Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Не следует путать с Кингестанолом .
Quingestrone
Quingestrone.svg
Клинические данные
Торговые наименованияЭнол-Лютеовис
Другие названияW-3399; 3-циклопентиленоловый эфир прогестерона; PCPE; 3-Циклопентилоксипрегна-3,5-диен-20-он
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаГестаген ; Прогестин ; Эфир прогестагена ; Нейростероид
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
  • В общем: ℞ (только по рецепту)
Идентификаторы
  • 1 - [(8 S , 9 S , 10 R , 13 S , 14 S , 17 S ) -3-циклопентилокси-10,13-диметил-2,7,8,9,11,12,14,15,16 , 17-декагидро-1 H -циклопента [ a ] фенантрен-17-ил] этанон
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Химические и физические данные
ФормулаС 26 Н 38 О 2
Молярная масса382,588  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (= O) C1CCC2C1 (CCC3C2CC = C4C3 (CCC (= C4) OC5CCCC5) C) C
  • InChI = 1S / C26H38O2 / c1-17 (27) 22-10-11-23-21-9-8-18-16-20 (28-19-6-4-5-7-19) 12-14- 25 (18,2) 24 (21) 13-15-26 (22,23) 3 / ч 8,16,19,21-24H, 4-7,9-15H2,1-3H3 / t21-, 22 +, 23-, 24-, 25-, 26 + / m0 / s1
  • Ключ: XAVRSHOUEXATJE-FBQZJRKBSA-N

Квингестрон , также известный как прогестерон-3-циклопентиленоловый эфир ( PCPE ) и продаваемый под торговой маркой Enol-Luteovis , представляет собой прогестиновый препарат, который ранее использовался в противозачаточных таблетках в Италии, но теперь больше не продается. [1] [2] [3] [4] [5] Принимается внутрь . [6]

Quingestrone является прогестин, или синтетический прогестаген , и , следовательно , является агонистом из рецептора прогестерона , то биологическая мишень прогестагенов как прогестерон . [1] [7] [8] Обладает слабой глюкокортикоидной активностью. [9] [10] [11]

Квингестрон был введен для использования в медицине в 1962 году. [6] [12] Он больше не доступен. [13]

Медицинское использование [ править ]

Квингестрон ранее использовался в комбинации с этинилэстрадиолом или местранолом в комбинированных противозачаточных таблетках в Италии . [2] [3] Препарат изучался с точки зрения клинической профилактики выкидыша во время беременности , но наблюдалась недостаточная эффективность в оцененной дозировке (100 мг / день перорально). [14] [15] [16] [17]

Побочные эффекты [ править ]

См. Также: Прогестерон (лекарство) § Побочные эффекты и Прогестин § Побочные эффекты

Фармакология [ править ]

Фармакодинамика [ править ]

Наряду с производным ретропрогестерона дидрогестероном , квингестрон был описан как «истинное» производное прогестерона или прогестоген из-за его близкого сходства с природным прогестероном. [18] [12] Как и прогестерон, дидрогестерон и гидроксипрогестерон капроат , квингестрон является чистым прогестогеном и не обладает андрогенными эффектами. [19] Таким образом, он не представляет риска андрогенных побочных эффектов или вирилизирующих тератогенных эффектов на плод женского пола. [19] Квингестрон влияет на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.аналогично прогестерону и медроксипрогестерона ацетату , подавляя надпочечники при достаточно высоких дозах, и это предполагает, что он обладает слабой глюкокортикоидной активностью, как и прогестерон. [9] [10] [11]

Квингестрон - очень слабый гестаген. [8] [11] При пероральном или внутрибрюшинном введении животным препарат демонстрировал 1/80 и 1/20 эффективность подкожно введенного прогестерона, соответственно. [8] Точно так же пероральные дозы квингестрона, в 10-20 раз превышающие дозу подкожного прогестерона, были недостаточны для поддержания беременности у животных, а пероральные или внутрибрюшинные дозы квингестрона, в 20-40 раз превышающие пероральные или внутрибрюшинные дозы прогестерона, не могли усиливать действие гексобарбитала. анестезия у животных (которую действует и, как полагают, делает прогестерон, подавляя печеночную Метаболизм из барбитуратов ). [8] При пероральном введении равных доз прогестерона и квингестрона животным в 3–4 раза меньше прегнандиола было извлечено из мочи с кингестроном. [8] Тот факт, что квингестрон более эффективен при внутрибрюшинном, чем при пероральном введении животным, предполагает, что в кишечнике он превращается в менее активный метаболит . [8]

