Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"E235" перенаправляется сюда. Тип японского поезда см. В серии E235 .
Натамицин
Натамицин.svg
Натамицин ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименованияНатакин и другие
AHFS / Drugs.comМонография
Пути
администрирования		Глазные капли [1]
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Номер EE235 (консерванты) Отредактируйте это в Викиданных
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.028.803 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 33 Н 47 N O 13
Молярная масса665,733  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
Плотность1,35 г / мл г / см 3
Температура плавленияТемнеет при ± 200 ° C, бурное разложение при 280-300 ° C.
Растворимость в воде0,39 мг / мл

Натамицин , также известный как пимарицин , представляет собой противогрибковое лекарство, используемое для лечения грибковых инфекций вокруг глаз. [1] [2] Это включает инфекции век , конъюнктивы и роговицы . [1] Используется как глазные капли . [1] Натамицин также используется в пищевой промышленности в качестве консерванта . [2]

Возможны аллергические реакции . [1] Неясно, безопасно ли медицинское использование во время беременности или кормления грудью . [1] Он относится к семействам препаратов макролидов и полиенов . [1] Это приводит к гибели грибов за счет изменения клеточной мембраны . [1]

Натамицин был открыт в 1955 году и одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1978 году. [1] [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3] Его получают путем ферментации определенного типа бактерии Streptomyces . [1] [4]

Использует [ редактировать ]

Медицинский [ править ]

Натамицин используется для лечения грибковых инфекций, включая Candida , Aspergillus , Cephalosporium , Fusarium и Penicillium . Применяется местно в виде крема, глазных капель или (при инфекциях полости рта) в виде пастилок . Натамицин демонстрирует незначительное всасывание в организм при введении таким образом. При пероральном приеме из желудочно-кишечного тракта всасывается мало или совсем не всасывается, что делает его неприемлемым при системных инфекциях. [5] Пастилки с натамицином также назначают для лечения дрожжевых инфекций и орального молочницы . [6]

Еда [ править ]

Натамицин на протяжении десятилетий использовался в пищевой промышленности как препятствие для роста грибков в молочных продуктах и ​​других продуктах питания. Потенциальные преимущества использования натамицина могут включать замену традиционных химических консервантов, нейтральный вкус и меньшую зависимость эффективности от pH, как это обычно бывает с химическими консервантами. Его можно наносить различными способами: в виде водной суспензии (например, смешанной с рассолом ), распыляемой на продукт или в которую продукт погружается, или в виде порошка (вместе с агентом, предотвращающим слеживание, таким как целлюлоза ), разбрызгивая или смешать с продуктом.

Хотя в настоящее время это не одобрено для использования на мясе в Соединенных Штатах, некоторые страны разрешают наносить натамицин на поверхность сухих и ферментированных колбас, чтобы предотвратить рост плесени на оболочке. Кроме того, натамицин одобрен для использования в различных молочных продуктах в США. Более конкретно, натамицин обычно используется в таких продуктах, как сливочные сыры, творог, сметана, йогурт, тертые сыры, ломтики сыра и упакованные смеси салатов. Одна из причин, по которой производители продуктов питания используют натамицин, - это замена искусственного консерванта сорбиновой кислотой . [7]

В качестве пищевой добавки он имеет номер E E235. Во всем Европейском Союзе он одобрен только в качестве консерванта поверхности некоторых сыров и сушеных колбасных изделий. Он не должен быть обнаружен на 5 мм ниже кожуры. Хотя натамицин одобрен для различных применений на разных уровнях в мире, он одобрен более чем в 150 странах мира. [8]

Комиссия Европейского агентства по безопасности пищевых продуктов (EFSA) взяла на себя обязанности по предоставлению научных рекомендаций ЕС по безопасности пищевых продуктов от Научного комитета по пищевым продуктам в 2002 году. [9] В 2009 году EFSA сочло предложенные уровни использования натамицина безопасными, если он используется для обработки поверхности этих сыров и колбас. [10]

Безопасность [ править ]

Натамицин не обладает острой токсичностью . В исследованиях на животных наименьшая найденная LD 50 составляла 2,5-4,5 г / кг. [11] У крыс LD 50 составляет ≥2300 мг / кг, а дозы 500 мг / кг / день в течение 2 лет не вызывали заметных различий в выживаемости, росте или частоте возникновения опухолей . В метаболиты натамицина также отсутствие токсичности. Продукты распада натамицина при различных условиях хранения могут иметь более низкую LD 50, чем натамицин, но во всех случаях числа довольно высоки. У людей доза 500 мг / кг / день, повторяемая в течение нескольких дней, вызвала тошноту, рвоту и диарею. [12]

Нет данных, свидетельствующих о том, что натамицин на фармакологических уровнях или уровнях, встречающихся в качестве пищевой добавки, может нанести вред нормальной кишечной флоре , но окончательные исследования могут быть недоступны. [12] Однако у некоторых людей есть аллергия на натамицин. [13]

EFSA пришло к выводу, что использование натамицина в качестве пищевой добавки не связано с риском развития резистентных грибов. [10]

Механизм действия [ править ]

Натамицин подавляет рост грибов, специфически связываясь с эргостеролом, присутствующим в мембранах грибковых клеток. Натамицин ингибирует белки транспорта аминокислот и глюкозы, что приводит к потере транспорта питательных веществ через плазматическую мембрану. Хотя это связывание является обратимым, связывание эргостерола действует как универсальный механизм подавления грибков, позволяя натамицину воздействовать на различные грибковые патогены от дрожжей Saccharomyces до плесневых грибов Aspergillus . Натамицин является уникальным среди родственных противогрибковых средств, особенно потому, что он напрямую не вызывает проницаемость мембран. [14] [15] [16]

Натамицин имеет очень низкую растворимость в воде; однако натамицин эффективен при очень низких дозах. Его минимальная ингибирующая концентрация составляет менее 10  частей на миллион для большинства форм.

