Мифепристон , также известный как RU-486 , - это лекарство, которое обычно используется в сочетании с мизопростолом для прерывания беременности во время беременности. [1] Эта комбинация эффективна на 97% в течение первых 63 дней беременности . [2] Он также эффективен во втором триместре беременности. [3] [4] Эффективность следует проверять через две недели после использования. [1] Принимается внутрь. [1]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Мифегин, Мифепрекс, другие |
Другие названия | RU-486; RU-38486; ZK-98296; 11β- [ п - (Диметиламино) фенил] -17α- (1-пропинил) эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a600042 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности | |
Пути администрирования | Устно |
Класс препарата | Антипрогестоген ; Антиглюкокортикоид |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 69% |
Связывание с белками | 98% |
Метаболизм | Печень |
Экскреция | Кал : 83% Моча : 9% |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.127.911 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 29 H 35 N O 2 |
Молярная масса | 429.604 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Плотность | 1,189 г / см 3 |
Температура плавления | 194 ° С (381 ° F) |
Точка кипения | 629 ° С (1164 ° F) |
| |
| |
(проверять) |
Общие побочные эффекты включают боль в животе, чувство усталости и вагинальное кровотечение. [1] Серьезные побочные эффекты могут включать обильное вагинальное кровотечение, бактериальную инфекцию и врожденные дефекты, если беременность не закончилась. [1] Если используется, необходимо обеспечить соответствующее последующее лечение. [1] [5] Мифепристон - антипрогестоген . [1] Он работает, блокируя действие прогестерона , облегчая открытие шейки матки и способствуя сокращению матки при воздействии мизопростола. [1]
Мифепристон был разработан в 1980 году и начал применяться во Франции в 1987 году. [6] Он стал доступен в Соединенных Штатах в 2000 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Мифепристон был одобрен Министерством здравоохранения Канады в 2015 году и стал доступен в Канаде в январе 2017 года. [8] Стоимость и доступность ограничивают доступ во многих частях развивающегося мира . [9] [10]
Медицинское использование
Аборт
Мифепристон, за которым следует аналог простагландина ( мизопростол или гемепрост ), используется для медикаментозного аборта . [11] [12] Медицинские организации сочли это сочетание безопасным и эффективным. Рекомендации Королевского колледжа акушеров и гинекологов описывают медикаментозный аборт с использованием мифепристона и мизопростола как эффективный и подходящий для любого гестационного возраста. [13] Всемирная организация здравоохранения и американский конгресс акушеров и гинекологи рекомендуют мифепристон мизопростола для первого и второго триместра медикаментозного аборта. [14] [15] [16] [17] Сам по себе мифепристон менее эффективен, что приводит к аборту в течение 1-2 недель в 8–46% беременностей. [18]
синдром Кушинга
Мифепристон используется для медицинского лечения высокого уровня сахара в крови , вызванное высоким кортизола уровней в крови (гиперкортицизма) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга , у которых сахарный диабет 2 типа или нарушение толерантности к глюкозе и не смогли операции или не могут иметь хирургии. [19] [20]
Другой
Мифепристон в низких дозах используется для экстренной контрацепции . [21] [22] [23] Он также может использоваться вместе с мизопростолом при раннем невынашивании беременности . [24] Мифепристон также использовался для лечения симптоматической лейомиомы (миомы матки). [25]
Побочные эффекты
Серьезные осложнения при применении мифепристона возникают редко: около 0,04–0,9% требуют госпитализации, а 0,05% - переливания крови. [26]
Почти все женщины, принимавшие мифепристон / мизопростол, испытывали боль в животе, спазмы матки, вагинальное кровотечение или кровянистые выделения в среднем в течение 9–16 дней. У большинства женщин самые сильные спазмы после приема мизопростола длятся менее 6 часов, и их обычно можно лечить с помощью ибупрофена. [27] До 8% женщин испытывали кровотечение в течение 30 дней и более. Другие менее распространенные побочные эффекты включали тошноту , рвоту , диарею, головокружение, утомляемость и лихорадку . [28] Воспалительные заболевания органов малого таза - очень редкое, но серьезное осложнение. [29] Чрезмерное кровотечение и неполное прерывание беременности требуют дальнейшего вмешательства врача (например, повторной дозы мизопростола или вакуумной аспирации ). Мифепристон противопоказан при наличии надпочечниковой недостаточности, длительной пероральной терапии кортикостероидами (хотя можно использовать ингаляционные и местные стероиды), геморрагических расстройствах, наследственной порфирии , гемофилии или применении антикоагулянтов . [28] Женщинам с внутриматочной спиралью в матке следует удалить ВМС перед медикаментозным абортом, чтобы избежать ненужных спазмов. Мифепристон не эффективен при лечении внематочной беременности .
Постмаркетинговая сводка показала, что около 1,52 миллиона женщин, получавших мифепристон до апреля 2011 года в США, 14 умерли после его применения. Восемь из этих случаев были связаны с сепсисом ; у остальных шести были различные причины, такие как злоупотребление наркотиками и подозрение в убийстве. Другие инциденты, о которых было сообщено в FDA, включали в себя 612 нелетальных госпитализаций, 339 переливаний крови, 48 тяжелых инфекций и 2207 (0,15%) нежелательных явлений в целом. [30]
Рак
Никаких долгосрочных исследований для оценки канцерогенного потенциала мифепристона не проводилось. Это соответствует руководящим принципам ICH, которые не требуют тестирования на канцерогенность негенотоксичных препаратов, предназначенных для приема менее шести месяцев. [31]
Беременность
Сам по себе мифепристон приводит к аборту в течение 1-2 недель в 8–46% беременностей. [18] [32] Эффективность увеличивается до более чем 90%, если мизопростол вводится после мифепристона. [33] Нет никаких доказательств того, что действие мифепристона можно обратить вспять, [18] [34] хотя некоторые группы противников абортов утверждают, что его можно обратить вспять, давая прогестерон. [35] [36] Исследователи из США начали испытание так называемого «обратного» режима в 2019 году, но преждевременно остановили его из-за серьезных опасений по поводу безопасности использования мифепристона без последующего наблюдения за мизопростолом. [37] [38] Не было доказано, что прием прогестерона останавливает медикаментозный аборт, а невыполнение комбинированного режима мифепристона и мизопростола может вызвать серьезное кровотечение. [38]
У тех, кто продолжает беременность после использования мифепристона вместе с мизопростолом для прерывания беременности, могут возникнуть врожденные дефекты. [5] Воздействие одной большой дозы мифепристона на новорожденных крыс не было связано с какими-либо репродуктивными проблемами, хотя хроническое воздействие низких доз мифепристона на новорожденных крыс было связано со структурными и функциональными репродуктивными аномалиями. [28] Исследования на мышах, крысах и кроликах выявили аномалии развития у кроликов, но не у крыс или мышей. [28]
Фармакология
Фармакодинамика
Мифепристон представляет собой стероидный антипрогестоген ( IC 50 = 0,025 нМ для PR ), а также антиглюкокортикоид (IC 50 = 2,2 нМ для GR ) и антиандроген (IC 50 = 10 нМ для AR ) в гораздо меньшей степени. [39] Он конкурентно противодействует действию кортизола на рецепторном уровне. [40]
В присутствии прогестерона мифепристон действует как конкурентный антагонист рецепторов прогестерона (в отсутствие прогестерона мифепристон действует как частичный агонист ). Мифепристон представляет собой 19- нор- стероид с объемным p- (диметиламино) фенильным заместителем над плоскостью молекулы в 11β-положении, ответственным за индукцию или стабилизацию конформации неактивного рецептора и гидрофобного 1- пропинильного заместителя ниже плоскости молекулы. в 17α-положении, что увеличивает его сродство связывания с рецептором прогестерона . [41] [42] [43]
Помимо того, что мифепристон является антипрогестогеном, он также является антиглюкокортикоидом и слабым антиандрогеном . Относительное сродство связывания мифепристона с рецептором прогестерона более чем в два раза выше, чем у прогестерона , его относительное сродство связывания с рецептором глюкокортикоидов более чем в три раза выше, чем у дексаметазона, и более чем в десять раз выше, чем у кортизола . [44] Его относительное сродство связывания с рецептором андрогена составляет менее одной трети, чем у тестостерона , и он не связывается с рецептором эстрогена или рецептором минералокортикоидов . [45]
Мифепристон в качестве обычного контрацептива в дозе 2 мг в день предотвращает овуляцию (1 мг в день - нет). Один преовуляторных 10 мг доза задержки овуляции мифепристон на три-четыре дня и является столь же эффективным в экстренной контрацепции как единый 1,5 мг доза прогестина левоноргестрела . [46]
У женщин мифепристон в дозах, превышающих или равных 1 мг / кг, противодействует влиянию прогестерона на эндометрий и миометрий . У людей антиглюкокортикоидный эффект мифепристона проявляется в дозах, превышающих или равных 4,5 мг / кг, за счет компенсаторного увеличения АКТГ и кортизола. У животных слабый антиандрогенный эффект наблюдается при длительном введении очень высоких доз от 10 до 100 мг / кг. [47] [48]
В схемах медикаментозного аборта блокада рецепторов прогестерона мифепристоном напрямую вызывает децидуальную дегенерацию эндометрия , размягчение и дилатацию шейки матки , высвобождение эндогенных простагландинов и повышение чувствительности миометрия к сократительным эффектам простагландинов. Вызванный мифепристоном децидуальный распад косвенно приводит к отслоению трофобласта , что приводит к снижению выработки синцитиотрофобластов ХГЧ , что, в свою очередь, вызывает снижение выработки прогестерона желтым телом ( беременность зависит от выработки прогестерона желтым телом в течение первых девяти недель беременности - пока продукция прогестерона плацентой не увеличится настолько, чтобы заменить выработку прогестерона желтым телом). При последовательном применении простагландина 200 мг мифепристона (100 мг может быть, но 50 мг - нет) столь же эффективны, как 600 мг при проведении медикаментозного аборта. [41] [43]
«Контрастность» - это термин, продвигаемый Этьеном-Эмилем Болье в контексте его пропаганды мифепристона, определяя его как включающий некоторые гипотетические механизмы действия некоторых противозачаточных средств и мифепристона на прерывание беременности. [49] Определение Болье «противозачаточного» включало любой метод контроля рождаемости, который мог действовать после оплодотворения и до девяти недель гестации . [49]
Фармакокинетика.
