Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
См. Также: Живая медицина

Фаг, внедряющий свой геном в бактериальную клетку
Электронная микрофотография бактериофагов , прикрепленных к бактериальной клетке. Эти вирусы имеют размер и форму колифага Т1.

Фаготерапия , вирусная фаготерапия или фаготерапия - это терапевтическое использование бактериофагов для лечения патогенных бактериальных инфекций . [1] Бактериофаги, известные как фаги, представляют собой разновидность вирусов . [2] Фаги прикрепляются к бактериальным клеткам и вводят вирусный геном в клетку. [3] Вирусный геном эффективно заменяет бактериальный геном, останавливая бактериальную инфекцию. [3] Бактериальная клетка, вызывающая инфекцию, не может воспроизводиться и вместо этого производит дополнительные фаги. [2]Фаги очень избирательны в отношении штаммов бактерий, против которых они эффективны. [3] Преимущества включают уменьшение побочных эффектов и снижение риска развития резистентности бактерий. [3] К недостаткам можно отнести сложность поиска эффективного фага для конкретной инфекции. [3] Однако вирулентные фаги могут быть выделены намного быстрее, чем другие соединения и природные продукты, благодаря тому факту, что они могут быть легко изолированы из окружающей среды. [4] В дополнение к этому, разработка стандартизированных производственных процессов значительно ускорит доставку фагов из лаборатории в клинику. [5]

Фаги часто сравнивают с антибиотиками . Фаги, как правило, более успешны, чем антибиотики, если есть биопленка, покрытая полисахаридным слоем, через который антибиотики обычно не могут проникнуть. [6] Бактериофаги гораздо более специфичны, чем антибиотики . [3] Как правило, они безвредны не только для организма- хозяина, но и для других полезных бактерий, таких как микробиота кишечника , что снижает вероятность возникновения оппортунистических инфекций . [7] У них высокий терапевтический индекс , то есть ожидается, что фаговая терапия вызовет несколько побочных эффектов., даже на уровне, превышающем терапевтический. Поскольку фаги реплицируются in vivo (в клетках живого организма), можно использовать меньшую эффективную дозу. [8]

Эта специфичность также является недостатком: фаг убивает бактерию, только если она соответствует определенному штамму . [3] Следовательно, смеси фагов («коктейли») часто используются для повышения шансов на успех. [ необходима цитата ] В качестве альтернативы образцы, взятые у выздоравливающих пациентов, иногда содержат подходящие фаги, которые можно выращивать для лечения других пациентов, инфицированных тем же штаммом. [ необходима цитата ]

В настоящее время фаги используются в терапевтических целях для лечения бактериальных инфекций, не поддающихся лечению обычными антибиотиками, особенно в России [9] и Грузии . [10] [11] [12] Есть также отделение фаготерапии во Вроцлаве , Польша, открытое в 2005 году, единственный такой центр в стране Европейского Союза. [13] Фаги являются предметом нового внимания клинической практики в западных странах, таких как США. В 2019 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило первое в США клиническое испытание внутривенной фаговой терапии. [14]

Фаговая терапия имеет множество потенциальных применений в медицине, стоматологии, ветеринарии и сельском хозяйстве. [15] Если целевым хозяином лечения фаговой терапией является не животное, обычно используется термин « биоконтроль » (как в случае фаго-опосредованного биоконтроля бактерий), а не «фаговая терапия».

История [ править ]

Фредерик Творт
Феликс д'Эрелль , первооткрыватель фаговой терапии
Фаг в действии на культивированные Bacillus anthracis .

Об открытии бактериофагов сообщили англичанин Фредерик Творт в 1915 году [16] и французско-канадский Феликс д'Эрелль в 1917 году. [17] [18] Д'Эрелль сказал, что фаги всегда появлялись в стуле больных дизентерией шигелл. незадолго до того, как они начали восстанавливаться. [19] Он «быстро узнал, что бактериофаги встречаются везде, где процветают бактерии: в канализации, в реках, которые собирают сточные воды из труб, и в стуле выздоравливающих пациентов». [20] Многие сразу же признали, что фаговая терапия является ключевым способом искоренения патогенных бактериальных инфекций. Грузин Георгий Элиава, делал аналогичные открытия. Он побывал в Институте Пастера в Париже, где познакомился с д'Эреллем, а в 1923 году основал Институт Элиава в Тбилиси , Грузия , посвященный развитию фаговой терапии. Фаготерапия применяется в России, Грузии и Польше.

В России вскоре начались обширные исследования и разработки в этой области. В Соединенных Штатах в 1940-х годах коммерциализацией фаговой терапии занималась компания Eli Lilly and Company .

Пока накапливались знания о биологии фагов и о том, как правильно использовать фаговые коктейли, раннее использование фаговой терапии часто было ненадежным. [21] С начала 20 века также проводились исследования по разработке жизнеспособных терапевтических антибиотиков , и к 1942 году антибиотик пенициллин Gбыл успешно очищен и нашел применение во время Второй мировой войны. Препарат оказался чрезвычайно эффективным при лечении раненых солдат союзников, чьи раны инфицированы. К 1944 году стало возможным крупномасштабное производство пенициллина, а в 1945 году он стал общедоступным в аптеках. Благодаря успеху препарата, он получил широкое распространение в США и Европе, в результате чего западные ученые на какое-то время практически потеряли интерес к дальнейшему использованию и изучению фаговой терапии. [22]

