Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эритромицин . Макролидное кольцо - это лактон (циклический эфир ) в верхнем левом углу.
Кларитромицин
Рокситромицин

В макролидах представляют собой класс природных продуктов , которые состоят из большого макроциклического лактона кольца , к которому один или более дезоксите сахар , как правило , кладиноз и дезозамин может быть прикреплен,. Лактоновые кольца обычно 14-, 15- или 16-членные. Макролиды относятся к классу поликетидов натуральных продуктов. Некоторые макролиды обладают антибиотической или противогрибковой активностью и используются в качестве фармацевтических препаратов . Макролиды обладают бактериостатическим действием в том смысле, что они подавляют или подавляют рост бактерий, а не полностью убивают бактерии.

История [ править ]

Первым обнаруженным макролидом был эритромицин , который впервые был использован в 1952 году. Эритромицин широко использовался в качестве заменителя пенициллина в случаях, когда пациенты страдали аллергией на пенициллин или имели резистентные к пенициллину заболевания. Позднее были разработаны макролиды, включая азитромицин и кларитромицин , на основе химически модифицирующего эритромицина; Эти соединения были разработаны таким образом, чтобы они легче всасывались и имели меньше побочных эффектов (эритромицин вызывал побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта у значительной части пользователей). [1]

Использует [ редактировать ]

Макролиды с антибиотиками используются для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями (например, Streptococcus pneumoniae ) и ограниченными грамотрицательными бактериями (например, Bordetella pertussis , Haemophilus influenzae ), а также некоторыми инфекциями дыхательных путей и мягких тканей. [2] Антимикробный спектр макролидов немного шире, чем у пенициллина , и поэтому макролиды являются обычным заменителем у пациентов с аллергией на пенициллин. Бета-гемолитические стрептококки , пневмококки , стафилококки и энтерококкиобычно чувствительны к макролидам. В отличие от пенициллина, макролиды показали свою эффективность против Legionella pneumophila , микоплазм , микобактерий , некоторых риккетсий и хламидий .

Макролиды не следует применять на нежвачных травоядных, таких как лошади и кролики. Они быстро вызывают реакцию, вызывающую фатальное нарушение пищеварения. [3] Его можно использовать для лошадей младше одного года, но необходимо следить за тем, чтобы другие лошади (например, мать жеребенка) не контактировали с макролидным препаратом.

Макролиды можно вводить различными способами, включая таблетки, капсулы, суспензии, инъекции и местно. [4]

Механизм действия [ править ]

Антибактериальный [ править ]

Макролиды - ингибиторы синтеза белка . Механизм действия макролидов является ингибированием бактериального биосинтеза белка , и они , как полагают , чтобы сделать это путем предотвращения пептидилтрансферазном от добавления растущего пептида , присоединенного к тРНКу к следующей аминокислоте [5] (аналогично хлорамфениколу [6] ), а также ингибирование бактериальной трансляции рибосом . [5] Другой потенциальный механизм - преждевременная диссоциация пептидил-тРНК из рибосомы. [7]

Макролидные антибиотики делают это путем обратимого связывания с сайтом P на 50S- субъединице бактериальной рибосомы . Это действие считается бактериостатическим . Макролиды активно концентрируются в лейкоцитах и, таким образом, переносятся в очаг инфекции. [8]

Иммуномодуляция [ править ]

Диффузный панбронхиолит [ править ]

Макролидные антибиотики эритромицин, кларитромицин и рокситромицин оказались эффективным долгосрочным средством лечения идиопатического распространенного в Азии диффузного панбронхиолита (DPB). [9] [10] Успешные результаты применения макролидов в DPB проистекают из контроля симптомов посредством иммуномодуляции (регулирования иммунного ответа) [10] с дополнительным преимуществом в виде потребности в низких дозах . [9]

