Сульфат протамина - это лекарство, которое используется для отмены действия гепарина . [2] Он специально используется в гепарин передозировки , в передозировки низкомолекулярного гепарина , и нейтрализовать эффекты гепарина во время родов и хирургии сердца . [2] [3] Он вводится путем инъекции в вену . [2] Эффект наступает обычно в течение пяти минут. [1]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Просульф, другие |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Пути администрирования | IV |
Фармакокинетические данные | |
Начало действия | 5 минут [1] |
Идентификаторы | |
Количество CAS | |
DrugBank | |
UNII | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.113.361 |
Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление , медленное сердцебиение , аллергические реакции и рвоту. [2] Аллергические реакции могут быть тяжелыми и включать анафилаксию . [2] Риск выше у мужчин, перенесших вазэктомию . [4] Хотя нет никаких доказательств вреда от употребления во время беременности, это не было хорошо изучено в этой группе. [5] Протамин связывается с гепарином . [2]
Сульфат протамина был одобрен для медицинского применения в США в 1969 году. [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Первоначально он был сделан из спермы лосося (лосось, протамин лосося ). [2] Сейчас он в основном производится с использованием рекомбинантной биотехнологии . [7]
Медицинское использование
Сульфат протамина обычно вводят, чтобы отменить большую дозу гепарина, вводимую во время определенных операций, особенно операций на сердце, когда антикоагуляция необходима для предотвращения образования сгустков в аппарате искусственного кровообращения. Доза протамина вводится капельно в течение нескольких минут, когда пациент отключен от помпы, когда больше нет необходимости в экстракорпоральном кровообращении и антикоагуляции.
Он также используется при переносе генов, очистке белков и в тканевых культурах в качестве сшивающего агента для вирусной трансдукции. В генной терапии сульфат протамина изучался как средство увеличения скорости трансдукции с помощью как вирусных, так и невирусно-опосредованных механизмов доставки (например, с использованием катионных липосом ). [8] [9]
Протамин используется в инсулине, аспарт, протамине и инсулине НПХ .
Дозировка
Дозировка для отмены гепарина составляет от 0,5 мг до 1,0 мг сульфата протамина внутривенно на каждые 100 МЕ активного гепарина. Частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) следует контролировать через 5–15 минут после введения дозы, а затем через 2–8 часов после нее.
Побочные эффекты
Сообщалось, что протамин вызывает аллергические реакции у пациентов с аллергией на рыбу, диабетиков, принимающих препараты инсулина, содержащие протамин, а также у мужчин, подвергшихся вазэктомии или бесплодия. [10] [11] Это происходит с частотой от 0,28% до 6%. [11] [12] [13]
Избегание быстрой инфузии протамина сульфата и предварительное лечение пациентов из группы риска антагонистами гистаминовых рецепторов (H1 и H2) и стероидами может минимизировать эти реакции. После предварительной обработки перед введением полной дозы рекомендуется тестовая доза от 5 до 10 мг. [11]
Механизм
Это очень катионный пептид , который связывается с любым из гепарина или низкомолекулярный гепарин (НМГ) , чтобы образовать устойчивую ионную пару, которая не имеет антикоагулянтную активность. Затем ионный комплекс удаляется и разрушается ретикулоэндотелиальной системой . В больших дозах сульфат протамина также может оказывать независимое, хотя и слабое, антикоагулянтное действие.
История
Сульфат протамина заменил гексадиметринбромид (полибрен), еще один катионный агент, который был исходным агентом, обращающим гепарин в первые дни кардиохирургии, до тех пор, пока исследования в 1960-х годах не показали, что гексадиметринбромид может вызывать почечную недостаточность при использовании в дозах, превышающих его терапевтический диапазон. . [14]
Рекомендации
- ^ a b «Раствор для инъекций Просульф 10 мг / мл - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
- ^ Б с д е е г ч «Сульфат протамина» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 6 ноября 2016 года . Проверено 8 декабря +2016 .
- ^ «Сульфат протамина» . www.drugbank.ca . Проверено 14 февраля 2019 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. п. 255. hdl : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
- ^ «Использование протамина во время беременности | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Керн, Мортон Дж. (2012). Электронная книга «Справочник по интервенционной катетеризации сердца» . Elsevier Health Sciences. п. 131. ISBN. 9781455740420.
- ^ Сорги, Флорида; Бхаттачарья, S; Хуанг, Л. (сентябрь 1997 г.). «Сульфат протамина усиливает липид-опосредованный перенос генов» . Генная терапия . 4 (9): 961–8. DOI : 10.1038 / sj.gt.3300484 . PMID 9349433 . S2CID 22101764 .
- ^ Кеннет Корнетта; У. Френч Андерсон (1989). «Сульфат протамина как эффективная альтернатива полибрену в передаче генов, опосредованной ретровирусами: значение для генной терапии человека» . Журнал вирусологических методов . 23 (2): 187–194. DOI : 10.1016 / 0166-0934 (89) 90132-8 . PMID 2786000 .
- ^ Уокер, WS; Рейд, КГ; Hider, CF; Дэвидсон, ИА; Бултон, FE. (1984). «Успешное искусственное кровообращение у диабетиков с анафилактоидными реакциями на протамин» . Br , J сердца . 52 (1): 112–114. DOI : 10.1136 / hrt.52.1.112 . PMC 481594 . PMID 6743419 .
- ^ а б в Кэмпбелл, ФВ; Гольдштейн, MF; Аткинс, ПК. (1984). «Ведение пациента с гиперчувствительностью к протамину при кардиохирургии». Анестезиология . 61 (6): 761–764. DOI : 10.1097 / 00000542-198412000-00021 . PMID 6334459 .
- ^ Уэлсби, Эй Джей; Ньюман, М.Ф .; Филлипс-Бьют, Б. Мессье, Р. Каккис, ED. (2005). «Гемодинамические изменения после введения протамина: связь со смертностью после операции коронарного шунтирования». Анестезиология . 102 (2): 308–314. DOI : 10.1097 / 00000542-200502000-00011 . PMID 15681944 . S2CID 42687628 .
- ^ Sokolowska, E; Калашка, Б; Miklosz, J; Могельницкий, А. (2016). «Токсикология обращения гепарина с протамином: прошлое, настоящее и будущее». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 6 (8): 897–909. DOI : 10.1080 / 17425255.2016.1194395 . PMID 27223896 . S2CID 22038832 .
- ^ Randsell, HT; Haller, JA; Стоуэнс, DD; Бартон, ПБ (1965). «Почечная токсичность полибрена (гексадиметринбромида)». J Surg Res . 5 (5): 195–199. DOI : 10.1016 / S0022-4804 (65) 80086-5 .
Внешние ссылки
- Протамин + сульфат в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- «Сульфат протамина» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.