Полувыведения сложны; в соответствии с этикеткой: «После фазы распределения выведение сначала происходит медленно, концентрация снижается наполовину между 12 и 72 часами, а затем более быстро, обеспечивая период полувыведения 18 часов. С помощью методов анализа радиорецепторов. , конечный период полувыведения составляет до 90 часов, включая все метаболиты мифепристона, способные связываться с рецепторами прогестерона ». [11] Метапристон является основным метаболитом мифепристона. [50] [51] [52]
Химия
Мифепристон, известный также как 11β- (4- (диметиламино) фенил) -17α- (1-пропинил) эстра-4,9-диен-17β-ол-3-он, является синтетическим эстрана стероида и производного от стероидных гормонов как прогестерон , кортизол и тестостерон . [40] Он имеет замены в положениях C11β и C17α и двойные связи в положениях C4 (5) и C9 (10). [40]
История
В апреле 1980 года в рамках официального исследовательского проекта французской фармацевтической компании Roussel-Uclaf по разработке антагонистов глюкокортикоидных рецепторов химик Жорж Тойч синтезировал мифепристон (RU-38486, 38 486-е соединение, синтезированное Руссель-Уклаф с 1949 по 1980 год. ; сокращено до RU-486), который, как было обнаружено, также является антагонистом рецепторов прогестерона. [53] [54] В октябре 1981 года эндокринолог Этьен-Эмиль Больё , консультант компании Roussel-Uclaf, организовал гинекологу Вальтеру Херрманну в кантональной больнице Женевского университета тесты на его использование для медикаментозного аборта у 11 женщин в Швейцарии. с успешными результатами, объявленными 19 апреля 1982 г. [53] [55] 9 октября 1987 г., после всемирных клинических испытаний мифепристона с аналогом простагландина (первоначально сульпростон или гемепрост , позже мизопростол ) для медикаментозного аборта на 20 000 женщин , Roussel- Uclaf запросил разрешение во Франции на их использование для медикаментозного аборта, и одобрение было объявлено 23 сентября 1988 г. [53] [56]
21 октября 1988 года, в ответ на протесты против абортов и озабоченность большинства (54,5%) владельца Hoechst AG в Германии, руководители и совет директоров Roussel-Uclaf проголосовали 16 голосами против 4 за прекращение распространения мифепристона, о чем они объявили 26 октября. 1988. [53] [57] Два дня спустя французское правительство приказало Руссель-Уклаф распространять мифепристон в интересах общественного здравоохранения. [53] [58] Министр здравоохранения Франции Клод Эвин объяснил: «Я не мог допустить, чтобы дебаты об абортах лишали женщин продукта, который представляет медицинский прогресс. С того момента, как правительство одобрило лекарство, RU-486 стал моральной собственностью. женщин, а не только собственность фармацевтической компании ". [53] После того как с апреля 1988 г. по февраль 1990 г. 34 000 женщин во Франции использовали бесплатно распространяемый мифепристон, Roussel-Uclaf начала продавать мифегин (мифепристон) больницам во Франции в феврале 1990 г. по цене (согласованной с правительством Франции) 48 долларов США (что эквивалентно 95,08 долларов США в 2020 году) за дозу 600 мг. [53]
Впоследствии Мифегин был одобрен в Великобритании 1 июля 1991 года [59] и в Швеции в сентябре 1992 года [60], но до своего выхода на пенсию в конце апреля 1994 года председатель Hoechst AG Вольфганг Хильгер, набожный католик , блокировал дальнейшее расширение. в наличии. [53] [61] 16 мая 1994 г. Roussel-Uclaf объявила о безвозмездной передаче всех прав на медицинское использование мифепристона в США Совету по народонаселению , [62] который впоследствии выдал лицензию на мифепристон компании Danco Laboratories , новой монопродуктовая компания, неуязвимая для бойкотов против абортов , получившая одобрение FDA как Мифепрекс 28 сентября 2000 г. [63]
8 апреля 1997 г., после покупки оставшихся 43,5% акций Roussel-Uclaf в начале 1997 г. [64] Hoechst AG ( 30 млрд долларов США (эквивалент $ 49,5 в 2020 году) годовой доход) объявила о прекращении производства и продажи Mifegyne. ( 3,44 доллара США (эквивалент 5,68 доллара США в 2020 году) млн годового дохода) и передача всех прав на медицинское использование мифепристона за пределами США Exelgyn SA, новой компании, выпускающей один продукт, не подверженной бойкотам против абортов, генеральным директором которой был бывший Руссель. -Генеральный директор Uclaf Эдуард Сакиз. [65] В 1999 году Exelgyn получил одобрение Mifegyne еще в 11 странах и еще в 28 странах в течение следующего десятилетия. [66]
Общество и культура
Мифепристон включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] С 2019 года он включен в основной список вместе с мизопростолом, со специальной пометкой «там, где это разрешено национальным законодательством и где приемлемо с культурной точки зрения». [7]
Частота использования
Соединенные Штаты
Медикаментозные аборты, добровольно сообщаемые 33 штатами США [67] в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC), увеличивались как процент от общего числа абортов каждый год с момента утверждения мифепристона: 1,0% в 2000 г., 2,9% в 2001 г., 5,2% в 2002 г. - 7,9% в 2003 г., 9,3% в 2004 г., 9,9% в 2005 г., 10,6% в 2006 г. и 13,1% в 2007 г. (20,3% среди пациентов с сроком беременности менее 9 недель). [68]
По данным исследования, проведенного Институтом Гутмахера среди поставщиков абортов, на медикаментозные аборты приходилось 17% всех абортов и чуть более 25% абортов до 9 недель беременности в США в 2008 году (94% внебольничных медицинских абортов использовали мифепристон и мизопростол, 6% - метотрексат и мизопростол). [69] Медикаментозные аборты составили 32% абортов в первом триместре в клиниках планирования семьи в США в 2008 году. [70]
По оценкам, в 2014 году в негоспитальных учреждениях было проведено 272 400 медикаментозных абортов, что на 14% больше, чем в 2011 году. На медикаментозные аборты приходилось 31% всех внебольничных абортов по сравнению с 24% в 2011 году. Половина или более всех абортов (50 –68%) в медицинских учреждениях, где ежегодно проходит менее 400 процедур, были ранние медикаментозные аборты. [71]
Европа
Во Франции доля медицинских абортов среди всех абортов продолжает расти: 38% в 2003 г., 42% в 2004 г., 44% в 2005 г., 46% в 2006 г., 49% в 2007 г. (против 18% в 1996 г.). [72] В Англии и Уэльсе 52% ранних абортов (менее 9 недель беременности) в 2009 году были медицинскими; процент всех медицинских абортов увеличивался каждый год в течение последних 14 лет (с 5% в 1995 г. до 40% в 2009 г.) и более чем удвоился за последние пять лет. [73] В Шотландии 81,2% ранних абортов в 2009 году были медикаментозными (по сравнению с 55,8% в 1992 году, когда был введен медикаментозный аборт); процент всех медицинских абортов ежегодно увеличивался в течение последних 17 лет (с 16,4% в 1992 г. до 69,9% в 2009 г.). [74] В Швеции в 2009 г. 85,6% абортов на ранних сроках и 73,2% абортов до конца 12-й недели беременности были медицинскими; 68,2% всех абортов в 2009 году были медикаментозными. [75] В Великобритании и Швеции мифепристон разрешен к применению с гемепростом во влагалище или мизопростолом перорально. По состоянию на 2000 год более 620 000 женщин в Европе сделали медикаментозный аборт с использованием режима мифепристона. [76] В Дании мифепристон использовался от 3 000 до 4 000 из 15 000 абортов в 2005 году. [77]
Правовой статус
Соединенные Штаты
Мифепристон был одобрен FDA для абортов в США в сентябре 2000 года. [78] Он легален и доступен во всех 50 штатах, включая Вашингтон, округ Колумбия, Гуам и Пуэрто-Рико . [79] Это лекарство, отпускаемое по рецепту, но в аптеках оно недоступно для населения; его распространение ограничено специально квалифицированными лицензированными врачами, продаваемыми Danco Laboratories под торговой маркой Mifeprex.