Терапия макролидами DPB значительно снижает воспаление и повреждение бронхиол за счет подавления не только пролиферации нейтрофильных гранулоцитов, но также активности лимфоцитов и обструктивного секрета в дыхательных путях. [9] Однако считается, что антимикробные и антибиотические эффекты макролидов не влияют на их положительное влияние на лечение DPB. [11] Это очевидно, поскольку лечебная доза слишком мала для борьбы с инфекцией, а в случаях DPB с появлением устойчивой к макролидам бактерии Pseudomonas aeruginosa терапия макролидами по-прежнему дает существенные противовоспалительные результаты. [9]

Примеры [ править ]

Макролиды антибиотиков [ править ]

Одобрено FDA США:

  • Азитромицин - уникальный; не сильно ингибирует CYP3A4
  • Кларитромицин
  • Эритромицин
  • Фидаксомицин


Каплеты азитромицина

Не одобрено FDA США:

  • Карбомицин А
  • Джозамицин
  • Китасамицин
  • Мидекамицин / мидекамицина ацетат
  • Олеандомицин
  • Солитромицин
  • Спирамицин - одобрен в ЕС и других странах.
  • Тролеандомицин - используется в Италии и Турции.
  • Tylosin / tylocine - используется в животных
  • Рокситромицин

Кетолиды [ править ]

Кетолиды - это класс антибиотиков, структурно связанных с макролидами. Они используются для лечения инфекций дыхательных путей, вызванных устойчивыми к макролидам бактериями. Кетолиды особенно эффективны, так как они имеют два сайта связывания с рибосомами.

Кетолиды включают:

  • Телитромицин - первый и единственный одобренный кетолид [12]
  • Цетромицин
  • Солитромицин

Фторкетолиды [ править ]

Фторкетолиды - это класс антибиотиков, структурно связанных с кетолидами. Фторкетолиды имеют три сайта взаимодействия с рибосомами.

К фторкетолидам относятся:

  • Солитромицин - первый и на данный момент единственный фторкетолид (еще не утвержден)

Макролиды, не являющиеся антибиотиками [ править ]

Препараты такролимус , пимекролимус , и сиролимус , которые используются в качестве иммунодепрессантов или иммуномодуляторов, также являются макролиды. По активности они похожи на циклоспорин .

Противогрибковые препараты [ править ]

Полиеновые антимикотики , такие как амфотерицин B , нистатин и др., Представляют собой подгруппу макролидов. [13] Круентарен - еще один пример противогрибкового макролида. [14]

Токсичные макролиды [ править ]

Были выделены и охарактеризованы различные токсичные макролиды, продуцируемые бактериями, такие как миколактоны .

Сопротивление [ править ]

Основным средством устойчивости бактерий к макролидам является посттранскрипционное метилирование 23S бактериальной рибосомной РНК. Эта приобретенная устойчивость может быть опосредованной плазмидой или хромосомной, т.е. в результате мутации, и приводит к перекрестной устойчивости к макролидам, линкозамидам и стрептограминам (фенотип устойчивости к MLS). [15]

Два других типа приобретенной устойчивости, которые редко наблюдаются, включают выработку инактивирующих лекарство ферментов (эстераз или киназ), а также продукцию активных АТФ-зависимых белков оттока, которые транспортируют лекарство за пределы клетки. [ необходима цитата ]

Азитромицин использовался для лечения стрептококковой инфекции горла ( стрептококковая инфекция группы А, вызываемая Streptococcus pyogenes ) у чувствительных к пенициллину пациентов, однако устойчивые к макролидам штаммы ГАЗ нередки. Цефалоспорин - еще один вариант для этих пациентов. [ необходима цитата ]

Побочные эффекты [ править ]

В статье British Medical Journal 2008 года подчеркивается, что комбинация некоторых макролидов и статинов (используемых для снижения холестерина) не рекомендуется и может привести к истощающей миопатии . [16] Это связано с тем, что некоторые макролиды (кларитромицин и эритромицин, но не азитромицин) являются мощными ингибиторами системы цитохрома P450 , особенно CYP3A4 . Макролиды, в основном эритромицин и кларитромицин, также обладают классным эффектом удлинения интервала QT , что может привести к пуантам . Макролиды подвергаются энтерогепатической рециркуляции; то есть лекарство всасывается в кишечнике и отправляется в печень только для того, чтобы выводиться из печени в двенадцатиперстную кишку с желчью. Это может привести к скоплению продукта в системе, вызывая тошноту. У младенцев использование эритромицина было связано со стенозом привратника. [17] [18]

