Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия 002.jpg
Т2-взвешенная МРТ, показывающая прогрессирующую мультифокальную лейкоэнцефалопатию
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных

Прогрессивная мультифокальной лейкоэнцефалопатия ( PML ) является редким и часто фатальным вирусная болезнь , характеризующаяся прогрессирующим повреждением ( -pathy ) или воспаление в белом веществе ( лейко- ) в мозге ( -encephalo- ) в нескольких местах ( мультифокальные ). Это вызвано вирусом JC , который обычно присутствует и находится под контролем иммунной системы. Вирус JC безвреден, за исключением случаев ослабленной иммунной системы. В целом, уровень смертности от ПМЛ составляет 30–50% в первые несколько месяцев, а выжившие могут остаться с различной степенью неврологических нарушений.

ПМЛ встречается почти исключительно у пациентов с тяжелым иммунодефицитом , чаще всего у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), но люди, принимающие хронические иммуносупрессивные препараты, включая химиотерапию , также подвержены повышенному риску ПМЛ, например пациенты с трансплантатами, лимфомой Ходжкина , множественными склероз , псориаз и другие аутоиммунные заболевания.

Признаки и симптомы [ править ]

Симптомы могут развиваться в течение нескольких недель или месяцев и зависят от места повреждения в головном мозге и степени повреждения. Наиболее заметными симптомами являются «неуклюжесть, прогрессирующая слабость и визуальные, речевые, а иногда и личностные изменения». [1] Поражения теменных и затылочных долей головного мозга могут привести к явлению, известному как синдром чужой руки . [2]

Причина [ править ]

Заражение вирусом JC [ править ]

Причиной PML является тип полиомавируса, называемый вирусом JC (JCV), по инициалам человека (Джон Каннингем), из ткани которого вирус был впервые успешно культивирован. Недавние публикации показывают, что от 39 [3] до 58% [4] населения в целом являются серопозитивными в отношении антител к JCV, что указывает на текущую или предыдущую инфекцию вирусом. В других публикациях этот процент составляет от 70 до 90% от общей численности населения. [5] JCV вызывает стойкую бессимптомную инфекцию примерно у одной трети взрослого населения, что связано с выделением вируса в мочу из места бессимптомной инфекции в почках. Вирус вызывает заболевание только тогда, когда иммунная система сильно ослаблена. [цитата необходима ]

Иммуносупрессия [ править ]

ПМЛ чаще всего встречается у людей с ВИЧ-инфекцией; до появления эффективной антиретровирусной терапии у 5% людей со СПИДом в конечном итоге развивалась ПМЛ. [1] Непонятно, почему ПМЛ чаще встречается у людей со СПИДом, чем при других иммуносупрессивных состояниях; Некоторые исследования показывают, что влияние ВИЧ на ткань мозга или на сам JCV повышает вероятность того, что JCV станет активным в головном мозге и усилит его повреждающие воспалительные эффекты. [6]

ПМЛ все еще может возникать у людей, получающих иммуносупрессивную терапию, такую ​​как эфализумаб , белатасепт и различные препараты для трансплантации, которые предназначены для ослабления иммунной системы. [7]

Лекарства от рассеянного склероза [ править ]

Натализумаб ( Тисабри ) был одобрен FDA для лечения РС в 2004 году. Впоследствии он был снят с рынка его производителем после того, как был связан с тремя случаями PML. [7] Все три начальных случая принимали натализумаб в сочетании с интерфероном бета-1а . [7] После проверки безопасности препарат был возвращен на рынок в 2006 году в качестве монотерапии рассеянного склероза по специальной программе. [7] По состоянию на май 2011 г. у пациентов с РС было зарегистрировано более 130 случаев ПМЛ, причем все они были у пациентов, которые принимали натализумаб более года. [7]Хотя никто из них не принимал препарат в сочетании с другими видами лечения, модифицирующими заболевание, предыдущее использование лечения РС увеличивает риск ПМЛ в три-четыре раза. [7] Предполагаемая распространенность ПМЛ при РС составляет 1,5 случая на тысячу пользователей натализумаба. [7] Около 20% больных РС с ПМЛ умирают, а большинство остальных становятся инвалидами. [7] В одном тематическом исследовании описывается пациент с РС, у которого во время 4-летнего курса диметилфумарата развился ПМЛ и он умер. [8]