Руссель Уклаф не добивался одобрения США, поэтому изначально легальная доступность в Соединенных Штатах была невозможна. [80] Соединенные Штаты запретили импорт мифепристона для личного использования в 1989 году, решение поддержал Руссель Уклаф. В 1994 году Руссель Уклаф передал права США на лекарства Совету по народонаселению в обмен на иммунитет от любых претензий, связанных с производственной ответственностью. [62] [81] Совет по народонаселению спонсировал клинические испытания в США. [82] Лекарство получило одобренный статус с 1996 года. Производство должно было начаться через Danco Group в 1996 году, но в 1997 году они ненадолго прекратили свое существование из-за коррумпированного делового партнера, что снова задержало доступность. [83] [84]
В 2016 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило мифепристон для прерывания беременности в течение 70 дней (70 дней или меньше с первого дня последней менструации женщины). Утвержденный режим дозирования составляет 200 мг мифепристона, принимаемого внутрь (проглатывая). Через 24–48 часов после приема мифепристона 800 мкг (микрограмм) мизопростола вводят буккально (в защечный мешок) в месте, подходящем для пациента. [12] [85] [86] [87]
Мифепристон таблетка имеет разрешение на продажу в Соединенных Штатах для лечения высокого уровня сахара в крови , вызванное высоким кортизол уровнями в крови (гиперкортицизм) у взрослых с эндогенным синдромом Кушинга , у которых сахарный диабета типа 2 или нарушения толерантности к глюкозе и неудачные операции или не может иметь операция. [19]
В 2019 году в США стала доступна первая генерическая форма мифепристона, произведенная GenBioPro. [88]
Из -за пандемии COVID-19 безопасный доступ к мифепристону был проблемой, и Американский колледж акушеров и гинекологов среди других групп подает иск, чтобы смягчить правило FDA, разрешающее приобретение мифепристона в аптеках по почте и в розничных аптеках. В то время как Четвертый округ вынес предварительный судебный запрет на такое распределение, Верховный суд Соединенных Штатов в январе 2021 года издал приказ о приостановлении действия, чтобы сохранить правило FDA до получения результатов продолжающегося судебного разбирательства. [89]
Подраздел H
Некоторые препараты одобрены FDA в подразделе H, который состоит из двух частей. В первом излагаются способы ускоренного вывода на рынок экспериментальных лекарств, таких как агрессивные лекарства от ВИЧ и рака, когда быстрое одобрение считается жизненно важным для здоровья потенциальных пациентов. Вторая часть подраздела H применяется к лекарствам, которые не только должны соответствовать ограничениям на использование из-за требований безопасности, но также должны соответствовать постмаркетинговому надзору, чтобы установить, что результаты безопасности, показанные в клинических испытаниях, подкрепляются использованием в гораздо более широких слоях населения. Мифепристон был одобрен в соответствии со второй частью подраздела H. В результате женщины не могут получить лекарство в аптеке , но теперь должны получать его непосредственно у врача. Из-за возможности побочных реакций, таких как обильное кровотечение, которое может потребовать переливания крови , и неполный аборт, который может потребовать хирургического вмешательства, лекарство считается безопасным только в том случае, если врач может назначить переливание крови или хирургический аборт. доступен пациенту в экстренных случаях. [90] Одобрение мифепристона в соответствии с подразделом H включало предупреждение о черном ящике .
Европа
За пределами США мифепристон продается и распространяется компанией Exelgyn Laboratories под торговой маркой Mifegyne. Он был одобрен для использования во Франции в 1988 году (первоначальный маркетинг в 1989 году), в Великобритании в 1991 году, в Швеции в 1992 году, затем в Австрии, Бельгии, Дании, Финляндии, Германии, Греции, Люксембурге , Нидерландах, Испании и Швейцарии в 1999 году. . [91] в 2000 году он был утвержден в Норвегии, России и Украины. Сербия и Черногория одобрили его в 2001 г. [92] Беларусь и Латвия в 2002 г., Эстония в 2003 г., Молдова в 2004 г., Албания и Венгрия в 2005 г., Португалия в 2007 г., Румыния в 2008 г. [66] Болгария, Чехия и Словения в 2013 г. . [93] в Италии, клинические испытания были ограничены протоколами , требующих женщинам госпитализированы в течение трех дней, но препарат был окончательно утвержден 30 июля 2009 года (officialized позже в этом году), несмотря на сильное противодействие со стороны Ватикана. В Италии таблетки должны быть прописаны и использованы в клинических условиях и не продаются в аптеках. [94] Он был одобрен в Венгрии в 2005 году, но по состоянию на 2005 год еще не был выпущен на рынок и был объектом протестов. [95] Мифепристон не одобрен в Ирландии, где аборт остается незаконным до принятия поправки к конституции, или Польше, где аборты строго ограничены. [96]
Таблетки мифепристона по 200 мг (Mifegyne, Mifepristone Linepharma, Medabon) имеют разрешения на продажу в Европейской экономической зоне от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) для: [11] [97] [98]
- Медикаментозный аборт в начале первого триместра с последующим назначением аналога простагландина (мизопростола или гемепроста) в течение 63 дней гестации
- Медикаментозный аборт во втором триместре после приема аналога простагландина
- Размягчение и расширение шейки матки перед хирургическим абортом в первом триместре
- Индукция родов после внутриутробной гибели плода, когда аналоги простагландина и окситоцин противопоказаны
Другие страны
Мифепристон был запрещен в Австралии в 1996 году. В конце 2005 года в сенат Австралии был внесен законопроект частного члена о снятии запрета и передаче полномочий на утверждение Управлению терапевтических товаров (TGA). Этот шаг вызвал много споров в австралийских СМИ и среди политиков. Законопроект был принят Сенатом 10 февраля 2006 года, и теперь мифепристон легален в Австралии. Она регулярно проводится в нескольких специализированных клиниках по абортам в каждом штате. [99] [100] Таблетки мифепристона 200 мг имеют разрешение на продажу в Австралии от TGA для медикаментозного аборта в начале первого триместра с последующим применением мизопростола аналога простагландина в течение 63 дней гестации [101] и медикаментозного аборта во втором триместре с последующим применением аналога простагландина. . [102]
В Новой Зеландии врачи, выступающие за права на аборты, создали компанию-импортер Istar и подали запрос на одобрение в Medsafe , новозеландское фармацевтическое регулирующее агентство. После того как судебное дело, возбужденное организацией «Право на жизнь Новой Зеландии», не удалось, использование мифепристона было разрешено. [103]
Мифепристон был одобрен в Израиле в 1999 году. [104]
Клинические испытания мифепристона в Китае начались в 1985 году. В октябре 1988 года Китай стал первой страной в мире, одобрившей мифепристон. Китайские организации пытались приобрести мифепристон у Roussel Uclaf , но та отказалась продавать его, поэтому в 1992 году Китай начал собственное производство мифепристона внутри страны. В 2000 году стоимость медикаментозного аборта с применением мифепристона была выше, чем стоимость хирургического аборта, и процент медикаментозных абортов сильно варьировался: от 30% до 70% в городах и почти не проводился в сельской местности. [105] [106] В сообщении посольства США в Пекине в 2000 году говорилось, что мифепристон широко использовался в китайских городах около двух лет, и что, согласно сообщениям прессы, возник черный рынок, и многие женщины начали его покупать. незаконно (без рецепта) из частных клиник и аптек примерно за 15 долларов США (что эквивалентно 22,54 доллара США в 2020 году), что заставляет китайские власти беспокоиться о медицинских осложнениях при использовании без контроля врача. [107]
В 2001 году мифепристон был одобрен на Тайване. [108] Вьетнам включил мифепристон в Национальную программу репродуктивного здоровья в 2002 году. [109]
Мифепристон одобрен только в одной африканской стране к югу от Сахары - Южной Африке, где он был одобрен в 2001 году. [110] Он также одобрен в одной североафриканской стране - Тунисе, также в 2001 году. [111]
Мифепристон был одобрен для использования в Индии в 2002 году, где медикаментозный аборт называют «прерыванием беременности по медицинским показаниям». Он доступен только под медицинским наблюдением, а не по рецепту, из-за побочных реакций, таких как чрезмерное кровотечение, и за его покупку или продажу на черном рынке или без рецепта в аптеках назначается уголовное наказание. [112]
Раньше в Канаде был доступен медикаментозный аборт, но в ограниченном объеме с использованием метотрексата и мизопростола. Клинические испытания, проведенные в 2000 г. в различных городах Канады, сравнивали метотрексат с мифепристоном после одобрения федеральным правительством. Хотя оба препарата дали в целом схожие результаты, было обнаружено, что мифепристон действует быстрее. [113] Министерство здравоохранения Канады одобрило применение мифепристона в июле 2015 года. [114] Первоначально его использование было ограничено семью неделями беременности, но в 2017 году это было изменено на девять недель. Предыдущее требование письменного согласия женщины также было закончился в то же время. Его может выписать непосредственно пациенту фармацевт или лечащий врач. Женщинам необходимо пройти УЗИ, чтобы убедиться, что беременность не внематочная . [115]
Мифепристон был зарегистрирован для использования в Азербайджане, Грузии и Узбекистане в 2002 году, в Гайане и Молдове в 2004 году, в Монголии в 2005 году и в Армении в 2007 году. [66] [116]
Таблетки мифепристона с низкой дозировкой (Bi Yun, Fu Nai Er, Hou Ding Nuo, Hua Dian, Si Mi An) для экстренной контрацепции доступны непосредственно у фармацевта без рецепта и по рецепту в Китае. [21] [22] [23]
Таблетки с низкой дозой мифепристона для экстренной контрацепции отпускаются по рецепту в Армении (Гинепристон), России (Агеста, Гинепристон, Мифепристон 72, Негеле), Украине (Гинепристон) и Вьетнаме (Mifestad 10, Ciel EC). [21] [22] [23]
Полемика
Многие группы противников абортов в США активно выступали против одобрения мифепристона [117] [118] [119] и продолжают активную кампанию за его отмену. [120] Они ссылаются либо на этические проблемы с абортом, либо на соображения безопасности в отношении препарата и связанных с ним побочных реакций. [121] Религиозные группы и группы против абортов за пределами США также протестовали против мифепристона, особенно в Германии [122] и Австралии. [123] [124]
Исследовать
Первоначальной целью исследовательской группы было открытие и разработка соединений с антиглюкокортикоидными свойствами. [125] Эти антиглюкокортикоидные свойства представляют большой интерес при лечении тяжелых расстройств настроения и психозов, хотя обзор опубликованных статей не дал окончательных выводов об их эффективности и рассматривал использование этих препаратов при расстройствах настроения на стадии «подтверждения концепции». [126]
Описано использование мифепристона в качестве агента созревания шейки матки . [127] Препарат был изучен как антиандроген при лечении рака простаты . [128] [129] Мифепристон не показал обнаруживаемой анти-ВИЧ активности в клинических испытаниях. [42] [46] [130] [131]
Первоначально мифепристон показал себя многообещающим при большой психотической депрессии , трудно поддающейся лечению форме депрессии, [132] [133], но клинические испытания III фазы были прерваны досрочно из-за недостаточной эффективности. [134] Он был изучен при биполярном расстройстве [135], посттравматическом стрессовом расстройстве [133] и нервной анорексии. [136]
Рекомендации
- ^ a b c d e f g h «Мифепристон» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 22 декабря 2015 года . Проверено 19 декабря 2015 года .
