Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с фосфатом полиэстрадиола .
Полиэстриолфосфат
Полиэстриолфосфат.svg
Молекула эстриола фосфата ball.png
Скелетная структура из polyestriol фосфата (вверху) и шар и пряника модели из эстриола фосфата (один мономер из polyestriol фосфата) (внизу)
Клинические данные
Торговые наименованияГюнясан, Климадурин, Триодурин
Другие именаPE3P; SEP; Поли (эстриолфосфат); Фосфатный полимер эстриола; Полимер эстриола с фосфорной кислотой
Пути
администрирования		Внутримышечная инъекция
Класс препаратаЭстроген ; Эфир эстрогена
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьIM : высокий
МетаболитыЭстриол , фосфорная кислота и метаболиты из эстриола
ЭкскрецияМоча (в виде конъюгатов )
Идентификаторы
  • Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол, полимер с фосфорной кислотой
Количество CAS
UNII
Химические и физические данные
Формула(C 18 H 23 O 5 P) n
(n = переменная)
Молярная массаПолимер : переменная повторяющаяся
единица : 350,346 г / моль

Полиэстриолфосфат ( PE3P , SEP ), продаваемый под торговыми марками Gynäsan , Klimadurin и Triodurin , представляет собой препарат эстрогена, который ранее использовался в гормональной терапии менопаузы (то есть для лечения симптомов менопаузы у женщин в постменопаузе ) и больше не доступен. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12]]

Медицинское использование [ править ]

PE3P использовался в дозировке от 40 до 80 мг внутримышечно один раз каждые 4-8 недель при менопаузальной гормональной терапии . [13] [10]

Доступные формы [ править ]

PE3P выпускается в форме ампул, содержащих от 50 до 80 мг в 1 или 2 мл водного раствора . [13] [14] [15]

Фармакология [ править ]

PE3P похож на polyestradiol фосфата (PEP), и, аналогично, эстрогена эфир - конкретно, сложный эфир и пролекарства из эстриола - в виде полимера с фосфатными линкерами. [2] [4] [5] [9] С поправкой на разницу в молекулярной массе PE3P содержит примерно 80% эквивалента эстриола. [16] Таким образом, 40 мг PE3P соответствует примерно 32 мг эстриола. [16] Дозы PE3P, составляющие 10 мг или более, имеют увеличенную продолжительность действия . [17] Синглвнутримышечная инъекция 80 мг PE3P длится около 1 месяца, а 80 мг - около 2 месяцев. [5] [14]

Изучено влияние PE3P на влагалище , матку , беременность , предстательную железу , коагуляцию и фибринолиз , а также на риск рака молочной железы и эндометрия . [18] [19] [20] [21] [22] [23] [24] [25] [16] пролиферации эндометрия доза PE3P в течение 14 дней у женщин от 40 до 60 мг путем внутримышечной инъекции. [14]

  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.

Химия [ править ]

Смотрите также: Список эфиров эстрогена § эфиры эстриола

PE3P представляет собой растворимый в воде полимер из эстриола с фосфорной кислотой . [17]

История [ править ]

PE3P был разработан шведской фармацевтической компанией Leo Läkemedel AB в 1960-х годах. [2] [9] [17] Он был введен для медицинского использования в 1968 году. [26] [27]

Общество и культура [ править ]

Торговые марки [ править ]

PE3P продавался под торговыми марками, включая Gynäsan, Klimadurin и Triodurin. [6] [13] [14] [15] [28]

Доступность [ править ]

PE3P продавался в Германии и Испании . [14] [29]

См. Также [ править ]

  • Эстриол фосфат
  • Политестостерон флоретин фосфат
  • Полидиэтилстильбэстрол фосфат

Ссылки [ править ]

