Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из комплекса Pre-Boetzinger )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пре-Бётцингерский комплекс
Идентификаторы
НейроЛекс IDnlx_152600
Анатомические термины нейроанатомии

Комплекс предварительно Bötzinger (preBötC) представляет собой кластер интернейронов в брюшной дыхательной группе в мозговом веществе в стволе головного мозга . Было доказано, что этот комплекс необходим для генерации дыхательного ритма у млекопитающих. [1] Точный механизм генерации ритма и его передачи моторным ядрам остается спорным и является предметом многих исследований. [2] [3] [4] [5] [6] [7]

Было показано, что несколько синтетических соединений действуют на нейроны, специфичные для preBötC, большинство из которых являются селективными агонистами или антагонистами подтипов рецепторов на соседних нейронах. Поскольку многие из этих нейронов экспрессируют рецепторы ГАМК , глутамата , серотонина [8] и аденозина , химические вещества, специально предназначенные для связывания в этих местах, наиболее эффективны при изменении дыхательного ритма.

Аденозин модулирует выработку preBötC посредством активации подтипов рецепторов A 1 и A 2A . [9] [10] Было показано, что агонист аденозинового рецептора A 1 подавляет ритмогенез preBötC независимо от нейротрансмиттеров ГАМК и глицина в препаратах in vitro у мышей 0-7 дней. [11] Другим синтетическим лекарством, специфичным для подтипа аденозинового рецептора A 2A, является CGS-21680, который, как было показано, вызывает апноэ у крысят в возрасте 14–21 дней in vivo . По этой причине он использовался в качестве модели для изучения патологических состояний, таких как:апноэ недоношенных и синдром внезапной детской смерти .

Двухслойный рецептор A2A

Регион назван в честь сорта Сильванер (Бетцингер), который подавался на конференции, на которой был назван регион.

Описание [ править ]

Комплекс пре-Бётцингера (пре-BötC), проекция комплекса Ботцингера , играет важную роль в регуляции дыхания у млекопитающих . [12] Это одна из четырех групп клеток брюшной респираторной группы (VRG). Предполагается, что комплекс до Бетцингера является основным местом схемы генерации ритмических паттернов, участвующих в дыхании. Он также содержит клетки, которые инициируют самостоятельное дыхание. Ведутся исследования задействованных механизмов, но в настоящее время неясно, как регулируется эта система интернейронов .

Ритмогенез, генерация ритма, модулируется свойствами мембран и синаптическими взаимодействиями, происходящими в интернейронах, нейронах -пейсмекерах с внутренним разрывом и подчиненных нейронах в пре-Бетцингеровском комплексе. Вместе эти нейроны составляют внутреннюю сеть, которая способна регулироваться широким спектром нейромедиаторов , аминокислот и химических сигналов, таких как аденозин , ГАМК и глицин . [13]

Многополярный нейрон

Комплекс pre-Bötzinger производит два типа ритмов дыхания при нормальном уровне кислорода. При эупноэ , или нормальном дыхании, pre-BötC генерирует быстрый ритм с низкой амплитудой. [12] Вздохи, с другой стороны, состоят из медленного ритма с большой амплитудой. Каждый тип ритма генерируется одними и теми же нейронами в пре-Бётцингеровском комплексе, но через разные механизмы, рецепторы и ионные токи, которые контролируются изменениями в поведении или окружающей среде организма. При низком уровне кислорода пре-Бетцингеровский комплекс должен перестроить активность своих нейронов и требует помощи других структур мозга, таких как мост., чтобы вызвать удушье. Задыхание характеризуется ритмом, который имеет более быстрый подъем, более короткие всплески и более низкую частоту.

Pre-BötC способен генерировать стабильные дыхательные ритмы с различной степенью оксигенации и в различных условиях окружающей среды, используя реконфигурацию сети и нейромодуляцию . [12] Структура содержит ядро ​​сети в более крупной сети взаимосвязанных ядер, которые функционируют для поддержания дыхательных ритмов, нейропластичности и зависимости дыхания от состояния. Двумя ключевыми особенностями pre-BötC являются его стабильность и способность адаптироваться к изменяющимся условиям окружающей среды и поведению.