Изолированные от западных достижений в области производства антибиотиков в 1940-х годах, российские ученые продолжили разработку уже успешной фаговой терапии для лечения ран солдат в полевых госпиталях . Во время Второй мировой войны Советский Союз использовал бактериофаги для лечения многих солдат, инфицированных различными бактериальными заболеваниями, например дизентерией и гангреной. Российские исследователи продолжали разрабатывать и совершенствовать свои методы лечения, а также публиковать свои исследования и результаты. Однако из-за научных барьеров холодной войны эти знания не были переведены и не распространились по всему миру. [23] [24]Резюме этих публикаций было опубликовано на английском языке в 2009 г. в «Литературном обзоре практического применения исследований бактериофагов». [25]

В Институте Джорджа Элиава в Тбилиси, Грузия, есть обширная библиотека и исследовательский центр . Фаговая терапия сегодня является широко распространенной формой лечения в этом регионе. [26]

В результате развития устойчивости к антибиотикам с 1950-х годов и развития научных знаний во всем мире возобновился интерес к способности фаговой терапии уничтожать бактериальные инфекции и хронические полимикробные биопленки (в том числе в промышленных условиях [27] ).

Фаги были исследованы как потенциальное средство для устранения патогенов, таких как Campylobacter, в сырой пище [28] и Listeria в свежих продуктах, или для уменьшения количества бактерий, порождающих пищу. [29] В сельскохозяйственной практике фаги использовались для борьбы с патогенами, такими как Campylobacter , Escherichia и Salmonella у сельскохозяйственных животных, с патогенами Lactococcus и Vibrio у рыб, выращиваемых в аквакультуре, и с Erwinia и Xanthomonas у растений, важных для сельского хозяйства. Однако самое старое применение было в медицине. Фаги использовались против диарейных заболеваний, вызванных кишечной палочкой., Shigella или Vibrio и против раневых инфекций, вызванных факультативными патогенами кожи, такими как стафилококки и стрептококки . Недавно подход фаговой терапии был применен к системным и даже внутриклеточным инфекциям и добавлен нереплицирующийся фаг и изолированные фаговые ферменты, такие как лизины, в антимикробный арсенал. Однако фактических доказательств эффективности этих фаговых подходов в полевых условиях или в больницах нет. [29]

Некоторый интерес на Западе можно проследить еще в 1994 году, когда Soothill продемонстрировал (на модели животных), что использование фагов может улучшить эффективность кожных трансплантатов за счет уменьшения основной инфекции Pseudomonas aeruginosa . [30] Недавние исследования предоставили дополнительную поддержку этим результатам в модельной системе. [31]

Хотя это и не «фаговая терапия» в первоначальном смысле, использование фагов в качестве механизмов доставки традиционных антибиотиков представляет собой другое возможное терапевтическое применение. [32] [33] Использование фагов для доставки противоопухолевых агентов также было описано в предварительных экспериментах in vitro для клеток в культуре ткани. [34]

В июне 2015 года Европейское агентство по лекарственным средствам провело однодневный семинар по терапевтическому использованию бактериофагов [35], а в июле 2015 года Национальные институты здравоохранения (США) провели двухдневный семинар «Терапия бактериофагами: альтернативная стратегия борьбы с лекарственными препаратами». Сопротивление". [36]

В январе 2016 года Бенджамин Чан успешно использовал фаги в Йельском университете для лечения хронической инфекции Pseudomonas aeruginosa у офтальмолога Али Асгара Ходадуста . [37] Это успешное лечение опасной для жизни инфекции вызвало возрождение интереса к фаговой терапии в Соединенных Штатах.

В 2017 году пара генно-инженерных фагов вместе с одним встречающимся в природе (так называемым «фагом Мадди») каждый из тех, что были внесены в каталог Science Education Alliance-Phages Hunters Advancing Genomics and Evolutionary Science ( SEA-PHAGES ) в Медицинском центре Говарда Хьюза институт по Graham Hatfull и его коллеги, был использован микробиолог Джеймс Soothill в Большом госпитале Ормонд - стрит для детей в Лондоне для лечения устойчивых к антибиотикам бактерий ( Mycobacterium abscessus ) инфекции у молодой женщины с муковисцидозом . [38] [39] [40] [41]

Возможные преимущества [ править ]

Фаговая терапия - это использование бактериофагов для лечения бактериальных инфекций. Его можно использовать в качестве альтернативы антибиотикам, когда у бактерий развивается устойчивость. Супербактерии, невосприимчивые к нескольким типам лекарств, становятся проблемой в связи с более частым использованием антибиотиков. Фаги могут нацеливаться на эти опасные микробы, не нанося вреда клеткам человека из-за их специфичности.

Лечение бактериофагом предлагает возможную альтернативу обычным антибиотикам для лечения бактериальной инфекции. [42] Вполне возможно, что, хотя бактерии могут развить устойчивость к фагам, эту устойчивость будет легче преодолеть, чем устойчивость к антибиотикам. [43] [44] Так же, как бактерии могут развить резистентность, вирусы могут развиваться, чтобы преодолеть резистентность. [45]

Бактериофаги очень специфичны и нацелены только на один или несколько штаммов бактерий. [46] Традиционные антибиотики обладают более широким действием, убивая как вредные, так и полезные бактерии, такие как те, которые способствуют перевариванию пищи . Видовая и штаммовая специфичность бактериофагов делает маловероятным уничтожение безвредных или полезных бактерий при борьбе с инфекцией. [47]

Несколько исследовательских групп на Западе разрабатывают фаги более широкого спектра действия, а также разрабатывают различные формы лечения MRSA , включая пропитанные повязки для ран, профилактическое лечение жертв ожогов, пропитанные фагом швы. [48] [44] Ферменты - это новая разработка в Университете Рокфеллера, которая создает ферменты из фага. Очищенные рекомбинантные фаговые ферменты могут использоваться как отдельные антибактериальные средства сами по себе. [49]

Фаготерапия также имеет потенциал для профилактики или лечения инфекционных заболеваний из кораллов . Это может помочь в сокращении количества кораллов во всем мире. [50]

Заявление [ править ]

Коллекция [ править ]

Самый простой метод обработки фагами включает в себя сбор местных проб воды, которые могут содержать большое количество бактерий и бактериофагов, например, сточные воды , сточные воды и другие источники. [10] Образцы берутся и применяются к бактериям, которые должны быть уничтожены, которые были культивированы на питательной среде.

