Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Пиридоксамин
Пиридоксамин.png
Имена
Название ИЮПАК
4- (аминометил) -5- (гидроксиметил) -2-метилпиридин-3-ол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard100,001,491 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
Характеристики
C 8 H 12 N 2 O 2
Молярная масса168,196  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)проверитьY☒N
Ссылки на инфобоксы

Пиридоксамин - одна из форм витамина B 6 . Химически он основан на структуре пиридинового кольца с гидроксильными , метильными , аминометильными и гидроксиметильными заместителями . Он отличается от пиридоксина заместителем в 4-м положении. Гидроксил в положении 3 и аминометил группа в положении 4 своего кольца наделяет пиридоксамин с различным химическими свойствами, в том числе продувки от свободных радикалов видов и видов карбонильных , образующихся в сахаре и деградации липидов и хелятациях ионов металлов , которые катализируют реакции Амадори. [1]

Исследование [ править ]

Пиридоксамин может образовывать довольно слабые комплексы с рядом ионов переходных металлов, с предпочтением Cu 2+ и Fe 3+ . [2] 3'-гидроксильная группа пиридоксамина позволяет эффективно улавливать гидроксильные радикалы. [2]

ПАМ подавляет реакцию Майяра и может блокировать образование передового гликирования , [3] , которые связаны с медицинскими осложнениями диабета . [4] Предполагается, что пиридоксамин улавливает промежуточные соединения при образовании продуктов Амадори, высвобождаемых из гликозилированных белков, что , возможно, предотвращает распад гликозилированных белков, нарушая катализ этого процесса за счет деструктивных взаимодействий с ионами металлов, имеющих решающее значение для окислительно-восстановительной реакции . [5] Одно исследование показало, что пиридоксамин специфически реагирует с карбониломгруппы в продуктах Амадори, но ингибирование реакций пост-Амадори (которые могут привести к улучшенным конечным продуктам гликирования) в гораздо большей степени связано с эффектами хелатирования металлов пиридоксамином. [1]

Различные доклинические исследования диабета на животных моделях показали, что пиридоксамин улучшает гистологию почек, сравнимую с аминогуанидином или превосходящую ее . [5] Благодаря этим результатам, пиридоксамин был исследован на предмет клинического применения при лечении диабетической нефропатии . [5] [6]

П также ингибирует образование передового lipoxidation конечных продуктов в процессе перекисного окисления липидов реакций по реакции с ди - карбонильным промежуточными продуктами . [7] Согласно другим доклиническим исследованиям, пиридоксамин может быть эффективным при лечении диабетической невропатии и ретинопатии, связанной с диабетом [5] [7] и почечнокаменной болезнью. [2] В одном исследовании, пиридоксамин был более эффективен по защите от ионизирующего излучения -индуцированное желудочно - кишечного эпителия апоптоз , чем амифостина (единственный радиопротекторав настоящее время одобрено Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA)) из-за профиля поглощения реактивных форм кислорода пиридоксамином и реактивных карбонильных частиц. [8]

Регулирующая деятельность FDA [ править ]

Пиридоксамин продавался как пищевая добавка , часто как гидрохлоридная соль , дигидрохлорид пиридоксамина. Однако в Соединенных Штатах FDA постановило в январе 2009 года, что пиридоксамин должен регулироваться как фармацевтический препарат, потому что он является активным ингредиентом пиридорина, препарата, разработанного Biostratum, Inc. для предотвращения прогрессирования диабетической нефропатии . [9] [10] [11] [12]

Пиридорин имел успех в ранних клинических испытаниях, он оказался эффективным в замедлении прогрессирования диабетической невропатии в испытании фазы II с участием 224 пациентов. [10] Однако в 2005 г. у Biostratum закончились деньги, и поэтому он не смог начать исследование фазы III. [10] Инвесторы в Biostratum поняли, что, поскольку у Biostratum нет патента на сам пиридоксамин, и что пиридоксамин обычно доступен для покупки в качестве пищевой добавки, компания не сможет взимать достаточно денег за лечение (если оно будет одобрено как рецептурных препаратов FDA), чтобы инвесторы получили разумную отдачу от уже сделанных инвестиций (около 100 миллионов долларов), намного меньше дополнительных инвестиций, которые потребуются для исследования фазы III. [10]Для решения этой проблемы 29 июля 2005 г. компания Biostratum подала гражданское ходатайство в FDA, в котором требовалось запретить продажу пиридоксаминсодержащих добавок на том основании, что пиридоксамин, являющийся предметом заявки на исследование нового лекарственного препарата в FDA, является лекарственным средством. а не пищевая добавка. [10] Против этой петиции выступил Совет по ответственному питанию , торговая ассоциация индустрии пищевых добавок. [10]

