Факторы риска шизофрении

Факторы риска шизофрении включают множественные генетические факторы и факторы риска окружающей среды . Преобладающей моделью шизофрении является модель расстройства нервного развития без точных границ или единственной причины, и считается, что оно возникает в результате сложных взаимодействий генов с окружающей средой с вовлеченными факторами уязвимости. ^{[1] [2]} Взаимодействие этих факторов риска является сложным, так как могут быть задействованы многочисленные и разнообразные оскорбления от зачатия до взрослого возраста. ^[3] Сочетание генетических факторов и факторов окружающей среды приводит к нарушениям в нервных цепях, которые влияют на сенсорный ввод и когнитивные функции.^[4]

Генетическая предрасположенность сама по себе, без взаимодействия факторов окружающей среды, не приведет к развитию шизофрении. ^{[3] [5]} Факторов риска, связанных с окружающей средой, много, в том числе осложнения беременности , пренатальный стресс и питание , а также неблагоприятные детские переживания . Фактор риска окружающей среды может действовать самостоятельно или в сочетании с другими факторами. ^[6]

Шизофрения обычно развивается в возрасте от 16 до 30 лет (обычно мужчины в возрасте 16-25 лет и женщины 25-30 лет); около 75 процентов людей, живущих с этим заболеванием, заболели в этих возрастных группах. Детская шизофрения , развивающаяся до 13 лет, встречается довольно редко. ^[7] В среднем у мужчин наступление болезни происходит раньше, чем у женщин, при этом возможное влияние женского полового гормона эстрогена является одной гипотезой, а социокультурное влияние - другой . ^[8] Эстроген оказывает подавляющее действие на дофаминовые рецепторы . ^[9]

Взаимодействие гена и окружающей среды [ править ]

Данные свидетельствуют о том, что именно взаимодействие между генами и окружающей средой приводит к развитию шизофрении. ^[2] Это сложный процесс, включающий множество факторов окружающей среды, которые влияют на ряд периодов развития, которые взаимодействуют с генетической предрасположенностью. ^[6] Было высказано предположение, что помимо взаимодействия генов с окружающей средой, также должны приниматься во внимание взаимодействия между окружающей средой, поскольку каждого фактора риска окружающей среды по отдельности недостаточно для содействия развитию шизофрении. ^[6]

Генетика [ править ]

Шизофрения в значительной степени передается по наследству , но у многих людей, которые, по всей видимости, носят идентифицированные гены шизофрении, болезнь может не развиться. ^[10] Исследования показали, что шизофрения является полигенным заболеванием и что генетическая уязвимость к шизофрении является многофакторной и обусловлена ​​взаимодействием нескольких генов с факторами риска окружающей среды. ^[2]

Исследования близнецов показали, что у однояйцевых близнецов риск развития этого расстройства составляет около 50%, а это означает, что развитие шизофрении примерно в 50% случаев в большей степени связано с факторами окружающей среды. ^[11]

Семейные исследования показывают, что чем ближе генетическое родство человека к человеку, страдающему шизофренией, тем выше вероятность развития расстройства. Отцовский возраст является фактором шизофрении из-за повышенной вероятности мутаций в хромосомах клеток, производящих сперму. В отличие от женщин ооциты делятся двадцать три раза до рождения и только один раз после этого. Вероятность ошибки копирования при репликации ДНК во время деления клеток увеличивается с увеличением числа делений клеток, а увеличение ошибок копирования может вызвать накопление мутаций, которые ответственны за увеличение случаев шизофрении. ^[10] Средний уровень конкордантности у однояйцевых близнецов выше, чем у разнояйцевых близнецов.и данные также свидетельствуют о том, что пренатальная и перинатальная среда также может влиять на уровень конкордантности у однояйцевых близнецов. ^[12]

Генетические кандидаты [ править ]

Хотя исследования близнецов и семейные исследования показали высокую степень наследственности шизофрении, точные генетические причины остаются неясными. Однако некоторые крупномасштабные исследования начали раскрывать генетические основы этого заболевания. Следует проводить важное разделение между распространенными вариантами с более низким риском (выявленными исследованиями кандидатов или исследованиями общегеномных ассоциаций (GWAS)) и редкими вариантами с высоким риском (которые могут быть вызваны мутациями de novo) и вариациями числа копий (CNV). .