  1. ^ Konyves I (январь 1965). «Эн ваттенлослиг остриолполимер-полиостриолфосфат» [водорастворимый полимер эстриола-полиэстриолфосфат]. Tidsskrift для Кьеми Бергвесеног Металлурги . 25 (12): 288.
  2. ^ a b c Lauritzen C, Velibese S (сентябрь 1961 г.). «Клинические исследования эстриола длительного действия (полиэстриолфосфата)». Acta Endocrinol . 38 (1): 73–87. DOI : 10,1530 / acta.0.0380073 . PMID 13759555 . 
  3. ^ Lauritzen C (май 1968). «Erfahrungen mit einem injizierbaren Ostriol-Depot-Präparat. (Gynäsan projectione)» [Опыт применения инъекционного препарата эстриол-депо. (Gynaesan pro инъекция)]. Munch Med Wochenschr (на немецком языке). 110 (19): 1203–6. PMID 5695211 . 
  4. ^ a b Bachmann FF (январь 1971 г.). "Behandlung klimakterisher Beschwerden mit Polyöstriolphosphat" [Лечение пациентов, страдающих менопаузой, с помощью полиэстриолфосфата. Опыт применения инъекций Gynäsan. Munch Med Wochenschr (на немецком языке). 113 (5): 166–9. PMID 5107471 . 
  5. ^ a b c А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 551–. ISBN 978-3-642-96158-8. Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает отличным депо-действием при внутримышечном введении (фосфат полиэстриола или фосфат полиэстрадиола) (Таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена в C3 и C17 с образованием макромолекулы. Соединение накапливается в печени и селезенке, где эстроген постоянно высвобождается за счет отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены и полиэстриол и эстрадиолфосфат также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не дает никаких преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] Следующие продолжительности действия были получены при однократном введении (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц;50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.
  6. ^ а б Мартин Негвер; Ханс-Георг Шарнов (4 октября 2001 г.). Органико-химические препараты и их синонимы: (международный обзор) . Wiley-VCH. ISBN 978-3-527-30247-5. 8075-01 (6628-01) 37452-43-0 R Полимерный эфир с фосфорной кислотой S Климадурин, Полиэстриолфосфат, Полиостриолфосфат, Триодурин U Депо-эстроген
  7. ^ Уильям Мартиндейл; Королевское фармацевтическое общество Великобритании. Кафедра фармацевтических наук (1993). Дополнительная фармакопея . Фармацевтическая пресса. п. 2258. ISBN 978-0-85369-300-0. Полиэстриолфосфат. [...] ингредиент Климадурина. [...] Триодурин [...].
  8. ^ Archiv für Gynäkologie . 1971. с. 206. Полиэстриол фосфат. Gynäsan® pro для инъекций, 50 мг также для депо.
  9. ^ a b c Арс Медичи . 1971. С. 194–196, 408, 786.Клиника в Лунде die wirküng von Östriol an einem Urethritismaterial untersucht. Bei dem Präparat, Triodurin1-Leo, das bei der Prüfung verwendet wurde, handelt es sich um ein Polyöstriolphosphat, ein Polyester aus östra-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол и Phosphorsäure. Das östriolmolekül wurde mittels Phosphorsäurebrücken in die polymere Form gebracht, und das Molekül ent-hält eine grosse Zahl von Östrioleinheiten (Kön vves, 1965). Das Präparat besitzt [...] Behandlung und Ergebnisse Sämtliche Patientinnen erhielten etwa jeden 2. Monat 50-80 мг Полиостриолфосфат. Die Frauen reagierten fast ausnahmslos zufriedenstellend auf diese Behandlung. Die meisten gaben spontane Besserung ihrer übrigen klimak- [...] Eigenschaften Klimadurin F. Ist ein aus natürlichem Oestriol gewonnenes Depot-östrogen. Das wasserlösliche,aber inaktive полимеризирте östriol-phosphat wird durch langsamen Abbau als biologisch wirksame Form kontinuierlich freigesetzt. Die östrogene Wirkung äussert sich fast ausschliesslich in einer Stimullerung der Cervixdrüsen und der Proli- [...]