12 января 2009 года FDA постановило, что продукты, содержащие пиридоксамин, исключены из определения диетических добавок, как это определено Законом о пищевых добавках и здравоохранении 1994 года . [11] FDA заявило, что статус пиридорина как нового исследуемого лекарственного средства в результате заявки, поданной BioStratum в июле 1999 г. и вступившей в силу 1 сентября 1999 г., означает, что «маркетинг пиридоксамина в пищевой добавке по существу эквивалентно маркетингу исследуемого нового лекарственного средства в качестве пищевой добавки «потому что отсутствовали« независимые, проверяемые доказательства того, что вещество продавалось как продукт питания или диетическая добавка до его разрешения на исследование в качестве нового лекарственного средства ». [13]

В 2006 году Biostratum передал свои права на пиридорин другой компании, NephroGenex [14]. В 2008 году NephroGenex возобновил клиническую разработку пиридорина, которая по состоянию на 2012 год все еще продолжается. [15]

См. Также [ править ]

  • Пиридоксамин-оксалоацетат трансаминаза
  • Пиридоксамин-пируват трансаминаза
  • Пиридоксамин-фосфат трансаминаза
  • Список исследуемых антипсихотических средств

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Адровер М., Виланова Б., Фрау Дж., Муньос Ф., Доносо Дж. (май 2008 г.). «Действие пиридоксамина на соединения Амадори: переосмысление его поглощающей способности и хелатирующего эффекта». Биоорг. Med. Chem . 16 (10): 5557–69. DOI : 10.1016 / j.bmc.2008.04.002 . PMID  18434162 .
  2. ^ a b c Возиян П.А., Хадсон Б.Г. (2005). «Пиридоксамин как многофункциональный фармацевтический препарат: направлен на патогенное гликирование и окислительное повреждение». Клетка. Мол. Life Sci . 62 (15): 1671–81. DOI : 10.1007 / s00018-005-5082-7 . PMID 15905958 . S2CID 42229880 .  
  3. ^ Voziyan PA, Hudson BG (2005). «Пиридоксамин: многие достоинства ингибитора реакции Майяра». Анна. NY Acad. Sci . 1043 (1): 807–16. Bibcode : 2005NYASA1043..807V . DOI : 10.1196 / анналы.1333.093 . PMID 16037308 . 
  4. ^ Ahmed N, Thornalley PJ (2007). «Конечные продукты продвинутого гликирования: каково их отношение к диабетическим осложнениям?». Диабет ожирения Metab . 9 (3): 233–45. DOI : 10.1111 / j.1463-1326.2006.00595.x . PMID 17391149 . 
  5. ^ а б в г Яннукакис Н (2005). «Пиридоксамин (Биострат)» (PDF) . Curr Opin исследует наркотики . 6 (4): 410–8. PMID 15898348 .  
  6. ^ Williams ME, Болтон WK, Халифа RG, Degenhardt TP, Schotzinger RJ, McGill JB (2007). «Эффекты пиридоксамина в комбинированных исследованиях фазы 2 у пациентов с диабетом 1 и 2 типа и явной нефропатией». Являюсь. J. Nephrol . 27 (6): 605–14. DOI : 10.1159 / 000108104 . PMID 17823506 . S2CID 6057909 .  
  7. ^ a b Metz TO, Alderson NL, Thorpe SR, Baynes JW (2003). «Пиридоксамин, ингибитор сложных реакций гликирования и липоксидации: новая терапия для лечения диабетических осложнений». Arch. Biochem. Биофиз . 419 (1): 41–9. DOI : 10.1016 / j.abb.2003.08.021 . PMID 14568007 . 
  8. ^ Thotala D, Четыркин S, Hudson B, Халлахан D, Voziyan P, Yazlovitskaya E (сентябрь 2009). «Пиридоксамин защищает эпителий кишечника от апоптоза, вызванного ионизирующим излучением» . Свободный Радич. Биол. Med . 47 (6): 779–85. DOI : 10.1016 / j.freeradbiomed.2009.06.020 . PMC 2739572 . PMID 19540915 .  
  9. ^ «FDA обнаружило, что форма витамина B6 в добавках запрещена » , newsfood.com, 2 февраля 2009 г.
  10. ^ a b c d e f "Большая проблема для BioStratum" , Triangle Business Journal , 14 октября 2005 г.
  11. ^ a b «Решение FDA по пиридоксамину: решение FDA относительно пиридоксамина имеет более серьезные последствия для пищевых ингредиентов в целом» , Entrepreneur , апрель 2009 г.
  12. ^ Rules.gov
  13. ^ FDA-2005-P-0259-0004 : Ответ FDA на Biostratum, Inc. (Кэтлин М. Сандзо, эсквайр) - Петиция частично одобрена и отклонена
  14. ^ http://www.renalbusiness.com/news/2006/05/nephrogenex-acquires-rights-to-diabetic-nephropat.aspx
  15. ^ "Архивная копия" . Архивировано из оригинала на 2012-01-25 . Проверено 8 марта 2012 .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )

Внешние ссылки [ править ]

  • Клинические испытания пиридоксамина ( Clinicaltrials.gov ):
    • Эффект пиридорина у пациентов с диабетической нефропатией (NCT00320060)
    • Эффект пиридорина у пациентов с диабетической нефропатией (NCT00320021)
    • Исследование безопасности и эффективности пиридорина у пациентов с нефропатией, вызванной диабетом 2 типа (NCT00734253)