Если бактерии погибают, как это обычно бывает, смесь центрифугируют; фаги собираются на поверхности смеси и могут быть удалены.

Затем растворы фагов проверяют, чтобы увидеть, какие из них демонстрируют эффекты подавления роста (лизогения) или разрушения (лизис) бактерий-мишеней. Затем фаг, демонстрирующий лизис, амплифицируется на культурах бактерий-мишеней, пропускается через фильтр для удаления всех, кроме фагов, затем распространяется.

Лечение [ править ]

Фаги «специфичны для бактерий», поэтому во многих случаях необходимо взять мазок у пациента и посеять его до лечения. Иногда для выделения терапевтических фагов может потребоваться несколько месяцев, но в клиниках обычно хранятся запасы фаговых коктейлей для наиболее распространенных бактериальных штаммов в географической области.

Фаговые коктейли продаются в аптеках восточных стран. [51] [52] Состав бактериофагических коктейлей периодически модифицируется для добавления фагов, эффективных против появляющихся патогенных штаммов. [53]

На практике фаги применяют перорально, местно на инфицированные раны, распределяют по поверхностям или используют во время хирургических процедур. Инъекции используются редко, что позволяет избежать любых рисков следовых химических примесей, которые могут присутствовать на стадии амплификации бактерий, и осознавая, что иммунная система естественным образом борется с вирусами, попадающими в кровоток или лимфатическую систему.

Роберт Т. Шули и другие успешно использовали индивидуализированную фаговую терапию для лечения случая Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью в США в 2015 году. [54] [55] Обзоры фаговой терапии показывают, что необходимы дополнительные клинические и микробиологические исследования. чтобы соответствовать действующим стандартам. [56]

Клинические испытания [ править ]

Финансирование исследований и клинических испытаний фаговой терапии, как правило, недостаточно, и их трудно получить, поскольку патентование бактериофаговых продуктов - длительный и сложный процесс. Ученые отмечают, что «самым большим препятствием является нормативное регулирование», в то время как официальная точка зрения состоит в том, что отдельные фаги нуждаются в подтверждении индивидуально, потому что было бы слишком сложно сделать это в комбинации с множеством переменных. Из-за специфичности фагов фаговая терапия будет наиболее эффективной с помощью инъекции коктейля, которая обычно отклоняется Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Исследователи и наблюдатели предсказывают, что для успеха фаговой терапии FDA должно изменить свою нормативную позицию в отношении комбинированных лекарственных коктейлей. [7]Осведомленность и просвещение общественности о фаговой терапии обычно ограничиваются научными или независимыми исследованиями, а не основными средствами массовой информации. [57]

В 2007 г. в Королевской национальной больнице горла, носа и уха в Лондоне было завершено клиническое испытание фазы 1/2 на инфекции Pseudomonas aeruginosa ( отит ). [58] [59] [60] Документация исследования Фазы-1 / Фазы-2 была опубликована в августе 2009 года в журнале Clinical Otolaryngology . [61] Фаза 1 клинических испытаний уже завершена в Юго-западном региональном центре лечения ран, Лаббок, Техас, для одобренного коктейля фагов против бактерий, включая P. aeruginosa , Staphylococcus aureus и Escherichia coli ( E. coli ). [62]Смесь фагов для клинических испытаний была разработана и предоставлена Intralytix . PhagoBurn , испытание 1/2 фазы фаговой терапии раневой инфекции P. aeruginosa во Франции и Бельгии в 2015–2017 годах, было прекращено досрочно из-за неэффективности фаговой терапии. [63]

В июле 2020 года FDA одобрило первое клиническое испытание небулайзерной фаговой терапии в США. [2] Это двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Йельском университете будет направлено на лечение инфекций, вызванных синегнойной палочкой, у пациентов с муковисцидозом .

Компания Locus Biosciences создала коктейль из трех модифицированных CRISPR фагов. В исследовании 2019 года с участием 30 пациентов будет изучено снижение уровня кишечной палочки в их мочевыводящих путях. Двадцать пациентов получат фаговый коктейль, а 10 - плацебо. [64]

В феврале 2019 года FDA одобрило первое клиническое испытание внутривенно вводимой фаговой терапии в Соединенных Штатах. [65] Этические проблемы, связанные с использованием фага в клинических испытаниях, включают получение согласия пациента, соответствующий выбор лечения (с учетом рисков и преимуществ различных фаговых коктейлей) и избежание рисков, связанных с лизогенным фагом, который может передавать гены устойчивости к антибиотикам патогенным бактерии .. [66]

Администрация [ править ]

Фаги обычно можно сушить вымораживанием и превращать в таблетки без существенного снижения эффективности. [10] Температурная стабильность до 55 ° C и срок хранения 14 месяцев были продемонстрированы для некоторых типов фагов в форме таблеток. [10]

Возможно применение в жидкой форме, желательно хранить в охлаждаемых флаконах. [10]

При пероральном приеме лучше использовать антацид , так как это увеличивает количество фагов, выживших при прохождении через желудок. [10]

Местное применение часто подразумевает наложение марли на обрабатываемую область. [10]

Фаги были успешно использованы в Йельском университете по Benjamin Chan для лечения инфекции Pseudomonas в 2016 году [67]