Эффективная дозировка квингестрона в тесте на задержку менструального цикла была изучена. [20]

Квингестрон не оказывает обезболивающего действия на животных, в отличие от прогестерона. [21] [22]

Фармакокинетика [ править ]

Было высказано предположение, что квингестрон действует как пролекарство прогестерона посредством медленного гидролиза в организме. [14] [23] Действительно, он производит аналогичные метаболиты (например, прегнандиолы и аллопрегнандиолы ), что и прогестерон, [14] [24], хотя и с разными соотношениями, [25] [4] и, в частности, является единственным прогестином, который, как известно, производит прегнандиол как метаболит. [6] Последующие исследования поставили под сомнение представление о том, что квингестрон является пролекарством прогестерона, и показали, что вместо этого он непосредственно метаболизируется в прегнандиолы безпромежуточное превращение в прогестерон. [8] На основании своей химической структуры квингестрон может превращаться в 3α-дигидропрогестерон и / или 3β-дигидропрогестерон, а затем метаболизироваться в прегнанолоны и прегнандиолы. Сообщалось, что 3β-дигидропрогестерон обладает примерно такой же прогестагенной активностью, что и прогестерон в тесте Клауберга , тогда как 3α-дигидропрогестерон не оценивался. [26] [27]

По отношению к прогестерону, quingestrone показывает , улучшается фармакокинетика , в том числе более высокой потенции , [25] оральной активности , [28] и более терминала полураспада и , следовательно , продолжительность действия . [23] Считается, что это связано с его более высокой липофильностью , [23] накапливается и медленно высвобождается из жира . [5] [14] Квингестрон также показывает более медленный метаболизм и более стабильные уровни в крови, с более длительным временем достижения пиковых концентраций и менее интенсивным пиком по сравнению с прогестероном. [7]Биодоступность квингестрона наиболее высока, когда он вводится в виде раствора кунжутного масла (по сравнению с масляной суспензией (примерно в 2 раза меньше) или микронизированной (примерно в 7 раз меньше)). [24]

Простые эфиры C3 енола прогестерона в меньшей степени подходят для использования посредством инъекций депо по сравнению со сложными эфирами прогестагена, такими как гидроксипрогестерона капроат, из-за их чувствительности к окислительному метаболизму . [29]

Проведен обзор фармакокинетики квингестрона. [21]

Химия [ править ]

См. Также: Список прогестагенов , сложный эфир прогестагена § Простые эфиры прогестагена и Список сложных эфиров прогестагена § Простые эфиры производных прогестерона

Quingestrone, также известный как прогестерон 3-циклопентили енольный эфир (PCPE) или как 3-cyclopentyloxypregna-3,5-диен-20-он, является синтетическим прегнан стероидом и производный от прогестерона . [1] Это, в частности, 3- циклопентиленоловый эфир прогестерона. [1] Квингестрон тесно связан с 3- ацетиленольным эфиром прогестерона и ацетатом пентагестрона (17α-ацетоксипрогестерон-3-циклопентиленоловый эфир). [1]

Синтез [ править ]

Опубликованы результаты химического синтеза квингестрона. [21]

История [ править ]

Квингестрон, по-видимому, был впервые синтезирован в 1936 году. [30] Он был введен для медицинского применения в Италии в 1962 году. [6] [12]

Общество и культура [ править ]

Общие имена [ править ]

Quingestrone - это общее название препарата с его МНН и USAN . [1] Он также известен под кодовым названием W-3399 . [1]

Торговые марки [ править ]

Quingestrone продавался под торговой маркой Enol-Luteovis. [1] [13]

Доступность [ править ]