Структура [ править ]

Направления мозга
Бульбарная область мозга

Расположенный в вентролатеральном мозговом веществе , пре-Бетцингерский комплекс содержит подсети, которые обладают отдельными синапсами и внутренними свойствами мембран. [12] У млекопитающих система дыхательной сети и ядра, контролирующие модуляцию дыхания, расположены вдоль нейрональной оси. В нейронной сети , участвующая в дыхательной функции расположена в вентральной дыхательной колонке (VRC). От рострального до каудального , эти сети включают комплекс ретротрапециевидного ядра / парафациальной респираторной группы (RTN / pFRG), [14] комплекс Бётцингера, комплекс пре-Бётцингера (pre-BötC), рострально- вентральную респираторную группу.(rVRG) и каудальный VRG (cVRG). Дорсальный мост, включая ядро Колликера-Фьюза и парабрахиальный комплекс , играет важную роль в контроле дыхания и генерации ритма. Другие области, которые помогают контролировать дыхание, - это мозжечок , неокортекс и периакведуктальный серый (речь и дыхание). Генерация и модуляция эупноэ и переход между фазами вдоха и выдоха также вовлечены в генерацию дыхательного ритма.

Важные связи [ править ]

Комплекс pre-BötC действует у животных как часть более крупной сети, которая получает критическую информацию и сигнальные входы от других областей мозга, включая мост и парафациальное ядро. [12] Изолированный срез комплекса может продолжать генерировать дыхательную ритмическую активность и может регистрироваться из подъязычного моторного ядра , которое получает вход через внешнюю межнейронную популяцию.

Функция [ править ]

Типы контролируемых ритмов дыхания [ править ]

Стилизованное изображение активированного рецептора NMDA

Ритмичное респираторное дыхание постоянно адаптируется к позе, уровню активности, речи организма и может определить, спокоен ли человек, взволнован или напуган. [12] Пластичность механизмов, участвующих в респираторном поведении, частично модулируется комплексом пре-Бётцингера. Нарушение вызывает необратимую потерю или серьезное нарушение дыхания in vivo.. Частота и амплитуда изменяются в соответствии с поведенческими и метаболическими потребностями организма, которым он управляет. Таким образом, дыхание чрезвычайно чувствительно к внутреннему состоянию организма. Комплекс до Бётцингера представляет собой сеть, генерирующую ритм, которая состоит из микросетей, которые функционируют в более крупных сетях, чтобы создавать характерные ритмы и паттерны дыхания, включая эупнейку, вздохи и удушья. Эта единственная нейронная сеть может создавать множественные дыхательные ритмические паттерны и сама по себе необходима и достаточна для генерации дыхательных ритмов.

Его основная функция - генерировать и координировать дыхательный ритм и остановку дыхания. [12] Комплекс также способствует интеграции модулирующих и сенсорных входов, которые подпитывают его более крупную сеть способностью приспосабливаться к изменениям в поведенческих, метаболических и возрастных особенностях организма. Нарушения в neuromodulatory процессов , действующих на ионных каналов , рецепторов и вторичных мессенджеров были связаны с многочисленными патофизиологических состояний, таких как синдром Ретта и синдрома внезапной смерти младенца .

И эвпнейный ритм, и ритм вздоха включают активацию большинства нейронов. Однако каждый тип ритмической активности зависит от различных механизмов. Фиктивный вздох критически зависит от синаптических механизмов, которые включают кальциевые каналы P / Q-типа, что указывает на подмножество нейронов со специализированными синапсами для генерации ритма этого типа, поскольку лишь очень небольшое количество респираторных нейронов получает глутаматергические сигналы, зависящие от P / Q. типа кальциевых токов. [12] Ритмический тип фиктивного вздоха также зависит от активации рецептора mGluR8. Ритмическая активность Eupneic зависит от NMDA-зависимых механизмов.

В состоянии низкого насыщения кислородом (гипоксия) дыхательная сеть реагирует переходом на аугментацию с последующей фазой депрессии, контролируемой в pre-BötC. [12] Во время фазы депрессии инспираторный всплеск изменяется от нарастающего колоколообразного всплеска до убывающего всплеска, основного признака удушья. Паттерны разряда нейронов изменяются во время подавленного синаптического торможения , способствуя реформированию сети. Многие респираторные нейроны в вентролатеральном мозговом веществе инактивируются до прекращения диафрагмального и / или подъязычного (XII) прекращения. Эти нейроны непостоянны в своей реакции ритмическими всплесками и становятся либо де-, либо гиперполяризованными.. Снижение синаптической передачи также наблюдается при гипоксии.