Также известно, что некоторые макролиды вызывают холестаз - состояние, при котором желчь не может поступать из печени в двенадцатиперстную кишку. [19] Новое исследование обнаружило связь между использованием эритромицина в младенчестве и развитием инфантильного гипертрофического пилорического стеноза у младенцев. [20] Однако не было обнаружено значительной связи между применением макролидов во время беременности или грудного вскармливания. [20]

Кокрановский обзор показал, что желудочно-кишечные симптомы являются наиболее частым нежелательным явлением, о котором сообщается в литературе. [21]

Взаимодействия [ править ]

Макролиды не следует принимать с колхицином, так как это может привести к токсичности колхицина. Симптомы токсичности колхицина включают расстройство желудочно-кишечного тракта, лихорадку, миалгию, панцитопению и органную недостаточность. [22]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Klein JO (апрель 1997). «История использования макролидов в педиатрии». Журнал детских инфекционных болезней . 16 (4): 427–31. DOI : 10.1097 / 00006454-199704000-00025 . PMID  9109154 .
  2. ^ «Сравнение макролидных антибиотиков: эритромицин, кларитромицин, азитромицин» . Проверено 22 марта 2017 года .
  3. ^ Giguere S, Prescott JF, Baggot JD, Walker RD, Даулинг PM, ред. (2006). Антимикробная терапия в ветеринарии (4-е изд.). Вили-Блэквелл. ISBN 978-0-8138-0656-3.
  4. ^ "DailyMed" . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США) . Проверено 22 марта 2017 года .
  5. ^ a b Ингибиторы синтеза протеина: макролиды механизм действия анимации. Классификация средств Фармамотион. Автор: Гэри Кайзер. Общественный колледж округа Балтимор. Проверено 31 июля, 2009 г.
  6. ^ Drainas D, Kalpaxis DL, Coutsogeorgopoulos C (апрель 1987). «Ингибирование рибосомальной пептидилтрансферазы хлорамфениколом. Кинетические исследования». Европейский журнал биохимии . 164 (1): 53–8. DOI : 10.1111 / j.1432-1033.1987.tb10991.x . PMID 3549307 . 
  7. ^ Tenson T, Lovmar М, Эренберг М (июль 2003). «Механизм действия макролидов, линкозамидов и стрептограмина B показывает путь выхода зарождающегося пептида в рибосоме». Журнал молекулярной биологии . 330 (5): 1005–14. DOI : 10.1016 / S0022-2836 (03) 00662-4 . PMID 12860123 . 
  8. ↑ Bailly S, Pocidalo JJ, Fay M, Gougerot-Pocidalo MA (октябрь 1991 г.). «Дифференциальная модуляция выработки цитокинов макролидами: продукция интерлейкина-6 увеличивается за счет спирамицина и эритромицина» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 35 (10): 2016–9. DOI : 10.1128 / AAC.35.10.2016 . PMC 245317 . PMID 1759822 .  
  9. ^ а б в г Кэйчо Н., Кудо С. (2002). «Диффузный панбронхиолит: роль макролидов в терапии». Американский журнал респираторной медицины . 1 (2): 119–31. DOI : 10.1007 / BF03256601 . PMID 14720066 . 
  10. ^ a b Лопес-Боадо Ю.С., Рубин Б.К. (июнь 2008 г.). «Макролиды как иммуномодулирующие препараты для терапии хронических заболеваний легких». Текущее мнение в фармакологии . 8 (3): 286–91. DOI : 10.1016 / j.coph.2008.01.010 . PMID 18339582 . 
  11. ^ Schultz MJ (июль 2004). «Активность макролидов, выходящая за рамки их антимикробного действия: макролиды при диффузном панбронхиолите и муковисцидозе» . Журнал антимикробной химиотерапии . 54 (1): 21–8. DOI : 10,1093 / JAC / dkh309 . PMID 15190022 . 
