Ричард Палмитер

Ричард Палмитер (родился 5 апреля 1942 г.) - клеточный биолог . Он родился в Покипси, штат Нью-Йорк, а позже получил степень бакалавра зоологии в Университете Дьюка и степень доктора биологических наук в Стэнфордском университете. Он работает в Вашингтонском университете, где является профессором биохимии и геномных наук. Его текущее исследование предполагает более глубокое понимание болезни Паркинсона . Его наиболее заметное исследование - сотрудничество с доктором Ральфом Бринстером, где они вводили очищенную ДНК в одноклеточный мышиный эмбрион, впервые продемонстрировав передачу генетического материала последующим поколениям.

Предпосылки и образование [ править ]

Ричард Палмитер родился в Покипси, штат Нью-Йорк, 5 апреля 1942 года. Он получил степень бакалавра зоологии в Университете Дьюка в 1964 году, а в 1968 году - степень доктора биологических наук в Стэнфордском университете. С тех пор он работал в Вашингтонском университете. 1974. Два года спустя, в 1976 году, он был назначен исследователем Медицинского института Говарда Хьюза . Его исследования примечательны в сообществе клеточной биологии, о чем свидетельствует его финансирование Национальными институтами здравоохранения и Фондом Майкла Дж. Фокса . Он был членом престижной Национальной академии наук с 1984 года. Благодаря его фоновому образованию и увлечениям, его работа в основном сосредоточена на молекулярной биологии.и физиология животных . Помимо своих исследований, он является профессором биохимии Вашингтонского университета. ^[1]

Работы и открытия [ править ]

Регулирование производства яичного белка у кур-несушек [ править ]

Исследовательская карьера Палмитера началась с роли половых стероидов и регуляции транскрипции генов, ответственных за производство яичного белка у кур-несушек. Это исследование, связанное с регуляцией транскрипции генов, привело его и его команду к более конкретному сосредоточению на регуляции и функции генов металлотионеина : генных продуктов, которые связывают тяжелые металлы и, как полагают, играют роль в гомеостазе металлов и устойчивости к токсичности металлов и окислительному повреждению. . Это исследование примечательно, поскольку его группа была первой, кто клонировал эти специфические гены, а позже группа продолжила анализ регуляторных элементов.участвует в их выражении. Его опыт в зоологии позволил ему возглавить свою команду по созданию мышей, которые производят избыток металлотионеина, или мышей, которые не могут производить специфические белки металлотионеина, как средство изучения функции генов у животных. ^[2]

Трансгенные мыши [ править ]

Самая известная работа Палмитера связана с его исследованиями по созданию трансгенных мышей . Это исследование проводилось в рамках 15-летнего трансконтинентального сотрудничества с Ральфом Л. Бринстером из Пенсильванского университета. Эти исследователи были пионерами в введении функциональных генов в геном мышей, кроликов, овец и свиней - этих животных с чужеродными генами, вставленными в их геномы, называют трансгенными . Палмитер и Бринстер создали «супер-мышь». Эта мышь выросла больше, чем обычно, в результате добавления гибридного гена в геном мыши. Мыши несли ген гормона роста , который контролируется регуляторными элементами.вышеупомянутого гена металлотионеина. До их работы термин «трансгенный» был практически неслыханным; но после их сотрудничества использование этого слова в научных статьях резко возросло.

Последовательности ДНК, важные для ограничения экспрессии генов конкретными типами клеток, были обнаружены благодаря этим недавно созданным трансгенным мышам. Этих мышей также использовали для изучения трансформации клеток и рака. Исследовательская группа Палмитера также использует методы нокаута для неактивных генов, основная задача которых - синтез химического передатчика, который жизненно важен для изучения развития и функционирования нервной системы. Их исследования пришли к выводу, что норадреналин необходим для нормального материнского поведения и защиты от холодового стресса: мыши, которые не могут генерировать нейропептид Y, едят и растут нормально, но они алкоголики и склонны к эпилептическим припадкам. ^[2]

Цинк как химический передатчик [ править ]

