^ Стич О, S Переру, Бергер В, С Иаира, Вильдеманн В, Баумгартнер А, Rauer S (март 2016). «Распространенность антител к нейрофасцину-155 у пациентов с рассеянным склерозом». Журнал неврологических наук . 364 : 29–32. DOI : 10.1016 / j.jns.2016.03.004 . PMID 27084211 . S2CID 29204735 .  
  210. ^ Лучинетти, Клаудиа Ф; Попеску, Богдан Ф.Г .; Bunyan, Reem F; Молл Наталья М; Ремер, Шану Ф .; Лассманн, Ганс; Брюк, Вольфганг; Паризи, Жозеф Э; Scheithauer, Bernd W; Джаннини, Катерина; Вейганд, Стивен Д; Мандрекар, Джей; Рансохофф, Ричард М (2011). «Воспалительная корковая демиелинизация при раннем рассеянном склерозе» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (23): 2188–97. DOI : 10.1056 / NEJMoa1100648 . PMC 3282172 . PMID 22150037 .  
  211. ^ Фернандес О., Фернандес В., Майорга С. и др. (Декабрь 2005 г.). «HLA класса II и ответ на бета-интерферон при рассеянном склерозе». Acta Neurol Scand . 112 (6): 391–4. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.2005.00415.x . PMID 16281922 . S2CID 10642034 .  
  212. ^ ван Баарсен LG и др. (2008). Лассманн H (ред.). «Фармакогеномика терапии интерфероном-β при рассеянном склерозе: исходная сигнатура IFN определяет фармакологические различия между пациентами» . PLOS ONE . 3 (4): e1927. Bibcode : 2008PLoSO ... 3.1927V . DOI : 10.1371 / journal.pone.0001927 . PMC 2271130 . PMID 18382694 .  
  213. ^ Wiesemann Е, Деб М, Хеммер В, Radeke НН, Виндхаген А (2008). «Раннее выявление респондеров интерферона-бета путем тестирования ex vivo у пациентов с рассеянным склерозом». Клиническая иммунология . 128 (3): 306–13. DOI : 10.1016 / j.clim.2008.04.007 . PMID 18539537 . 
  214. ^ Axtell RC и др. (Апрель 2010 г.). «Т-хелперы типа 1 и 17 определяют эффективность бета-интерферона при рассеянном склерозе и экспериментальном энцефаломиелите» . Nat Med . 16 (4): 406–12. DOI : 10.1038 / nm.2110 . PMC 3042885 . PMID 20348925 .  
  215. ^ Carrieri PB, Ladogana P, Di Spigna G и др. (2008). «Модуляция интерлейкина-10 и интерлейкина-12 у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом на терапии интерфероном-бета 1а: различия в ответах и ​​не отвечающих». Immunopharmacol Immunotoxicol . 30 (4): 1–9. DOI : 10.1080 / 08923970802302753 . PMID 18686100 . S2CID 20663030 .  
  216. ^ Тип поражения пациентов с рассеянным склерозом определяет эффективное лечение
  217. ^ Bitsch A, Брюки W (2002). «Дифференциация подтипов рассеянного склероза: значение для лечения». Наркотики ЦНС . 16 (6): 405–18. DOI : 10.2165 / 00023210-200216060-00004 . PMID 12027786 . S2CID 26020045 .  
  218. ^ Debouverie М, Т Moreau, Лебрён С, Heinzlef О, Brudon Ж, Msihid J (ноябрь 2007 г.). «Продольное обсервационное исследование когорты пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом, получавших глатирамера ацетат». Eur J Neurol . 14 (11): 1266–74. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2007.01964.x . PMID 17956447 . S2CID 28090063 .  
  219. ^ Карра А., Онаха П., Луетик Г. и др. (2008). «Терапевтический результат через 3 года после смены иммуномодулирующей терапии у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом в Аргентине». Eur J Neurol . 15 (4): 386–93. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2008.02071.x . PMID 18353125 . S2CID 15274281 .  
  220. ^ Gajofatto A, Bacchetti P, Граймс B, High A, E Waubant (октябрь 2008). «Смена терапии первой линии, модифицирующей болезнь, после неудачи: влияние на течение ремиттирующего рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 15 (1): 50–8. DOI : 10.1177 / 1352458508096687 . PMID 18922831 . S2CID 10488624 .  
  221. ^ Byun E, Caillier SJ, Montalban X, et al. (Март 2008 г.). «Полногеномный фармакогеномный анализ ответа на терапию интерфероном бета при рассеянном склерозе» . Arch Neurol . 65 (3): 337–44. DOI : 10,1001 / archneurol.2008.47 . PMID 18195134 . 