Ионные токи [ править ]

Потенциал действия

Есть несколько внутренних токов, которые помогают создавать потенциалы действия и всплески в нейронах кардиостимулятора. Есть два основных зависимых от напряжения натриевых тока, которые способствуют деполяризации и возбуждению потенциалов действия в нейронах. Быстрый и кратковременный ток натрия вызывает большую деполяризацию, которая запускает начальный потенциал действия в нейронах, однако этот ток быстро инактивируется и не помогает поддерживать всплеск активности в нейронах. [13] Чтобы добиться всплесков, постоянный натриевый ток обеспечивает достаточную деполяризацию, чтобы облегчить срабатывание потенциалов действия во время всплеска. [15] В отличие от быстрого и переходного натриевого тока, постоянный натриевый ток (INaP ) активируется при очень низких мембранных потенциалах и имеет гораздо более медленную инактивацию, что позволяет нейронам внутренне запускать потенциалы действия при подпороговых мембранных потенциалах. [13] Исследования показали, что инактивация этого постоянного натриевого тока помогает остановить всплески в нейронах кардиостимулятора. Время, необходимое для повторной активации I NaP, определяет временные рамки между каждым пакетом. Нейрон может получать синаптические входы и различное количество входящих и исходящих токов, чтобы регулировать время между каждым всплеском, что в конечном итоге помогает генерировать определенный паттерн дыхания.

Каналы утечки натрия NALCN, по-видимому, вызывают внутренний ток, который может играть важную роль в модуляции всплесков и всплесков активности. [13] Эти неселективные катионные каналы обеспечивают независимый от напряжения натриевый ток, который также помогает слегка деполяризовать нейроны. Каналы регулируются рецепторами , связанными с G-белком, которые могут активировать или ингибировать каналы NALCN в зависимости от нейромедиатора, который связывает рецептор, и конкретного задействованного сигнального пути. Активация мускаринового M3рецепторы ацетилхолина и NK1 вещества P значительно увеличивают токи NALCN, в то время как активация CaSR кальцием останавливает токи. Поскольку каналы утечки натрия NALCN, по-видимому, способствуют деполяризации нейронов, их регулирование рецепторами, связанными с G-белком, может быть жизненно важным для изменения ритмов взрыва и дыхания.

Цикл рецепторов, связанных с G-белком

Другими входящими токами, которые помогают генерировать внутренние импульсы и взрывы в нейронах водителя ритма, являются кальциевый ток и неспецифические токи, активируемые кальцием (I CAN ). [13] Когда нейрон становится деполяризованным, активируются управляемые напряжением кальциевые каналы, и кальций может поступать в клетку, что обычно приводит к высвобождению нейромедиаторов. Красители, чувствительные к кальцию, показали, что внутренняя концентрация кальция увеличивается во время взрывов. Активация различных кальциевых каналов по-разному влияет на активность нейронов в пре-Бетцингеровском комплексе. Кальциевые каналы L-типаизвестно, что они увеличивают частоту потенциалов действия в некоторых нейронах, что может быть причиной притока кальция через эти каналы во время аугментации, когда в тканях низкий уровень кислорода. Кальциевые каналы P / Q-типа в основном ответственны за высвобождение нейротрансмиттеров, которые возбуждают или активируют постсинаптические нейроны. Исследования показали, что закупорка этих каналов приводит к подавлению вздохов, что указывает на то, что поток кальция через эти каналы необходим для вздохов. Другое исследование также показало, что кальций проходит через кальциевые каналы N-типа.необходим для нормального дыхания и отвечает за активацию кальций-зависимых калиевых каналов. Активируемые кальцием неселективные катионные токи важны для внутренней импульсной и взрывной активности нейронов кардиостимулятора CS. Метаботропные рецепторы глутамата 1/5, по-видимому, важны для увеличения внутриклеточного кальция, который активирует I CAN . Первоначальный взрыв в нейроне обычно приводит к активации кратковременного натриевого тока и нескольких типов кальциевых токов. Эти токи деполяризуют клетку в большей степени, чтобы активировать рецепторы NMDA и I CAN , что помогает клетке регенерировать свои всплески.

