Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Псевдогипопаратиреоз
СпециальностьЭндокринология

Псевдогипопаратиреоз - это состояние, связанное в первую очередь с резистентностью к паратиреоидному гормону . [1] У людей с этим заболеванием низкий уровень кальция в сыворотке и высокий уровень фосфатов , но уровень паратироидного гормона (ПТГ) достаточно высок (из-за низкого уровня кальция в крови). Его патогенез был связан с дисфункциональными G-белками (в частности, с альфа-субъединицей Gs ). Заболевание встречается крайне редко, с оценочной общей распространенностью 7,2 / 1 000 000 или приблизительно 1/140 000.

Типы [ править ]

Типы включают:

Тип 1а (OMIM 103580 )
Имеет характерный фенотипический вид ( наследственная остеодистрофия Олбрайта ), включая короткие четвертую и пятую пястные кости и округлую фацию . Скорее всего, это аутосомно-доминантное заболевание. [2] Это также связано с резистентностью к тиреотропному гормону . Вызвано мутацией GNAS1 . [3]
Тип 1b (OMIM 603233 )
Не имеет внешнего вида типа 1а, но биохимически похож. [4] Это связано с дефектом метилирования в A / B экзоне GNAS1, вызванным нарушением STX16 . [5] [6]
Тип 2 (OMIM 203330 )
Также отсутствует внешний вид типа 1а. [7] Поскольку генетический дефект при типе 2 распространяется дальше по сигнальному пути, чем при типе 1, существует нормальный ответ цАМФ на стимуляцию ПТГ, несмотря на врожденную аномалию регуляции кальция. Конкретный ген не идентифицирован.

Несмотря на биохимическое сходство, заболевание типа 1 и 2 можно отличить по разной экскреции с мочой циклического АМФ в ответ на экзогенный ПТГ.

В некоторых источниках также упоминается «тип 1с» (OMIM 612462 ). [8] Фенотип такой же, как у типа 1a, но эритроциты показывают нормальную активность Gs. Поскольку это также вызвано мутацией GNAS, неясно, следует ли рассматривать его как объект, отдельный от Ia. [9]

Презентация [ править ]

Пациенты могут иметь признаки гипокальциемии, включая мышечные спазмы запястья и стопы , спазмы, тетанию и, если дефицит кальция тяжелый, генерализованные судороги . IQ обычно умеренно понижен или не подвержен влиянию. Дополнительные характеристики включают низкорослость, ожирение, задержку развития, и кальцификацию базальных ганглиев в глубоком белом веществе в мозге . [ необходима цитата ]

Псевдогипопаратиреоз типа 1a клинически проявляется резорбцией кости с притуплением четвертого и пятого суставов кисти, что наиболее заметно при осмотре тыльной стороны кисти в положении сжатого кулака. Это проявление известно как «ямочка на щеках на суставах суставов» ( симптом Арчибальда ). В этом отличие от синдрома Тернера, который характеризуется притуплением только четвертого сустава, и синдрома Дауна , который связан с гипоплазией средней фаланги.

Связанные условия [ править ]

Термин псевдопсевдогипопаратиреоз используется для описания состояния, при котором человек имеет фенотипический вид псевдогипопаратиреоза типа 1а, но является нормальным с биохимической точки зрения.

УсловиеПоявлениеУровни ПТГКальцитриолКальцийФосфатыПечать
ГипопаратиреозОбычныйНизкийНизкийНизкийВысокаяНепригодный
ПсевдогипопаратиреозТип 1АСкелетные дефектыВысокаяНизкийНизкийВысокаяГенный дефект от матери ( GNAS1 )
Тип 1BОбычныйВысокаяНизкийНизкийВысокаяВероятно, генетический дефект от матери ( GNAS1 и STX16 ), однако он также может быть результатом проблемы импринтинга ( GNAS1 ) по вине матери и отца в равной мере.
Тип 2ОбычныйВысокаяНизкийНизкийВысокая?
ПсевдопсевдогипопаратиреозСкелетные дефектыОбычныйОбычныйНормальный [10]Обычныйгенный дефект от отца

Диагноз [ править ]

Биохимические данные [ править ]

  • гипокальциемия
  • гиперфосфатемия
  • повышенный уровень паратиреоидного гормона ( гиперпаратиреоз )
  • Подавленные кальцитриола уровни [11]

Лечение [ править ]

Добавки кальция и кальцитриола, последний в большей дозе, чем для лечения гипопаратиреоза. [ необходима цитата ]