  222. ^ Vandenbroeck K, Matute C (май 2008). «Фармакогеномика ответа на IFN-бета при рассеянном склерозе: результаты первого полногеномного скрининга». Фармакогеномика . 9 (5): 639–45. DOI : 10.2217 / 14622416.9.5.639 . PMID 18466107 . 
  223. ^ Корлобе, А; Ренар, Д; Гойзе, К; Бергер, Э; Румбах, L; Робинсон, А; Dupuy, D; Touzé, E; Зефир, Н; Vermersch, P; Броше, Б; Эдан, Г; Дебурггрейв, V; Créange, A; Кастельново, G; Коэн, М; Lebrun-Frenay, C; Boespflug-Tanguy, O; Лабуж, П. (2013). «Формы полой склеродермии на бляшках: многоцентровое исследование пациентов». Revue Neurologique . 169 (12): 965–9. DOI : 10.1016 / j.neurol.2013.02.010 . PMID 24139243 . 
  224. ^ Бергер и др. (Октябрь 2014 г.). «Прогнозирование терапевтической эффективности внутривенного иммуноглобулина (ВВИГ) у отдельных пациентов с рецидивирующим ремиттирующим рассеянным склерозом (RRMS) с помощью функциональной геномики». J Neuroimmunol . 277 (1–2): 145–152. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2014.10.001 . PMID 25454729 . S2CID 38618004 .  
  225. ^ Тетти, Пруденс; Симпсон, Стив; Тейлор, Брюс V; Ван Дер Мей, Ингрид А.Ф. (2015). «Сочетание рассеянного склероза и диабета 1 типа: общие этиологические особенности и клиническое значение для этиологии рассеянного склероза». Журнал неврологических наук . 348 (1–2): 126–31. DOI : 10.1016 / j.jns.2014.11.019 . PMID 25480016 . S2CID 1973768 .  
  226. ^ Choi SR, Howell OW, Carassiti D, Magliozzi R, Gveric D, Muraro PA, Николас R, Roncaroli F, Рейнольдс R (октябрь 2012). «Воспаление менингеальной оболочки играет роль в патологии первично-прогрессирующего рассеянного склероза» . Мозг . 135 (Pt 10): 2925–37. DOI : 10,1093 / мозг / aws189 . PMID 22907116 . 
  227. ^ Paling D, Solanky BS, Ример F, Тозера DJ, Уилер-Kingshott CA, Капур R, X Голе, Миллер DH (июль 2013). «Накопление натрия связано с инвалидностью и прогрессирующим течением рассеянного склероза» . Мозг . 136 (Pt 7): 2305–17. DOI : 10,1093 / мозг / awt149 . PMID 23801742 . 
  228. ^ Vrenken H .; и другие. (2010). "Диффузно патологическое белое вещество при прогрессирующем рассеянном склерозе: количественная характеристика МРТ и сравнение типов заболеваний in vivo" . AJNR . 31 (3): 541–548. DOI : 10.3174 / ajnr.A1839 . PMID 19850760 . 
  229. ^ Lassmann H (ноябрь 2009). «Клинические и патологические темы рассеянного склероза» . Риншо Синкэйгаку . 49 (11): 715–8. DOI : 10,5692 / clinicalneurol.49.715 . PMID 20030193 . 
  230. ^ Эмануэль Д'Амико; Франческо Патти; Аврора Занхи; Марио Заппиа (октябрь 2016 г.). «Персонализированный подход к прогрессирующему рассеянному склерозу: текущее состояние методов лечения, изменяющих болезнь (DMT), и перспективы на будущее» . Int. J. Mol. Sci . 17 (10): 1725. DOI : 10,3390 / ijms17101725 . PMC 5085756 . PMID 27763513 .  
  231. ^ Мишель L и др. (2015). «В-клетки в центральной нервной системе рассеянного склероза: торговля и вклад в воспаление, расположенное в ЦНС» . Фронт Иммунол . 6 : 636. DOI : 10.3389 / fimmu.2015.00636 . PMC 4689808 . PMID 26732544 .  
  232. ^ Magliozzi R, et al. (2006). «Менингеальные B-клеточные фолликулы при вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе связаны с ранним началом заболевания и тяжелой корковой патологией» . Мозг . 130 (4): 1089–1104. DOI : 10,1093 / мозг / awm038 . PMID 17438020 . 