  12. Перейти ↑ Nguyen M, Chung EP (август 2005 г.). «Телитромицин: первый кетолидный противомикробный препарат». Клиническая терапия . 27 (8): 1144–63. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2005.08.009 . PMID 16199242 . 
  13. ^ Гамильтон-Миллер JM (июнь 1973). «Химия и биология полиеновых макролидных антибиотиков» . Бактериологические обзоры . 37 (2): 166–96. PMC 413810 . PMID 4578757 .  
  14. ^ Кунце B, асс F, Wieczorek H, M Гуса (июль 2007). «Круентарен А, высоко цитотоксический бензолактон из Myxobacteria, является новым селективным ингибитором митохондриальных F1-АТФаз» . Письма FEBS . 581 (18): 3523–7. DOI : 10.1016 / j.febslet.2007.06.069 . PMID 17624334 . 
  15. ^ Munita JM, Arias CA (апрель 2016). «Механизмы устойчивости к антибиотикам» . Спектр микробиологии . 4 (2): 481–511. DOI : 10,1128 / microbiolspec.VMBF-0016-2015 . ISBN 9781555819279. PMC  4888801 . PMID  27227291 .
  16. ^ Sathasivam S, Леки B (ноябрь 2008). «Миопатия, индуцированная статинами» . BMJ . 337 : а2286. DOI : 10.1136 / bmj.a2286 . PMID 18988647 . 
  17. ^ Sanfilippo A (апрель 1976). «Детский гипертрофический пилорический стеноз, связанный с приемом эстолата эритромицина: отчет о пяти случаях». Журнал детской хирургии . 11 (2): 177–80. DOI : 10.1016 / 0022-3468 (76) 90283-9 . PMID 1263054 . 
  18. ^ Honein MA, Паулоцци LJ, Himelright IM, Lee B, Cragan JD, Patterson L, Correa A, Hall S, Erickson JD (1999). «Детский гипертрофический пилорический стеноз после профилактики коклюша с эритромцином: обзор случая и когортное исследование». Ланцет . 354 (9196): 2101–5. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (99) 10073-4 . PMID 10609814 . 
  19. ^ Hautekeete ML (1995). «Гепатотоксичность антибиотиков». Acta Gastro-Enterologica Belgica . 58 (3–4): 290–6. PMID 7491842 . 
  20. ^ а б Abdellatif M, Ghozy S, Kamel MG, Elawady SS, Ghorab MM, Attia AW, Le Huyen TT, Duy DT, Hirayama K, Huy NT (март 2019). «Связь между воздействием макролидов и развитием инфантильного гипертрофического пилорического стеноза: систематический обзор и метаанализ». Европейский журнал педиатрии . 178 (3): 301–314. DOI : 10.1007 / s00431-018-3287-7 . PMID 30470884 . 
  21. ^ Хансен, Мален Плейдруп; Скотт, Анна М; Маккалоу, Аманда; Торнинг, Сара; Аронсон, Джеффри К.; Беллер, Элейн М; Glasziou, Paul P; Хоффманн, Тэмми С; Кларк, Джастин; Дель Мар, Крис Б. (18 января 2019 г.). «Нежелательные явления у людей, принимающих макролидные антибиотики по сравнению с плацебо по любым показаниям» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD011825. DOI : 10.1002 / 14651858.CD011825.pub2 . PMC 6353052 . PMID 30656650 .  
  22. ^ Джон Р. Хорн и Филип Д. Ханстен (2006). «Угрожающие жизни лекарственные взаимодействия колхицина. Взаимодействие с наркотиками: выводы и наблюдения» (PDF) .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Эмура С (2002). Макролидные антибиотики: химия, биология и практика (2-е изд.). Бостон: Academic Press. ISBN 978-0-12-526451-8.
  • Брайскер А. "Антибактериальные агенты; взаимосвязь между структурой и активностью" (PDF) . п. 143. Архивировано из оригинального (PDF) 04.03.2006.