И.В. фага капельного терапия была успешно использована для лечения пациента с МЛУ Acinetobacter baumannii в Thornton больнице в Сан - Диего UC в 2017. [68]

Терапия с использованием распыленных фагов успешно применялась для лечения многочисленных пациентов с муковисцидозом и бактериями с множественной лекарственной устойчивостью в Йельском университете в рамках их программы сострадательного использования. [69] [70]

В 2019 году мужчина из Браунсвилля, штат Миннесота, с давней бактериальной инфекцией в колене, прошел курс лечения фагом в клинике Мэйо, который успешно убил бактерии и позволил избежать плановой ампутации голени. [71]

Препятствия [ править ]

Высокая специфичность бактериального штамма фаговой терапии может потребовать от клиник создания разных коктейлей для лечения одной и той же инфекции или заболевания, поскольку бактериальные компоненты таких заболеваний могут отличаться от региона к региону или даже от человека к человеку. Кроме того, это означает, что «банки», содержащие множество различных фагов, должны храниться и регулярно пополняться новыми фагами. [7]

Кроме того, у бактерий могут развиваться различные рецепторы до или во время лечения. Это может помешать фагам полностью уничтожить бактерии. [10]

Потребность в банках фагов затрудняет нормативное тестирование на безопасность и делает его более дорогостоящим в соответствии с действующими правилами в большинстве стран. Такой процесс затруднит широкомасштабное использование фаговой терапии. Кроме того, проблемы с патентами (особенно в отношении живых организмов) могут затруднить распространение для фармацевтических компаний, желающих иметь исключительные права на свое «изобретение», что оттолкнет коммерческую корпорацию от инвестирования в него капитала.

Как известно уже не менее тридцати лет, микобактерии, такие как Mycobacterium tuberculosis, имеют специфические бактериофаги. [72] Нет литический фаг еще был обнаружен для Clostridium несговорчивого , который отвечает за многие внутрибольничные заболевания , но некоторые умеренные фаги (интегрированные в геноме, также называемый лизогенными ) известны для этого вида; это открывает обнадеживающие возможности, но с дополнительными рисками, о которых говорится ниже.

Негативное восприятие вирусов в обществе может также сыграть роль в нежелании принимать фаговую терапию. [73]

Законодательство [ править ]

За некоторыми исключениями, в западных странах не было одобрения фаготерапии для использования у людей. В США закон Вашингтона и Орегона разрешает врачам-натуропатам использовать любую терапию, разрешенную в любой точке мира, на экспериментальной основе [74], а в Техасе фаги считаются натуральными веществами и могут использоваться в дополнение к (но не в качестве замены) традиционной терапии (они регулярно используются в клинике по уходу за ранами в Лаббоке, штат Техас, с 2006 года). [75]

В 2013 году «20-я проводимая раз в два года конференция Evergreen International по фагам ... собрала 170 участников из 35 стран, в том числе руководителей компаний и институтов, занимающихся фаговой терапией человека, из Франции, Австралии, Грузии, Польши и США». [76]

Безопасность [ править ]

Большая часть трудностей в получении разрешения регулирующих органов связана с риском использования самовоспроизводящейся организации, которая способна развиваться. [27]

Как и в случае антибактериальной терапии и других методов борьбы с бактериальными инфекциями, эндотоксины выделяются бактериями по мере того, как они разрушаются внутри пациента ( реакция Яриша-Герксхаймера ). Это может вызвать симптомы лихорадки; в крайних случаях возможен токсический шок (проблема также наблюдается при применении антибиотиков). [77] Джанакираман Рамачандран [78] утверждает, что этого осложнения можно избежать при тех типах инфекции, при которых эта реакция может возникнуть, если использовать генно-инженерные методы.бактериофаги, у которых был удален ген, ответственный за производство эндолизина. Без этого гена бактерия-хозяин все еще умирает, но остается нетронутой, потому что лизис отключен. С другой стороны, эта модификация останавливает экспоненциальный рост фагов, поэтому один введенный фаг означает одну мертвую бактериальную клетку. [12] В конце концов, эти мертвые клетки потребляются фагоцитами , выполняющими обычные обязанности по уборке дома , которые используют ферменты для расщепления всей бактерии и ее содержимого на безвредные белки, полисахариды и липиды. [79]

Умеренные (или лизогенные ) бактериофаги обычно не используются в терапевтических целях, поскольку эта группа может действовать для бактерий как способ обмена ДНК; это может способствовать распространению устойчивости к антибиотикам или даже, теоретически, сделать бактерии патогенными (см. Холера ). Карл Меррил утверждал, что безвредные штаммы коринебактерий могли быть преобразованы в C. diphtheriae, который «вероятно убил треть всех европейцев, прибывших в Северную Америку в семнадцатом веке». [80] К счастью, многие фаги обладают лишь литическими свойствами с незначительной вероятностью стать лизогенными . [81]

Другие животные [ править ]

Университет Бригама Янга изучает возможность использования фаговой терапии для лечения американского гнильца у медоносных пчел . [82] [83] [84] Фаговая терапия также изучается на предмет ее потенциального применения в аквакультуре . [85]

Культурное влияние [ править ]

Роман 1925 года и обладатель Пулитцеровской премии 1926 года Эроусмит использовал фаговую терапию в качестве сюжета. [86] [87] [88]

В романе Грега Беара « Vitals» от 2002 года описывается фаговая терапия, основанная на советских исследованиях, используемых для передачи генетического материала.