Quingestrone больше не продается и, следовательно, больше не доступен ни в одной стране. [13] Ранее он был доступен в Италии . [13]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h Дж. Элкс (14 ноября 2014 г.). Elks, J; Ганеллин, С. Р. (ред.). Словарь лекарств: химические данные: химические данные, структуры и библиографии . Springer. п. 1058. DOI : 10.1007 / 978-1-4757-2085-3 . ISBN 978-1-4757-2085-3. OCLC  898564124 .
  2. ^ a b Международная федерация планируемого родительства. Медицинский комитет. Устная консультативная группа (1965). Справочник по оральной контрацепции . Маленький, Браун. п. 18. OCLC 2717593 . 
  3. ^ a b Ларри Д., Женева Дж., Пессайр Д., Мачаехи Дж. П., Деготт С., Бенхаму Дж. П. (1987). «Длительный холестаз после острого гепатита, вызванного ципрогептадином». J. Clin. Гастроэнтерол . 9 (1): 102–4. DOI : 10.1097 / 00004836-198702000-00026 . ISSN 0192-0790 . PMID 3559100 . С 1980 года она принимала оральные контрацептивы, сочетающие этинилэстрадиол и кингестрон.  
  4. ^ а б Денис Фрэнк Хокинс (1974). Акушерская терапия: клиническая фармакология и терапия в акушерской практике . Байер Тиндаль. с. 129, 138, 145. ISBN 978-0-7020-0471-1.
  5. ^ а б П. Дж. Бентли (1980). Эндокринная фармакология: физиологические основы и терапевтическое применение . КУБОК Архив. С. 274–. ISBN 978-0-521-22673-8.
  6. ^ a b c d Современная медицина и наркотики . 1962. ISSN 0590-4048 . Enol Luteovis (3-циклопентиленоловый эфир прогестерона) является единственным пероральным прогестином, продуцирующим прегнандиол в качестве метаболита. Он не очень эффективен и, вероятно, имеет очень небольшой риск вызвать вирилизирующий эффект на плод женского пола. Таким образом, он более тесно связан с прогестероном, чем другие синтетические прогестины. 
  7. ^ a b Caie, E .; Клоппер, А. (1964). «Выведение с мочой прегнандиола после приема перорального гестагена (прогестерон циклопентилэноловый эфир)». Журнал эндокринологии . 28 (2): 221–222. CiteSeerX 10.1.1.1028.4921 . DOI : 10,1677 / joe.0.0280221 . ISSN 0022-0795 . PMID 14112260 .   
  8. ^ a b c d e f g Meli, A .; Wolff, A .; Лакер, МЫ; Стейнец, Б.Г. (1965). «Биологический профиль эфира прогестерона 3-циклопентил енола по сравнению с профилем прогестерона». Экспериментальная биология и медицина . 118 (3): 714–717. DOI : 10.3181 / 00379727-118-29947 . ISSN 1535-3702 . PMID 14264537 . S2CID 11891451 .   
  9. ^ а б Лучано Мартини (1966). Нейроэндокринология . Академическая пресса. п. 331. ISBN. 9780124753525. LCCN  66026256 .
  10. ^ a b Steinetz, BG; Пляж, ВЛ; DiPasquale, G .; Баттиста, СП (1965). «Влияние различных типов гестагенных стероидов на уровни свободных кортикостероидов в плазме у крыс, получавших АКТГ». Стероиды . 5 (1): 93–108. DOI : 10.1016 / 0039-128X (65) 90134-0 . ISSN 0039-128X . 
  11. ^ a b c Gaunt R, Steinetz BG, Chart JJ (1968). «Фармакологическое изменение функций стероидных гормонов». Clin. Pharmacol. Ther . 9 (5): 657–81. DOI : 10.1002 / cpt196895657 . PMID 4175595 . Интересным веществом, которому уделяется мало внимания, является 3-циклопентиленоловый эфир прогестерона (квингестрон). Это очень слабый прогестагент, требующий 50 мг. на крысу для поддержания беременности. 100 В этой дозе кингестрон снижает массу надпочечников у самцов крыс до уровня, наблюдаемого после гипофизэктомии, и предотвращает любое повышение уровня кортикостероидов в плазме в ответ на максимально стимулирующую дозу АКТГ. секреция. Однако сомнительно, что прогестагенты оказывают клинически важное действие на надпочечники человека в обычно используемых дозах. Тем не менее, учитывая длительное воздействие гестогенов в качестве контрацептивов на женщин, этот фактор заслуживает постоянного наблюдения.
  12. ^ a b c Appleby B (февраль 1962 г.). «Норэтистерон в контроле симптомов менопаузы». Ланцет . 1 (7226): 407–9. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (62) 91363-6 . PMID 13861933 . Доктор Эпплби оказал бы научную услугу, если бы он продлил свое испытание, [...] используя предпочтительно истинное производное прогестерона, такое как [...] циклопентиленоловый эфир прогестерона («Enol Luteovis», Vister). 
