Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с фосфатом полиэстриола или фосфатом эстрадиола .
Полиэстрадиолфосфат
Полиэстрадиолфосфат.svg
Молекула эстрадиолфосфата ball.png
Скелетная структура из polyestradiol фосфата (вверху) и шар и пряника модели из эстрадиола фосфата (один мономер из polyestradiol фосфата) (внизу)
Клинические данные
Торговые наименованияЭстрадурин, Эстрадурин
Другие именаPEP; Полимер фосфата эстрадиола; 17β-фосфатный полимер эстрадиола; Полимер эстрадиола с фосфорной кислотой; Лев-114
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств

Категория беременности
  • Противопоказано [1]
Пути
администрирования		Внутримышечная инъекция [1] [2]
Класс препаратаЭстроген ; Эфир эстрогена
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Фармакокинетические данные
БиодоступностьIM : высокий
Связывание с белкамиЭстрадиол: ~ 98% (до альбумина и ГСПГ ) [3] [4] [1]
МетаболизмВ основном в печени , в меньшей степени в почках , половых железах и мышцах ( фосфатазами ) [1]
МетаболитыЭстрадиол , фосфорная кислота и метаболиты эстрадиола [5] [6]
Ликвидация Период полураспадаПКП: 70 дней (10 недель) [7]
Эстрадиол: 1-2 часа [8]
ЭкскрецияМоча (в виде конъюгатов ) [1]
Идентификаторы
Название ИЮПАК
  • Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β-диол, полимер с фосфорной кислотой
Количество CAS
  • 28014-46-2 проверитьY
PubChem SID
  • 51091766
DrugBank
  • DB09369 проверитьY
ChemSpider
  • Никто
UNII
  • P14877CDX2
КЕГГ
  • D07434 проверитьY
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL1201477 проверитьY
Химические и физические данные
Формула(C 18 H 23 O 4 P) n
(n = переменная; n = 13)
Молярная массаПолимер : переменная
единица повторения : 334,347 г / моль
Температура плавленияОт 195 до 202 ° C (от 383 до 396 ° F)
  (проверять)

Полиэстрадиолфосфат ( PEP ), продаваемый под торговой маркой Estradurin , представляет собой препарат эстрогена, который используется в основном для лечения рака простаты у мужчин. [1] [9] [2] [10] Он также используется женщинами для лечения рака груди , как компонент гормональной терапии для лечения низкого уровня эстрогена и симптомов менопаузы , а также как компонент феминизирующей гормональной терапии для трансгендерных женщин . [1] [11] Он вводится путем инъекции в мышцу.раз в четыре недели. [1] [2] [12]

Общие побочные эффекты Пеп включают головную боль , болезненность молочных желез , развитие груди , феминизация , сексуальная дисфункция , бесплодие и вагинальное кровотечение . [1] [2] ППК является синтетическим эстрогеном и , следовательно , является агонистом из рецептора эстрогена , то биологическая мишень из эстрогенов , таких как эстрадиол . [2] [6] [5] Это сложный эфир эстрогена в формеполимер и является пролекарством эстрадиола с чрезвычайно длительным действием в организме. [2] [12] [5] [6] Время, необходимое для выведения 50% дозы ПКП из организма, составляет более двух месяцев. [7] Поскольку ПЭП превращается в эстрадиол, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [5] [2] безопасности профиль парентеральных эстрадиола сложных эфиров , таких как ППК значительно улучшена по сравнению с синтетическими пероральных эстрогенов , таких как этинилэстрадиол идиэтилстильбестрол . [2]

РЕР был обнаружен около 1953 г. и был введен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 1957 году [12] [13] [14] Наряду с эстрадиолом undecylate и эстрадиол валерат , он был часто используется в Соединенных Штатах Америки и Европе в качестве парентеральной формы эстрогена для лечения мужчин с раком простаты. [15] Однако он больше не доступен в США. [13] [16]

Медицинское использование [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарства) § Медицинское использование

ПКП используется в качестве внутримышечной инъекции для терапии эстрогенами рака простаты у мужчин. [1] [2] Он также используется для лечения рака груди у женщин в постменопаузе не менее 5 лет . [1] [17] [18] Кроме того, ПКП используется в заместительной гормональной терапии у женщин при низком уровне эстрогена из-за гипогонадизма или менопаузы . [1] Он также используются в феминизирующей гормональной терапии для транссексуалов женщин . [11] [19] PEP - это форматерапия высокими дозами эстрогенов . [2] После инъекции он очень медленно высвобождает активный агент эстрадиол в течение как минимум нескольких месяцев. [20] [7]

ПКП сравнивали с комбинированной андрогенной блокадой (КАВ; кастрация плюс флутамид ) для лечения рака простаты в большом рандомизированном клиническом исследовании с участием 915 пациентов. [21] [22] Через 18,5 месяцев не было различий в выживаемости или сердечно-сосудистой токсичности между двумя методами лечения. [21] [22] Эти данные свидетельствуют о том, что парентеральные формы эстрадиола могут иметь аналогичную эффективность и безопасность по сравнению с терапией депривации андрогенов (ADT) при лечении рака простаты. [21][22] Кроме того, эстрогены могут иметь значительные преимущества по сравнению с ADT с точки зрения потери костной массы и переломов , приливов , сексуальной функции и качества жизни , а также значительной экономии средств при использовании парентеральных форм эстрадиола по сравнению стерапией аналогами GnRH . [21] [22] С другой стороны, болезненность груди и гинекомастия очень часто возникают при приеме эстрогенов, в то время как при кастрации и АКБ частота невысока. [23]Однако гинекомастия, вызванная эстрогенами, обычно бывает легкой или средней степени тяжести и обычно вызывает лишь умеренный дискомфорт. [2] Кроме того, гинекомастию, вызванную эстрогенами, можно предотвратить с помощью профилактического облучения груди или вылечить мастэктомией . [2]

PEP изучалась для лечения рака простаты в дозах 160 мг / месяц (три исследования) и 240 мг / месяц (четыре исследования). [24] При дозировке 160 мг / мес ПЭП не полностью подавляет уровень тестостерона , не достигая диапазона кастрации, и значительно уступает орхиэктомии в замедлении прогрессирования заболевания. [24] [2] И наоборот, ПКП в дозировке 240 мг / мес приводит к большему подавлению тестостерона в диапазоне кастрации, как и орхиэктомия, и по эффективности эквивалентна орхиэктомии. [24] [2]

При раке простаты у мужчин ПКП обычно назначают в дозировке от 80 до 320 мг каждые 4 недели в течение первых 2–3 месяцев для быстрого повышения уровня эстрадиола. [1] После этого для поддержания уровня эстрадиола дозировку обычно снижают до 40–160 мг каждые 4 недели на основании клинических данных и лабораторных параметров. [1] При раке груди и низком уровне эстрогена у женщин доза составляет от 40 до 80 мг каждые 4 недели. [1] Для трансгендерных женщин доза составляет от 80 до 160 мг каждые 4 недели. [11] [19] [25] [5]

Доступные формы [ править ]

PEP предоставляется в форме порошка или водного раствора во флаконах и ампулах отдельно или в комбинации с мепивакаином и / или никотинамидом ( витамином B 3 ) для внутримышечной инъекции . [1] [26] [27] Мепивакаин является местным анестетиком и используется для предотвращения жжения во время инъекции ПКП. [1] Каждый флакон / ампула эстрадурина содержит 80 мг PEP, 5 мг гидрохлорида мепивакаина, 40 мг никотинамида и 2 мл воды. [27]

Противопоказания [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарства) § Противопоказания

В противопоказаниях ПКПА в основном такие же , как эстрадиол и включают в себя: [1] [28] [29] [30] [31]

  • Повышенная чувствительность к ПКП, мепивакаину или другим ингредиентам.
  • Известный, перенесенный или предполагаемый рак груди или другие эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия )
  • Вагинальное кровотечение неизвестной причины или нелеченая гиперплазия эндометрия
  • Тромбоз и связанных с ними, в том числе активного тромбофлебита , бывший или тока венозной тромбоэмболии ( тромбоз глубоких вен , легочной эмболии ), активный или недавно артериальной тромбоэмболии (например, стенокардии , инфаркта миокарда ), или известный тромбофилии (например, дефицит протеина С , протеина S дефицита , дефицит антитромбина )
  • Тяжелая аритмия , гипотензия , гипертензия или нарушения липидного обмена
  • Цереброваскулярные события (например, инсульт )
  • Острые заболевания печени или предварительно подтвердили заболевание печени , с ненормальным тесты функции печени или желтухи (например, синдром Дубина-Джонсона , синдром ротора )
  • Тяжелая печеночная дисфункция
  • Другие, включая порфирию , серповидно-клеточную анемию , отосклероз или миастению.
  • Беременность , период лактации и грудного вскармливания.