- ^ Чен, Мелисса Дж .; Крейнин, Митчелл Д. (июль 2015 г.). «Мифепристон с буккальным мизопростолом для медикаментозного аборта: систематический обзор» . Акушерство и гинекология . 126 (1): 12–21. DOI : 10,1097 / AOG.0000000000000897 . ISSN 0029-7844 . PMID 26241251 . S2CID 20800109 .
- ^ а б Rexrode, под редакцией Марлен Голдман, Ребекки Троизи, Кэтрин (2012). Женщины и здоровье (2-е изд.). Оксфорд: академический. п. 236. ISBN. 9780123849793.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
- ^ Wildschut, H; Оба, MI; Medema, S; Томи, Э; Вильдхаген, М.Ф .; Капп, Н. (19 января 2011 г.). «Лечебные методы прерывания беременности в середине триместра». Кокрановская база данных систематических обзоров (1): CD005216. DOI : 10.1002 / 14651858.CD005216.pub2 . PMID 21249669 .
- ^ а б «Использование мифепристона во время беременности | Drugs.com» . Drugs.com . Проверено 13 марта 2018 .
- ^ Кори, EJ (2012). «Мифепристон» . Молекулы и медицина . Джон Вили и сыновья. ISBN 9781118361733. Архивировано 8 сентября 2017 года.
- ^ а б в Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первом 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ЛВП : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Кингстон, Энн (5 февраля 2017 г.). «Как появление противозачаточных таблеток свидетельствует о двойных стандартах» . Маклина . Архивировано 21 февраля 2017 года . Проверено 21 февраля 2017 года .
- ^ Хусейн, отредактированный Джулией; Маккоу-Биннс, Аффетт; Уэббер, Роджер (2012). Материнское и перинатальное здоровье в развивающихся странах . Уоллингфорд, Оксфордшир: CABI. п. 104. ISBN 9781845937461. Архивировано 8 сентября 2017 года.CS1 maint: дополнительный текст: список авторов ( ссылка )
- ^ Виникофф, Б; Шелдон, Вт (сентябрь 2012 г.). «Использование лекарств, меняющих лицо аборта» . Международные перспективы сексуального и репродуктивного здоровья . 38 (3): 164–6. DOI : 10.1363 / 3816412 . PMID 23018138 .
- ^ а б в Exelgyn (25 марта 2015 г.). «Мифегин Сводка характеристик продукта (SPC)» (PDF) . Лондон: Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения (MHRA). Архивировано 2 июня 2016 года из оригинального (PDF) . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ а б Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (30 марта 2016 г.). «Информация о мифепрексе (мифепристоне)» . Силвер-Спринг, штат Мэриленд: Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Архивировано 3 апреля 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ Королевский колледж акушеров и гинекологов (23 ноября 2011 г.). «Уход за женщинами, обращающимися с просьбой об искусственном прерывании беременности. Доказательные клинические рекомендации № 7, 3-е пересмотренное издание» (PDF) . Лондон: RCOG Press. С. 68–75. Архивировано 14 ноября 2015 года (PDF) . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (21 июня 2012 г.). Безопасный аборт: техническое и политическое руководство для систем здравоохранения, 2-е издание (PDF) . Женева: ВОЗ. С. 113–116. ISBN 978-92-4-154843-4. Архивировано 29 марта 2016 года (PDF) . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ Всемирная организация здравоохранения (10 января 2014 г.). Справочник по клинической практике безопасного прерывания беременности (PDF) . Женева: ВОЗ. ISBN 978-92-4-154871-7. Архивировано 14 апреля 2016 года (PDF) из оригинала . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ Американский колледж акушеров и гинекологов (июнь 2013 г.). "Практический бюллетень ACOG № 135: Аборт во втором триместре" (PDF) . Акушерство и гинекология . 121 (6): 1394–1406. DOI : 10.1097 / 01.AOG.0000431056.79334.cc . PMID 23812485 . S2CID 205384119 . Архивировано 14 ноября 2015 года (PDF) . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ Американский колледж акушеров и гинекологов (март 2014 г.). "Практический бюллетень ACOG № 143: Медицинское ведение аборта в первом триместре" (PDF) . Акушерство и гинекология . 123 (3): 676–692. DOI : 10.1097 / 01.AOG.0000444454.67279.7d . PMID 24553166 . S2CID 23951273 . Архивировано 26 июня 2016 года (PDF) . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ а б в Гроссман, Д; Белый, K; Харрис, L; Ривз, М; Блюменталь, PD; Виникофф, Б; Граймс, Д.А. (сентябрь 2015 г.). «Продолжающаяся беременность после мифепристона и« обращение »медикаментозного аборта в первом триместре: систематический обзор». Контрацепция . 92 (3): 206–11. DOI : 10.1016 / j.contraception.2015.06.001 . PMID 26057457 .
- ^ а б Corcept Therapeutics (июнь 2013 г.). «Корлымская прописка» (PDF) . Менло-Парк, Калифорния: Corcept Therapeutics. Архивировано из оригинального (PDF) 15 марта 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ Чато, Денис; Мумбах, Айжар Г .; Паэс-Переда, Марсело; Сталла, Гюнтер К. (8 декабря 2016 г.). «Используемые в настоящее время и исследуемые препараты для лечения болезни Кушинга» . Заключение эксперта по исследуемым препаратам . 26 (1): 75–84. DOI : 10.1080 / 13543784.2017.1266338 . PMID 27894193 .
- ^ а б в Трассел, Джеймс; Клеланд, Келли (13 февраля 2013 г.). «Специальные таблетки для экстренной контрацепции во всем мире» (PDF) . Принстон: Управление демографических исследований Принстонского университета. Архивировано 4 марта 2016 года (PDF) из оригинала . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ а б в ICEC (2016). «Типы таблеток ЭК и страны, в которых они доступны, по брендам» . Нью-Йорк: Международный консорциум по экстренной контрацепции. Архивировано 5 апреля 2016 года . Проверено 4 апреля 2016 года .
- ^ а б в Трассел, Джеймс; Раймонд, Элизабет Дж .; Клеланд, Келли (март 2016 г.). «Экстренная контрацепция: последний шанс предотвратить нежелательную беременность. Местоположение = Принстон» (PDF) . Управление демографических исследований Принстонского университета. Архивировано (PDF) из оригинала 23 сентября 2010 года . Проверено 7 апреля 2016 года .
- ^ Хенкель, Андреа; Шоу, Кейт А. (декабрь 2018 г.). «Достижения в ведении раннего невынашивания беременности». Текущее мнение в акушерстве и гинекологии . 30 (6): 419–424. DOI : 10,1097 / GCO.0000000000000501 . PMID 30299321 . S2CID 52939637 .