Сборник военно-исторических эссе 2012 года об изменении роли женщин в войне «Женщины на войне - от тыла к линии фронта» включает главу, посвященную фаговой терапии: «Глава 17: Женщины, оттаявшие холодную войну». [89]

Книга Штеффани А. Стратди 2019 года «Идеальный хищник: путешествие эпидемиолога, чтобы спасти своего мужа от смертельной супербактерии» , написанная в соавторстве с ее мужем Томасом Паттерсоном, была опубликована Hachette Book Group в 2019 году. В ней описывается в конечном итоге успешная попытка доктора Стратди ввести фаговую терапию как способ спасения жизни ее мужа, находящегося в критическом состоянии с полностью устойчивой к антибиотикам инфекцией Acinetobacter baumannii после тяжелого панкреатита.

См. Также [ править ]

  • Устойчивость к противомикробным препаратам
  • Фаговый дисплей
  • Монографии по фагам
  • Фагоберн

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Тихие убийцы: фантастические фаги?" .
  2. ^ a b Сулаквелидзе Александр; Алавидзе, Земфира; Моррис, Дж. Гленн (2001). «Бактериофаготерапия» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 45 (3): 649–59. DOI : 10,1128 / AAC.45.3.649-659.2001 . ISSN 0066-4804 . PMC 90351 . PMID 11181338 .   
  3. ^ a b c d e f g «Бактериофаг: решение нашей проблемы с антибиотиками? Как мы можем использовать вирус для борьбы с бактериальной инфекцией» . Наука в новостях . 1 февраля 2018 . Проверено 28 января 2020 года .
  4. ^ Саха, Дибья; Мукерджи, Раджу (июль 2019 г.). «Улучшение кризиса устойчивости к противомикробным препаратам: фаговая терапия». Международный союз биохимии и молекулярной биологии . 71 (7): 781-790. DOI : 10.1002 / iub.2010 . PMID 30674079 . 
  5. ^ Саха, Дибья; Мукерджи, Раджу (июль 2019 г.). «Улучшение кризиса устойчивости к противомикробным препаратам: фаговая терапия». Международный союз биохимии и молекулярной биологии . 71 (7): 781-790. DOI : 10.1002 / iub.2010 . PMID 30674079 . 
  6. ^ Агуита М. «Борьба с бактериальной инфекцией» . LabNews.co.uk. Архивировано из оригинального 28 февраля 2009 года . Проверено 5 мая 2009 года .
  7. ^ а б в Кин EC (2012). «Фаготерапия: концепция лечения» . Границы микробиологии . 3 : 238. DOI : 10,3389 / fmicb.2012.00238 . PMC 3400130 . PMID 22833738 .  
  8. ^ Саха, Дибья; Мукерджи, Раджу (июль 2019 г.). «Улучшение кризиса устойчивости к противомикробным препаратам: фаговая терапия». Международный союз биохимии и молекулярной биологии . 71 (7): 781-790. DOI : 10.1002 / iub.2010 . PMID 30674079 . 
  9. ^ "Пожиратели бактерий: готова ли фаговая терапия к большому времени?" . Откройте для себя журнал. 20 мая 2011 . Проверено 12 апреля 2013 года .
  10. ^ a b c d e f g h BBC Horizon: Phage - вирус, который лечит 1997-10-09
  11. Перейти ↑ Parfitt T (2005). «Грузия: маловероятный оплот бактериофаготерапии». Ланцет . 365 (9478): 2166–67. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 66759-1 . PMID 15986542 . 
  12. ^ a b Тиль К. (январь 2004 г.). «Старая догма, новые уловки - фаготерапия 21 века». Природа Биотехнологии . 22 (1): 31–36. DOI : 10.1038 / nbt0104-31 . PMID 14704699 . 
  13. ^ "ИИТД ПАН Вроцлав -" . www.iitd.pan.wroc.pl .
  14. ^ «Первое клиническое испытание внутривенной фаговой терапии в США получило одобрение FDA» . Центр инфекционных заболеваний . 11 января 2019 . Проверено 28 января 2020 года .
  15. ^ «Новая биология фагов: от геномики к приложениям» . www.caister.com .
  16. ^ Twort, FW (1915). «Исследование природы ультрамикроскопических вирусов» . Ланцет . 186 (4814): 1241–43. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (01) 20383-3 .
  17. ^ D'Herelle F (1917). «Sur un microbe invisible antagoniste des bacilles dysenteriques» [Невидимый микроб, антагонистический по отношению к дизентерийной палочке]. Comptes Rendus (на французском). 165 : 373–75.
  18. ^ Шаша С.М., Шарон N, Инбар M (февраль 2004). «[Бактериофаги как антибактериальные средства]». Харефуах (на иврите). 143 (2): 121–25, 166. PMID 15143702 . 
  19. ^ Häusler (2006, гл. 1, в пределах медицины)
  20. ^ Кучмент (2012, с. 11)
  21. ^ Куттер Е, Де Вос D, G Гвасалиа, Алавидзе Z, Гогохия л, Кул S, Abedon СТ (январь 2010). «Фаготерапия в клинической практике: лечение инфекций человека». Текущая фармацевтическая биотехнология . 11 (1): 69–86. DOI : 10.2174 / 138920110790725401 . PMID 20214609 . 
  22. ↑ Hanlon GW (август 2007 г.). «Бактериофаги: оценка их роли в лечении бактериальных инфекций». Международный журнал противомикробных агентов . 30 (2): 118–28. DOI : 10.1016 / j.ijantimicag.2007.04.006 . PMID 17566713 . 