Побочные эффекты [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Побочные эффекты

Систематические исследования этих побочных эффектов в PEP отсутствуют. [1] Однако предполагается, что его побочные эффекты идентичны побочным эффектам эстрадиола и других эфиров эстрадиола . [1] Побочные эффекты ПКП частично зависят от пола. [1] Общие или частые (> 10%) побочные эффекты включают головную боль , боль в животе , тошноту , сыпь , зуд , потерю либидо , эректильную дисфункцию , болезненность груди , гинекомастию , феминизацию., демаскулинизация , бесплодие и вагинальные кровотечения или кровянистые выделения . [1] [32] Побочные эффекты, которые возникают изредка или нечасто (0,1–1%), включают задержку натрия и воды , отек , гиперчувствительность , напряжение груди , депрессию , головокружение , нарушения зрения , сердцебиение , диспепсию , узловатую эритему , крапивницу и грудную клетку. боль . [1]Все другие побочные эффекты ПКП считаются редкими. [1]

Считается, что редкие (<0,1%) побочные эффекты ПКП включают увеличение веса , нарушение толерантности к глюкозе , изменения настроения ( приподнятость или депрессию ), нервозность , усталость , головную боль , мигрень , непереносимость контактных линз , гипертонию , тромбоз , тромбофлебит , тромбоэмболию. , сердечная недостаточность , инфаркт миокарда , рвота , вздутие живота , холестатическая желтуха, Холелитиаз , кратковременное повышение трансаминаз и билирубина , мультиформная эритема , гиперпигментации , мышечные спазмы , дисменорея , выделения из влагалища , предменструальный-подобные симптомы , увеличение груди , атрофия яичек , аллергических реакций (например, крапивница , бронхиальная астма , анафилактический шок ) вследствие мепивакаина и реакции в месте инъекции (например, боль ,стерильные абсцессы , воспалительные инфильтраты ). [1]

Поскольку тромбоэмболические и другие сердечно-сосудистые осложнения связаны в основном с синтетическими пероральными эстрогенами, такими как этинилэстрадиол и диэтилстильбестрол , они гораздо реже возникают при парентеральных биоидентичных формах эстрогенов, таких как PEP. [1] [2]

Сердечно-сосудистые эффекты [ править ]

PEP оказывает минимальное нежелательное воздействие на факторы свертывания крови и, как считается, незначительно увеличивает риск образования тромбов или совсем не увеличивает их . [33] [34] Это несмотря на то, что уровни эстрадиола могут достигать высоких концентраций, вплоть до 700 пг / мл, при терапии высокими дозами (320 мг / месяц) ПКП. [35] Это также контрастирует с пероральными синтетическими эстрогенами, такими как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол , которые вызывают заметное повышение факторов свертывания и высокий уровень образования тромбов при высоких дозах, используемых для достижения кастрированного уровня тестостерона при раке простаты. [33] [34] [6]Разница между этими двумя типами терапии связана с биоидентичной и парентеральной природой PEP и ее минимальным влиянием на синтез белка в печени . [33] [34] [6] ПКП действительно может снизить риск образования тромбов из-за снижения уровня некоторых прокоагуляторных белков. [33] [34] Хотя ПКП не увеличивает выработку печенью или уровни прокоагуляторных факторов, было обнаружено, что она значительно снижает уровень антикоагулянтного антитромбина III , что может указывать на потенциальный риск тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений. [2]С другой стороны, ПЭП значительно увеличивает уровни холестерина ЛПВП и значительно снижает уровни холестерина ЛПНП , изменения, которые, как считается, защищают от ишемической болезни сердца . [2] Похоже, что при более низких дозировках (например, 160 мг / день) ПКП может оказывать благотворное влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы из-за его положительного воздействия на уровни холестерина ЛПВП и ЛПНП, но при более высоких дозах (например, 240 мг / сут) они не проявляются. день) из-за неблагоприятного дозозависимого воздействия на гемостаз , а именно уровня антитромбина III. [2]

Небольшие ранние пилотные исследования ПКП при раке простаты у мужчин не выявили сердечно-сосудистой токсичности. [33] Дозировка ПКП 160 мг / мес, по всей видимости, не увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений. [2] Фактически, при этой дозировке наблюдалось потенциальное положительное влияние на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. [2] Однако впоследствии в крупных исследованиях было обнаружено, что ПКП в более высокой дозировке - 240 мг / месяц - значительно увеличивает сердечно-сосудистую заболеваемость по сравнению с модуляторами гонадолиберин и орхиэктомией у мужчин, получавших лечение от рака простаты. [33] [34] [2]Увеличение сердечно-сосудистой заболеваемости при терапии ПКП связано с увеличением нефатальных сердечно-сосудистых событий, включая ишемическую болезнь сердца и сердечную декомпенсацию , особенно сердечную недостаточность . [34] [36] [37] И наоборот, не было обнаружено, что ПКП значительно увеличивает смертность от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с модуляторами гонадолиберина и орхиэктомией. [33] [34] Кроме того, большее количество пациентов с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием было рандомизировано в группу ПКП в одном большом исследовании (17,1% против 14,5%; значимость не сообщается), и это могло способствовать увеличению заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями. наблюдается с PEP. [34]В любом случае, некоторые исследования показали, что повышенная сердечно-сосудистая заболеваемость при ПКП ограничивается в основном первым одним или двумя годами терапии, тогда как одно исследование показало, что сердечно-сосудистая заболеваемость постоянно увеличивается на протяжении трех лет терапии. [33] Продольный анализ риска, рассчитанный на более чем 10 лет, показал, что сердечно-сосудистые риски ПКП могут быть обращены вспять с помощью длительного лечения и что терапия может в конечном итоге привести к значительному снижению сердечно-сосудистого риска по сравнению с модуляторами гонадолиберин и орхиэктомией, хотя это не помогло подтверждено. [33]

Сердечно-сосудистая токсичность PEP намного меньше, чем у пероральных синтетических эстрогенов, таких как диэтилстильбестрол и этинилэстрадиол, которые увеличивают риск венозной и артериальной тромбоэмболии , следовательно, повышают риск транзиторной ишемической атаки , нарушения мозгового кровообращения (инсульта) и инфаркта миокарда (сердечного приступа). ) и приводят к значительному увеличению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. [33] [34] Считается, что относительно минимальная сердечно-сосудистая токсичность парентеральных форм эстрадиола, таких как ПЭП и трансдермальные пластыри с эстрадиолом в высоких дозах, [38] обусловлена ​​их отсутствием влияния на факторы свертывания крови в печени. [33][34]

Передозировка [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарство) § Передозировка

Исследования острой токсичности не указали на риск возникновения острых побочных эффектов при передозировке ПКП. [1] средняя летальная доза (ЛД 50 ) ФЕП у мышей составляет примерно 700 мг / кг. [39] PEP вводили в общих количествах от 2000 до 3000 мг в течение нескольких месяцев пациентам с раком без наблюдаемой токсичности . [39] Наиболее вероятным признаком передозировки является обратимая феминизация , а именно гинекомастия . [1] Другие симптомы передозировки эстрогена могут включать тошноту , рвоту ,вздутие живота , увеличение веса , задержка воды , болезненность молочных желез , выделения из влагалища , тяжелые ноги и судороги ног . [28] Эти побочные эффекты можно уменьшить, снизив дозировку эстрогена. [28] Специфического антидота при передозировке ПКП не существует. [1] Лечение передозировки ПКП должно основываться на симптомах . [1]

Взаимодействия [ править ]

Смотрите также: Эстрадиол (лекарства) § Взаимодействие

Известные потенциальные взаимодействия PEP в основном такие же, как и у эстрадиола, и включают: [1]

  • Ингибиторы цитохрома P450 , особенно CYP3A4 , могут снижать метаболизм эстрадиола и тем самым повышать уровень эстрадиола; примеры включают противоинфекционные средства (например, эритромицин , кларитромицин , кетоконазол , итраконазол ), циметидин и грейпфрутовый сок [1] [40]
  • Индукторы цитохрома P450 , особенно CYP3A4, могут индуцировать метаболизм эстрадиола и тем самым снижать уровень эстрадиола; примеры включают противосудорожные средства (например, фенобарбитал , карбамазепин , фенитоин ), противоинфекционные средства ( рифампицин , рифабутин , невирапин и эфавиренц ) и зверобой ; кроме того, хотя ритонавир и нелфинавир известны как сильные ингибиторы, они обладают индуцирующим действием в сочетании со стероидными гормонами [1]
  • Некоторые антибиотики (например, ампициллин , тетрациклины ) могут снижать уровень эстрадиола за счет ограничения энтерогепатической рециркуляции эстрадиола [1]
  • Парацетамол (ацетаминофен), некоторые бета-блокаторы (например, метопролол ) и некоторые бензодиазепины могут усиливать действие ПКП [1]
  • Коагуляции -promoting эффекты PEP может усилить те аминокапроновой кислоты [1]
  • Фосфат полистирола может уменьшить действие антикоагулянтов [1]
  • Эстрогены повышают уровни тироксин-связывающего глобулина и могут привести к увеличению общих уровней гормонов щитовидной железы (но не уровней свободных гормонов щитовидной железы у эутиреоидных лиц); [41] следует учитывать это при интерпретации тестов функции щитовидной железы [1]
  • Из-за пониженной толерантности к глюкозе это может повлиять на потребность в инсулине или пероральных противодиабетических препаратах [1]
  • ПКП может ослабить действие фибратов (например, безафибрата ) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (например, феназона ) [1]
  • Одновременный прием гепатотоксических препаратов, особенно дантролена , может увеличить риск гепатотоксичности [1]
  • Ингибиторы фосфатазы, такие как левамизол, могут ингибировать расщепление PEP на эстрадиол.

Взаимодействие с ПКП может быть меньше, чем с пероральными эстрогенами из-за отсутствия первого прохождения через печень . [1]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Смотрите также: Фармакодинамика эстрадиола.
Эстрадиол , активная форма ПКП.