Финголимод (Гиленья) был одобрен в 2010 г. FDA для лечения РС. В 2015 году два пользователя Gilenya сообщили о первом случае ПМЛ, а также о случае «вероятного ПМЛ», которые не могли быть связаны с предыдущей терапией иммунодепрессантами. Эти новые случаи теперь добавляются в информационный листок о лекарствах, который прилагается к каждому рецепту (т. Е. «Этикетка лекарства»). [9]

Патогенез [ править ]

ПМЛ - это демиелинизирующее заболевание , при котором миелиновая оболочка, покрывающая аксоны нервных клеток, постепенно разрушается, нарушая передачу нервных импульсов. Поражает подкорковое белое вещество, особенно теменную и затылочную доли. ПМЛ разрушает олигодендроциты и производит внутриядерные включения. Он похож на другое демиелинизирующее заболевание, РС, но прогрессирует гораздо быстрее. Распад миелина соизмерим со степенью иммунодефицита. [10]

Диагноз [ править ]

ПМЛ диагностируется у пациента с прогрессирующим течением заболевания, при котором ДНК вируса JC обнаруживается в спинномозговой жидкости вместе с устойчивыми поражениями белого вещества на магнитно-резонансной томографии головного мозга (МРТ); в качестве альтернативы, биопсия головного мозга является диагностической [1], когда присутствуют типичная гистопатология демиелинизации, необычных астроцитов и увеличенных олигодендроглиальных ядер, в сочетании с методами, показывающими присутствие вируса JC. [11]

Характерное свидетельство ПМЛО на мозг КТ изображений мультифокально, не контрастное усиление гиподенсных поражений без массового эффекта , но МРТ намного более чувствительна , чем КТ. [11] Чаще всего поражается корковое белое вещество лобных и теменно- затылочных долей , но поражения могут возникать в любом месте головного мозга, например, в базальных ганглиях , внешней капсуле и структурах задней черепной ямки, таких как ствол мозга и мозжечок. [11] Хотя обычно многоочаговый, натализумаб-ассоциированный ПМЛ часто бывает монофокальным, преимущественно в лобной доле.[11]

Лечение [ править ]

Никакие лекарства не могут эффективно подавлять или лечить вирусную инфекцию без токсичности. Таким образом, лечение направлено на то, чтобы обратить вспять иммунный дефицит, чтобы замедлить или остановить прогрессирование болезни. У пациентов, находящихся на иммуносупрессии, это означает прекращение приема лекарств или использование плазмафереза ​​для ускорения удаления биологического агента, который подвергает человека риску развития ПМЛ. [1]

У ВИЧ-инфицированных это может означать начало высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Пациенты со СПИДом, начинающие ВААРТ после того, как им поставили диагноз ПМЛ, как правило, имеют немного большее время выживания, чем пациенты, которые уже получали ВААРТ, а затем у них развивается ПМЛ. [12] Некоторые пациенты со СПИДом с ПМЛ смогли выжить в течение нескольких лет с помощью ВААРТ. [13] Редким осложнением эффективной ВААРТ является воспалительный синдром восстановления иммунитета (ВСВИ), при котором повышенная активность иммунной системы фактически увеличивает повреждение, вызванное инфекцией JCV; Хотя IRIS часто можно лечить с помощью лекарств, он чрезвычайно опасен при ПМЛ. [14]

Цидофовир изучался как возможное лечение ПМЛ [15] и использовался в каждом конкретном случае, работая в некоторых, но не в других.