  10. ↑ a b Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 . 
  11. ↑ WH Utian (6 декабря 2012 г.). The Menopause Manual: Женский справочник по менопаузе . Springer Science & Business Media. С. 58–. ISBN 978-94-011-7135-9.
  12. ^ С. Кэмпбелл (6 декабря 2012 г.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . Springer Science & Business Media. С. 395–. ISBN 978-94-011-6165-7. В Федеративной Республике Германии от 10 до 20% всех женщин в климактерическом периоде получают лечение эстрогенами. У нас есть следующие пероральные эстрогены для лечения. (t) конъюгированные эстрогены, (2) эстрадиолвалерат, (3) этинилэстрадиол и его циклопентил-енольный эфир, (4) стильбестрол, (5) этинилэстрадиол-метилтестостерон, (6) эстриол и эстриол сукцинат, большинство из них в виде таблеток, покрытых оболочкой. Доступны несколько препаратов для инъекций длительного действия: несколько сложных эфиров комбинированного эстрадиола и тестостерона, один из эстрадиол-дегидроэпиандростеронэнантата и пролонгированный фосфат полиэстриола. Наконец, на рынке представлены депо-инъекции эфиров эстрадиола и стильбестрола.
  13. ^ a b c A. Saure (11 ноября 2013 г.). Die Wechseljahre der Frau: Hormone - Präparate - Therapien . Springer-Verlag. С. 156–. ISBN 978-3-0348-6676-7. Полиэстриолфосфат 50 мг *** и 80 мг / 1 мл *** и 2 мл раствора для инъекций = 1 ампула (Климадурин *, Триодурин ***). Рекомендуемая дозировка: 1 ампула в мышцу каждые 6–8 недель.
  14. ^ a b c d e Лауритцен, Кристиан (1988). "Natürliche und Synthetische Sexualhormone - Biologische Grundlagen und Behandlungsprinzipien" [Природные и синтетические сексуальные гормоны - биологическая основа и принципы лечения]. У Германа П.Г. Шнайдера; Кристиан Лауритцен; Эберхард Нишлаг (ред.). Grundlagen und Klinik der Menschlichen Fortpflanzung [ Основы и клиника репродукции человека ] (на немецком языке). Вальтер де Грюйтер. С. 229–306. ISBN 978-3110109689. OCLC  35483492 .
  15. ↑ a b Lauritzen C (23 января 1975 г.). "Grundlagen der гормональная терапия климатической безшверденской" [Основы гормональной терапии симптомов менопаузы] (PDF) . Deutsches Ärzteblatt . 72 (4): 205–212. ISSN 0012-1207 . 
  16. ^ a b c Терениус L (февраль 1971 г.). «Влияние антиэстрогенов на начало рака молочной железы у самок крыс». Eur J Cancer . 7 (1): 65–70. DOI : 10.1016 / 0014-2964 (71) 90096-X . PMID 5576730 . 
  17. ^ a b c Джонсон, Уильям (1962). «Терапевтические направления». Американский журнал фармации системы здравоохранения . 19 (3): 136. DOI : 10,1093 / ajhp / 19.3.136 . ISSN 1079-2082 . 
  18. ^ Sjöstedt S, Strandh J (1971). «Влияние полиэстриолфосфата на цитологию влагалища и эндометрий матки у женщин в постменопаузе». Acta Obstet Gynecol Scand Suppl . 50 (Suppl 9): 30. DOI : 10,3109 / 00016347109161433 . PMID 5287101 . S2CID 73354582 .  
  19. ^ Purola E, Vartiainen E (1977). «Влияние эстриола длительного действия на цитологию влагалища у женщин в постменопаузе». Энн Чир Гинекол . 66 (4): 216–8. PMID 907314 . 
  20. ^ Фредгольма B, Lindskog M (январь 1969). «Некоторые эффекты полимера эстриола длительного действия, фосфата полиэстриола» . Acta Physiologica Scandinavica : 74.