- ^ Мурджи, Элли; Уитакер, Люси; Чоу, Тиффани Л; Собель, Мара Л. (26 апреля 2017 г.). Кокрановская группа гинекологии и фертильности (ред.). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона (SPRM) для миомы матки» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 4 : CD010770. DOI : 10.1002 / 14651858.CD010770.pub2 . PMC 6478099 . PMID 28444736 .
- ^ Клеланд, Келли (2013). «Значительные нежелательные явления и последствия после медикаментозного аборта» . Акушерство и гинекология . 121 (1): 166–171. DOI : 10.1097 / AOG.0b013e3182755763 . PMC 3711556 . PMID 23262942 .
- ^ Friedlander, EmmaKate B .; Вскоре Рени; Сальседо, Дженнифер; Дэвис, Джеймс; Чанн, Мэри; Канеширо, Блисс (сентябрь 2018 г.). «Профилактический прегабалин для уменьшения боли во время медикаментозного аборта: рандомизированное контролируемое исследование» . Акушерство и гинекология . 132 (3): 612–618. DOI : 10,1097 / AOG.0000000000002787 . ISSN 0029-7844 . PMC 6105469 . PMID 30095762 .
- ^ а б в г «Этикетка Мифепрекс» (PDF) . FDA. 19 июля 2005 года Архивировано из оригинального (PDF) 28 июня 2006 . Проверено 22 августа 2006 года .
- ^ Лоутон Б.А., Роуз С.Б., Шеперд Дж. (Апрель 2006 г.). «Атипичное проявление серьезного воспалительного заболевания органов малого таза после медикаментозного аборта, вызванного мифепристоном». Контрацепция . 73 (4): 431–2. DOI : 10.1016 / j.contraception.2005.09.003 . PMID 16531180 .
- ^ «Сводка неблагоприятных событий постмаркетингового периода в США с мифепристоном за 30 апреля 2011 г.» (PDF) . Архивировано 18 января 2012 года (PDF) . Проверено 14 ноября 2011 года .
- ^ «www.ich.org» (PDF) . Архивировано 28 декабря 2013 года (PDF) .
- ^ Пол, Морин; Лихтенберг, Стив; Боргатта, Линн; Граймс, Дэвид А .; Стаблфилд, Филип Дж .; Крейнин, Митчелл Д. (24 августа 2011 г.). Ведение нежелательной и аномальной беременности: комплексная помощь при аборте . Джон Вили и сыновья. ISBN 9781444358476. Архивировано 8 сентября 2017 года.
- ^ «Заключительная рекомендация Канадского комитета экспертов по наркотикам CADTH - Мифепристон и мизопростол» . 18 апреля 2017 г. PMID 30512906 . Цитировать журнал требует
|journal=
( помощь ) - ^ Bhatti, KZ; Nguyen, AT; Стюарт, GS (12 ноября 2017 г.). «Противодействие медикаментозному аборту: встреча науки и политики». Американский журнал акушерства и гинекологии . 218 (3): 315.e1–315.e6. DOI : 10.1016 / j.ajog.2017.11.555 . PMID 29141197 . S2CID 205373684 .
- ^ «Поскольку количество спорных законов об отмене абортов растет, исследователь говорит, что новые данные показывают, что протокол может работать» . Проверено 23 апреля 2018 года .
- ^ «Калифорнийский совет по медсестринским санкциям« Обращение к недоказанным абортам »(обновлено) - пересмотр» . Перепрограммировать . Проверено 23 ноября 2017 года .
- ^ «Спорный режим« отмены аборта »подвергается испытанию» . NPR.org . Проверено 19 апреля 2019 .
- ^ а б «Проблемы безопасности приводят к преждевременному прекращению исследования« отмены таблеток для прерывания беременности » » . NPR.org . Проверено 6 декабря 2019 .
- ^ Ядерные рецепторы как мишени для лекарств: дизайн и биологическая оценка малых молекул модуляторов действия ядерных рецепторов . 2006. С. 46–. ISBN 978-0-549-70288-7.
- ^ а б в Галлахер П., Янг А. Х. (март 2006 г.). «Мифепристон (RU-486) для лечения депрессии и психозов: обзор терапевтических последствий» . Neuropsychiatr Dis Treat . 2 (1): 33–42. PMC 2671735 . PMID 19412444 .
- ^ а б Loose, Davis S .; Стэнсел, Джордж М. (2006). «Эстрогены и прогестины». В Brunton, Laurence L .; Лазо, Джон С .; Паркер, Кейт Л. (ред.). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 1541–1571. ISBN 978-0-07-142280-2.
- ^ а б Schimmer, Bernard P .; Паркер, Кейт Л. (2006). «Адренокортикотропный гормон; адренокортикальные стероиды и их синтетические аналоги; ингибиторы синтеза и действия адренокортикальных гормонов». В Брантоне, Лоуренс Л .; Лазо, Джон С .; Паркер, Кейт Л. (ред.). Гудман и Гилман Фармакологические основы терапии (11-е изд.). Нью-Йорк: Макгроу-Хилл. С. 1587–1612. ISBN 978-0-07-142280-2.
- ^ а б Фиала К., Гемзель-Даниэльссон К. (июль 2006 г.). «Обзор медикаментозного аборта с использованием мифепристона в сочетании с аналогом простагландина». Контрацепция . 74 (1): 66–86. DOI : 10.1016 / j.contraception.2006.03.018 . PMID 16781264 .
- ^ Хейкинхеймо О., Кекконен Р., Латенмаки П. (2003). «Фармакокинетика мифепристона у людей раскрывает понимание дифференциальных механизмов действия антипрогестина». Контрацепция . 68 (6): 421–6. DOI : 10.1016 / S0010-7824 (03) 00077-5 . PMID 14698071 .
- ^ Brogden, Rex N .; Гоа, Карен Л .; Фолдс, Диана (1993). «Мифепристон: обзор его фармакодинамических и фармакокинетических свойств и терапевтического потенциала» . Наркотики . 45 (3): 384–409. DOI : 10.2165 / 00003495-199345030-00007 . ISSN 0012-6667 . PMID 7682909 .
- ^ а б Chabbert-Buffet N, Meduri G, Bouchard P, Spitz IM (2005). «Селективные модуляторы рецепторов прогестерона и антагонисты прогестерона: механизмы действия и клиническое применение» . Обновление Hum Reprod . 11 (3): 293–307. DOI : 10.1093 / humupd / dmi002 . PMID 15790602 .
- ^ Exelgyn Laboratories (февраль 2006 г.). "Mifegyne UK Краткое описание характеристик продукта (SPC)" . Архивировано из оригинального 28 сентября 2007 года . Проверено 9 марта 2007 года .
- ^ Danco Laboratories (19 июля 2005 г.). «Информация о назначении Mifeprex US» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 11 декабря 2005 года . Проверено 9 марта 2007 года .
- ^ а б Болье, Этьен-Эмиль (1985). «RU 486: Антипрогестиновый стероид с противозачаточным действием у женщин» В Больё, Этьен-Эмиль; Сигал, Шелдон Дж (ред.). Стероид-антипрогезин RU 486 и контроль фертильности человека (Труды конференции по антипрогестационному соединению RU 486, состоявшейся 23-25 октября 1984 г. в Белладжио, Италия) . Нью-Йорк: Пленум Пресс. С. 1–25. ISBN 978-0-306-42103-7.
Болье, Этьен-Эмиль (1985). «Контрагирование антипрогестином: новый подход к контролю фертильности человека». Аборт: медицинский прогресс и социальные последствия (Симпозиум, проведенный в Фонде Ciba, Лондон, 27–29 ноября 1984 г.) . Симпозиум Фонда Ciba. 115 . Лондон: Питман. С. 192–210. DOI : 10.1002 / 9780470720967.ch15 . ISBN 978-0-272-79815-7. PMID 3849413 .
Болье, Этьен-Эмиль (1989). «Противоречие с RU 486: новый подход к постовуляторному контролю фертильности (из« Знакомство с экспертами - антипрогестины », под редакцией Болье, Э-Э; Протоколы встречи, состоявшейся в Рио-де-Жанейро, Бразилия, 27 октября 1988 г.)». Дополнение Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica . 149 : 5–8. DOI : 10.1111 / j.1600-0412.1989.tb08041.x . ISSN 0300-8835 . PMID 2694738 . S2CID 723825 .
Теплица, Стивен (12 февраля 1989 г.). «Новая таблетка, ожесточенный бой» . Журнал "Нью-Йорк Таймс" . п. SM22. Архивировано 1 сентября 2017 года.
Palca J (сентябрь 1989 г.). «Таблетка выбора?». Наука . 245 (4924): 1319–23. Bibcode : 1989Sci ... 245.1319P . DOI : 10.1126 / science.2781280 . JSTOR 1704254 . PMID 2781280 .
Baulieu EE (сентябрь 1989 г.). «Противопоказание и другие клинические применения RU 486, антипрогестерона на рецепторе». Наука . 245 (4924): 1351–7. Bibcode : 1989Sci ... 245.1351B . DOI : 10.1126 / science.2781282 . JSTOR 1704267 . PMID 2781282 .