Соотношение между входящим и исходящим токами помогает определить активность нейронов водителя ритма в пре-Бетцингеровском комплексе. Основными внешними токами, участвующими в регуляции активности нейронов, являются калиевые токи. [13] Хотя точная роль калиевых токов все еще исследуется, похоже, что калиевые и натриевые токи утечки имеют решающее значение для ритмичности комплекса до Бётцингера. Преходящие калиевые токи А-типа чаще встречаются в нейронах, участвующих в процессе вдоха. Когда токи калия A-типа блокировались 4-AP в срезах комплекса пре-Бётцингера, это влияло на синхронизированные всплески в инспираторных нейронах, а также на связь с подъязычным двигательным пулом.которые помогают регулировать дыхание. Это говорит о том, что переходные калиевые токи A-типа необходимы для синхронизированных всплесков в инспираторных нейронах и для эффективного контроля дыхания. Другие калиевые каналы, такие как кальций-зависимые калиевые каналы с большой проводимостью и калиевые каналы, зависимые от хлорида натрия, по-видимому, прекращают потенциалы взрыва в нейронах. Более того, АТФ-зависимые калиевые каналы помогают нейронам обнаруживать изменения в уровне энергии или кислорода, чтобы изменить характер дыхания. Эти каналы активируются снижением АТФ, что предполагает, что они обеспечивают необходимую гиперполяризацию во время гипоксии .

Типы нейронов [ править ]

В пре-BötC есть два типа нейронов: нейроны, не связанные с пейсмейкером, и нейроны, задающие ритм. Нейроны, не связанные с пейсмейкером, входят либо в тонизирующее, либо в состояние покоя, в то время как нейроны-пейсмекеры обладают потенциалом спонтанного взрыва. [12] Нейроны кардиостимулятора могут быть далее подразделены на нейроны водителя ритма, чувствительные к кадмию (CS) и нечувствительные к кадмию (CI). Взрыв нейронов CS опосредуется I CAN , неспецифическим катионным током, тогда как CI зависит от постоянного натриевого тока (I NAP). Подавление этих токов в подтипах кардиостимуляторов прекращает их способность спонтанно прорваться в синаптическую изоляцию. Хотя они вносят основной вклад во входящий ток, эти два тока не единственные, влияющие на кардиостимуляторы. Они также вносят свой вклад в свойства нейронов, не являющихся спейсмейкерами.

Взрывные свойства кардиостимулятора и непостоянного нейрона варьируются по спектру и имеют разную степень взрывных потенциалов. [12] Нейромодуляторы , такие как NE , SP или 5-HT, и это лишь некоторые из них, могут вызывать взрыв, не связанный с космическим аппаратом. Хотя вклад нейронов непейсмейкера и водителя ритма является градиентом, они различаются по своему вкладу при переключении с эвпнейной активности на задыхающуюся. Активность Eupneic требует активации I CAN и I NaP- зависимых механизмов взрыва, нейронов водителя ритма, которые на токах I CAN избирательно гиперполяризуются во время состояний с низким содержанием оксигенатов, что означает, что система в большей степени зависит от IТоки NaP при задыхании. Генерация вздохов более чувствительна к изменениям I NaP , поэтому она может в некоторой степени зависеть от вклада нейронов водителя ритма. Более того, сложная дыхательная сеть зависит от различных вкладов различных типов взрывных механизмов.

Нейромодуляция [ править ]

Сложная регуляция дыхательного ритма включает интеграцию множества сигнальных молекул и активацию множества разнообразных метаботропных и ионотропных рецепторов . [13] К ним относятся норэпинефрин, серотонин, ацетилхолин , вещество P, АТФ , TRH , соматостатин , дофамин , эндорфины и аденозин , которые, в свою очередь, активируют рецепторы, связанные с g-белком, для получения различных ответов, опосредованных пре-Бетцингерским комплексом.

Нейроны, не связанные с пейсмейкером и пейсмейкером, вовлеченные во вдох, стимулируются NE. [12] Они обнаруживаются в пре-BötC и действуют через альфа-1 , альфа-2 и бета-норадренергические механизмы. НЕ вызывает I CAN- зависимый взрыв в активных непейсмейкерах и деполяризует кардиостимуляторы CI, увеличивая частоту их взрыва. В кардиостимуляторах CS NE увеличивает только амплитуду деполяризующего потенциала возбуждения и количество потенциалов действия во время импульса [12], но не влияет на частоту импульсов в кардиостимуляторах CS, в отличие от кардиостимуляторов CI.

