Полиеновый антимикотик

Полиеновые антимикотики , иногда называемые полиеновыми антибиотиками , представляют собой класс противомикробных полиеновых соединений , нацеленных на грибки . ^[1] Эти полиеновые антимикотики обычно получают из некоторых видов бактерий Streptomyces . Ранее считалось, что полиены связываются с эргостеролом в клеточной мембране грибов и, таким образом, ослабляют ее и вызывают утечку K+ и Na+ .ионы, которые могут способствовать гибели грибковых клеток. Однако более подробные исследования молекулярных свойств полиенов поставили под сомнение эту модель, предполагая, что вместо этого полиены связывают и экстрагируют эргостерол непосредственно из клеточной мембраны, тем самым нарушая многие клеточные функции, выполняемые эргостеролами. ^[2]^[3] Примерами полиеновых антимикотиков являются амфотерицин В , нистатин и натамицин . Они являются подгруппой макролидов . ^[4]

Структуры

Их химическая структура представляет собой большое кольцо атомов (по сути, кольцо циклического сложного эфира ), содержащее несколько сопряженных углерод-углеродных двойных связей (следовательно, полиен ) на одной стороне кольца и несколько гидроксильных групп, связанных с другой стороной кольца. Их структуры также часто имеют группу D - микозамина (разновидность аминогликозида ), связанную с молекулой. ^[5] Ряд сопряженных двойных связей обычно сильно поглощает в ультрафиолетовой и видимой области электромагнитного спектра ., что часто приводит к тому, что полиеновые антибиотики имеют желтый цвет.

Химическая структура амфотерицина В. Амфотерицин В является примером желтого полиенового противогрибкового средства. Обратите внимание на чередующиеся двойные и одинарные связи в центре и группу микозаминов в правом нижнем углу.

Химическая структура нистатина .

Химическая структура натамицина , иногда называемого пимарицином.

Биосинтез

Естественный путь синтеза включает компоненты поликетидсинтазы . ^[6]

Другие примеры полиенов

использованная литература

^ «Противогрибковые агенты» . Полиеновые противогрибковые препараты . Книжная полка NCBI . Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне. 1996. ISBN 9780963117212. Проверено 29 января 2010 г.
^ Томас М., Андерсон; Клэй С, Мэри; Чоффи Г., Александр; Диас А, Катрина; Хисао С., Грант; Террл Д., Маркус; Ньюкоп Дж., Эндрю; Комеллас, Джемма; Марьюм, Нашра; Ван, Шу; Уно Э, Брюс; Уайльдеман Л., Эрин; Тамир, Гонене; Риенстра М., Чад; Берк Д., Мартуб (30 марта 2014 г.). «Амфотерицин образует экстрамембранную и фунгицидную стероловую губку» . Природа Химическая Биология . 10 (5): 400–406. doi : 10.1038/nchembio.1496 . ПВК 3992202 . PMID 24681535 . Проверено 14 февраля 2021 г.
^ Роббинс, Николь; Каплан, Тавия; Коуэн, Лия Э. (8 сентября 2017 г.). «Молекулярная эволюция устойчивости к противогрибковым препаратам» . Ежегодный обзор микробиологии . 71 : 753–775. doi : 10.1146/annurev-micro-030117-020345 . ISSN 1545-3251 . PMID 28886681 .
^ Гамильтон-Миллер (1973). «Химия и биология полиеновых макролидных антибиотиков» . Бактериологические обзоры . Американское общество микробиологии. 37 (2): 166–196. doi : 10.1128/BR.37.3.166-196.1973 . ПМС 413810 . PMID 4578757 .
^ Вольпон, Лоран; Ланселин, Жан-Марк (2002). «Структура ЯМР раствора пяти репрезентативных гликозилированных полиеновых макролидных антибиотиков со стерол-зависимой противогрибковой активностью» . Европейский журнал биохимии . 269 (18): 4533–4541. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.03147.x . PMID 12230565 .
↑ Хан Н., Роулингс Б., Кэффри П. (26 января 2011 г.). «Лабильная точка в мутантных поликетидсинтазах амфотерицина» . Биотехнолог. Летт . 33 (6): 1121–1126. doi : 10.1007/s10529-011-0538-3 . PMID 21267757 . S2CID 10209476 .

Эта статья о противоинфекционных препаратах является незавершенной . Вы можете помочь Википедии, дополнив ее .

[ncbi-1] «Противогрибковые агенты» . Полиеновые противогрибковые препараты . Книжная полка NCBI . Медицинское отделение Техасского университета в Галвестоне. 1996. ISBN 9780963117212. Проверено 29 января 2010 г.

[2] Томас М., Андерсон; Клэй С, Мэри; Чоффи Г., Александр; Диас А, Катрина; Хисао С., Грант; Террл Д., Маркус; Ньюкоп Дж., Эндрю; Комеллас, Джемма; Марьюм, Нашра; Ван, Шу; Уно Э, Брюс; Уайльдеман Л., Эрин; Тамир, Гонене; Риенстра М., Чад; Берк Д., Мартуб (30 марта 2014 г.). «Амфотерицин образует экстрамембранную и фунгицидную стероловую губку» . Природа Химическая Биология . 10 (5): 400–406. doi : 10.1038/nchembio.1496 . ПВК 3992202 . PMID 24681535 . Проверено 14 февраля 2021 г.

[3] Роббинс, Николь; Каплан, Тавия; Коуэн, Лия Э. (8 сентября 2017 г.). «Молекулярная эволюция устойчивости к противогрибковым препаратам» . Ежегодный обзор микробиологии . 71 : 753–775. doi : 10.1146/annurev-micro-030117-020345 . ISSN 1545-3251 . PMID 28886681 .

[4] Гамильтон-Миллер (1973). «Химия и биология полиеновых макролидных антибиотиков» . Бактериологические обзоры . Американское общество микробиологии. 37 (2): 166–196. doi : 10.1128/BR.37.3.166-196.1973 . ПМС 413810 . PMID 4578757 .

[5] Вольпон, Лоран; Ланселин, Жан-Марк (2002). «Структура ЯМР раствора пяти репрезентативных гликозилированных полиеновых макролидных антибиотиков со стерол-зависимой противогрибковой активностью» . Европейский журнал биохимии . 269 (18): 4533–4541. doi : 10.1046/j.1432-1033.2002.03147.x . PMID 12230565 .

[6] Хан Н., Роулингс Б., Кэффри П. (26 января 2011 г.). «Лабильная точка в мутантных поликетидсинтазах амфотерицина» . Биотехнолог. Летт . 33 (6): 1121–1126. doi : 10.1007/s10529-011-0538-3 . PMID 21267757 . S2CID 10209476 .

[1]