Больё Э.Е. (октябрь 1989 г.). «Медицинские награды Альберта Ласкера. RU-486 как стероид антипрогестерона. От рецептора до контрацепции и не только» . ДЖАМА . 262 (13): 1808–1814. DOI : 10,1001 / jama.262.13.1808 . PMID 2674487 . Архивировано 21 мая 2013 года.
Боннер, Стейси (июль 1991 г.). «Препарат выбора» . ВРАЩЕНИЕ . 7 (4): 55–56, 88. ISSN 0886-3032 . Архивировано 12 мая 2016 года.
Болье, Этьен-Эмиль; Розенблюм, Морт (15 ноября 1991 г.). «Таблетка для прерывания беременности»: RU-486: выбор женщины (перевод: «Génération pilule») . Нью-Йорк: Саймон и Шустер. С. 18, 26–28. ISBN 978-0-671-73816-7. Архивировано 27 мая 2016 года.
Бек, Джоан (2 января 1992 г.). «Таблетка RU-486 добавляет новое измерение в дискуссию об абортах» . Чикаго Трибьюн . п. 25. Архивировано 18 февраля 2013 года.
Чеслер, Эллен (31 июля 1992 г.). «RU-486: нам нужна рассудительность, а не политика» . Нью-Йорк Таймс . п. A27. Архивировано 4 марта 2016 года.
Болье, Этьен-Эмиль (13 апреля 1993 г.). «1993: RU 486 - десятилетие сегодня и завтра» . В Donaldson, Molla S .; Дорфлингер, Ланета; Браун, Сара С .; Бенет, Лесли З. (ред.). Клиническое применение мифепристона (RU 486) и других антипрогестинов; оценка науки и рекомендации исследовательской программы; (Комитет по антипрогестинам: Оценка науки; Отдел укрепления здоровья и профилактики заболеваний; Институт медицины) . Вашингтон, округ Колумбия: Национальная академия прессы. С. 71–119. DOI : 10.17226 / 2203 . ISBN 978-0-309-04949-8. PMID 25144090 . Архивировано 27 марта 2013 года.
Больё Э.Е. (июнь 1994 г.). «RU486: соединение, о котором говорят сами за себя». Гм. Репродукция . 9 Дополнение 1: 1–6. DOI : 10.1093 / humrep / 9.suppl_1.1 . PMID 7962455 .
Болье, Этьен-Эмиль (1997). «Инновационные процедуры в планировании семьи» . В Иоганниссоне, Элизабет; Ковач, Ласло; Resch, Bela A; Bruyniks, Нико П. (ред.). Оценка потребностей в исследованиях и услугах в области репродуктивного здоровья в Восточной Европе - проблемы и обязательства. Труды семинара , организованного ICRR и сотрудничающий центр ВОЗ по научным исследованиям в области репродукции человека в Сегед, Венгрия, 25-27 октября 1993 . Нью-Йорк: Издательство Парфенон. С. 51–60. ISBN 978-1-85070-696-0. Архивировано 3 мая 2016 года.
. (2008). «противозаконный» . Медицинский словарь американского наследия . Бостон: Хоутон Миффлин. п. 124. ISBN 978-0-618-94725-6.CS1 maint: numeric names: authors list (link)
Ammer, Christine (2009). "contragestive". The encyclopedia of women's health (6th ed.). New York: Facts On File. pp. 124–125. ISBN 978-0-8160-7407-5.adj. Capable of preventing gestation, either by preventing implantation or by causing the uterine lining to shed after implantation. —n. A contragestive drug or agent.
Also contragestant, abortion pill. A substance called mifepristone, or RU-486, which was developed by Dr. Etienne Baulieu and the Roussel-Uclaf company. The contragestive blocks progesterone receptors in the endometrium (uterine lining), preventing its buildup by progesterone; hence the uterus cannot sustain a pregnancy. It does not prevent fertilization or implantation, so technically it is an ABORTIFACIENT rather than a contraceptive.
- ^ Heikinheimo O (July 1997). "Clinical pharmacokinetics of mifepristone". Clin Pharmacokinet. 33 (1): 7–17. doi:10.2165/00003088-199733010-00002. PMID 9250420. S2CID 25101911.
- ^ Heikinheimo O, Kekkonen R, Lähteenmäki P (December 2003). "The pharmacokinetics of mifepristone in humans reveal insights into differential mechanisms of antiprogestin action". Contraception. 68 (6): 421–6. doi:10.1016/S0010-7824(03)00077-5. PMID 14698071.
- ^ Wang J, Chen J, Wan L, Shao J, Lu Y, Zhu Y, Ou M, Yu S, Chen H, Jia L (March 2014). "Synthesis, spectral characterization, and in vitro cellular activities of metapristone, a potential cancer metastatic chemopreventive agent derived from mifepristone (RU486)". AAPS J. 16 (2): 289–98. doi:10.1208/s12248-013-9559-2. PMC 3933578. PMID 24442753.
- ^ a b c d e f g h Baulieu, Étienne-Émile; Rosenblum, Mort (1991). The "abortion pill": RU-486, a woman's choice. New York: Simon & Schuster. ISBN 978-0-671-73816-7.
Lader, Lawrence (1991). RU 486: the pill that could end the abortion wars and why American women don't have it. Reading: Addison-Wesley. ISBN 978-0-201-57069-4.
Villaran, Gilda (1998). "RU 486". In Schlegelmilch, Bodo B. (ed.). Marketing ethics: an international perspective. London: Thomson Learning. pp. 155–190. ISBN 978-1-86152-191-0.
Ulmann, André (2000). "The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts". J Am Med Womens Assoc. 55 (3 Suppl): 117–20. PMID 10846319. - ^ Teutsch, Georges (24 November 1989). "RU 486 development". Science. 246 (4933): 985. doi:10.1126/science.2587990. PMID 2587990.
Cherfas, J (24 November 1989). "Dispute surfaces over paternity of RU 486". Science. 246 (4933): 994. Bibcode:1989Sci...246..994C. doi:10.1126/science.2587988. PMID 2587988.
Philibert, D; Teutsch, G (9 February 1990). "RU 486 development". Science. 247 (4943): 622. Bibcode:1990Sci...247..622P. doi:10.1126/science.2300819. PMID 2300819.
Ulmann, A; Teutsch, G; Philibert, D (June 1990). "RU 486". Scientific American. Vol. 262 no. 6. pp. 42–8. doi:10.1038/scientificamerican0690-42. PMID 2343294.
Teutsch, G.; Deraedt, R.; Philibert, D. (1993). "Mifepristone". In Lednicer, Daniel (ed.). Chronicles of drug discovery, Vol. 3. Washington, DC: American Chemical Society. pp. 1–43. ISBN 978-0-8412-2523-7.
Teutsch, G; Philibert, D (June 1994). "History and perspectives of antiprogestins from the chemist's point of view". Human Reproduction. 9 (Suppl 1): 12–31. doi:10.1093/humrep/9.suppl_1.12. PMID 7962457.
Sittig, Marshall, ed. (2007). "Mifepristone". Pharmaceutical manufacturing encyclopedia (3rd ed.). Norwich, NY: William Andrew Publishing. pp. 2307–2310. ISBN 978-1-60119-339-1.
US patent 4,386,085, Teutsch, Jean G.; Costerousse, Germain; Philibert, Daniel; Deraedt, Roger, "Novel steroids", issued 1983-05-31 assigned to Roussel Uclaf - ^ Eder, Richard (20 April 1982). "Birth control: 4-day pill is promising in early test". The New York Times. p. C1. Archived from the original on 25 June 2016.
Herrmann, Walter; Wyss, Rolf; Riondel, Anne; Philibert, Daniel; Teutsch, Georges; Sakiz, Edouard; Baulieu, Étienne-Émile (17 May 1982). "The effects of an antiprogesterone steroid in women: interruption of the menstrual cycle and of early pregnancy". Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III. 294 (18): 933–8. PMID 6814714. - ^ Kolata, Gina (24 September 1988). "France and China allow sale of a drug for early abortion". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 1 September 2017.
- ^ Greenhouse, Steven (27 October 1988). "Drug maker stops all distribution of abortion pill". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 5 March 2016.
- ^ Greenhouse, Steven (29 October 1988). "France ordering company to sell its abortion drug". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 4 March 2016.
- ^ Smith, W. (September 1991). "Great Britain second country to allow use of RU-486". Plan Parent Eur. 20 (2): 20. PMID 12284548.
- ^ . (December 1992). "RU 486 licensed in Sweden". IPPF Med Bull. 26 (6): 6. PMID 12346922.CS1 maint: numeric names: authors list (link)
- ^ Newman, Barry (22 February 1993). "Drug dilemma: among those wary of abortion pill is maker's parent firm; Germany's Hoechst is facing pressure from Clinton to sell RU-486 in U.S.". The Wall Street Journal. p. A1.
"F.D.A. says company delays abortion pill". The New York Times. Associated Press. 16 April 1993. p. A14. Archived from the original on 3 August 2016.