  233. ^ Серафини Б и др. (2004). «Обнаружение эктопических В-клеточных фолликулов с зародышевыми центрами в мозговых оболочках пациентов с вторичным прогрессирующим рассеянным склерозом». Патология головного мозга . 14 (2): 164–174. DOI : 10.1111 / j.1750-3639.2004.tb00049.x . PMID 15193029 . S2CID 24320315 .  
  234. ^ Frisullo G, Nociti V, Iorio R и др. (Декабрь 2008 г.). «Постоянство высоких уровней экспрессии pSTAT3 в циркулирующих CD4 + Т-клетках от пациентов с CIS способствует раннему превращению в клинически определяемый рассеянный склероз». J Neuroimmunol . 205 (1–2): 126–34. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2008.09.003 . PMID 18926576 . S2CID 27303451 .  
  235. ^ Lassmann H (2010). «Острый диссеминированный энцефаломиелит и рассеянный склероз» . Мозг . 133 (2): 317–319. DOI : 10,1093 / мозг / awp342 . PMID 20129937 . 
  236. ^ Лебрён С, Bensa С, Debouverie М., и др. (2008). «Неожиданный рассеянный склероз: наблюдение за 30 пациентами с магнитно-резонансной томографией и клиническим профилем конверсии». J Neurol Neurosurg Psychiatry . 79 (2): 195–198. DOI : 10.1136 / jnnp.2006.108274 . PMID 18202208 . S2CID 11750372 .  
  237. ^ Накамура М, Моррис М, Cerghet М, Шульц л, Элиас S (Fall 2014). «Продольное наблюдение за группой пациентов со случайными аномальными результатами магнитно-резонансной томографии при предъявлении и их риском развития рассеянного склероза» . Int J MS Care . 16 (3): 111–5. DOI : 10.7224 / 1537-2073.2013-016 . PMC 4204370 . PMID 25337052 .  
  238. ^ Hakiki В, Горетти В, Portaccio Е, Zipoli В, Амато МП (2008). «Субклинический РС: наблюдение за четырьмя случаями». Европейский журнал неврологии . 15 (8): 858–61. DOI : 10.1111 / j.1468-1331.2008.02155.x . PMID 18507677 . S2CID 27212599 .  
  239. ^ Engell T (май 1989). «Клиническое патолого-анатомическое исследование клинически бессознательного рассеянного склероза». Acta Neurol Scand . 79 (5): 428–30. DOI : 10.1111 / j.1600-0404.1989.tb03811.x . PMID 2741673 . S2CID 21581253 .  
  240. ^ Мьюс I, Bergmann M, Bunkowski S, Gullotta F, Брюки W (апрель 1998). «Патология олигодендроцитов и аксонов при клинически бессимптомных поражениях рассеянного склероза». Мульт Склер . 4 (2): 55–62. DOI : 10.1177 / 135245859800400203 . PMID 9599334 . S2CID 36657898 .  
  241. ↑ Siva A (декабрь 2013 г.). «Бессимптомный РС». Clin Neurol Neurosurg . 115 (Дополнение 1): S1–5. DOI : 10.1016 / j.clineuro.2013.09.012 . PMID 24321147 . S2CID 29282376 .  
  242. ^ Джорджио А; и другие. (Ноябрь 2011 г.). «Корковые поражения при рентгенологически изолированном синдроме». Неврология . 77 (21): 1896–9. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e318238ee9b . PMID 22076541 . S2CID 22178831 .  
  243. ^ Де Стефано Н; и другие. (Апрель 2011 г.). «Улучшение характеристики радиологически изолированного синдрома, указывающего на рассеянный склероз» . PLOS ONE . 6 (4): e19452. Bibcode : 2011PLoSO ... 619452D . DOI : 10.1371 / journal.pone.0019452 . PMC 3084867 . PMID 21559385 .  
  244. ^ Гранберг Т; и другие. (Март 2013 г.). «Радиологически изолированный синдром - случайные результаты магнитно-резонансной томографии, указывающие на рассеянный склероз, систематический обзор». Мульт Склер . 19 (3): 271–80. DOI : 10.1177 / 1352458512451943 . PMID 22760099 . S2CID 24307387 .  
  245. ^ Stromillo ML; и другие. (Июнь 2013 г.). «Метаболические изменения мозга, указывающие на повреждение аксонов при радиологически изолированном синдроме». Неврология . 80 (23): 2090–4. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e318295d707 . PMID 23635962 . S2CID 36065815 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Страница проекта поражения
  • МРТ и КТ рассеянного склероза База данных изображений MedPix