PEP представляет собой сложный эфир эстрадиола в форме полимера и является пролекарством эстрадиола с чрезвычайно длительным действием . [2] [7] [5] [6] Таким образом , это эстроген , или агонист из рецепторов эстрогена . [2] [6] [5] ПЭП обладает антигонадотропным и функциональным антиандрогенным действием благодаря своей эстрогенной активности. [35] Одна повторяющаяся единица PEP, соответствующая эстрадиолфосфату (минус OH 2), имеет примерно на 23% более высокую молекулярную массу, чем эстрадиол, из-за присутствия в нем сложного фосфатного эфира C17β . [42] [15] Поскольку ПЭП является пролекарством эстрадиола, он считается естественной и биоидентичной формой эстрогена. [5]

PEP является сильным ингибитором нескольких ферментов , включая кислую фосфатазу , щелочную фосфатазу и гиалуронидазу , in vitro . [43] [44] [45] В свете того факта, что фосфатазы , которые расщепляют ПЭП до эстрадиола и фосфорной кислоты, присутствуют в большинстве тканей организма, было сказано, что длительный период полувыведения и медленное высвобождение PEP несколько удивительны. [46] Считается, что ПКП может подавлять собственный метаболизм . [46]

  • v
  • т
  • е
Эффективность и продолжительность действия природных эстрогенов при внутримышечной инъекции
ЭстрогенФормаДоза (мг)Продолжительность по дозе (мг)
EPDCICD
ЭстрадиолAq. солн.?-<1 дн.
Масло солн.40–60-1–2 ≈ 1–2 дня
Aq. Susp.?3.50,5–2 ≈ 2–7 дней; 3,5 ≈> 5 дней
Микросф.?-1 ≈ 30 дней
Бензоат эстрадиолаМасло солн.25–35-1,66 ≈ 2–3 дня; 5 ≈ 3–6 дней
Aq. Susp.20-10 ≈ 16–21 сут.
Эмульсия?-10 ≈ 14–21 сут.
Дипропионат эстрадиолаМасло солн.25–30-5 ≈ 5–8 дней
Эстрадиола валератМасло солн.20–3055 ≈ 7–8 дней; 10 ≈ 10–14 дней;
40 ≈ 14–21 сут; 100 ≈ 21–28 дней
Эстрадиол бенз. бутиратМасло солн.?1010 ≈ 21 день
Эстрадиола ципионатМасло солн.20–30-5 ≈ 11–14 дней
Aq. Susp.?55 ≈ 14–24 дня
Эстрадиол энантатМасло солн.?5–1010 ≈ 20–30 дней
Эстрадиола диенантатМасло солн.?-7,5 ≈> 40 дней
Эстрадиола ундецилатМасло солн.?-10–20 ≈ 40–60 д;
25–50 ≈ 60–120 дней
ПолиэстрадиолфосфатAq. солн.40–60-40 ≈ 30 дней; 80 ≈ 60 дн .;
160 ≈ 120 дней
EstroneМасло солн.?-1–2 ≈ 2–3 дня
Aq. Susp.?-0,1–2 ≈ 2–7 дней
ЭстриолМасло солн.?-1–2 ≈ 1–4 дня
ПолиэстриолфосфатAq. солн.?-50 ≈ 30 дн .; 80 ≈ 60 дней
Примечания и источники
Примечания: Все водные суспензии имеют микрокристаллический размер частиц . Продукция эстрадиола во время менструального цикла составляет 30–640 мкг / день (всего 6,4–8,6 мг в месяц или цикл). Вагинальный эпителий созревания доза эстрадиола бензоат или эстрадиол валерат , согласно сообщениям, от 5 до 7 мг / неделю. Эффективная овуляция , ингибирующая доза из эстрадиола undecylate составляет 20-30 мг / месяца. Источники: см. Шаблон.
Уровни гормонов с полиэстрадиолфосфатом при внутримышечной инъекции

  • Уровни эстрадиола и тестостерона при однократной внутримышечной инъекции 320 мг полиэстрадиолфосфата у мужчин с раком простаты. [7]

  • Уровни эстрадиола и тестостерона с фосфатом полиэстрадиола 160, 240 или 320 мг один раз в 4 недели путем внутримышечной инъекции мужчинам с раком простаты. [47]

Антигонадотропные эффекты [ править ]

PEP обладает антигонадотропным действием из-за своей эстрогенной активности. [36] Было обнаружено, что он снижает уровень тестостерона у мужчин на 55%, 75% и 85% при внутримышечных дозах 80, 160 и 240 мг каждые 4 недели соответственно. [46] Было обнаружено, что однократная внутримышечная инъекция 320 мг ПКП мужчинам снижает уровень тестостерона до кастрированного диапазона (<50 нг / дл) в течение 3 недель. [7] Это было связано с уровнем циркулирующего эстрадиола чуть более 200 пг / мл. [35] Подавление уровня тестостерона, которое может быть достигнуто с помощью ПКП, не уступает таковому при орхиэктомии . [48]Однако для достижения таких концентраций тестостерона, которые в среднем составляют около 15 нг / дл, были необходимы более высокие концентрации эстрадиола около 500 пг / мл. [35] [48] [49] Это было связано с внутримышечной дозой 320 мг PEP каждые четыре недели и происходило через 90 дней лечения. [35] Однако сообщалось, что прием 240 мг ПКП каждые четыре недели в конечном итоге снижает уровень тестостерона в диапазоне кастрации. [50] [51]

Механизм действия при раке простаты [ править ]

Рост рака простаты обычно стимулируется дигидротестостероном (ДГТ), и если рак не устойчив к кастрации , его можно лечить, лишив его андрогенов . Эстрадиол оказывает терапевтическое действие в основном за счет отрицательной обратной связи по оси гипоталамус-гипофиз-гонад . [36] [46] [7] Это блокирует секрецию из лютеинизирующего гормона , который , в свою очередь , уменьшает тестостерона производства в клетках Лейдига этих яичек . [36] [46] [7]Эстрадиол также снижает процент свободного тестостерона за счет повышения уровня глобулина, связывающего половые гормоны (SHBG). [7] Кроме того, он проявляет прямую цитотоксичность в отношении клеток рака простаты. [52] [20]

Отличия от других эстрогенов [ править ]

Уровни ГСПГ при 1) внутримышечной инъекции 320 мг ПКП каждые 4 недели; 2) в / м инъекция 320 мг ПЭП каждые 4 недели плюс 150 мкг / день перорально этинилэстрадиола ; 3) орхиэктомия . [35]
Влияние эстрогенов на факторы свертывания крови
ФакторыОральные эстрогены аПарентеральные эстрогены b
Фактор VIIУвеличиваетБез изменений
Активность фактора VIIIУвеличиваетБез изменений
Активность антитромбина IIIУменьшаетУменьшает
Фрагмент протромбина 1 + 2УвеличиваетБез изменений
Активированная устойчивость к протеину СУвеличиваетБез изменений
ФибриногенУменьшаетБез изменений
Сноски: a = Eg, DES , EE . b = PEP. Источники: [34]

Эстрогены оказывают влияние на синтез белка печени , в том числе на синтез из белков плазмы , факторов свертывания крови , липопротеинов и триглицеридов . [48] Эти эффекты могут привести к повышенному риску тромбоэмболических и сердечно-сосудистых осложнений, что, в свою очередь, может привести к увеличению смертности . [48] Исследования показали, что у мужчин, получавших пероральные синтетические эстрогены, такие как этинилэстрадиол и диэтилстильбэстрол, 5-летний риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний заметно увеличился на 14–26%при раке простаты. [48] Однако, в то время как пероральные синтетические эстрогены имеют сильное влияние на синтез белка в печени, эффекты парентеральных биоидентичных эстрогенов, таких как PEP, на синтез белка в печени сравнительно очень слабы или даже полностью устранены. [48] Это связано с тем, что при пероральном применении избегают первого прохождения через печень и потому, что биоидентичные эстрогены эффективно инактивируются в печени. [48] Соответственно, PEP оказывает минимальное воздействие на печень при дозировке до 240 мг / мес. [53]

Исследование показало, что, в то время как внутримышечная ПКП в дозе 320 мг / месяц повышала уровни ГСПГ до 166% у мужчин с раком простаты, комбинация 80 мг / мес внутримышечного полиэстрадиолфосфата и 150 мкг / день перорального этинилэстрадиола повышала уровни ГСПГ до 617%, т.е. 8-кратная разница в увеличении и почти 4-кратная разница в абсолютных уровнях между двумя схемами лечения. [35] [7] [54] Кроме того, хотя в группе, принимавшей только ПКП, сердечно-сосудистых осложнений не было, частота сердечно-сосудистых осложнений в течение года составляла 25% в группе, которая также лечилась этинилэстрадиолом. [7] Другое исследование не обнаружило изменений в уровне фактора свертывания крови VII., белок, имеющий особое значение при побочных эффектах эстрогенов на сердечно-сосудистую систему, при внутримышечном введении ПКП в дозе 240 мг / месяц. [53] Эти результаты демонстрируют огромное влияние синтетических пероральных эстрогенов, таких как этинилэстрадиол, на производство белка в печени по сравнению с парентеральными биоидентичными формами эстрогенов, такими как PEP. [7]

Первоначально PEP обычно использовался в дозировке 80 мг в месяц в сочетании с пероральным этинилэстрадиолом в дозе 150 мкг в день при лечении рака простаты. [46] [55] Было обнаружено, что эта комбинация вызывает значительную частоту сердечно-сосудистой токсичности [48], и в некоторых публикациях эту токсичность неправильно приписывают ПКП. [56] Последующие исследования показали, что токсичность вызвана не PEP, а компонентом этинилэстрадиола. [57] [46] [48]

Исследование показало, что терапия внутримышечной ПКП, приводящая к уровню эстрадиола около 400 пг / мл у мужчин с раком простаты, не влияла на уровни гормона роста или инсулиноподобного фактора роста 1 , тогда как добавление перорального этинилэстрадиола значительно увеличивало уровни гормона роста и снижало уровни инсулиноподобного фактора роста 1. [58] [59]

Фармакокинетика [ править ]

Смотрите также: Фармакокинетика эстрадиола.