Цитарабин (также известный как ARA-C), химиотерапевтический препарат, используемый для лечения определенных видов рака, был прописан на экспериментальной основе небольшому числу пациентов с ПМЛ, не страдающих СПИДом, и стабилизировал неврологическое состояние меньшинства этих пациентов. [16] У одного пациента восстановилась некоторая когнитивная функция, утраченная в результате ПМЛ. [17]

В июне 2010 г. появилось первое сообщение о пациенте с ПМЛ, который успешно лечился противомалярийным препаратом мефлохином, активным против вируса JC. Пациент избавился от вируса, и у него не было дальнейшего неврологического ухудшения. [18] Были опубликованы два отчета об успешном использовании интерлейкина-2 . [19] Сообщалось о некоторых успехах миртазапина , но это не было продемонстрировано в клинических испытаниях. [20] Ряд препаратов действует против вируса JC в культуре клеток , но доказанных эффективных методов лечения у людей не известно. [21]Например, 1-O-гексадецилоксипропилцидофовир (CMX001) подавляет JCV [22], но было обнаружено, что он токсичен в терапевтических дозах. [23] Инфузия донорских Т-клеток, специфичных для родственного полиомавируса BK, показала возможный эффект при лечении ПМЛ в одном небольшом исследовании, проведенном группой Кэти Резвани, но требует дальнейшего изучения. [24]

Прогноз [ править ]

От одной трети до половины людей с ПМЛ умирают в первые несколько месяцев после постановки диагноза, в зависимости от тяжести основного заболевания. Выжившие могут остаться с различной степенью неврологической инвалидности. [1]

См. Также [ править ]

  • Джозеф Бергер (невролог)
  • Лейкоэнцефалопатия
  • Лейкоэнцефалопатия с исчезновением белого вещества
  • Токсическая лейкоэнцефалопатия
  • Педро Самора