  21. ^ Мюнтцинг J (1969). «Действие полимеризованных эстрогенов на вентральную часть простаты у крыс». Acta Pharmacol Toxicol (Копен) . 27 (6): 417–23. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1969.tb00488.x . PMID 5395730 . 
  22. ^ Lutwak-Манна С, Ай МФ (1964). «Влияние некоторых водорастворимых эстрогенов на бластоцисты кролика» . Журнал эндокринологии . 30 (4): ix – x.
  23. ^ Андерссон М, Мюнтцинг J (1971). «Влияние эстрогена на активность фосфатазы в вентральной части простаты интактных, кастрированных и обработанных андрогенами кастрированных взрослых крыс». Acta Pharmacol Toxicol (Копен) . 30 (3): 193–202. DOI : 10.1111 / j.1600-0773.1971.tb00650.x . PMID 5171939 . 
  24. ^ Gjønnæss, Halvard; Манкеби, Ингер; Frølich, Wenche; Веннерёд, Энн Мари; Фагерхол, Магне К. (1978). «Влияние лечения эстрогенами на коагуляцию и фибринолиз у женщин в постменопаузе». Гинекологическое и акушерское обследование . 9 (2–3): 109–123. DOI : 10.1159 / 000300974 . ISSN 1423-002X . PMID 738649 .  
  25. ^ Lauritzen, C .; Мейер, Ф. (1984). «Риски заболеваемости и смертности от рака эндометрия и молочной железы при длительном лечении эстрогенами». Климактерический период: обновление . С. 207–216. DOI : 10.1007 / 978-94-009-5608-7_20 . ISBN 978-94-010-8973-9.
  26. ^ Свенск Фармацевтический Тидскрифт . Sveriges Apotekareförbunds. 1973. pp. 713, 728. Ibland är de postmenopausala besvären så uttalade att östrogenbehandling kan anses befogad. Leo har för denna terapi Introductionrat Triovex (1960) och det långverkande polyöstriolfosfatet Triodurin (1968). [...] Med andra ord, i Triodurin är östriolmolekyler kopplade med fosforsyrabryggor till en полимер ». Vilka kliniska erfarenheter har man av Triodurin? »Erfarenheterna har visat att Triodurin är särskilt lämpligt vid östrogenbehandling när man vill [...] 1968 TRIODURIN Эстриол, геном которого является форсификатором, приносит в полимерную форму и дает более длительный эффект.
  27. Перейти ↑ Arnold M (сентябрь 1969). "Die Behandlung klimakterischer Beschwerden mit Klimadurin" [Лечение климактерического недуга с помощью Климадурина]. Праксис (на немецком языке). 58 (37): 1159–62. ISSN 0369-8394 . PMID 5820318 .  
  28. ^ Revue Médicale de la Suisse Romande . Х. Георг. 1972. с. 780.
  29. ^ Наркотики, доступные за рубежом . Штормовые исследования. 1991. стр. 176. ISBN. 978-0-8103-7177-4. 790 * ПОЛИЭСТРИОЛФОСФАТ. Страны, где они доступны, и даты выпуска: Испания (1971). Торговые марки и производители: • Климадурин - Pharmacia Iberica (Испания). Действие лекарства: эстроген. Показания / Использование: Симптомы менопаузы; постменопаузальные симптомы; симптомы постгистерэктомии; замещение эстрогенов. Форма выпуска: флаконы по 80 мг. Дозировка: 80 мг каждые 4-8 недель внутримышечно. Меры предосторожности / предупреждения: Заболевания желчных путей; эндометриоз; фиброма матки; гиперкальциемия, связанная с опухолями или метаболическим заболеванием костей; порфирия. Противопоказания: опухоли молочных желез; эстроген-зависимые опухоли; холестатическая желтуха в анамнезе; тромбофлебит; тромбоз; тромбоэмболические нарушения; вагинальное кровотечение; беременность; кормление грудью. Взаимодействия: пероральные антикоагулянты; рифампицин. [...] Лечение в США: Конъюгированные эстрогены обычно назначают при симптомах менопаузы в США.