ПКП имеет очень длительную продолжительность и проводится внутримышечно один раз в 4 недели. [35] У мужчин первоначальная внутримышечная инъекция ПКП приводит к быстрому повышению уровня эстрадиола, измеренному через 24 часа, с последующим медленным и постепенным дальнейшим повышением уровня, по крайней мере, до 28 дня (время следующей инъекции). [35] Последующие инъекции приводят к прогрессивному и значительному накоплению уровня эстрадиола, по крайней мере, до 6 месяцев. [35] Средний период полувыведения ПКП составляет 70 дней (10 недель) при однократном внутримышечном введении 320 мг препарата. [7] т макс (время до максимальных концентраций) для эстрадиола было около 16 дней.[7] Продолжительность ПКПсоставляет приблизительно 1 месяц при однократной дозе 40 мг, 2 месяца при 80 мг и 4 месяца при 160 мг. [60] [61] [62] [63] [39]

PEP достигает кровотока в течение нескольких часов после инъекции (90% через 24 часа), где он циркулирует и накапливается в ретикулоэндотелиальной системе . [52] Эстрадиол затем отщепляется от полимера фосфатазами , хотя и очень медленно. [64] Уровни эстрадиола у мужчин при внутримышечных инъекциях ПКП один раз в 4 недели составляли около 350 пг / мл для 160 мг, 450 пг / мл для 240 мг и почти 700 пг / мл для 320 мг, все измерялись через 6 месяцев. лечения. [35] При ежемесячных инъекциях стабильная концентрация эстрадиола достигается через 6–12 месяцев. [52] Эстрадиол метаболизируется в основном впечени с помощью CYP3A4 и других цитохром Р450 ферментов , и метаболизируется в меньшей степени в внепеченочных тканях. [20] [1] Эти метаболиты в основном из организма в моче через почки . [1]

Ранние исследования показали, что дозировка 80 мг ПКП каждые 4 недели быстро приводит к относительно высокому среднему уровню эстрадиола, примерно от 400 до 800 пг / мл. [65] Эти уровни аналогичны уровням 100 мг ундецилата эстрадиола каждый месяц, который, как было обнаружено, обеспечивает уровень эстрадиола от 500 до 600 пг / мл. [66] [67] В результате ранее было сказано, что 80 мг PEP в месяц и 100 мг ундецилата эстрадиола в месяц примерно эквивалентны. [68] [69] [7] Однако последующие исследования показали, что эта доза PEP на самом деле позволяет достичь гораздо более низких уровней эстрадиола, чем было первоначально продемонстрировано. [35]

Химия [ править ]

Смотрите также: сложный эфир эстрогена и список эфиров эстрогена § эфиры эстрадиола

РЕР является синтетической эстраной стероидом и C17β фосфорной кислоты (фосфат) сложный эфир из эстрадиола ( эстрадиол 17β-фосфат ) в виде полимера . [70] [15] [46] [71] Он также известен как полимер эстрадиола с фосфорной кислотой или как полимер эстрадиола 17β-фосфата, а также эстра-1,3,5 (10) -триен-3,17β- диол-17β-фосфатный полимер. [15] [70] [46] [71] С помощью ультрацентрифугирования было определено, что средняя молекулярная масса PEP соответствует длине цепи примерно 13 повторяющиеся единицы эстрадиол-17β-фосфата. [46] ПЭП тесно связан с полиэстриолфосфатом (Gynäsan, Klimadurin, Triodurin) и политестостерон-флоретинфосфатом (никогда не поступает в продажу ), которые представляют собой сложные эфиры эстриола и тестостерона в форме полимеров соответственно. [60] А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 551–. ISBN 978-3-642-96158-8. Полимер эстрадиола или эстриола и фосфорной кислоты обладает превосходным депо-действием при внутримышечном введении (полиэстриолфосфат или полиэстрадиолфосфат) (таблица 16). Фосфорная кислота соединяется с молекулой эстрогена в C3 и C17 с образованием макромолекулы. Соединение накапливается в печени и селезенке, где эстроген постоянно высвобождается за счет отщепления фосфатной части под действием щелочной фосфатазы. [...] Конъюгированные эстрогены и полиэстриол и эстрадиолфосфат также можно вводить внутривенно в водном растворе. Однако внутривенное введение гормонов яичников не дает никаких преимуществ и, следовательно, не имеет практического значения. [...] Следующие продолжительности действия были получены при однократном введении (WlED, 1954; LAURITZEN, 1968): [...] 50 мг полиэстрадиолфосфата ~ 1 месяц;50 мг полиэстриолфосфата ~ 1 месяц; 80 мг полиэстриолфосфата ~ 2 месяца.</ref> [72] Он также связан с полидиэтилстильбэстролфосфатом (никогда не поступал в продажу ), сложным эфиром диэтилстильбэстрола в форме полимера . [73]

  • v
  • т
  • е
Структурные свойства избранных эфиров эстрадиола
ЭстрогенСтруктураСложный эфир (ы)Относительная
мол. масса		Относительное содержание
E2 b		logP c
ДолжностиMoiet (ы)ТипДлина а
Эстрадиол
----1,001,004.0
Эстрадиола ацетат
C3Этановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью21,150,874.2
Бензоат эстрадиола
C3Бензолкарбоновая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 4–5)1,380,724,7
Дипропионат эстрадиола
C3, C17βПропановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью3 (× 2)1,410,714.9
Эстрадиола валерат
C17βПентановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью51,310,765,6–6,3
Бутират бензоата эстрадиола
C3, C17βБензойная кислота , масляная кислотаСмешанные жирные кислоты- (~ 6, 2)1,640,616.3
Эстрадиола ципионат
C17βЦиклопентилпропановая кислотаАроматическая жирная кислота- (~ 6)1,460,696.9
Эстрадиол энантат
C17βГептановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью71,410,716,7–7,3
Эстрадиола диенантат
C3, C17βГептановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью7 (× 2)1,820,558,1–10,4
Эстрадиола ундецилат
C17βУндекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью111,620,629,2–9,8
Стеарат эстрадиола
C17βОктадекановая кислотаЖирная кислота с прямой цепью181,980,5112,2–12,4
Дистеарат эстрадиола
C3, C17βОктадекановая кислота (× 2)Жирная кислота с прямой цепью18 (× 2)2,960,3420,2
Эстрадиола сульфат
C3Серная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,290,770,3–3,8
Глюкуронид эстрадиола
C17βГлюкуроновая кислотаВодорастворимый конъюгат-1,650,612,1–2,7
Эстрамустин фосфат d
C3, C17βНормустин , фосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,910,522,9–5,0
Полиэстрадиолфосфат е
C3 – C17βФосфорная кислотаВодорастворимый конъюгат-1,23 ж0,81 f2,9 г
Сноски: a = длина сложного эфира в углеродных атомах для жирных кислот с прямой цепью или приблизительная длина сложного эфира в углеродных атомах для ароматических жирных кислот . b = относительное содержание эстрадиола по массе (т. е. относительное эстрогенное воздействие). c = Экспериментальный или прогнозируемый коэффициент распределения октанол / вода (т.е. липофильность / гидрофобность ). Получено из PubChem , ChemSpider и DrugBank . d = Также известен как эстрадиол нормустин фосфат. е = Полимер из эстрадиола фосфата (~ 13 повторяющихся структурных единиц ). f = относительная молекулярная масса или содержание эстрадиола на повторяющуюся единицу. g = logP повторяющейся единицы (например, фосфат эстрадиола). Источники: см. Отдельные статьи.