Палмитер и его исследовательская группа также исследовали роль цинка как химического переносчика в мозге. Они обнаружили, что он предотвращает чрезмерную возбудимость ЦНС . Обнаружено, что мыши, которые не производят дофамин , гипоактивны и не имеют мотивации есть или пить. Несмотря на отсутствие жажды или голода, этих мышей можно поддерживать в живых с помощью фармакологической доставки L-DOPA или вирусной генной терапии с векторами, которые восстанавливают синтез L-DOPA. ^[3] Недавнее исследование группы направлено на попытку улучшить понимание болезни Паркинсона.. Основная причина БП - постепенная потеря нейронов, вырабатывающих дофамин. Современные идеи Палмитера предполагают, что нарушение функции митохондрий и накопление поврежденных белков может привести к гибели дофаминергических нейронов. Их текущая задача - разработать модели, имитирующие эти клеточные процессы. ^[4]

Нейронные цепи, лежащие в основе врожденного поведения [ править ]

За последние три десятилетия Палмитер заинтересовался нейронными цепями, которые контролируют врожденное поведение, такое как еда и питье. Палмитер и его команда используют генетические модели мышей и перенос вирусных генов для изучения нейронных цепей в определенных областях мозга. Их цели - визуализировать, где расположены соответствующие нейроны и куда они проецируют свои аксоны, записывать активность нейронов в реальном времени и оценивать поведенческие и физиологические последствия активации или ингибирования этих нейронов. Они также стремятся идентифицировать нижестоящие цели определенных нейронов и различать, как они участвуют в реагировании на различные угрозы, включая боль, зуд и пищевое отравление. ^[5]

Почести и научное наследие [ править ]

Ценные исследования Палмитера внесли большой вклад в область молекулярной биологии ; поэтому он получил множество наград и похвал, а также читал лекции на известных конференциях на протяжении всей своей карьеры. Его лекции включают лекцию Верна Чепмена в 2004 году на 18-м Международном совещании по геному мышей, а также лекцию Уоллеса Роу в 1999 году на 50-м ежегодном совещании Американской ассоциации лабораторных наук о животных. В 1999 году он стал выдающимся ученым Тайнера в Университете штата Флорида , в 1998 году он был отмечен вторым международным научным сотрудником Института Гарвана в Сиднее, Австралия , а в 1988 году он был избран членом Национальной академии наук иАмериканская академия искусств и наук . Среди его наград - премия Джулиуса Аксельрода в области фармакологии в 2004 году (премия Шарля-Леопольда Майера Французской академии наук в 1994 году, награда Министерства сельского хозяйства США за выдающиеся заслуги в 1989 году, премия Нью-Йоркской академии в области биологии и медицины. Наук в 1983 г. и премии Джорджа Торна Медицинского института Говарда Хьюза в 1982 г. ^[6]

Избранные публикации [ править ]

Ниже приведены некоторые из наиболее цитируемых публикаций Palmiter:

• Мадисен, Линда; Цвингман, Тереза ​​А .; Sunkin, Susan M .; О, Сын Ук; Заривала, Хатим А .; Гу, Хун; Ng, Lydia L .; Palmiter, Ричард Д .; Hawrylycz, Michael J .; Джонс, Аллан Р .; Lein, Ed S .; Цзэн, Hongkui (2010). «Надежная и высокопроизводительная система Cre отчетов и характеристик для всего мозга мыши» . Природа Неврологии . 13 (1): 133–140. DOI : 10.1038 / nn.2467 . PMC  2840225 . PMID  20023653 .
• Palmiter, Ричард Д .; Бринстер, Ральф Л. (1986). «Трансформация зародышевой линии мышей» . Ежегодный обзор генетики . 20 : 465–499. DOI : 10.1146 / annurev.ge.20.120186.002341 . PMC  5553637 . PMID  3545063 .
• Palmiter, Ричард Д .; Brinster, Ralph L .; Хаммер, Роберт Э .; Trumbauer, Myrna E .; Розенфельд, Майкл Г .; Birnberg, Neal C .; Эванс, Рональд М. (1982). «Резкий рост мышей, которые развиваются из яиц с микроинъекцией генов слияния металлотионеина и гормона роста» . Природа . 300 (5893): 611–615. Bibcode : 1982Natur.300..611P . DOI : 10.1038 / 300611a0 . PMC  4881848 . PMID  6958982 .
• Бринстер, Р.Л .; Чен, HY; Трумбауэр, Мэн; Ягл, МК; Пальмитер, RD (1985). «Факторы, влияющие на эффективность введения чужеродной ДНК мышам путем микроинъекций яиц» . Труды Национальной академии наук . 82 (13): 4438–4442. Полномочный код : 1985PNAS ... 82.4438B . DOI : 10.1073 / pnas.82.13.4438 . PMC  391116 . PMID  3892534 .

Ссылки [ править ]