История [ править ]

Он продуцируется в качестве вторичного метаболита некоторыми видами Streptomyces : S. natalensis , S. lydicus , S. chattanoogensis и S. gilvosporeus . [4]

Натамицин был впервые выделен в 1955 году из ферментационного бульона культуры клеток Streptomyces natalensis . [17] Первоначально он был назван пимарицин в честь Питермарицбурга , где был приобретен Streptomyces natalensis . Позже пимарицин был переименован в натамицин после того, как Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) постановила, что антибиотики, производимые Streptomyces, заканчиваются на -мицин. Название также связано с организмом, продуцирующим соединение, Streptomyces natalensis , отсюда и название натамицин. [17]

Общество и культура [ править ]

Натамицин фигурирует в списке «Неприемлемые ингредиенты для пищевых продуктов» компании Whole Foods . [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j "Натамицин" . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 декабря 2017 года .
  2. ^ a b c Бранен, А. Ларри; Дэвидсон, П. Майкл; Салминен, Сеппо; Торнгейт, Джон (2001). Пищевые добавки . CRC Press. С. 599–600. ISBN 9780824741709.
  3. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  4. ^ a b Aparicio, Jesús F .; Barreales, Eva G .; Пайеро, Тамара Д .; Vicente, Cláudia M .; де Педро, Антонио; Сантос-Абертурас, Хавьер (29 октября 2015 г.). «Биотехнологическое производство и применение антибиотика пимарицина: биосинтез и его регуляция» . Прикладная микробиология и биотехнология . 100 (1): 61–78. DOI : 10.1007 / s00253-015-7077-0 . PMC 4700089 . PMID 26512010 .  
  5. ^ Sweetman, S. (2004). Мартиндейл: полный справочник лекарств
  6. ^ Региональный колледж ветеринарной медицины Вирджинии-Мэриленда ( http://cpharm.vetmed.vt.edu/VM8784/antimicrobials/Classes/antifungals.cfm )
  7. ^ Крафт сыр синглов бросает искусственные консерванты
  8. ^ Нормативная информация: www.natamycin.com
  9. ^ Безопасность и регулирование: формальный процесс анализа данных испытаний пищевых добавок.
  10. ^ a b Научное заключение об использовании натамицина (E 235) в качестве пищевой добавки
  11. ^ Oostendorp, JG (1981). «Натамысин (Р)». Антони ван Левенгук . 47 (2): 170–1. DOI : 10.1007 / bf02342201 .
  12. ^ а б Маттиа, А. и др. Оценка безопасности некоторых пищевых добавок и загрязнителей: натамицин (пимарицин). Пищевые добавки ВОЗ, Серия № 48.
  13. ^ Центр побочных эффектов Natacyn
  14. ^ Велшер, Ивонн М. те; Napel, Hendrik H. ten; Балаге, Мириам Масиа; Souza, Cleiton M .; Ризман, Ховард; де Крюжфф, Бен; Брейкинк, Ифджан (7 марта 2008 г.). «Натамицин блокирует рост грибков путем связывания, в частности, с эргостеролом, без повышения проницаемости мембраны» . Журнал биологической химии . 283 (10): 6393–6401. DOI : 10.1074 / jbc.M707821200 . PMID 18165687 . 
  15. ^ Ван Левен, MR; Головина Е.А.; Дейкстерхейс, Дж. (Июнь 2009 г.). «Полиеновые антимикотики нистатин и филипин разрушают плазматическую мембрану, тогда как натамицин ингибирует эндоцитоз в прорастающих конидиях» . Журнал прикладной микробиологии . 106 (6): 1908–1918. DOI : 10.1111 / j.1365-2672.2009.04165.x . PMID 19228256 . 
  16. ^ те Велшер, Ю. М.; ван Леувен, MR; de Kruijff, B; Dijksterhuis, J; Брейкинк, Э (10 июля 2012 г.). «Полиеновый антибиотик, ингибирующий мембранные транспортные белки» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (28): 11156–9. Bibcode : 2012PNAS..10911156T . DOI : 10.1073 / pnas.1203375109 . PMC 3396478 . PMID 22733749 .  
  17. ^ a b «Пимарицин, новый противогрибковый антибиотик» в Antibiotics Annual в 1957 г. Натамицин VGP ( http://www.natamycinvgp.com/the-origins-of-natamycin/#prettyPhoto )
  18. ^ Неприемлемые ингредиенты для пищевых продуктов ( http://www.wholefoodsmarket.com/about-our-products/quality-standards/food-ingredient )

Внешние ссылки [ править ]

  • Центр побочных эффектов Natacyn
  • «Натамицин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.