Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Позаконазол
Посаконазол.svg
Posaconazole3d.png
Клинические данные
Торговые наименованияНоксафил, Позанол
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa607036
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрированияВнутрь (пероральная суспензия, таблетки с отсроченным высвобождением ), внутривенно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
  • AU : S4 (только по рецепту)
  • США : только ℞
  • ЕС : только для рецептов
Фармакокинетические данные
БиодоступностьВысокая
Связывание с белкамиОт 98 до 99%
МетаболизмПечень ( глюкуронизация )
Ликвидация Период полураспадаОт 16 до 31 часов
ЭкскрецияФекальные (71–77%) и почечные (13–14%)
Идентификаторы
  • 4- [4- [4- [4 - [[(3 R , 5 R ) -5- (2,4-дифторфенил) тетрагидро-5- ( 1H -1,2,4-триазол-1-илметил) » -3-фуранил] метокси] фенил] -1-пиперазинил] фенил] -2 - [(1 S , 2 S ) -1-этил-2-гидроксипропил] -2,4-дигидро-3 H -1,2, 4-триазол-3-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard100.208.201 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаC 37 H 42 F 2 N 8 O 4
Молярная масса700,778 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C1N (/ N = C \ N1c2ccc (cc2) N7CCN (c6ccc (OCC3C [C @@] (OC3) (c4ccc (F) cc4F) Cn5ncnc5) cc6) CC7) [C @@ H] (CC) [C @@ H] (O) C
  • InChI = 1S / C37H42F2N8O4 / c1-3-35 (26 (2) 48) 47-36 (49) 46 (25-42-47) 31-7-5-29 (6-8-31) 43-14- 16-44 (17-15-43) 30-9-11-32 (12-10-30) 50-20-27-19-37 (51-21-27,22-45-24-40-23- 41-45) 33-13-4-28 (38) 18-34 (33) 39 / h4-13,18,23-27,35,48H, 3,14-17,19-22H2,1-2H3 / t26-, 27?, 35-, 37- / м0 / с1 проверятьY
  • Ключ: RAGOYPUPXAKGKH-AGDNISCASA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Позаконазол , продаваемый под торговыми марками Ноксафил и Позанол, является противогрибковым препаратом на основе триазола . [2] [3]

Он был одобрен для медицинского применения в США в сентябре 2006 г. [4] и доступен в качестве дженерика . [5]

Медицинское использование [ править ]

Позаконазол используется для лечения инвазивных Aspergillus и Candida и грибковых инфекций, вызываемых видами Scedosporium и Fusarium , которые могут возникать у пациентов с ослабленным иммунитетом. [6] Он также используется для лечения кандидоза ротоглотки (OPC), включая терапию OPC, резистентную к итраконазолу и / или флуконазолу . [6]

Он также используется для лечения инвазивных инфекций , вызываемых Candida , Mucor и Aspergillus, у пациентов с тяжелым иммунодефицитом. [7] [8]

Клинические доказательства его полезности для лечения инвазивных заболеваний, вызываемых видами Fusarium ( фузариоз ), ограничены. [9]

Это оказалось полезным в модели наэглериаза у мышей . [10]

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Позаконазол действует, нарушая плотную упаковку ацильных цепей фосфолипидов , нарушая функции определенных мембраносвязанных ферментных систем, таких как АТФаза и ферменты системы транспорта электронов, тем самым подавляя рост грибов. Это достигается путем блокирования синтеза эргостерина путем ингибирования фермента ланостерин 14α-деметилазы и накопления метилированных предшественников стерола. Позаконазол значительно сильнее ингибирует 14-альфа-деметилазу, чем итраконазол . [11] [12] [13]

Микробиология [ править ]

Позаконазол активен в отношении следующих микроорганизмов: [11] [14]

  • Candida spp.
  • Aspergillus spp.
  • Zygomycetes spp.