Кандидатские генные исследования [ править ]

В более раннем обзоре исследований сцепления за 2003 год также перечислены семь генов, которые могут повышать риск более позднего диагноза расстройства. ^{[13] В} двух обзорах ^{[14] [15] было} высказано предположение, что наиболее убедительными доказательствами являются два гена, известные как дисбиндин ( DTNBP1 ) и нейрегулин ( NRG1 ), а также ряд других генов (таких как COMT , RGS4 , PPP3CC , ZDHHC8 , DISC1 и AKT1 ) показали первые многообещающие результаты. Нокаут- исследования у дрозофилыпоказывают, что снижение экспрессии дисбиндина снижает глутаматергическую синаптическую передачу, что приводит к нарушению памяти. ^[16] Вариации около гена FXYD6 также были связаны с шизофренией в Великобритании ^{[17] [18],} но не в Японии. ^[19] В 2008 году однонуклеотидный полиморфизм (SNP) гена рилина rs7341475 был связан с повышенным риском шизофрении у женщин, но не у мужчин. Эта специфическая для женщин ассоциация была воспроизведена в нескольких популяциях. ^[20] Исследования показали, что протеинфосфатаза 3, известная как кальциневрин.может быть вовлечен в предрасположенность к шизофрении. ^[21]

Крупнейшее наиболее полное генетическое исследование такого рода, включающее тесты нескольких сотен однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) почти у 1900 человек с шизофренией или шизоаффективным расстройством и у 2000 субъектов сравнения, в 2008 году сообщило, что не было никаких доказательств какой-либо существенной связи между расстройства и любой из 14 ранее идентифицированных генов-кандидатов ( RGS4 , DISC1 , DTNBP1 , STX7 , TAAR6 , PPP3CC , NRG1 , DRD2 , HTR2A , DAOA , AKT1 , CHRNA7 ,COMT и ARVCF ). Статистические распределения предполагали не что иное, как случайную вариацию. Авторы пришли к выводу, что результаты делают маловероятным, что общие SNP в этих генах составляют значительную часть генетического риска шизофрении, хотя нельзя исключать небольшие эффекты. ^{[22] [23]}

Возможно, самый крупный анализ генетических ассоциаций при шизофрении проводится с помощью базы данных SzGene на Форуме исследований шизофрении . В одном метаанализе 2008 года были изучены генетические варианты в 16 генах и обнаружены номинально значимые эффекты. ^[24]

В исследовании 2009 года удалось создать у мышей соответствующие симптомы шизофрении путем делеции только одного набора генов, гена постсинаптического рецептора нейрегулина . Результат показал, что, хотя мыши в основном развивались нормально, при дальнейшем развитии мозга рецепторы глутамата разрушались. Эта теория поддерживает глутаматную гипотезу шизофрении . ^[25] Другое исследование, проведенное в 2009 году учеными из Университета Саймона Фрейзера, выявляет связь между аутизмом и шизофренией: «Группа SFU обнаружила, что вариации в четырех наборах геновсвязаны как с аутизмом, так и с шизофренией. У людей обычно есть две копии каждого гена, но у людей с аутизмом некоторые участки генома имеют только одну копию, а у людей с шизофренией дополнительные копии присутствуют в тех же местах » ^{[26] [27].}

Полногеномные исследования ассоциаций [ править ]

Чтобы увеличить размер выборки для более эффективного выявления распространенных вариантов с небольшими эффектами, данные полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) продолжают объединяться в крупные международные консорциумы. В Psychiatric Genomics Consortium (PGC) попытка агрегированных данных GWAS по шизофрении обнаружить ассоциации общих вариантов с небольшим эффектом на риске заболевания. ^[28]

В 2011 году это сотрудничество выявило с помощью метаанализа полногеномных ассоциативных исследований, что 129 более 136 однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), в значительной степени связанных с шизофренией, расположены в области главного комплекса гистосовместимости генома. ^[29]

В 2013 году этот набор данных был расширен, чтобы идентифицировать в общей сложности 13 кандидатных локусов для заболевания, а также указывало, что передача сигналов кальция является важным фактором заболевания. ^[30]

В 2014 году это сотрудничество расширилось до еще более крупного метаанализа, самого большого на сегодняшний день, по данным GWAS (36 989 случаев и 113 075 контрольных) в Nature , указав 108 генетических локусов, связанных с шизофренией, из которых 83 ранее не были описаны. ^[31] Вместе эти гены-кандидаты указали на важность нейротрансмиссии и иммунологии как важных факторов заболевания.

Было показано, что отчетливые симптоматические подтипы групп шизофрении имеют различный паттерн вариаций SNP, отражающий гетерогенный характер заболевания. ^[32]

Исследование 2016 года показало, что ген C4A влияет на риск шизофрении. Было обнаружено, что C4A играет роль в сокращении синапсов, а повышенная экспрессия C4A приводит к уменьшению дендритных шипов и более высокому риску шизофрении. ^[33]

Копировать варианты чисел [ править ]

Другое исследование показало, что большее, чем среднее количество структурных вариаций, таких как редкие делеции или дупликации крошечных последовательностей ДНК в генах (известные как вариации числа копий ), связаны с повышенным риском шизофрении, особенно в «спорадических» случаях, не связанных с семьей. история шизофрении, и что генетические факторы и пути развития, таким образом, могут быть разными у разных людей. ^{[34] [35]} Полногеномный опрос 3391 человека с шизофренией выявил CNV менее чем в 1% случаев. Внутри них наблюдались делеции в областях, связанных с психозом , а также делеции на хромосомах 15q13.3 и 1q21.1 . ^[36]