Растворимость [ править ]

PEP имеет очень низкую растворимость в воде , ацетоне , хлороформе , диоксане и этаноле , но легко растворяется в основаниях , особенно в водном пиридине . [52]

Синтез [ править ]

Подобно полифосфатам полифенолов , ПЭП можно получить из мономера (в данном случае эстрадиола) и фосфорилхлорида . Последний реагирует как с фенольной гидроксильной группой в положении 3, так и с алифатической в положении 17β. Молекулярная масса полученного полимера можно регулировать путем прерывания реакции после заданного времени: чем дольше реакция будет продолжаться, тем выше массы. [64] [74]

История [ править ]

Фармакологические эксперименты с эстрадиолфосфатами, проведенные примерно в 1950 году, породили гипотезу о том, что эстрадиол-3,17β-дифосфат действует как ингибитор почечной щелочной фосфатазы . [64] Когда те же ученые захотели синтезировать простые фосфаты флоретина , соединения, обнаруженного в листьях яблони, [75] они случайно вместо этого создали полимер. [74] Позже было показано, что он проявляет те же антифосфатазные свойства, что и дифосфат эстрадиола, и поэтому была выдвинута гипотеза, что первоначальное открытие было связано с загрязнением полимерами эстрадиолфосфата. [64]Следовательно, эти полимеры были изучены более подробно, что привело к разработке ПЭП еще в 1953 г. [12] и его последующему внедрению в медицину в 1957 г. в США . [13] [14] [76]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Полиэстрадиолфосфат - это общее название препарата, а также его МНН и БАН . [15] [70] [42] Он также известен под кодовым названием Лев-114 . [15] [42]

Торговые марки [ править ]

ПЭП продается исключительно под торговой маркой Эстрадурин или Эстрадурин. [15] [42]

Доступность [ править ]

См. Также: Список эстрогенов, доступных в США.
Доступность полиэстрадиолфосфата в странах по всему миру по состоянию на март 2018 года. В настоящее время продается синий, ранее продается зеленый.

ПЭП продается в Соединенных Штатах и широко по всей Европе , в том числе в Австрии , Бельгии , Чехии , Дании , Финляндии , Германии , Италии , Нидерландах , Норвегии , России , Испании , Швеции , Швейцарии , Украине и Великобритании. . [15] [26] [1] [77] [78] [14]Однако он больше не доступен в Соединенных Штатах и, возможно, в некоторых других странах [13] [16], но, как известно, по-прежнему продается в Австрии, Бельгии, Дании, Финляндии, Нидерландах, Норвегии, Швеции и Швейцарии. [42] [77] [78] [1]

Исследование [ править ]

ПКП изучается как средство повышения гормонального фона груди у женщин. [79]

Комбинация ПКП и медроксипрогестерона ацетата изучалась у женщин в качестве комбинированного инъекционного контрацептива длительного действия для использования внутримышечно один раз в три месяца. [80] [81] [82]

См. Также [ править ]