См. Также [ править ]

  • Гипопаратиреоз
  • Псевдопсевдогипопаратиреоз
  • Гиперпаратиреоз
  • Рахит
  • Гипервитаминоз D

Ссылки [ править ]

  1. ^ Bastepe M (2008). «Локус GNAS и псевдогипопаратиреоз» . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 626 : 27–40. DOI : 10.1007 / 978-0-387-77576-0_3 . ISBN 978-0-387-77575-3. PMID  18372789 .
  2. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 103580
  3. ^ de Nanclares GP, Fernández-Rebollo E, Santin I, et al. (Июнь 2007 г.). «Эпигенетические дефекты GNAS у пациентов с псевдогипопаратиреозом и легкими признаками наследственной остеодистрофии Олбрайт» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 92 (6): 2370–3. DOI : 10.1210 / jc.2006-2287 . PMID 17405843 . 
  4. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 603233
  5. ^ Laspa E, Bastepe M, Jüppner H, Tsatsoulis A (декабрь 2004). «Фенотипические и молекулярно-генетические аспекты псевдогипопаратиреоза типа Ib в греческом родстве: доказательства повышенной экскреции мочевой кислоты из-за резистентности к паратиреоидному гормону» . J. Clin. Эндокринол. Метаб . 89 (12): 5942–7. DOI : 10.1210 / jc.2004-0249 . PMID 15579741 . 
  6. ^ Fröhlich LF, Bastepe M, Ozturk D, Abu-Захра H, Jüppner H (июнь 2007). «Отсутствие эпигенетических изменений Gnas и псевдогипопаратиреоз Ib типа у мышей с направленным нарушением синтаксина-16» . Эндокринология . 148 (6): 2925–35. DOI : 10.1210 / en.2006-1298 . PMID 17317779 . 
  7. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 203330
  8. ^ Aldred MA (май 2006). «Генетика псевдогипопаратиреоза типов Ia и Ic». J. Pediatr. Эндокринол. Метаб . 19 (Дополнение 2): 635–40. DOI : 10,1515 / jpem.2006.19.s2.635 . PMID 16789628 . S2CID 26538688 .  
  9. ^ Bastepe, M (2008). «Локус GNAS и псевдогипопаратиреоз» . Успехи экспериментальной медицины и биологии . 626 : 27–40. DOI : 10.1007 / 978-0-387-77576-0_3 . ISBN 978-0-387-77575-3. PMID  18372789 .
  10. ^ Шахид Хуссейн; Шариф Аарон Латиф; Адриан Холл (1 июля 2010 г.). Экспресс-обзор радиологии . Manson Publishing. С. 262–. ISBN 978-1-84076-120-7. Проверено 30 октября 2010 года .
  11. ^ Левин, Майкл. «Псевдогипопаратиреоз: вариация на тему гипопаратиреоза» (PDF) .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Mantovani, G; Бастепе, М; Монах, D; де Санктис, L; Thiele, S; Usardi, A; Ахмед, СФ; Bufo, R; Чоплин, Т; De Filippo, G; Девернуа, G; Эггерманн, Т; Элли, FM; Фресон, К; Гарсиа Рамирес, А; Жермен-Ли, ЭЛ; Groussin, L; Hamdy, N; Hanna, P; Hiort, O; Юппнер, H; Каменицкий, П; Рыцарь, N; Коттлер, М.Л .; Le Norcy, E; Лекумберри, B; Левин, Массачусетс; Mäkitie, O; Martin, R; Мартос-Морено, ГА; Минагава, М. Мюррей, П; Переда, А; Пиньоло, Р. Рейнмарк, L; Rodado, R; Ротенбюлер, А; Сарафф, V; Shoemaker, AH; Шор, EM; Silve, C; Туран, С; Вудс, П; Зилликенс, MC; Perez de Nanclares, G; Лингларт, А (август 2018 г.). «Диагностика и лечение псевдогипопаратиреоза и связанных с ним расстройств: первое международное консенсусное заявление» (PDF) . Обзоры природы. Эндокринология . 14(8): 476–500. DOI : 10.1038 / s41574-018-0042-0 . PMC  6541219 . PMID  29959430 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : E20.1
  • МКБ - 9-СМ : 275,49
  • OMIM : 103580 603233 203330
  • MeSH : D011547
  • ЗаболеванияDB : 10835
Внешние ресурсы
  • MedlinePlus : 000364
  • eMedicine : med / 1940