Серотонинергические нейроны также участвуют в дыхательных системах. [12] Их действия разнообразны и зависят от уровня активности и вида животного. Серотонин играет решающую роль в изменении нейронов водителя ритма, участвующих в дыхании и нормальной дыхательной деятельности. [13] Блокирование рецептора 5-HT2 устраняет всплески, происходящие в нейронах водителя ритма, и приводит к прекращению вздоха. Таким образом, блокирование этого рецептора проблематично, особенно при СВДС, поскольку одышка является важным механизмом, участвующим в аутореанимации. Отсутствие связывания серотонина с рецептором серотонина 2 приводит к неспособности к аутореанимации из-за отсутствия желания задыхаться.

Вещество P , пептидергический модулятор, также играет роль в нейромодуляции пре-BötC. [12] Он часто выделяется вместе с другими нейротрансмиттерами. Вещество P активирует частоту вдоха на уровне сети и поведенческих систем. На клеточном уровне вещество P медленно участвует в деполяризации нейронов, не являющихся спейсмейкером, что приводит к увеличению скорости возбуждения потенциала действия. Нейропептида может также активировать CS кардиостимуляторы и менее драматично, CI кардиостимуляторов. Это приводит к увеличению амплитуды, частоты и продолжительности всплеска. Когда вещество P высвобождается серотонином, оно играет решающую роль в гипоксическом ответе. [13] Это происходит потому, что вещество P стабилизирует дыхательный ритм за счет деполяризации нейронов и активации нейронов Pacemaker.

Ацетилхолин играет важную модулирующую роль в дыхательной системе, изменяя никотиновые и мускариновые рецепторы. [13] Подавление мускариновых рецепторов и активация никотиновых рецепторов из-за пренатального воздействия никотина были связаны с СВДС. Это связано с уменьшением возбуждающей синаптической передачи в ядре и повышенной возбудимостью мотонейронов, вызванной активацией никотина.

Многие другие нейромодуляторы играют роль в дыхании. Вышеупомянутое - это всего лишь три примера.

Гомеостатические изменения [ править ]

Исследование респираторной реакции на острую перемежающуюся гипоксию (АИГ), повторяющиеся эпизоды гипоксии выявляет связь с различными нарушениями дыхания, такими как синдром Ретта и обструктивное апноэ во сне . [12] AIH приводит к стойкому увеличению частоты дыхания и амплитуды интегрированных импульсов двигательных нейронов in vivo. [12]Эти изменения, продолжающиеся 90 минут или дольше, называются долгосрочным содействием (LTF). AIH вызывает гомеостатические изменения во многих участках дыхательной системы; пре-BötC, вероятно, является местом для LTF, поскольку периодическая гипоксия вызывает увеличение постоянной частоты после продолжающейся гипоксии. Дыхательная система регулируется множеством форм долговременной синаптической пластичности. Роль синаптического торможения широко распространена и критически важны в сложной респираторной сети Ботцингера на выдохе , благодаря взаимной корреляции и антидромностиметоды картографии. Обнаруженные тормозные связи указывают на их способность соединять разные классы нейронов, их важность в регулировании интервала вдоха и их способность контролировать управляющий потенциал респираторных нейронов. Эти характеристики показывают взаимодействие между парафациальной респираторной группой и пре-Бетцингерским комплексом, что позволяет производить активный выдох за счет синаптического торможения в респираторной сети. Синаптическое торможение имеет решающее значение для того, чтобы комплекс пре-Бетцингера мог взаимодействовать с другими дыхательными центрами , чтобы генерировать дыхательную активность.

Глицинергические и ГАМКергические ингибирующие нейроны составляют половину всех инспираторных нейронов. Воздействие этих тормозных нейротрансмиттеров на пре-Бетцингерский комплекс приводит к ритмическому характеру дыхания. Блокирование этого ингибирования глицином или ГАМК приводит к тому, что ее нейроны неспособны переключаться с активной фазы на фазу вдоха, что демонстрируется более короткой инспираторной активностью (как видно in vivo ). [13] Однако отсутствие тормозных синапсов по- прежнему приводило к ритмической дыхательной активности in vitro и in situ.. Во многом это связано с тем, что дыхательный ритм является результатом множества аспектов, при этом синаптическое торможение играет только одну роль.