  23. ↑ Stone, Ричард (25 октября 2002 г.). «Забытое лекарство Сталина» (PDF) . Наука . 298 (5594): 728–31. DOI : 10.1126 / science.298.5594.728 . PMID 12399562 . Архивировано из оригинального (PDF) 25 июня 2016 года . Проверено 18 ноября 2007 года .  
  24. ^ Саммерс WC (2001). «Бактериофаготерапия». Ежегодный обзор микробиологии . 55 : 437–51. DOI : 10.1146 / annurev.micro.55.1.437 . PMID 11544363 . 
  25. ^ Нина Чанишвили, 2009, «Обзор литературы по практическому применению бактериофагов исследований», 184 с.
  26. ^ Кучмент, Анна (2011); Хойслер, Томас (2006)
  27. ^ a b «KERA Think! Подкаст: вирусы везде!» . 16 июня 2011 . Проверено 4 июня 2012 года . (аудио)
  28. ^ Mangen MJ, Havelaar AH, Поппе КП, де Вит ГА (август 2007). «Анализ полезности затрат для контроля Campylobacter на курином мясе: работа с ограничениями данных». Анализ рисков . 27 (4): 815–30. DOI : 10.1111 / j.1539-6924.2007.00925.x . PMID 17958494 . 
  29. ^ a b Mc Grath S, Sinderen D, ред. (2007). Бактериофаг: генетика и молекулярная биология (1-е изд.). Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1. [1] .
  30. ^ Soothill, JS (1994). «Бактериофаг предотвращает разрушение кожных трансплантатов синегнойной палочкой». Бернс . 20 (3): 209–11. DOI : 10.1016 / 0305-4179 (94) 90184-8 . PMID 8054131 . 
  31. ^ McVay CS, Веласкеса M, Fralick JA (июнь 2007). «Фаговая терапия инфекции Pseudomonas aeruginosa на модели ожоговой раны у мышей» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 51 (6): 1934–38. DOI : 10,1128 / AAC.01028-06 . PMC 1891379 . PMID 17387151 .  
  32. ^ Yacoby I, Бар H, Benhar I (июнь 2007). «Целенаправленные бактериофаги, несущие лекарственные средства, как антибактериальные наномедицины» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 51 (6): 2156–63. DOI : 10,1128 / AAC.00163-07 . PMC 1891362 . PMID 17404004 .  
  33. ^ Yacoby I, Шамис M, Бар H, D Шабат, Benhar I (июнь 2006). «Нацеливание на антибактериальные агенты с помощью нитчатых бактериофагов, переносящих лекарственные средства» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 50 (6): 2087–97. DOI : 10,1128 / AAC.00169-06 . PMC 1479106 . PMID 16723570 .  
  34. ^ Bar H, Yacoby I, Benhar I (апрель 2008). «Уничтожение раковых клеток с помощью целенаправленных фаговых наномедицинских препаратов, несущих лекарство» . BMC Biotechnology . 8 : 37. DOI : 10,1186 / 1472-6750-8-37 . PMC 2323368 . PMID 18387177 .  
  35. ^ «Европейское агентство по лекарственным средствам - Новости и события - Семинар по терапевтическому использованию бактериофагов» . www.ema.europa.eu . 17 сентября 2018.
  36. ^ «Терапия бактериофагом: альтернативная стратегия борьбы с лекарственной устойчивостью» . response.niaid.nih.gov . Архивировано из оригинала на 1 июля 2016 года . Проверено 20 августа 2015 года .
  37. ^ https://www.statnews.com/2016/12/07/virus-bacteria-phage-therapy/ . Отсутствует или пусто |title=( справка )
  38. ^ «Генетически модифицированные вирусы помогают спасти пациента с инфекцией« супербактерий »» . NPR.org .
  39. ↑ Галлахер, Джеймс (8 мая 2019 г.). «Фаготерапия:« Вирусный коктейль спас жизнь моей дочери » » . BBC News .
  40. ^ Дедрик, Ребекка М .; Герреро-Бустаманте, Карлос А .; Galena, Rebecca A .; Рассел, Дэниел А .; Форд, Катрина; Харрис, Кэтрин; Gilmour, Kimberly C .; Сотхилл, Джеймс; Якобс-Сера, Дебора; Schooley, Роберт Т .; Hatfull, Graham F .; Спенсер, Хелен (29 мая 2019 г.). «Разработаны бактериофаги для лечения пациента с диссеминированным лекарственно-устойчивым абсцессом Mycobacterium us» . Природная медицина . 25 (5): 730–33. DOI : 10.1038 / s41591-019-0437-Z . PMC 6557439 . PMID 31068712 .  
  41. ^ «Победа фаговой терапии: остановлена ​​инфекция микобактериями» . 8 мая 2019.
  42. ^ Górski А, Miedzybrodzki R, Borysowski Дж, Вебер-Дабровска Б, Lobocka М, Фортуна Вт, Letkiewicz S, Zimecki М, Филби С (август 2009 г.). «Бактериофаготерапия для лечения инфекций». Текущее мнение об исследуемых лекарствах . 10 (8): 766–74. PMID 19649921 . 
  43. ^ "Что такое фаговая терапия?" . phagetherapycenter.com . Проверено 29 ноября 2014 года .
  44. ^ a b "Фаговая терапия: история прошлого и перспективы на будущее" (PDF) .
  45. ^ Abedon ST (2012). Благотворный вклад вирусов в медицину и общественное здоровье. В: Witzany G (ред.). Вирусы: важные агенты жизни. Springer. 389–405. ISBN 978-94-007-4898-9 . 
  46. ^ Duckworth DH, Gulig PA (2002). «Бактериофаги: потенциальное лечение бактериальных инфекций». BioDrugs . 16 (1): 57–62. DOI : 10.2165 / 00063030-200216010-00006 . PMID 11909002 . 