Фармакокинетика [ править ]

Посаконазол всасывается в течение трех-пяти часов. Он преимущественно выводится через печень, а его период полувыведения составляет около 35 часов. Пероральный прием позаконазола с пищей с высоким содержанием жиров превышает 90% биодоступности и увеличивает концентрацию в четыре раза по сравнению с состоянием натощак. [14] [15]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b «Использование позаконазола (ноксафила) во время беременности» . Drugs.com . 23 апреля 2019 . Проверено 30 января 2020 года .
  2. Перейти ↑ Schiller DS, Fung HB (сентябрь 2007 г.). «Позаконазол: противогрибковое средство с расширенным спектром действия на основе триазола». Клиническая терапия . 29 (9): 1862–86. DOI : 10.1016 / j.clinthera.2007.09.015 . PMID 18035188 . 
  3. ^ Rachwalski EJ, Wieczorkiewicz JT, Scheetz MH (октябрь 2008). «Позаконазол: пероральный триазол с расширенным спектром действия» . Летопись фармакотерапии . 42 (10): 1429–38. DOI : 10.1345 / aph.1L005 . PMID 18713852 . S2CID 21777822 . Проверено 11 декабря 2008 года .  [ мертвая ссылка ]
  4. ^ «Пакет одобрения лекарственных средств: Ноксафил (Посаконазол) NDA # 022003» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 августа 2020 .
  5. ^ «Позаконазол: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 15 августа 2020 .
  6. ^ a b «Суспензия ноксафилпозаконазола Таблетка ноксафилпозаконазола, покрытая оболочкой раствор ноксафилпозаконазола» . DailyMed . 20 марта 2020 . Проверено 15 августа 2020 .
  7. ^ Li X, Brown N, Chau AS, López-Ribot JL, Ruesga MT, Quindos G, et al. (Январь 2004 г.). «Изменения восприимчивости к позаконазолу в клинических изолятах Candida albicans» . Журнал антимикробной химиотерапии . 53 (1): 74–80. DOI : 10,1093 / JAC / dkh027 . PMID 14657086 . 
  8. ^ Walsh TJ, Raad I, Patterson TF, Chandrasekar P, Donowitz GR, Graybill R и др. (Январь 2007 г.). «Лечение инвазивного аспергиллеза позаконазолом у пациентов, которые невосприимчивы к традиционной терапии или не переносят ее: испытание под внешним контролем» . Клинические инфекционные болезни . 44 (1): 2–12. DOI : 10.1086 / 508774 . JSTOR 4485188 . PMID 17143808 .    - через  JSTOR (требуется подписка)
  9. ^ Раад II, Хашим RY, Herbrecht R, Аглум JR, Хара R, G Corcoran, Kontoyiannis DP (май 2006). «Позаконазол в качестве спасительного лечения инвазивного фузариоза у пациентов с основным гематологическим злокачественным новообразованием и другими состояниями» . Клинические инфекционные болезни . 42 (10): 1398–403. DOI : 10.1086 / 503425 . PMID 16619151 . 
  10. Перейти ↑ Colon BL, Rice CA, Guy RK, Kyle DE (март 2019). «Фенотипические скрининги показывают, что позаконазол является быстродействующим амебицидным комбинированным партнером для лечения первичного амебного менингоэнцефалита» . Журнал инфекционных болезней . 219 (7): 1095–1103. DOI : 10.1093 / infdis / jiy622 . PMC 6420171 . PMID 30358879 .  
  11. ^ a b Брантон Л., Лазо Дж., Паркер К. Гудман и Гилман «Фармакологические основы терапии». 11-е изд. Сан-Франциско: Макгроу-Хилл; 2006. ISBN 978-0-07-142280-2 
  12. ^ "Клиническая фармакология Позаконазол" . Проверено 18 февраля 2010 года .
  13. ^ «Daily Med, информация о продукте Ноксафил» . Проверено 18 февраля 2010 года .
  14. ^ a b Эшли ED, Perfect JR (октябрь 2017 г.). «Фармакология азолов». В Kauffman CA (ред.). UpToDate . Уолтем, Массачусетс: UpToDate. Архивировано из оригинала 9 февраля 2013 года . Проверено 18 февраля 2010 года .
  15. ^ «Препараты в FDA: Ноксафил» (PDF) . Проверено 18 февраля 2010 года .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Посаконазол» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.