  • Полиэстрадиолфосфат / медроксипрогестерона ацетат

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar as at "Архивная копия " . Архивировано из оригинала на 2018-01-02 . Проверено 1 января 2018 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
  2. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w Миккола А., Рууту М., Аро Дж., Ранникко С., Сало Дж. (1999). «Роль парентерального полиэстрадиолфосфата в лечении запущенного рака простаты на пороге нового тысячелетия». Энн Чир Гинекол . 88 (1): 18–21. ISSN 0355-9521 . PMID 10230677 .  Орхиэктомия и эстрогены используются для лечения запущенного рака простаты более 50 лет. Хотя орхиэктомия - простая процедура, она может вызвать психологический стресс. Оральная терапия эстрогенами так же эффективна, как орхиэктомия, с точки зрения ингибирующего действия рака, но ее признание в качестве первичного гормонального лечения омрачено повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений. Парентеральный эстроген, полиэстрадиолфосфат (PEP), эффективен, но также связан с сердечно-сосудистыми осложнениями, хотя и в меньшей степени. В течение последних 20 лет хорошо переносимые аналоги рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона (ЛГРГ) заменяют орхиэктомию и эстрогены. Были предприняты попытки повысить эффективность лечения путем добавления антиандрогенов к аналогам LHRH, а также к орхиэктомии (комбинированная андрогенная блокада, CAB).Однако эффективность аналогов LHRH и CAB не доказана выше, чем у простой орхиэктомии, и, кроме того, они являются дорогостоящими методами лечения. Орхиэктомия и аналоги LHRH связаны с отрицательным воздействием на костную массу и могут вызывать остеопороз, тогда как лечение PEP имеет противоположный эффект. Парентеральное введение полиэстрадиолфосфата по-прежнему является дешевым потенциальным средством лечения запущенного рака предстательной железы, но необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы установить его роль в будущем, например, сочетание ацетилсалициловой кислоты для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений.тогда как лечение ПКП имеет противоположный эффект. Парентеральное введение полиэстрадиолфосфата по-прежнему является дешевым потенциальным средством лечения запущенного рака предстательной железы, но необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы установить его роль в будущем, например, сочетание ацетилсалициловой кислоты для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений.тогда как лечение ПКП имеет противоположный эффект. Парентеральное введение полиэстрадиолфосфата по-прежнему является дешевым потенциальным средством лечения запущенного рака предстательной железы, но необходимо провести дальнейшие исследования, чтобы установить его роль в будущем, например, сочетание ацетилсалициловой кислоты для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений.
  3. ^ Stanczyk, Франк З .; Арчер, Дэвид Ф .; Бхавнани, Бхагу Р. (2013). «Этинилэстрадиол и 17β-эстрадиол в комбинированных пероральных контрацептивах: фармакокинетика, фармакодинамика и оценка риска». Контрацепция . 87 (6): 706–727. DOI : 10.1016 / j.contraception.2012.12.011 . ISSN 0010-7824 . PMID 23375353 .  
  4. ^ Томмазо Фальконе; Уильям В. Херд (2007). Клиническая репродуктивная медицина и хирургия . Elsevier Health Sciences. С. 22, 362, 388. ISBN 978-0-323-03309-1.
  5. ^ a b c d e f g h Майкл Эттель; Эккехард Шиллингер (6 декабря 2012 г.). Эстрогены и антиэстрогены II: фармакология и клиническое применение эстрогенов и антиэстрогенов . Springer Science & Business Media. п. 261 544. ISBN 978-3-642-60107-1. Рассматриваемые здесь природные эстрогены включают: [...] сложные эфиры 17β-эстрадиола, такие как валерат эстрадиола, бензоат эстрадиола и ципионат эстрадиола. Этерификация направлена ​​либо на лучшее всасывание после перорального приема, либо на замедленное высвобождение из депо после внутримышечного введения. Во время абсорбции сложные эфиры расщепляются эндогенными эстеразами и высвобождается фармакологически активный 17β-эстрадиол; поэтому сложные эфиры считаются природными эстрогенами.
  6. ^ Б с д е е г Kuhl H (2005). «Фармакология эстрогенов и прогестагенов: влияние различных путей введения» (PDF) . Климактерический . 8 Дополнение 1: 3–63. DOI : 10.1080 / 13697130500148875 . PMID 16112947 . S2CID 24616324 .   
  7. ^ a b c d e f g h i j k l m n o Stege R, Gunnarsson PO, Johansson CJ, Olsson P, Pousette A, Carlström K (май 1996). «Фармакокинетика и подавление тестостерона однократной дозы полиэстрадиолфосфата (эстрадурина) у больных раком предстательной железы». Простаты . 28 (5): 307–10. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0045 (199605) 28: 5 <307 :: AID-PROS6> 3.0.CO; 2-8 . PMID 8610057 . 
  8. ^ Düsterberg B, Нисино Y (1982). «Фармакокинетические и фармакологические особенности эстрадиола валерата». Maturitas . 4 (4): 315–24. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (82) 90064-0 . PMID 7169965 . 
  9. ^ Stege R, Карлстрём К, Хедлунд ПО, Pousette А, фон Шульц В, Henriksson Р (сентябрь 1995). «Внутримышечные депо-эстрогены (эстрадурин) в лечении пациентов с карцином предстательной железы. Исторические аспекты, механизм действия, результаты и текущее клиническое состояние. Уролог А (на немецком языке). 34 (5): 398–403. ISSN 0340-2592 . PMID 7483157 .  Более 50 лет назад пероральный эстроген уже использовался для лечения рака простаты. Из-за побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы с высокой заболеваемостью 25% это лечение не стало стандартом. Недавние исследования показывают, что парентеральное применение снижает риск побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, поскольку позволяет избежать первого прохождения через печень высоких концентраций эстрогена, которые обычно возникают после перорального применения. Таким образом, можно избежать повышенного синтеза так называемых «чувствительных к стероидам» белков печени, таких как факторы свертывания крови (особенно фактор VII). Это новое парентеральное применение эстрогенов показывает обнадеживающие результаты дешевой и эффективной гормональной терапии с низким уровнем побочных эффектов у пациентов с раком простаты.
  10. ^ Миккола, А; Аро, Дж; Ранникко, С; Рууту, М; Finnprostate, Group (март 2007 г.). «Десятилетняя выживаемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с распространенным раком предстательной железы, в первую очередь леченных внутримышечным полиэстрадиолфосфатом или орхиэктомией». Простаты . 67 (4): 447–55. DOI : 10.1002 / pros.20547 . PMID 17219379 . S2CID 20549248 .  
  11. ^ а б в Урдл, W. (2009). "Behandlungsgrundsätze bei Transsexualität" [Терапевтические принципы транссексуализма]. Gynäkologische Endokrinologie (на немецком языке). 7 (3): 153–160. DOI : 10.1007 / s10304-009-0314-9 . ISSN 1610-2894 . S2CID 8001811 .  
  12. ^ а б в г Стейнбах Т., Вурм FR (2015). «Поли (фосфоэфир): новая платформа для разлагаемых полимеров». Энгью. Chem. Int. Эд. Англ . 54 (21): 6098–108. DOI : 10.1002 / anie.201500147 . PMID 25951459 . 
  13. ^ a b c d «Лекарства @ FDA: одобренные FDA лекарственные препараты: эстрадурин» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 24 июня 2018 .
  14. ^ a b c Издательство Уильям Эндрю (22 октября 2013 г.). Энциклопедия фармацевтического производства . Эльзевир. С. 2934–2935. ISBN 978-0-8155-1856-3.
  15. ^ a b c d e f g h Номинальный индекс 2000: Международный справочник по лекарственным средствам . Тейлор и Фрэнсис. Январь 2000. С. 856–. ISBN 978-3-88763-075-1.
  16. ^ a b Мосби (11 февраля 2009 г.). Карманный словарь Мосби по медицине, сестринскому делу и медицинским профессиям . Elsevier Health Sciences. С. 3672–. ISBN 978-0-323-06604-4.
  17. ^ Ostrowski MJ, Джексон AW (1979). «Полиэстрадиолфосфат: предварительная оценка его влияния на рак груди». Cancer Treat Rep . 63 (11–12): 1803–7. PMID 393380 . 
  18. ^ Бруннер N, Спанг-Томсен М, Каллен К (1996). «Ксенотрансплантат рака груди человека T61: экспериментальная модель эстрогеновой терапии рака груди». Рак молочной железы Res. Лечить . 39 (1): 87–92. DOI : 10.1007 / bf01806080 . PMID 8738608 . S2CID 27430232 . [...] В исследовании парентеральной терапии эстрогенами пациентов с метастатическим раком молочной железы 14 из 24 пациентов получили объективный ответ (включая пациентов со стабильным заболеванием> 6 месяцев) [13]. Единственным побочным эффектом, о котором сообщалось, было кровотечение из гиперпластического эндометрия.  
  19. ^ а б Арвер Д.С. (2015). «Транссексуализм, könsdysfori» [Транссексуализм, гендерная дисфория] . Проверено 12 ноября 2018 .
  20. ^ a b c W, Ясек, изд. (2007). Кодекс Австрии (на немецком языке) (62-е изд.). Вена: Österreichischer Apothekerverlag. С. 2992–4. ISBN 978-3-85200-181-4.
  21. ^ a b c d Sayed Y, Taxel P (2003). «Применение эстрогеновой терапии у мужчин». Curr Opin Pharmacol . 3 (6): 650–4. DOI : 10.1016 / j.coph.2003.07.004 . PMID 14644018 . 
  22. ^ a b c d Hedlund PO, Henriksson P (2000). «Парентеральное введение эстрогенов по сравнению с полной аблацией андрогенов при лечении прогрессирующей карциномы простаты: влияние на общую выживаемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Испытательное исследование Скандинавской группы рака простаты (SPCG) -5». Урология . 55 (3): 328–33. DOI : 10.1016 / s0090-4295 (99) 00580-4 . PMID 10699602 . 
  23. ^ Deepinder F, Браунштейн GD (2012). «Медикаментозная гинекомастия: обзор, основанный на фактах». Экспертное заключение о безопасности лекарственных средств . 11 (5): 779–95. DOI : 10.1517 / 14740338.2012.712109 . PMID 22862307 . S2CID 22938364 . Лечение эстрогенами имеет самую высокую частоту гинекомастии - 40-80%, далее идут антиандрогены, включая флутамид, бикалутамид и нилутамид, с частотой 40-70%, за ними следуют аналоги ГнРГ (гозерелин, лейпрорелин) и комбинированные андрогены депривация, с заболеваемостью по 13% каждая.  
