Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Первичная гипероксалурия
СпециальностьАкушерство и гинекология , урология , медицинская генетика , эндокринология Отредактируйте это в Викиданных

Первичная гипероксалурия - редкое состояние ( аутосомно-рецессивное ), приводящее к увеличению экскреции оксалата (до 600 мг в день по сравнению с нормальными 50 мг в день), часто встречаются оксалатные камни.

Признаки / симптомы [ править ]

Патофизиология [ править ]

Накопление оксалата в организме вызывает повышенное выведение оксалата почками ( гипероксалурия ), что, в свою очередь, приводит к образованию камней в почках и мочевом пузыре . Камни вызывают непроходимость мочевыводящих путей (часто с сильной и острой болью), вторичное инфицирование мочи и, в конечном итоге, повреждение почек.

Оксалатные камни при первичной гипероксалурии имеют тенденцию быть тяжелыми, что приводит к относительно раннему повреждению почек (например, в подростковом возрасте, в раннем взрослом возрасте), что ухудшает выведение оксалата, что приводит к дальнейшему ускорению накопления оксалата в организме.

После развития почечной недостаточности у пациентов могут образовываться отложения оксалатов в костях, суставах и костном мозге. В тяжелых случаях могут развиться гематологические проблемы, такие как анемия и тромбоцитопения . Отложение оксалата в организме иногда называют «оксалозом», чтобы отличить его от «оксалурии», которая относится к оксалату в моче.

Почечная недостаточность - серьезное осложнение, требующее самостоятельного лечения. Диализ может контролировать почечную недостаточность, но, как правило, не позволяет избавиться от избытка оксалата. Трансплантация почки более эффективна, и это основное лечение тяжелой гипероксалурии. Трансплантация печени (часто в дополнение к трансплантации почек) может помочь контролировать заболевание, исправляя метаболический дефект.

У части пациентов с первичной гипероксалурией 1 типа (около 5%) лечение пиридоксином (витамин B6) может снизить экскрецию оксалатов и предотвратить образование камней в почках.

Первичная гипероксалурия - это аутосомно-рецессивное заболевание, то есть обе копии гена содержат мутацию. У обоих родителей должна быть одна копия этого мутировавшего гена, чтобы передать его своему ребенку, но они обычно не проявляют признаков или симптомов болезни.

Диагноз [ править ]

Классификация [ править ]

Существует три основных типа первичной гипероксалурии, каждый из которых связан со специфическими метаболическими нарушениями. Тип 1 - наиболее распространенная и быстро прогрессирующая форма, на которую приходится около 80% всех случаев. Типы 2 и 3 составляют примерно по 10% каждого населения.

ТипOMIMГен
PH1259900AGXT
PH2260000GRHPR
PH3613616HOGA1 [1]

Мутации в генах, вызывающие PH1 и PH2, приводят к снижению продукции или активности производимых ими белков, что останавливает нормальный распад глиоксилата. В то время как мутация в генах, вызывающих PH3, приводит к его повышенной активности, что приводит к избыточному превращению гидроксипролина в глиоксилат. [1]

Лечение [ править ]

Рекомендуется повышенное потребление воды и ощелачивание мочи для предотвращения осаждения оксалатов в мочевыводящих путях. Витамин B6 (пиридоксин) используется при первичной гипероксалурии 1 типа, поскольку аланинглиоксилаттрансаминазе требуется пиридоксин в качестве кофактора. Ограничение потребления оксалатов имеет ограниченное применение, поскольку основной источник оксалатов является эндогенным. [2]

Люмасиран показан для лечения первичной гипероксалурии типа 1 (PH1) у взрослых и детей всех возрастов и доступен в рамках британской схемы раннего доступа к лекарствам (EAMS). [3] Lumasiran был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе и в США в ноябре 2020 года. [4] [5]

См. Также [ править ]

  • Пероксисомальное расстройство

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Белостоцкий Р., Себун Э., Идельсон Г. Х. и др. (Сентябрь 2010 г.). «Мутации в DHDPSL ответственны за первичную гипероксалурию III типа» . Являюсь. J. Hum. Genet . 87 (3): 392–9. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.07.023 . PMC  2933339 . PMID  20797690 .
  2. ^ https://iris.unito.it/retrieve/handle/2318/104759/16020/2012_Cochat_post-print.pdf
  3. ^ «Lumasiran: Public Assessment Report (PAR)» (PDF) . Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA) . Проверено 17 октября 2020 года . Содержит информацию государственного сектора под лицензией Open Government License v3.0.
  4. ^ "Oxlumo EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 26 декабря 2020 года .
  5. ^ «FDA одобряет первый препарат для лечения редких метаболических нарушений» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 23 ноября 2020 . Проверено 23 ноября 2020 года . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • MeSH : D006960
  • ЗаболеванияDB : 6280
  • Запись в GeneReview / NCBI / NIH / UW о первичной гипероксалурии 1 типа
  • Запись в GeneReview / NCBI / NIH / UW о первичной гипероксалурии 2 типа
  • Первичная гипероксалурия (Служба Национальной медицинской библиотеки США)