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e "Информационная страница о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . Национальные институты здоровья. 14 февраля 2014 . Дата обращения 11 сентября 2020 .
  2. ^ Паниккат, Рагеш; Паниккат, Дипа; Моджумдер, Деб; Наджент, Кеннет (2014). «Синдром чужой руки» . Труды (Бейлорский университет. Медицинский центр) . 27 (3): 219–220. DOI : 10.1080 / 08998280.2014.11929115 . PMC 4059570 . PMID 24982566 .  
  3. ^ Кин, Хайме М .; Рао, Сучитра; Ван, Майкл; Гарси, Роберт Л. (2009). Этвуд, Уолтер Дж. (Ред.). «Сероэпидемиология полиомавирусов человека» . PLOS Патогены . 5 (3): e1000363. DOI : 10.1371 / journal.ppat.1000363 . PMC 2655709 . PMID 19325891 .  
  4. ^ Эгли, Адриан; Инфанти, Лаура; Дюмулен, Алексис; Базза, Андреас; Самаридис, Жаклин; Стеблер, Кристина; Гозерт, Райнер; Хирш, Ханс Х. (2009). «Распространенность полиомавирусов BK и JC и репликация у 400 здоровых доноров крови» . Журнал инфекционных болезней . 199 (6): 837–46. DOI : 10.1086 / 597126 . PMID 19434930 . 
  5. ^ Laura A. Shackelton; Эндрю Рамбаут ; Оливер Г. Пибус; Эдвард С. Холмс (2006). «Эволюция вируса JC и его связь с популяциями человека» . Журнал вирусологии . 80 (20): 9928–9933. DOI : 10,1128 / JVI.00441-06 . PMC 1617318 . PMID 17005670 .  
  6. ^ Бергер, Джозеф (2003). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия при синдроме приобретенного иммунодефицита: объяснение высокой заболеваемости и непропорциональной частоты заболевания по сравнению с другими иммуносупрессивными состояниями». J. Neurovirol. 9 Дополнение 1 (2): 38–41. DOI : 10.1080 / 13550280390195261 . PMID 12709870 . S2CID 17171153 .  
  7. ^ a b c d e f g h Каппос, Людвиг; Бейтс, Дэвид; Эдан, Жиль; Эраксой, Мефкэр; Гарсия-Мерино, Антонио; Григориадис, Николаос; Хартунг, Ханс-Петер; Гаврдова, Ева; Хиллер, Ян; Хольфельд, Рейнхард; Кременчуцкий, Марсело; Лион-Кан, Оливье; Миллер, Ариэль; Поццилли, Карло; Равнборг, Мэдс; Саида, Такахико; Синдик, христианин; Васс, Карл; Клиффорд, Дэвид Б. Хаузер, Стивен; Майор, Евгений О; О'Коннор, Пол В; Weiner, Howard L; Кланет, Мишель; Золото, Ральф; Hirsch, Hans H; Радю, Эрнст-Вильгельм; Соренсен, Пер Зельберг; Кинг, Джон (август 2011 г.). «Натализумаб для лечения рассеянного склероза: обновленные рекомендации по отбору и мониторингу пациентов». Ланцетная неврология . 10 (8): 745–58.DOI : 10.1016 / S1474-4422 (11) 70149-1 . ЛВП : 2078,1 / 124907 . PMID  21777829 . S2CID  15639613 .
  8. ^ «Диметил фумарат (Tecfidera): фатальный ПМЛ у пациента с рассеянным склерозом с тяжелой длительной лимфопенией» .
  9. ^ «Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA предупреждает о случаях редкой инфекции мозга препаратом Gilenya (финголимод) в головном мозге у двух пациентов, которые ранее не принимали иммунодепрессанты» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Проверено 31 декабря 2018 года .
  10. ^ Радсвики. "Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия | Справочная статья по радиологии | Radiopaedia.org" . Радиопедия . Проверено 9 марта 2019 .
  11. ^ а б в г Бергер младший; Аксамит А.Дж.; Клиффорд ДБ; и другие. (9 апреля 2013 г.). «Диагностические критерии ПМЛ: согласованное заявление Секции нейроинфекционных заболеваний AAN» . Неврология . 80 (15): 1430–8. DOI : 10.1212 / WNL.0b013e31828c2fa1 . PMC 3662270 . PMID 23568998 .  
  12. ^ Вайен, Кристоф; Хоффманн, Кристиан; Шмайер, Норберт; Хоффманн, Андрей; Куриши, Назифа; Rockstroh, Юрген; Эссер, Стефан; Рике, Ансгар; Росс, Биргит; Лоренцен, Тор; Шмитц, Карина; Стензель, Вернер; Зальцбергер, Бернд; Fätkenheuer, Герд (2004). «Прогрессирующая мультифокальная лейкэнцефалопатия у пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию: выживаемость и факторы риска смерти». Журнал синдромов приобретенного иммунодефицита . 37 (2): 1263–1268. DOI : 10.1097 / 01.qai.0000136093.47316.f3 . PMID 15385733 . S2CID 23613081 .  
  13. ^ Грей, Франсуаза; Лосось, Доминик; Тибо, Жан Батист; Гасно, Жак; Бьенвеню, Борис; Вендрели, Орели (2005). «Фульминантная воспалительная лейкоэнцефалопатия, связанная с индуцированным ВААРТ восстановлением иммунитета при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной со СПИДом». Acta Neuropathologica . 109 (4): 449–455. DOI : 10.1007 / s00401-005-0983-у . PMID 15739098 . S2CID 23865244 .  