Jouzaitis, Carol (17 October 1994). "Abortion pill battle surprises French firm". Chicago Tribune. p. 1 (Business). Archived from the original on 18 February 2013. - ^ a b Seelye, Katharine Q. (17 May 1994). "Accord opens way for abortion pill in U.S. in 2 years". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 3 August 2016.
- ^ Kolata, Gina (29 September 2000). "U.S. approves abortion pill; drug offers more privacy and could reshape debate". The New York Times. p. A1. Archived from the original on 4 August 2017.
- ^ Moore, Stephen D.; Kamm, Thomas; Fleming, Charles (11 December 1996). "Hoechst to seek rest of Roussel-Uclaf; expected $3.04 billion offer would add to the wave of drug-sector linkups". The Wall Street Journal. p. A3.
Marshall, Matt (11 December 1996). "Hoechst offers to pay $3.6 billion for rest of Roussel". The Wall Street Journal. p. A8.
Bloomberg Business News (11 December 1996). "Hoechst to buy rest of Roussel". The New York Times. p. D4. Archived from the original on 25 June 2016. - ^ Bloomberg News (9 April 1997). "Pill for abortion ends production". The New York Times. p. D2. Archived from the original on 25 June 2016.
Jouzaitis, Carol (9 April 1997). "Abortion pill maker bows to boycott heat; German firm gives up RU-486 patent; little impact likely in U.S." Chicago Tribune. p. 4. Archived from the original on 18 February 2013.
Lavin, Douglas (9 April 1997). "Hoechst will stop making abortion pill". The Wall Street Journal. p. A3.
. (18 April 1997). "Roussel-Uclaf to transfer RU 486 rights". Reprod Freedom News. 6 (7): 8. PMID 12292550.CS1 maint: numeric names: authors list (link)
Dorozynski, Alexander (19 April 1997). "Boycott threat forces French company to abandon RU486". BMJ. 314 (7088): 1150. doi:10.1136/bmj.314.7088.1145m. PMC 2126515. PMID 9146386. - ^ a b c . (November 4, 2009). "List of mifepristone approval" (PDF). New York: Gynuity Health Projects. Archived from the original (PDF) on July 26, 2011. Retrieved May 4, 2018.CS1 maint: numeric names: authors list (link)
. (November 4, 2009). "Map of mifepristone approval" (PDF). New York: Gynuity Health Projects. Archived from the original (PDF) on July 26, 2011. Retrieved June 11, 2010.CS1 maint: numeric names: authors list (link) - ^ excluding Alabama, California, Connecticut, Washington, D.C., Florida, Georgia, Hawaii, Illinois, Kentucky, Louisiana, Massachusetts, Maryland, Nebraska, Nevada, New Hampshire, Rhode Island, Tennessee, and Wisconsin
- ^ Pazol, Karen; Zane, Suzanne B.; Parker, Wilda, Y.; Hall, Laura R.; Gamble, Sonya B.; Hamdan, Saeed; Berg, Cynthia; Cook, Douglas A.; Division of Reproductive Health (25 February 2011). "Abortion surveillance — United States, 2007" (PDF). MMWR Surveill Summ. 60 (1): 1–44. PMID 21346710. Archived (PDF) from the original on 6 April 2011.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
- ^ Jones, Rachel K.; Kooistra, Kathryn (March 2011). "Abortion incidence and access to services in the United States, 2008" (PDF). Perspect Sex Reprod Health. 43 (1): 41–50. doi:10.1363/4304111. PMID 21388504. Archived (PDF) from the original on 27 September 2011.
Stein, Rob (11 January 2011). "Decline in U.S. abortion rate stalls". The Washington Post. p. A3. Archived from the original on 4 March 2016. - ^ Fjerstad, Mary; Trussell, James; Sivin, Irving; Lichtenberg, E. Steve; Cullins, Vanessa (9 July 2009). "Rates of serious infection after changes in regimens for medical abortion". New England Journal of Medicine. 361 (2): 145–151. doi:10.1056/NEJMoa0809146. PMC 3568698. PMID 19587339.
Allday, Erin (9 July 2009). "Change cuts infections linked to abortion pill". San Francisco Chronicle. p. A1. - ^ Jones, Rachel K.; Jerman, Jenna (March 2017). "Abortion Incidence and Service Availability In the United States 2014". Perspectives on Sexual and Reproductive Health. 49–1 (1): 17–27. doi:10.1363/psrh.12015. PMC 5487028. PMID 28094905.
- ^ Vilain, Annick (December 2009). "Voluntary terminations of pregnancies in 2007" (PDF). DREES, Ministry of Health. Archived from the original (PDF) on 31 March 2010. Retrieved 9 June 2010.
- ^ Department of Health (25 May 2010). "Abortion statistics, England and Wales: 2009". Department of Health (United Kingdom). Archived from the original on 15 November 2010. Retrieved 9 June 2010.
- ^ ISD Scotland (25 May 2010). "Abortion Statistics, year ending December 2009". Information Services Division (ISD), NHS National Services Scotland. Retrieved 9 June 2010.
- ^ National Board of Health and Welfare, Sweden (12 May 2010). "Induced Abortions 2010" (PDF). National Board of Health and Welfare, Sweden. Archived from the original (PDF) on 27 July 2011. Retrieved 9 June 2010.
- ^ "FDA Approves Mifepristone for the Termination of Early Pregnancy". FDA press release/U.S. Gov. 2000. Archived from the original on 10 September 2006. Retrieved 27 April 2009.
- ^ "The abortion pill Mifegyne tested for adverse reactions". Danish Medicines Agency. 27 July 2005. Retrieved 20 September 2006.[dead link]
- ^ "FDA approval letter for Mifepristone". FDA. 28 September 2000. Archived from the original on 16 November 2001. Retrieved 16 September 2006.
- ^ "Medication Abortion in the United States: Mifepristone Fact Sheet" (PDF). Gynuity Health Projects. 2005. Archived from the original (PDF) on 24 September 2007.
- ^ Klitsch M (November–December 1991). "Antiprogestins and the abortion controversy: a progress report". Fam Plann Perspect. 23 (6): 275–82. doi:10.2307/2135779. JSTOR 2135779. PMID 1786809.
- ^ Nancy Gibbs (2 October 2000). "The Pill Arrives". Cnn.com. Archived from the original on 6 October 2006. Retrieved 20 September 2006.
- ^ Tamar Lewin (30 January 1995). "Clinical Trials Giving Glimpse of Abortion Pill". The New York Times. Archived from the original on 28 November 2007. Retrieved 20 September 2006.
- ^ Tamar Lewin (13 November 1997). "Lawsuits' Settlement Brings New Hope for Abortion Pill". The New York Times. Archived from the original on 10 February 2007. Retrieved 16 September 2006.
- ^ Sharon Lerner (August 2000). "RU Pissed Off Yet?". The Village Voice. Archived from the original on 7 November 2006. Retrieved 16 September 2006.
- ^ Danco Laboratories (29 March 2016). "Mifeprex prescribing information" (PDF). Silver Spring, Md.: U.S. Food and Drug Administration. Archived (PDF) from the original on 30 March 2016.
- ^ American Congress of Obstetricians and Gynecologists (30 March 2016). "ACOG Statement on Medication Abortion". Washington, D.C.: ACOG. Archived from the original on 3 April 2016. Retrieved 7 April 2016.
- ^ "Postmarket Drug Safety Information for Patients and Providers". US Food & Drug Administration. 30 March 2016.
- ^ North, Anna (20 August 2019). "The first generic abortion pill just hit the US market. Here's what that means". Vox. Retrieved 14 July 2020.
- ^ Millhauser, Ian (13 January 2021). "The Supreme Court hands down its first anti-abortion decision of the Amy Coney Barrett era". Vox. Retrieved 13 January 2021.
- ^ Woodcock, Janet (12 May 2006). "Testimony on RU-486". Committee on Government Reform, House of Representatives. FDA. Archived from the original on 27 September 2006. Retrieved 19 August 2006.
- ^ Christin-Maitre, S., Bouchard, P., Spitz, I. M. (2000). "Medical termination of pregnancy". New England Journal of Medicine. 342 (13): 946–56. doi:10.1056/NEJM200003303421307. PMID 10738054.CS1 maint: multiple names: authors list (link)
- ^ Stojnic J, et al. (2006). "Medicamentous abortion with mifepristone and misoprostol in Serbia and Montenegro". Vojnosanitetski Pregled. Military-medical and Pharmaceutical Review. 63 (6): 558–63. doi:10.2298/VSP0606558S. PMID 16796021.
- ^ "Archived copy". Archived from the original on 26 September 2017. Retrieved 28 September 2017.CS1 maint: archived copy as title (link)
- ^ "Abortion pill approved in Italy". BBC News. 31 July 2009. Retrieved 31 July 2009.
- ^ "Abortion pill sparks bitter protest". The Budapest Times. 19 September 2005. Archived from the original on 11 January 2007. Retrieved 16 September 2006.
- ^ Peter S. Green (24 June 2003). "A Rocky Landfall for a Dutch Abortion Boat". The New York Times. Archived from the original on 10 February 2007. Retrieved 16 September 2006.