  13. ^ а б в г http://www.micromedexsolutions.com/micromedex2/
  14. ^ a b c d Бертон, Юнис Р.; Вахтель, Эрика Г. (1967). «Клинические испытания и цитологическая оценка Enol Luteovis в лечении угрожающего и рецидивирующего аборта». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 74 (4): 533–536. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.1967.tb03986.x . ISSN 1470-0328 . PMID 5340429 . S2CID 31602503 .   
  15. ^ Витамины и гормоны . Академическая пресса. 9 февраля 1973 г. С. 332–. ISBN 978-0-08-086627-7.
  16. ↑ Ян С. Фрейзер (1998). Эстрогены и прогестагены в клинической практике . Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-04706-0.
  17. ^ Голдштейн, Питер; Берье, Джейн; Розен, Скотт; Мешки, Генри С .; Чалмерс, Томас К. (1989). «Метаанализ рандомизированных контрольных исследований прогестагентов при беременности». BJOG: Международный журнал акушерства и гинекологии . 96 (3): 265–274. DOI : 10.1111 / j.1471-0528.1989.tb02385.x . ISSN 1470-0328 . PMID 2653414 . S2CID 72030836 .   
  18. ↑ Эрика Г. Вахтель (1969). Эксфолиативная цитология в гинекологической практике . Appleton-Century-Crofts. п. 134. LCCN 77008744 . 
  19. ^ а б Дугальд Бэрд; Джон Мартин Манро Керр (1969). Комбинированный учебник акушерства и гинекологии для студентов и практиков . Э. и С. Ливингстон. LCCN 70360656 . 
  20. ^ Эдгрен RA, Sturtevant FM (август 1976). «Возможности оральных контрацептивов». Являюсь. J. Obstet. Гинеколь . 125 (8): 1029–38. DOI : 10.1016 / 0002-9378 (76) 90804-8 . PMID 952300 . 
  21. ^ a b c Junkmann, Карл (1968). Die Gestagene . Springer-Verlag. с. 10, 275, 524. ISBN 978-3-642-99941-3.
  22. ^ Эрколи, Альберто; Гарди, Ринальдо (1960). «Δ 4-3 -кето-стероидные эфиры энола. Парадоксальная зависимость их эффективности от пути введения». Журнал Американского химического общества . 82 (3): 746–748. DOI : 10.1021 / ja01488a062 . ISSN 0002-7863 . 
  23. ^ a b c Чарман, Уильям Н .; Портер, Кристофер JH (1996). «Липофильные пролекарства, предназначенные для лимфатического транспорта кишечника». Расширенные обзоры доставки лекарств . 19 (2): 149–169. DOI : 10.1016 / 0169-409X (95) 00105-G . ISSN 0169-409X . 
  24. ^ a b Fatouros DG, Karpf DM, Nielsen FS, Mullertz A (2007). «Клинические исследования слаборастворимых соединений на липидной основе для перорального применения» . Ther Clin Risk Manag . 3 (4): 591–604. PMC 2374933 . PMID 18472981 .  
  25. ^ a b «Пенсия ПОПЛАЙН» . 2019-09-06.
  26. ^ Junkermann H, Runnebaum B, Lisboa BP (июль 1977). «Новые метаболиты прогестерона в миометрии человека». Стероиды . 30 (1): 1–14. DOI : 10.1016 / 0039-128X (77) 90131-3 . PMID 919010 . S2CID 28420255 . В биоанализе Клауберга 3β-гидрокси-4-прегнен-20-он показывает примерно такую ​​же эффективность, что и прогестерон (34). Относительно биологической активности 3α-эпимера данные отсутствуют.  
  27. Перейти ↑ Pincus G, Miyake T, Merrill AP, Longo P (ноябрь 1957 г.). «Биопроба прогестерона» . Эндокринология . 61 (5): 528–33. DOI : 10,1210 / эндо-61-5-528 . PMID 13480263 . 
  28. ↑ Джозеф Боливар Де Ли (1965). "... Ежегодник акушерства и гинекологии" . Ежегодник акушерства и гинекологии (O) . Издательство ежегодника : 150. ISSN 0084-3911 . LCCN cdr38000020 .  
  29. ^ Junkmann, Карл (1954). «Гестагены пролонгированного действия». Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie und Experimentelle Pathologie . 223 : 244–53. ISSN 0365-5423 . Среди больших нет. производных прегнана. сложные эфиры 17-α-гидроксипрогестерона (I), самого слабого лютеинового гормона, обладают сильным и длительным действием гестагена. Оптимальные результаты достигаются с I caproate. Это позволяет вводить депо-дозы в прозрачных растворах. В используемом диапазоне доз андрогенного эффекта не отмечалось. Он не влияет на рост и вторичные половые признаки у инфантильных и взрослых кастрированных самцов крыс. 3-енольные эфиры прогестерона, которые обладают несколько пролонгированным действием, менее подходят для введения депо из-за их окисляемости.
  30. ^ Вестфаль, Ульрих (1936). «Убер энолацетат прогестеронов и тестостеронов». Die Naturwissenschaften . 24 (44): 696–697. DOI : 10.1007 / BF01491541 . ISSN 0028-1042 . S2CID 41442733 .