  24. ^ a b c Norman G, Dean ME, Langley RE, Hodges ZC, Ritchie G, Parmar MK, Sydes MR, Abel P, Eastwood AJ (февраль 2008 г.). «Парентеральный эстроген в лечении рака простаты: систематический обзор» . Br. J. Рак . 98 (4): 697–707. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604230 . PMC 2259178 . PMID 18268497 .  
  25. ^ Schlatterer К, фон Вердер К, Stalla ГК (1996). «Концепция многоэтапного лечения пациентов-транссексуалов». Exp. Clin. Эндокринол. Диабет . 104 (6): 413–9. DOI : 10,1055 / с-0029-1211479 . PMID 9021341 . 
  26. ^ a b Мюллер (19 июня 1998 г.). Европейский индекс лекарств: Европейские регистрации лекарств, четвертое издание . CRC Press. С. 455–. ISBN 978-3-7692-2114-5.
  27. ^ a b https://web.archive.org/web/*/https://www.pfizer.com/sites/default/files/products/material_safety_data/ESTRADURINE.pdf
  28. ^ a b c Lauritzen C (сентябрь 1990 г.). «Клиническое применение эстрогенов и прогестагенов». Maturitas . 12 (3): 199–214. DOI : 10.1016 / 0378-5122 (90) 90004-P . PMID 2215269 . 
  29. ^ Кристиан Лауритцен; Джон У. В. Стадд (22 июня 2005 г.). Текущее лечение менопаузы . CRC Press. С. 95–98, 488. ISBN. 978-0-203-48612-2.
  30. ^ Laurtizen, Кристиан (2001). «Замещение гормонов до, во время и после менопаузы» (PDF) . В Fisch, Franz H. (ed.). Менопауза - Андропауза: заместительная гормональная терапия на протяжении веков . Краузе и Пакернегг: Габлиц. С. 67–88. ISBN  978-3-901299-34-6.
  31. ^ Midwinter, Одри (1976). «Противопоказания к терапии эстрогенами и ведению менопаузального синдрома в этих случаях». В Кэмпбелле, Стюарт (ред.). Ведение менопаузы и постменопаузального возраста: материалы международного симпозиума, состоявшегося в Лондоне 24–26 ноября 1975 г. Организовано Институтом акушерства и гинекологии Лондонского университета . MTP Press Limited. С. 377–382. DOI : 10.1007 / 978-94-011-6165-7_33 . ISBN 978-94-011-6167-1.
  32. ^ Burkhard Helpap; Герберт Рюббен (12 марта 2013 г.). Простатакарзином - Патология, Практика и Клиника: Патология, Практика и Клиника . Springer-Verlag. стр. 126–. ISBN 978-3-642-72110-6.
  33. ^ a b c d e f g h i j k Окрим Дж., Лалани Э. Н., Абель П. (октябрь 2006 г.). «Therapy Insight: парентеральное лечение эстрогеном рака простаты - новая заря для старой терапии». Nat Clin Pract Oncol . 3 (10): 552–63. DOI : 10.1038 / ncponc0602 . PMID 17019433 . S2CID 6847203 .  
  34. ^ a b c d e f g h i j k Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (декабрь 2006 г.). «Парентеральные эстрогены при раке простаты: может ли новый способ введения преодолеть старую токсичность?». Clin Genitourin Cancer . 5 (3): 198–205. DOI : 10.3816 / CGC.2006.n.037 . PMID 17239273 . 
  35. ^ a b c d e f g h i j k l Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). «Терапия полиэстрадиолфосфатом при раке простаты одним лекарственным средством». Являюсь. J. Clin. Онкол . 11 Приложение 2: S101–3. DOI : 10.1097 / 00000421-198801102-00024 . PMID 3242384 . S2CID 32650111 .  
  36. ^ а б в г Ваун Ки Хонг; Джеймс Ф. Холланд (2010). Онкологическая медицина Holland-Frei 8 . PMPH-США. С. 753–. ISBN 978-1-60795-014-1.
  37. Перейти ↑ Russell N, Cheung A, Grossmann M (август 2017). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов терапии андрогенной депривации» . Endocr. Relat. Рак . 24 (8): R297 – R313. DOI : 10.1530 / ERC-17-0153 . PMID 28667081 . 
  38. ^ Лэнгли RE, Cafferty FH, Alhasso AA, Розен SD, Sundaram SK, Freeman SC, Поллок P, Джинкс RC, Godsland IF, Kockelbergh R, Кларк NW, Kynaston HG, Parmar MK, Абель PD (апрель 2013). «Сердечно-сосудистые исходы у пациентов с местнораспространенным и метастатическим раком предстательной железы, получавших лечение агонистами лютеинизирующего гормона-рилизинг-гормона или трансдермальным эстрогеном: рандомизированное испытание MRC PATCH 2 фазы (PR09)» . Ланцет Онкол . 14 (4): 306–16. DOI : 10.1016 / S1470-2045 (13) 70025-1 . PMC 3620898 . PMID 23465742 .  
  39. ^ a b c Diczfalsuy E, Westman A (апрель 1956 г.). «Выведение с мочой естественных эстрогенов у женщин, перенесших овариэктомию и получавших полиэстрадиолфосфат (PEP)». Acta Endocrinol . 21 (4): 321–36. DOI : 10,1530 / acta.0.0210321 . PMID 13312990 . 
  40. ↑ Cheng ZN, Shu Y, Liu ZQ, Wang LS, Ou-Yang DS, Zhou HH (2001). «Роль цитохрома P450 в метаболизме эстрадиола in vitro». Acta Pharmacol. Грех . 22 (2): 148–54. PMID 11741520 . 
  41. ^ Mazer Н.А. (2004). «Взаимодействие терапии эстрогенами и заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузе». Щитовидная железа . 14 Дополнение 1: S27–34. DOI : 10.1089 / 105072504323024561 . PMID 15142374 . 
  42. ^ а б в г д https://www.drugs.com/international/polyestradiol-phosphate.html
  43. Перейти ↑ Lindstedt E (1980). «Полиэстрадиолфосфат и этинилэстрадиол в лечении рака простаты». Scand J Urol Nephrol Suppl . 55 : 95–7. PMID 6938044 . Полиэстрадиолфосфат представляет собой полимерный сложный эфир эстрадиола-17 бета и фосфорной кислоты. Большая молекула имеет очень слабые эстрогенные свойства, но является сильным ингибитором нескольких ферментов, например кислотной и щелочной фосфатаз и гиалуронидазы. 
  44. ^ Стивен Ф., Гриффин М. (1982). «Ингибирование тромбинового расщепления фибриногена полиэстрадиолфосфатом; взаимодействие с ключевыми остатками аргинина в фибриногене, необходимым для ферментативного расщепления». Int. J. Biochem . 14 (8): 699–700. DOI : 10.1016 / 0020-711X (82) 90004-0 . PMID 7117668 . Было продемонстрировано, что полиэстрадиолфосфат (PEP) обладает ингибирующей активностью в отношении гиалуронидазы, кислой фосфатазы и щелочной фосфатазы (Fernö et al., 1958). 
  45. ^ Ferno О, Fex Н, Hogberg В, Linderot Т, Veige S (1958). «Ингибиторы ферментов с высокой молекулярной массой. 3. Полиэстрадиолфосфат (PEP), эстроген длительного действия» . Acta Chemica Scandinavica . 12 (8): 1675–1689. DOI : 10.3891 / acta.chem.scand.12-1675 .
  46. ^ a b c d e f g h i j Gunnarsson PO, Norlén BJ (1988). «Клиническая фармакология полиэстрадиолфосфата». Простаты . 13 (4): 299–304. DOI : 10.1002 / pros.2990130405 . PMID 3217277 . S2CID 33063805 .  
  47. ^ Stege R, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A (1988). «Терапия полиэстрадиолфосфатом при раке простаты одним лекарственным средством». Являюсь. J. Clin. Онкол . 11 Приложение 2: S101–3. DOI : 10.1097 / 00000421-198801102-00024 . PMID 3242384 . S2CID 32650111 .  
  48. ^ a b c d e f g h i von Schoultz B, Carlström K, Collste L, Eriksson A, Henriksson P, Pousette A, Stege R (1989). «Терапия эстрогенами и функция печени - метаболические эффекты перорального и парентерального введения». Простаты . 14 (4): 389–95. DOI : 10.1002 / pros.2990140410 . PMID 2664738 . S2CID 21510744 .  
  49. ^ Gokhan Ozyigit; Угур Селек (1 августа 2017). Принципы и практика уроонкологии: лучевая терапия, хирургия и системная терапия . Springer. стр. 334–. ISBN 978-3-319-56114-1. Уровень кастрации определялся как уровень тестостерона менее 50 нг / дл (1,7 нмоль / л) много лет назад. Однако современные методы лабораторных исследований показали, что среднее значение после хирургической кастрации составляет 15 нг / дл [1]. Таким образом, в последнее время уровень определяется как менее 20 нг / дл (1 нмоль / л).
  50. ^ Mikkola А.К., Ruutu М.Л., Aro JL, Ранникко SA, Сало JO (июль 1998). «Парентеральное введение полиэстрадиолфосфата по сравнению с орхидэктомией в лечении распространенного рака простаты. Эффективность и сердечно-сосудистые осложнения: отчет о 2-летнем последующем наблюдении национального проспективного исследования рака простаты. Finnprostate Group». Br J Urol . 82 (1): 63–8. DOI : 10.1046 / j.1464-410x.1998.00688.x . PMID 9698663 . 
  51. ^ Stege, R .; Carlström, K .; Collste, L .; Eriksson, A .; Хенрикссон, П. (1987). «Терапия одним лекарственным средством на основе полиэстрадиолфосфата (PEP) при раке предстательной железы (CAP)». Европейский журнал рака и клинической онкологии . 23 (8): 1249. DOI : 10,1016 / 0277-5379 (87) 90236-7 . ISSN 0277-5379 . 
  52. ^ а б в г Диннендаль, V; Fricke, U, eds. (2010). Arzneistoff-Profile (на немецком языке). 4 (23-е изд.). Эшборн, Германия: Govi ​​Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-98-46-3.
  53. ^ а б Хенрикссон П., Карлстрём К., Пусетт А., Гуннарссон П.О., Йоханссон С.Дж., Эрикссон Б., Альтерсгорд-Брорссон А.К., Нордле О., Стеге Р. (1999). «Время возрождения эстрогенов в лечении запущенной карциномы простаты? Фармакокинетика, эндокринные и клинические эффекты режима парентерального введения эстрогенов». Простаты . 40 (2): 76–82. DOI : 10.1002 / (sici) 1097-0045 (19990701) 40: 2 <76 :: aid-pros2> 3.0.co; 2-кв . PMID 10386467 . 
  54. ^ Карлстрём К, Collste л, Эриксон А, Henriksson Р, Pousette А, Stege Р, фон Шульц В (1989). «Сравнение андрогенного статуса у пациентов с раком простаты, получавших пероральные и / или парентеральные эстрогены или орхидэктомию». Простаты . 14 (2): 177–82. DOI : 10.1002 / pros.2990140210 . PMID 2523531 . S2CID 25516937 .  
  55. ^ Cox RL, Crawford ED (декабрь 1995). «Эстрогены в лечении рака простаты». J. Urol . 154 (6): 1991–8. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (01) 66670-9 . PMID 7500443 . 
  56. ^ Wenderoth, Великобритания; Якоби, GH (1983). «Аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона для паллиативного лечения рака простаты». Всемирный журнал урологии . 1 (1): 40–48. DOI : 10.1007 / BF00326861 . ISSN 0724-4983 . S2CID 23447326 .  
  57. ↑ О WK (сентябрь 2002 г.). «Возрастающая роль терапии эстрогенами при раке простаты». Clin рака простаты . 1 (2): 81–9. DOI : 10.3816 / CGC.2002.n.009 . PMID 15046698 . 