- ^ Linepharma (7 November 2014). "Mifepristone Linepharma Summary of Product Characteristics (SPC)" (PDF). London: Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Archived from the original (PDF) on 2 June 2016. Retrieved 14 April 2016.
- ^ Sun Pharmaceuticals (4 March 2015). "Medabon Summary of Product Characteristics (SPC)" (PDF). London: Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Archived from the original (PDF) on 3 June 2016. Retrieved 4 April 2016.
- ^ "Marie Stopes International Australia – Medical Abortion". 2010. Archived from the original on 22 November 2010. Retrieved 15 December 2010.
- ^ "Abortion pill – RU486 (mifepristone)". Better Health Channel Victoria. July 2010. Archived from the original on 14 August 2010. Retrieved 15 December 2010.
- ^ MS Health (24 December 2014). "Mifepristone Linepharma (MS-2 Step) 200 mg tablet product information". Symonston, Australian Capital Territory, Australia: Therapeutic Goods Administration. Archived from the original on 8 September 2017. Retrieved 4 April 2016.
- ^ MS Health (12 May 2015). "Mifepristone Linepharma 200 mg tablet product information". Symonston, Australian Capital Territory, Australia: Therapeutic Goods Administration. Retrieved 4 April 2016.
- ^ Sparrow MJ (2004). "A woman's choice". Aust NZ J Obstet Gynaecol. 44 (2): 88–92. doi:10.1111/j.1479-828X.2004.00190.x. PMID 15089829. S2CID 27365359.
- ^ Etienne-Emile Baulieu; Daniel S. Seidman; Selma Hajri (October 2001). "Mifepristone(RU-486) and voluntary termination of pregnancy: enigmatic variations or anecdotal religion-based attitudes?". Human Reproduction. 16 (10): 2243–2244. doi:10.1093/humrep/16.10.2243. PMID 11574524.
- ^ Ulmann A (2000). "The development of mifepristone: a pharmaceutical drama in three acts". J Am Med Women's Assoc. 55 (3 Suppl): 117–20. PMID 10846319.
- ^ Wu S (2000). "Medical abortion in China". J Am Med Women's Assoc. 55 (3 Suppl): 197–9, 204. PMID 10846339.
- ^ "Family planning in China: RU-486, abortion, and population trends". U.S. Embassy Beijing. 2000. Archived from the original on 11 March 2002. Retrieved 14 September 2006.
- ^ Tsai EM, Yang CH, Lee JN (2002). "Medical abortion with mifepristone and misoprostol: a clinical trial in Taiwanese women". J Formos Med Assoc. 101 (4): 277–82. PMID 12101864.
- ^ Ganatra B, Bygdeman M, Nguyen DV, Vu ML, Phan BT (2004). "From research to reality: the challenges of introducing medical abortion into service delivery in Vietnam". Reprod Health Matters. 12 (24): 105–13. doi:10.1016/S0968-8080(04)24022-8. PMID 15938163. S2CID 23303852.
- ^ "Medical Abortion-Implications for Africa". Ipas. 2003. Archived from the original on 28 September 2007. Retrieved 16 September 2006.
- ^ Hajri S (2004). "Medication abortion: the Tunisian experience". Afr J Reprod Health. 8 (1): 63–9. doi:10.2307/3583307. hdl:1807/3883. JSTOR 3583307. PMID 15487615.
- ^ "Mifepristone can be sold only to approved MTP Centres: Rajasthan State HRC". Indian Express Health Care Management. 2000. Archived from the original on 24 January 2012.
- ^ ."Results of the Canadian trials of RU486, the 'Abortion Pill'." (n.d.). Retrieved 2006-12-08.
- ^ "RU-486 abortion pill approved by Health Canada". Archived from the original on 31 July 2015. Retrieved 30 July 2015.
- ^ "Health Canada eases restrictions on abortion pill Mifegymiso | CBC News". CBC. Retrieved 28 April 2018.
- ^ "Medication Abortion". Ibis. 2002. Archived from the original on 4 November 2006. Retrieved 19 September 2006.
- ^ Paige Comstock Cunningham; Leanne McCoy; Clarke D. Ferguson (28 February 1995). "Citizen Petition to the U.S. Food and Drug Administration". Americans United for Life. Archived from the original on 3 October 2006. Retrieved 20 September 2006.
- ^ Margaret Talbot (11 July 1999). "The Little White Bombshell". The New York Times. Retrieved 20 September 2006.
- ^ "Abortion Foes to Boycott Drugs (Altace) Made By RU-486 Manufacturer". The Virginia Pilot. 8 July 1994. Archived from the original on 20 February 2008. Retrieved 15 September 2006.
- ^ Stan Guthrie (11 June 2001). "Counteroffensive Launched on RU-486". Christianity Today. Archived from the original on 20 September 2006. Retrieved 20 September 2006.
- ^ Gina Kolata (24 September 2003). "Death at 18 Spurs Debate Over a Pill For Abortion". The New York Times. Retrieved 20 September 2006.
- ^ John L. Allen (12 February 1999). "Abortion debates rock Germany: introduction of abortion pill exacerbates controversy". National Catholic Reporter. Archived from the original on 28 May 2005. Retrieved 14 September 2006.
- ^ "Catholic and Evangelical students join Muslims in RU-486 fight". Catholic News. 9 February 2006. Archived from the original on 27 October 2006. Retrieved 18 September 2006.
- ^ "Death Toll Rises to 11 Women". Australians Against RU-486. 2006. Archived from the original on 20 August 2006. Retrieved 20 September 2006.
- ^ Hazra BG, Pore VS (2001). "Mifepristone (RU-486), the recently developed antiprogesterone drug and its analogues". J Indian Inst Sci. 81: 287–98.
- ^ Peter Gallagher; Navdeep Malik; James Newham; Allan H Young; Nicol Ferrier; Paul Mackin (2008). MacKin, Paul (ed.). "Antiglucocorticoid treatments for mood disorders". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD005168. doi:10.1002/14651858.CD005168.pub2. PMID 18254070. (Retracted, see doi:10.1002/14651858.cd005168.pub3. If this is an intentional citation to a retracted paper, please replace
{{Retracted}}
with{{Retracted|intentional=yes}}
.) - ^ Clark K, Ji H, Feltovich H, Janowski J, Carroll C, Chien EK (May 2006). "Mifepristone-induced cervical ripening: structural, biomechanical, and molecular events". Am. J. Obstet. Gynecol. 194 (5): 1391–8. doi:10.1016/j.ajog.2005.11.026. PMID 16647925.
- ^ Taplin ME, Manola J, Oh WK, Kantoff PW, Bubley GJ, Smith M, Barb D, Mantzoros C, Gelmann EP, Balk SP (2008). "A phase II study of mifepristone (RU-486) in castration-resistant prostate cancer, with a correlative assessment of androgen-related hormones". BJU Int. 101 (9): 1084–9. doi:10.1111/j.1464-410X.2008.07509.x. PMID 18399827. S2CID 205538600.
- ^ "Mifepristone - Corcept Therapeutics - AdisInsight".
- ^ Flexner C (December 2007). "HIV drug development: the next 25 years". Nat Rev Drug Discov. 6 (12): 959–66. doi:10.1038/nrd2336. PMID 17932493. S2CID 31261997.
- ^ Tang OS, Ho PC (2006). "Clinical applications of mifepristone". Gynecol Endocrinol. 22 (12): 655–9. doi:10.1080/09513590601005946. PMID 17162706. S2CID 23295715.
- ^ Belanoff JK, Flores BH, Kalezhan M, Sund B, Schatzberg AF (October 2001). "Rapid reversal of psychotic depression using mifepristone". J Clin Psychopharmacol. 21 (5): 516–21. doi:10.1097/00004714-200110000-00009. PMID 11593077. S2CID 3067889.
- ^ a b Howland, Robert H. (June 2013). "Mifepristone as a therapeutic agent in psychiatry". Journal of Psychosocial Nursing and Mental Health Services. 51 (6): 11–14. doi:10.3928/02793695-20130513-01. ISSN 0279-3695. PMID 23814820.
- ^ Damian Gard for Fierce Biotech. May 7, 2014. Corcept tanks as depression drug comes up short in Phase III Archived March 2, 2016, at the Wayback Machine
- ^ Soria, Virginia; González-Rodríguez, Alexandre; Huerta-Ramos, Elena; Usall, Judith; Cobo, Jesús; Bioque, Miquel; Barbero, Juan David; García-Rizo, Clemente; Tost, Meritxell (July 2018). "Targeting hypothalamic-pituitary-adrenal axis hormones and sex steroids for improving cognition in major mood disorders and schizophrenia: a systematic review and narrative synthesis". Psychoneuroendocrinology. 93: 8–19. doi:10.1016/j.psyneuen.2018.04.012. PMID 29680774. S2CID 5041081.
- ^ Bou Khalil, Rami; Souaiby, Lama; Farès, Nassim (March 2017). "The importance of the hypothalamo-pituitary-adrenal axis as a therapeutic target in anorexia nervosa". Physiology & Behavior. 171: 13–20. doi:10.1016/j.physbeh.2016.12.035. PMID 28043861. S2CID 6329552.
Внешние ссылки
- "Mifepristone". Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.