Рецептор AMPA

В дополнение к ингибирующей синаптической регуляции дыхательного ритма в пре-Бетцингеровском комплексе существует также возбуждающий компонент, использующий в основном рецепторы AMPA . [13] Генерация вдоха происходит из-за сигнального каскада, включающего временный приток Ca2 + в результате активации постсинаптического рецептора глутаматом. Помимо роли глутамата в активации синаптического привода вдоха, также понятно, что нейроны водителя ритма, обладающие автономными свойствами, зависящими от напряжения, также ответственны за генерацию дыхательного ритма. Доказательства этого наблюдаются при изоляции нейронов в пре-Бетцингеровском комплексе, что приводит к ритмическим всплескам из-за синаптически связанных микросетей.

Однако для генерации дыхательного ритма требуются другие возбуждающие компоненты, такие как глутамат, для того, чтобы вызывать широкий спектр поведенческих функций, включая эупнейную активность и активность дыхания. [13]Комплекс пре-Бётцингера отвечает за генерацию широкого спектра компонентов, составляющих дыхательный ритм. Выполнение этих точных действий требует различных популяций нейронов, которые перекрываются, что позволяет генерировать различные респираторные действия. Активность Eupneic генерируется с помощью возбуждающего механизма через рецептор глутамата NMDA. У вздохов есть дифференциальная генерация, исходящая от нейронов водителя ритма. Комплекс пре-Бётцингера способен генерировать дифференциальную ритмическую активность из-за сложной интеграции модуляторных, синаптических и внутренних свойств вовлеченных нейронов.

Зондирование кислорода [ править ]

Помимо участия в генерации дыхательного ритма, пре-Бетцингерский комплекс также способен интегрировать сенсорную информацию об изменениях в биохимической среде, особенно о кислороде. Способность обнаруживать очаговую гипоксию вызывает возбуждающий ответ в двигательной мощности, ответственной за дыхание, что вызывает изменения в паттерне возбуждения нейронов в пре-Бетцингеровском комплексе. [13]Среди этих изменений - переход полностью интегрированной сети, включающей сложные сети и автономные механизмы, в систему, зависящую от активности нейронов водителя ритма через активацию натриевого тока. Гипоксия приводит к затрудненному дыханию из-за повышенной зависимости от натриевого тока и перекрытия в сетях между генерацией дыхательного ритма и внутренней сенсибилизацией к кислороду.

Сопутствующие заболевания [ править ]

  • Синдром Ретта
  • Апноэ во сне

См. Также [ править ]

  • Контроль дыхания
  • Вентрально-респираторная группа

Ссылки [ править ]