  14. ^ Vendrely, Орел; Бьенвеню, Борис; Гасно, Жак; Тибо, Жан Батист; Лосось, Доминик; Грей, Франсуаза (апрель 2005 г.). «Фульминантная воспалительная лейкоэнцефалопатия, связанная с индуцированным ВААРТ восстановлением иммунитета при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, связанной со СПИДом». Acta Neuropathol . 109 (4): 449–55. DOI : 10.1007 / s00401-005-0983-у . PMID 15739098 . S2CID 23865244 .  
  15. ^ Сегарра-Ньюнхэм, Марисель; Водоло, Кристен М (июнь 2001 г.). «Использование цидофовира при прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . Энн Фармакотер . 35 (6): 741–4. DOI : 10,1345 / aph.10338 . PMID 11408993 . S2CID 32026770 .  [ постоянная мертвая ссылка ]
  16. ^ Аксамит, AJ (август 2001). «Лечение прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, не связанной со СПИДом, цитозин арабинозидом». J. Neurovirol . 7 (4): 386–90. DOI : 10.1080 / 13550280152537292 . PMID 11517422 . S2CID 12159275 .  
  17. ^ Лангер-Гулд, Аннетт; Атлас, Скотт У .; Грин, Ари Дж .; Боллен, Эндрю В .; Пеллетье, Даниэль (июль 2005 г.). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия у пациента, получавшего натализумаб». N. Engl. J. Med . 353 (4): 375–81. DOI : 10.1056 / NEJMoa051847 . PMID 15947078 . 
  18. ^ Gofton, TE; Аль-Хотани, А .; O'Farrell, B .; Ang, LC; Маклахлан, RS (июнь 2010 г.). «Мефлохин в лечении прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии» . J Neurol Neurosurg Psychiatry . 82 (4): 452–455. DOI : 10.1136 / jnnp.2009.190652 . PMID 20562463 . S2CID 19877728 .  
  19. ^ Баканович RJ1, Лю G, Стрикер C; и другие. (Июль 2002 г.). «Немиелоаблативная трансплантация аллогенных стволовых клеток при рефрактерной лимфоме Ходжкина, осложненной интерлейкином-2, прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатией». Ann Hematol . 81 (7): 410–3. DOI : 10.1007 / s00277-002-0481-4 . PMID 12185517 . S2CID 24949477 .  CS1 maint: multiple names: authors list (link)
  20. ^ Jamilloux, Y; Керевер, S; Паром, Т; Бруссолль, С; Honnorat, J; Сев, П. (октябрь 2016 г.). «Лечение прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии миртазапином». Клинические исследования лекарств . 36 (10): 783–9. DOI : 10.1007 / s40261-016-0433-8 . PMID 27401779 . S2CID 34008609 .  
  21. ^ Ференци, MW; Маршалл, LJ; Нельсон, CD; Этвуд, WJ; Нат, А; Халили, К; Майор, ЭО (июль 2012 г.). «Молекулярная биология, эпидемиология и патогенез прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии, демиелинизирующего заболевания головного мозга, вызванного вирусом JC» . Clin. Microbiol. Ред . 25 (3): 471–506. DOI : 10.1128 / CMR.05031-11 . PMC 3416490 . PMID 22763635 .  
  22. ^ Gosert, R; Ринальдо, Швейцария; Вернил, М; Майор, ЭО; Хирш, HH (май 2011 г.). «CMX001 (1-O-гексадецилоксипропилцидофовир) ингибирует репликацию полиомавируса JC в астроцитах, происходящих из предшественников головного мозга человека» . Антимикробный. Агенты Chemother . 55 (5): 2129–36. DOI : 10,1128 / AAC.00046-11 . PMC 3088264 . PMID 21402853 .  
  23. ^ Райнер, Гозерт; Ринальдо, Кристина; Вернли, Марион; Майор, Евгений; Хирш, Ганс (2011). «CMX001 (1-O-гексадецилоксипропил-цидофовир) ингибирует репликацию полиомавируса JC в астроцитах, полученных из предшественников мозга человека» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 55 (5): 2129–2136. DOI : 10,1128 / AAC.00046-11 . PMC 3088264 . PMID 21402853 .  
  24. ^ Муфтуоглу, Мухаррем; Олсон, Аманда; Марин, Дэвид; и другие. (2018-10-11). "Аллогенные BK-вирусные Т-клетки для прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии" . Медицинский журнал Новой Англии . 379 (15): 1443–1451. DOI : 10.1056 / nejmoa1801540 . ISSN 0028-4793 . PMC 6283403 . PMID 30304652 .   

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор в NIH
  • Оппортунистические инфекции, ассоциированные с ВИЧ-1: ПМЛ в eMedicine
  • Энциклопедия MedlinePlus : прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия
Классификация
D
  • МКБ - 10 : A81.2
  • МКБ - 9-СМ : 046.3
  • MeSH : D007968
  • ЗаболеванияDB : 10718
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000674
  • eMedicine : радио / 573
  • Орфанет : 217260