  58. ^ Stege R, Fröhlander Н, Карлстрём К, Pousette А, Б фон Шульц (1987). «Стероид-чувствительные белки, гормон роста и соматомедин С при раке предстательной железы: эффекты парентеральной и пероральной терапии эстрогенами». Простаты . 10 (4): 333–8. DOI : 10.1002 / pros.2990100407 . PMID 2440014 . S2CID 36814574 .  
  59. ^ фон Шульц Б., Карлстрём К. (февраль 1989 г.). «О регуляции глобулина, связывающего половые гормоны - вызов старой догме и очертания альтернативного механизма». J. Steroid Biochem . 32 (2): 327–34. DOI : 10.1016 / 0022-4731 (89) 90272-0 . PMID 2646476 . 
  60. ^ a b А. Лабхарт (6 декабря 2012 г.). Клиническая эндокринология: теория и практика . Springer Science & Business Media. С. 551–553. ISBN 978-3-642-96158-8.
  61. ^ Карл Knorr; Генриетта Кнёрр-Гертнер; Фриц К. Беллер; Кристиан Лауритцен (8 марта 2013 г.). Lehrbuch der Geburtshilfe und Gynäkologie: Physiologie und Pathologie der Reproduktion . Springer-Verlag. С. 508–. ISBN 978-3-662-00526-2.
  62. ^ Карл Knorr; Фриц К. Беллер; Кристиан Лауритцен (17 апреля 2013 г.). Lehrbuch der Gynäkologie . Springer-Verlag. п. 213. ISBN 978-3-662-00942-0.
  63. ^ Brambilla F, Berczeller PH, Эпштейн JA, Blatt MH, Kupperman HS (1961). «Опыт использования полиэстрадиолфосфата, эстрогена длительного действия» . Акушерство и гинекология . 17 (1): 115–118. DOI : 10,1097 / 00006250-196101000-00024 (неактивный 2021-01-20).CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  64. ^ a b c d Diczfalusy, E (апрель 1954 г.). «Полиэстрадиолфосфат (PEP); водорастворимый эстроген длительного действия». Эндокринология . 54 (4): 471–7. DOI : 10,1210 / эндо-54-4-471 . PMID 13151143 . 
  65. Перейти ↑ Jacobi, GR (1 декабря 1982 г.). «Экспериментальное обоснование исследования антипролактинов как паллиативного лечения рака простаты». В Якоби, Гюнтер Х; Хоэнфелльнер, Рудольф (ред.). Рак простаты . Уильямс и Уилкинс. п. 426. ISBN. 978-0-683-04354-9.
  66. ^ Vermeulen A (1975). «Стероидные препараты длительного действия». Acta Clin Belg . 30 (1): 48–55. DOI : 10.1080 / 17843286.1975.11716973 . PMID 1231448 . 
  67. ^ Якоби, GH; Альтвейн, Дж. Э. (1979). «Бромокриптин как паллиативная терапия при распространенном раке простаты: экспериментальный и клинический профиль наркожурнала = Urologia Internationalis». Urologia Internationalis . 34 (4): 266–290. DOI : 10.1159 / 000280272 . ISSN 1423-0399 . PMID 89747 .  
  68. ^ Jacobi GH, Altwein JE, Kurth KH, Basting R, Hohenfellner R (1980). «Лечение распространенного рака предстательной железы парентеральным ципротерона ацетатом: рандомизированное исследование III фазы». Br J Urol . 52 (3): 208–15. DOI : 10.1111 / j.1464-410x.1980.tb02961.x . PMID 7000222 . 
  69. ↑ PH Smith (29 июня 2013 г.). Рак простаты и почек . Springer Science & Business Media. С. 307–. ISBN 978-1-4684-4349-3.
  70. ^ а б в С. Ганголли (1999). Словарь веществ и их эффектов: ОС . Королевское химическое общество. С. 425–. ISBN 978-0-85404-833-5.
  71. ^ а б Йоханссон, CJ; Gunnarsson, PO (июнь 2000 г.). «Фармакодинамическая модель подавления тестостерона после внутримышечной депо-эстрогеновой терапии при раке простаты». Простаты . 44 (1): 26–30. DOI : 10.1002 / 1097-0045 (20000615) 44: 1 <26 :: АИД-PROS4> 3.0.CO; 2-П . PMID 10861754 . 
  72. ^ Патент США 2928849 , Högberg Knut Bertil; Fernö Ove Birger & Linderot Torsten Ove Enok et al., «Высокомолекулярные производные стероидов, содержащие гидроксильные группы, и способ их получения», опубликовано 15 марта 1960 г., переуступлено Лео Аб. 
  73. ^ Diczfalusy Е, Ferno Н, Fex В, Hogberg В, Р Kneip (1959). «Ингибиторы ферментов с высокой молекулярной массой. IV. Полимерные фосфаты синтетических эстрогенов» (PDF) . Acta Chem. Сканд . 13 (5): 1011–1018. DOI : 10.3891 / acta.chem.scand.13-1011 .
  74. ^ a b Diczfalusy, E; Fernö, O; Fex, H; Högberg, B; Linderot, T; Розенберг, Т. (1953). «Синтетические высокомолекулярные ингибиторы ферментов. I. Полимерные фосфаты флоретина и родственных соединений» (PDF) . Acta Chem Scand . 7 (6): 921–7. DOI : 10.3891 / acta.chem.scand.07-0913 .
  75. ^ Пичинелли, А; Dapena, E; Mangas, JJ (1995). «Полифенольный образец в листьях яблони в отношении устойчивости к парше. Предварительное исследование» . Журнал сельскохозяйственной и пищевой химии . 43 (8): 2273–78. DOI : 10.1021 / jf00056a057 .
  76. ^ Свенск Фармацевтический Тидскрифт . Sveriges Apotekareförbunds. 1973. с. 728.
  77. ^ а б http://www.micromedexsolutions.com
  78. ^ a b Sweetman, Шон С., изд. (2009). «Половые гормоны и их модуляторы» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств (36-е изд.). Лондон: Фармацевтическая пресса. п. 2082. ISBN 978-0-85369-840-1.
  79. ^ Хартманн BW, Laml Т, Kirchengast S, Альбрехт А.Е., Huber JC (1998). «Гормональное увеличение груди: прогностическое значение инсулиноподобного фактора роста-I». Гинеколь. Эндокринол . 12 (2): 123–7. DOI : 10.3109 / 09513599809024960 . PMID 9610425 . 
  80. ^ Джозеф Уильям Голдзихер; Кеннет Фотерби (1994). Фармакология противозачаточных стероидов . Raven Press. п. 154. ISBN 978-0-7817-0097-9.
  81. ^ Zañartu J, Райс-Врэй E, Goldzieher JW (октябрь 1966). «Контроль фертильности с помощью инъекционных стероидов длительного действия. Предварительный отчет» . Obstet Gynecol . 28 (4): 513–5. DOI : 10,1097 / 00006250-196610000-00011 (неактивный 2021-01-20). PMID 5925038 . CS1 maint: DOI inactive as of January 2021 (link)
  82. ^ Гарри Бекман (1967). Ежегодник лекарственной терапии . Издатели ежегодников.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Гуннарссон П.О., Норлен Б.Дж. (1988). «Клиническая фармакология полиэстрадиолфосфата». Простаты . 13 (4): 299–304. DOI : 10.1002 / pros.2990130405 . PMID  3217277 . S2CID  33063805 .
  • фон Шульц Б., Карлстрём К., Коллсте Л., Эрикссон А., Хенрикссон П., Пусетт А., Стеге Р. (1989). «Эстрогеновая терапия и функция печени - метаболические эффекты при пероральном и парентеральном введении». Простаты . 14 (4): 389–95. DOI : 10.1002 / pros.2990140410 . PMID  2664738 . S2CID  21510744 .
  • Хенрикссон П. (1991). «Эстроген у больных раком простаты. Оценка риска и пользы». Drug Saf . 6 (1): 47–53. DOI : 10.2165 / 00002018-199106010-00005 . PMID  2029353 . S2CID  39861824 .
  • Стеге Р., Сандер С. (март 1993 г.). "Эндокрин ведет себя при раке простаты. En renessanse для парентерального эстрогена" [Эндокринное лечение рака предстательной железы. Возрождение парентерального эстрогена. Tidsskr. Ни. Laegeforen. (на норвежском языке). 113 (7): 833–5. PMID  8480286 .
  • Стеге Р., Карлстрём К., Хедлунд П.О., Пусетт А., фон Шульц Б., Хенрикссон П. (сентябрь 1995 г.). «Внутримышечные депо-эстрогены (эстрадурин) в лечении пациентов с карцином предстательной железы. Исторические аспекты, механизм действия, результаты и текущее клиническое состояние. Уролог А (на немецком языке). 34 (5): 398–403. ISSN  0340-2592 . PMID  7483157 .
  • Смит PH, Робинсон MR (сентябрь 1995 г.). "Возрождение эстрогеновой терапии передовых стадий рака простаты?". Уролог А (на немецком языке). 34 (5): 393–7. PMID  7483156 .
  • Кокс Р.Л., Кроуфорд Э.Д. (декабрь 1995 г.). «Эстрогены в лечении рака простаты». J. Urol . 154 (6): 1991–8. DOI : 10.1016 / S0022-5347 (01) 66670-9 . PMID  7500443 .
  • Миккола А., Рууту М., Аро Дж., Ранникко С., Сало Дж. (1999). «Роль парентерального полиэстрадиолфосфата в лечении запущенного рака простаты на пороге нового тысячелетия». Энн Чир Гинекол . 88 (1): 18–21. ISSN  0355-9521 . PMID  10230677 .
  • О WK (сентябрь 2002 г.). «Возрастающая роль терапии эстрогенами при раке простаты». Clin рака простаты . 1 (2): 81–9. DOI : 10.3816 / CGC.2002.n.009 . PMID  15046698 .
  • Окрим Дж., Лалани Э. Н., Абель П. (октябрь 2006 г.). «Therapy Insight: парентеральное лечение эстрогеном при раке простаты - новая заря старой терапии». Nat Clin Pract Oncol . 3 (10): 552–63. DOI : 10.1038 / ncponc0602 . PMID  17019433 . S2CID  6847203 .
  • Lycette JL, Bland LB, Garzotto M, Beer TM (декабрь 2006 г.). «Парентеральные эстрогены при раке простаты: может ли новый способ введения преодолеть старую токсичность?». Clin Genitourin Cancer . 5 (3): 198–205. DOI : 10.3816 / CGC.2006.n.037 . PMID  17239273 .
  • Norman G, Dean ME, Langley RE, Hodges ZC, Ritchie G, Parmar MK, Sydes MR, Abel P, Eastwood AJ (февраль 2008 г.). «Парентеральный эстроген в лечении рака простаты: систематический обзор» . Br. J. Рак . 98 (4): 697–707. DOI : 10.1038 / sj.bjc.6604230 . PMC  2259178 . PMID  18268497 .
  • Окрим Дж, Абель П.Д. (2009). «Андрогенная депривация при раке простаты - потенциал парентерального эстрогена». Центральноевропейский журнал урологии . 62 (3): 132–140. DOI : 10.5173 / ceju.2009.03.art1 .
  • Вибово Э, Шеллхаммер П., Вассерсуг Р.Дж. (январь 2011 г.). «Роль эстрогена в нормальной мужской функции: клиническое значение для пациентов с раком простаты на терапии депривации андрогенов». J. Urol . 185 (1): 17–23. DOI : 10.1016 / j.juro.2010.08.094 . PMID  21074215 .
  • Вибово Э., Вассерсуг Р.Дж. (сентябрь 2013 г.). «Влияние эстрогена на сексуальный интерес кастрированных мужчин: последствия для пациентов с раком простаты на терапии андрогенной депривации». Крит. Преподобный Онкол. Гематол . 87 (3): 224–38. DOI : 10.1016 / j.critrevonc.2013.01.006 . PMID  23484454 .
  • Филлипс И., Шах С.И., Дуонг Т., Абель П., Лэнгли Р.Е. (2014). «Андрогенная депривационная терапия и повторное появление парентерального эстрогена при раке простаты» . Онкол Hematol Rev . 10 (1): 42–47. DOI : 10.17925 / OHR.2014.10.1.42 . PMC  4052190 . PMID  24932461 .
  • Али Шах С.И. (2015). «Новый потенциал парентерального эстрогена в качестве андрогенной депривационной терапии рака простаты» . Южноазиатский J Cancer . 4 (2): 95–7. DOI : 10.4103 / 2278-330X.155699 . PMC  4418092 . PMID  25992351 .
  • Рассел Н., Чунг А., Гроссманн М. (август 2017 г.). «Эстрадиол для смягчения побочных эффектов терапии андрогенной депривации» . Endocr. Relat. Рак . 24 (8): R297 – R313. DOI : 10.1530 / ERC-17-0153 . PMID  28667081 .