  1. ^ Smith JC, Ellenberger HH, Ballanyi K, Рихтер DW, Фельдман JL (ноябрь 1991). «Комплекс пре-Бётцингера: область ствола мозга, которая может генерировать дыхательный ритм у млекопитающих» . Наука . 254 (5032): 726–9. DOI : 10.1126 / science.1683005 . PMC  3209964 . PMID  1683005 .
  2. ^ Рыбак И.А., Abdala А.П., Маркин С.Н., Патон JF, Smith JC (2007). «Пространственная организация и состояние зависимых механизмов для дыхательного ритма и генерации паттернов». Вычислительная нейробиология: теоретические сведения о функции мозга . Прогресс в исследованиях мозга. 165 . С. 201–20. DOI : 10.1016 / S0079-6123 (06) 65013-9 . ISBN 978-0-444-52823-0. PMC  2408750 . PMID  17925248 .
  3. ^ Smith JC, Abdala AP, Коидзая H, Рыбак И.А., Патон JF (декабрь 2007). "Пространственная и функциональная архитектура дыхательной сети ствола мозга млекопитающих: иерархия трех колебательных механизмов" . Журнал нейрофизиологии . 98 (6): 3370–87. DOI : 10,1152 / jn.00985.2007 . PMC 2225347 . PMID 17913982 .  
  4. ^ Gargaglioni LH, Bícegoa KC, Бранко LG (декабрь 2008). «Мозговые моноаминергические нейроны и дыхательный контроль у позвоночных». Респираторная физиология и нейробиология . 164 (1–2): 112–22. DOI : 10.1016 / j.resp.2008.04.017 . PMID 18550453 . S2CID 10661660 .  
  5. ^ Рубин JE, Шевцова Н.А., Ermentrout GB, Smith JC, Рыбак И.А. (апрель 2009). «Множественные ритмические состояния в модели генератора дыхательных центральных паттернов» . Журнал нейрофизиологии . 101 (4): 2146–65. DOI : 10,1152 / jn.90958.2008 . PMC 2695631 . PMID 19193773 .  
  6. ^ Viemari JC, Tryba А.К. (апрель 2009). «Биоаминергическая нейромодуляция дыхательного ритма in vitro» . Респираторная физиология и нейробиология . 168 (1–2): 69–75. DOI : 10.1016 / j.resp.2009.03.011 . PMC 2791959 . PMID 19538922 .  
  7. ^ Abdala А.П., Рыбака И.А., Smith JC, Zoccal DB, Мачадо BH, Санкт-Джон WM, Патон JF (июнь 2009). «Множественные понтомедуллярные механизмы респираторного ритмогенеза» . Респираторная физиология и нейробиология . 168 (1-2): 19-25. DOI : 10.1016 / j.resp.2009.06.011 . PMC 2734878 . PMID 19540366 .  
  8. Перейти ↑ Peña F, Ramirez JM (декабрь 2002 г.). «Эндогенная активация рецепторов серотонина-2А необходима для генерации дыхательного ритма in vitro» . J. Neurosci . 22 (24): 11055–64. DOI : 10.1523 / JNEUROSCI.22-24-11055.2002 . PMC 6758407 . PMID 12486201 .  
  9. ^ Mayer CA, Haxhiu MA, Martin RJ, Wilson CG (январь 2006). «Аденозиновые рецепторы А2А опосредуют ГАМКергическое ингибирование дыхания у неполовозрелых крыс». Журнал прикладной физиологии . 100 (1): 91–7. DOI : 10.1152 / japplphysiol.00459.2005 . PMID 16141383 . 
  10. ^ Ванды RJ, Щитки EJ, Kelty JD (2008). «Генерация ритма комплексом пре-Бётцингера в препаратах медуллярных срезов и островков: эффекты активации рецептора аденозина A1» . BMC Neuroscience . 9 : 95. DOI : 10,1186 / 1471-2202-9-95 . PMC 2567986 . PMID 18826652 .  
  11. ^ Kuwana S, Tsunekawa N, Yanagawa Y, Okada Y, Kuribayashi J, Obata K (февраль 2006 г.). «Электрофизиологические и морфологические характеристики ГАМКергических респираторных нейронов в мышиных пре-Бетцингеровском комплексе». Европейский журнал нейробиологии . 23 (3): 667–74. DOI : 10.1111 / j.1460-9568.2006.04591.x . PMID 16487148 . S2CID 21509969 .  
  12. ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д Garcia AJ, 3 - й; Занелла, S; Koch, H; Дои, А; Рамирес, JM (2011). Глава 3 - сети внутри сетей: нейронный контроль дыхания . Прогресс в исследованиях мозга . 188 . С. 31–50. DOI : 10.1016 / B978-0-444-53825-3.00008-5 . ISBN 9780444538253. PMC  3652403 . PMID  21333801 .
  13. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Рамирес JM, Doi А, Гарсиа AJ, Elsen ФП, Кох Н, Вэй AD (2012). «Клеточные строительные блоки дыхания». Клеточные строительные блоки дыхания . Комплексная физиология . 2 . С. 2683–2731. DOI : 10.1002 / cphy.c110033 . ISBN 9780470650714. PMC  3684023 . PMID  23720262 .
  14. ^ Guyenet, PG; Сторнетта, Р.Л .; Abbott, SB; Депуй, С.Д .; Канбар, Р. (2012). Ретротрапециевидное ядро ​​и дыхание . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 758 . С. 115–22. DOI : 10.1007 / 978-94-007-4584-1_16 . ISBN 978-94-007-4583-4. PMC  5111164 . PMID  23080151 .
  15. ^ Stafstrom CE (2007). «Стойкий натриевый ток и его роль в эпилепсии» . Течение эпилепсии . 7 (1): 15–22. DOI : 10.1111 / j.1535-7511.2007.00156.x . PMC 1797888 . PMID 17304346 .