  47. ^ Чоудхури, Tanmoy; Маити, Бисваджит; Венугопал, Миннесота; Карунасагар, Индрани (2019). «Влияние некоторых переменных окружающей среды и добавление r-лизоцима на эффективность фага Vibrio harveyi для терапии». Индийская академия наук . 44 (8). DOI : 10.1007 / s12038-018-9830-х . PMID 30837359 . 
  48. ^ "Ученые разрабатывают вирусы для борьбы с бактериями" .
  49. ^ Borysowski J, Weber-Dabrowska B, Górski A (апрель 2006). «Эндолизины бактериофагов как новый класс антибактериальных средств». Экспериментальная биология и медицина . 231 (4): 366–77. DOI : 10.1177 / 153537020623100402 . PMID 16565432 . 
  50. ^ Efrony R, ATAD I, Розенберг E (февраль 2009). «Фаготерапия болезни коралловой белой чумы: свойства фага ВА3». Современная микробиология . 58 (2): 139–45. DOI : 10.1007 / s00284-008-9290-х . PMID 18923867 . 
  51. ^ Маккаллин S, S Alam Саркер, Barretto С, Султана S, Бергер B, Huq S, Krause л, Бибилони R, Шмитта В, Г Reuteler, Brüssow Н (сентябрь 2013 г. ). «Анализ безопасности коктейля российских фагов: от метагеномного анализа до перорального применения у здоровых людей» . Вирусология . 443 (2): 187–96. DOI : 10.1016 / j.virol.2013.05.022 . PMID 23755967 . 
  52. ^ Abedon ST, Кул SJ, Blasdel BG, Куттер EM (март 2011). «Фаговое лечение инфекций человека» . Бактериофаг . 1 (2): 66–85. DOI : 10,4161 / bact.1.2.15845 . PMC 3278644 . PMID 22334863 .  
  53. ^ Виллароел Дж, Ларсен М.В., Kilstrup М, М Нильсен (ноябрь 2017 г.). «Метагеномный анализ лечебных коктейлей с фагами PYO с 1997 по 2014 год» . Вирусы . 9 (11): 328. DOI : 10,3390 / v9110328 . PMC 5707535 . PMID 29099783 .  
  54. ↑ Кан, Лаура (9 октября 2018 г.). «Бактериофаги: многообещающий подход к борьбе с устойчивыми к антибиотикам бактериями» . Бюллетень ученых-атомщиков .
  55. ↑ Роберт Т. Скули; Бисваджит Бисвас; Джейсон Дж. Гилл; и другие. (2017). «Разработка и использование персонализированных лечебных коктейлей на основе бактериофагов для лечения пациента с распространенной устойчивой инфекцией Acinetobacter baumannii » . Противомикробные препараты и химиотерапия . 61 (10): e00954-17. DOI : 10,1128 / AAC.00954-17 . PMC 5610518 . PMID 28807909 .  
  56. ^ Brüssow H (июль 2005). «Фаговая терапия: опыт Escherichia coli». Микробиология . 151 (Pt 7): 2133–40. DOI : 10.1099 / mic.0.27849-0 . PMID 16000704 . 
  57. ^ Brüssow H (2007). «Фаговая терапия: западная перспектива». В McGrath S, van Sinderen D (ред.). Бактериофаг: генетика и молекулярная биология . Норфолк, Великобритания: Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-14-1.
  58. ^ «Пресса и новости» . Архивировано из оригинального 30 ноября 2007 года . Проверено 13 декабря 2007 года .
  59. ^ "biocontrol.ltd.uk" . Архивировано из оригинального 15 апреля 2009 года . Проверено 13 декабря 2007 года .
  60. ^ "biocontrol-ltd.com" . Архивировано из оригинального 26 мая 2008 года . Проверено 30 апреля 2008 года .
  61. ^ Райт A, Hawkins CH, Anggård EE, Harper DR (август 2009). «Контролируемое клиническое испытание терапевтического препарата бактериофага при хроническом отите, вызванном устойчивостью к антибиотикам Pseudomonas aeruginosa; предварительный отчет об эффективности» . Клиническая отоларингология . 34 (4): 349–57. DOI : 10.1111 / j.1749-4486.2009.01973.x . PMID 19673983 . 
  62. ^ Роудс DD, Уолкотт RD, Kuskowski М.А., Уолкотт Б.М., Ward LS, Сулаквелидзе A (июнь 2009). «Бактериофаговая терапия венозных язв ног у людей: результаты исследования безопасности фазы I». Журнал ухода за ранами . 18 (6): 237–38, 240–43. DOI : 10,12968 / jowc.2009.18.6.42801 . PMID 19661847 . 
  63. ^ Патрик Джолт; Томас Леклерк; Серж Дженнес; Жан Поль Пирне; Йок-Ай Куе; и другие. (2018). «Эффективность и переносимость коктейля из бактериофагов для лечения ожоговых ран, инфицированных Pseudomonas aeruginosa (PhagoBurn): рандомизированное контролируемое двойное слепое испытание 1/2 фазы». Ланцетные инфекционные болезни . 19 (1): 35–45. DOI : 10.1016 / S1473-3099 (18) 30482-1 . PMID 30292481 . 
  64. ^ «Ученые модифицируют вирусы с помощью CRISPR, чтобы создать новое оружие против супербактерий» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР. 22 мая 2019 . Проверено 28 мая 2019 .
  65. ^ Ребекка Фолькер (2019). «FDA одобряет испытание бактериофага». JAMA . 321 (7): 638. DOI : 10,1001 / jama.2019.0510 . PMID 30778586 . 
  66. ↑ Джонатан Аномали (2020). «Будущее фага: этические проблемы использования фаговой терапии для лечения бактериальных инфекций» . Этика общественного здравоохранения . 13 (1): 82–88. DOI : 10.1093 / Phe / phaa003 .
  67. ^ {cite web | url = https://www.statnews.com/2016/12/07/virus-bacteria-phage-therapy/%7Ctitle=Вирус , выловленный из озера, мог спасти жизнь человеку - и передовая наука | date = 7 декабря 2016 г.
  68. ^ «Новая фаговая терапия спасает пациента с бактериальной инфекцией с множественной лекарственной устойчивостью» . Калифорнийский университет в Сан-Диего Здоровье. 25 апреля 2017.
  69. ^ {цитировать веб | url = https://www.buzzfeednews.com/article/azeenghorayshi/phage-therapy-follow-this}
  70. ^ {cite web | url = https://nypost.com/2019/02/26/the-26-year-old-who-inhaled-a-virus-to-fight-an-antibiotic-resistant-superbug/}
  71. ^ «Он собирался потерять ногу, пока врачи не обратились за лечением старше грязи» . OregonLive.com . Миннеаполис Стар Трибьюн . 28 декабря 2019 . Проверено 28 декабря 2019 .
  72. ^ Graham F. Hatfull 12 - Mycobacteriophages: Патогенез и применение ., Стр 238-55 (в Вальдор, М. К., Д. Фридман и Л. Adhya, фаги: их роль в патогенезе бактериальных и биотехнологии , 2005 , Университет Мичигана; Sankar L. Адхья, Национальные институты здравоохранения: ASM Press).
  73. ^ Verbeken G, De Vos D, Vaneechoutte M, Мерабишвили M, Зизи M, Pirnay JP (октябрь 2007). «Европейская регуляторная загадка фаговой терапии». Будущая микробиология . 2 (5): 485–91. DOI : 10.2217 / 17460913.2.5.485 . PMID 17927471 . 
  74. ^ Faltys D (4 августа 2013), «Evergreen исследователь доктор Куттер объявляет„Там фаг для этого “ » , Тёрстон Talk , Олимпия, штат Вашингтон , получен 1 марта 2015
  75. ^ Кучмент (2011, гл 12, стр 115-18.)В дополнение к отметитьчто закон Техас позволяет врачам использовать «природные вещества»как фагов в дополнение к (но не вместо) стандартной медицинской практике, Kuichment говорит, «В июне 2009 года исследование [доктора Рэндалла Уолкотта] было опубликовано в Journal of Wound Care».
  76. ^ Декабрь 2013 г. Обзор факультетов , Олимпия, Вашингтон: Колледж Эвергрин, декабрь 2013 г. , данные получены 1 марта 2015 г.
  77. ^ «Фаговая терапия: бактериофаги как антибиотики» . Вечнозеленый. Архивировано из оригинального 2 -го марта 2007 года.
  78. ^ "Стоун, Ричард." Забытое лекарство Сталина. "Science Online 282 (25 октября 2002 г.)" . Архивировано из оригинала 4 июля 2008 года.
  79. Перейти ↑ Fox SI (1999). Физиология человека -6 изд . Макгроу-Хилл. стр. 50, 55, 448, 449. ISBN 978-0-697-34191-4.
  80. ^ Kuchement (2011, стр. 94)
  81. ^ Kuchement (2011, ch. 6, p. 63): «Институт Хиршфельда [в Польше] почти всегда проводил свои исследования в отсутствие контроля двойной связи .... Но огромное количество случаев в сочетании с тем фактом, что почти во всех случаях речь идет о пациентах, не ответивших на лечение антибиотиками, является убедительным ».
  82. ^ «Убийцы пчел: использование фагов против смертельных болезней пчел» . youtube.com . Проверено 29 ноября 2014 года .
  83. ^ «Использование микроскопических насекомых для спасения пчёл» . news.byu.edu. 20 июля 2018. Архивировано из оригинала 11 ноября 2014 года . Проверено 1 декабря 2014 .
  84. ^ Stolworthy, Lauren (6 мая 2016). «Пчелиная команда BYU успешно лечит потерю пчел» . Проверено 24 сентября 2018 года .
  85. ^ Ричардс GP (2014). «Ремедиация бактериофагами бактериальных патогенов в аквакультуре: обзор технологии» . Бактериофаг . 4 (4): e975540. DOI : 10.4161 / 21597081.2014.975540 . PMC 4590005 . PMID 26713223 .  
  86. ^ Саммерс, Уильям К. (1991). «Об истоках науки в Эрроусмите: Поль де Крюиф, Феликс д'Эрелль и Фаг». Журнал истории медицины и смежных наук . 46 (3): 315–32. DOI : 10.1093 / jhmas / 46.3.315 . PMID 1918921 . 
  87. ^ «Фаговые находки» . Время . 3 января 1938 . Проверено 13 декабря 2007 года .
  88. ^ "SparkNotes: Эроусмит: Главы 31–33" . Проверено 13 декабря 2007 года .
  89. ^ «Черчилль, феминистка военного времени» . 3 июня 2012 г.

Другие ресурсы [ править ]

  • Кулкарни К. (2014), Забытое лекарство: прошлое и будущее фаговой терапии , Science India, ISBN 978-1-4614-0250-3
  • Häusler T (2006), Вирус против супербактерии: решение антибиотического кризиса? , Macmillan, стр. 48, ISBN 978-0-230-55193-0

Внешние ссылки [ править ]

  • Видео iBiology: Фаговая терапия (2016)
  • Элькади, Омар Анвар (2014). «Фаготерапия: новая старая антибактериальная терапия» . El Mednifico Journal . 2 (3): 311. DOI : 10,18035 / emj.v2i3.202 .
  • Популярная наука: следующий фаг (2009)
  • Тиль К. (январь 2004 г.). «Старая догма, новые уловки - фаготерапия 21 века» (PDF) . Природа Биотехнологии . 22 (1): 31–36. DOI : 10.1038 / nbt0104-31 . PMID  14704699 .
  • Документальный фильм BBC Horizon - Вирус, который лечит (1997) на Archive.org