CNVs возникают из -за неаллельной гомологичной рекомбинации, опосредованной низкокопийными повторами (последовательно схожие области). Это приводит к удалению и дублированию генов, чувствительных к дозировке. Было высказано предположение, что CNV лежат в основе значительной части нормальных человеческих вариаций, включая различия в когнитивных, поведенческих и психологических особенностях, и что CNV по крайней мере в трех локусах могут привести к повышенному риску шизофрении у некоторых людей. ^[37] Эпигенетика также может играть роль в шизофрении, причем экспрессия Protocadherin 11 X- connected / Protocadherin 11 Y-connected играет возможную роль в шизофрении. ^[38]

В 2008 году исследование 2977 больных шизофрении и 33,746 контроля из семи европейских популяций исследовались ВКК в neurexins , и обнаружил , что экзон -affecting делеции в гене нейрексина-1 возложенной риск шизофрении. ^[39]

Обновленный метаанализ CNV для шизофрении, опубликованный в 2015 году, увеличил количество CNV, указанных при заболевании, что также стало первым генетическим доказательством участия ГАМКергической нейротрансмиссии. ^[40] Это исследование также подтвердило генетическое участие в возбуждающей нейротрансмиссии.

Пересечение с другими расстройствами [ править ]

Несколько исследований предположили генетическое совпадение и возможную генетическую корреляцию между шизофренией и другими психическими расстройствами, включая расстройство аутистического спектра, синдром дефицита внимания с гиперактивностью, биполярное расстройство и большое депрессивное расстройство. Одно общегеномное ассоциативное исследование проанализировало данные однонуклеотидного полиморфизма (SNP) для пяти расстройств; четыре области гена перекрываются с пятью нарушениями, две из которых регулируют баланс кальция в головном мозге. ^[41]

Окружающая среда [ править ]

Факторы экологического риска включают пренатальный стресс , осложнения во время беременности и родов, а также неблагоприятные детские переживания . Многие из них связаны с внутриутробным развитием, пренатальным стрессом и питанием, осложнениями во время беременности и родов. Более поздние включают неблагоприятный детский опыт и злоупотребление психоактивными веществами.

Пренатальное развитие [ править ]

Хорошо известно, что осложнения беременности связаны с повышенным риском развития шизофрении у ребенка, хотя в целом они представляют собой неспецифический фактор риска с относительно небольшим эффектом. Акушерские осложнения возникают примерно у 25–30% населения в целом, и у подавляющего большинства не развивается шизофрения, равно как и у большинства людей с шизофренией не было выявленных акушерских явлений. Тем не менее, повышенный средний риск хорошо воспроизводится, и такие события могут смягчать эффекты генетических или других факторов риска окружающей среды. Конкретные осложнения или события, наиболее связанные с шизофренией, и механизмы их последствий все еще находятся в стадии изучения. ^[42]

Имеются некоторые свидетельства того, что воздействие токсинов, таких как свинец, также может увеличивать риск более позднего развития расстройств шизофренического спектра. ^[43]

Согласно одному эпидемиологическому открытию, люди с диагнозом шизофрения с большей вероятностью родились зимой или весной ^[44] (по крайней мере, в северном полушарии ). Это было названо эффектом сезонности, однако эффект невелик. Пояснения включали распространенность больше вирусных инфекций , в то время, или большая вероятность витамина D дефицит. ^[45] Подобный эффект (повышенная вероятность рождения зимой и весной) также был обнаружен у других, здоровых групп населения, таких как шахматисты. ^[46]

Многие женщины, которые были беременны во время голода 1944 года в Голландии , страдали от недоедания , а у многих из их детей позже развилась шизофрения. ^[47] Исследования финских матерей, которые были беременны, когда они узнали, что их мужья были убиты во время Зимней войны 1939–1940 годов, показали, что у их детей значительно выше вероятность развития шизофрении по сравнению с матерями, которые узнали о своих мужьях. смерть после родов, что свидетельствует о влиянии пренатального стресса . ^[48]

Рост плода [ править ]

Вес при рождении ниже среднего был одним из наиболее последовательных результатов, указывающих на замедление роста плода, возможно, опосредованное генетическими эффектами. В первом и единственном проспективном исследовании низкой массы тела при рождении, шизофрении и увеличения желудочков головного мозга, указывающих на церебральную атрофию, Ли Сильвертон и его коллеги обнаружили, что низкая масса тела при рождении (измеренная проспективно с учетом психопатологии) была связана с увеличением желудочков на компьютерной томографии в образец из группы риска по шизофрении более 30 лет спустя. Эти признаки, указывающие на церебральную атрофию, были связаны с симптомами шизофрении. ^[49]В последующем исследовании Silverton et al. отметили взаимосвязь между генетическим риском шизофрении и низкой массой тела при рождении. Риск увеличения желудочков при сканировании головного мозга (связанный с симптомами шизофрении и биологически предполагающий раннюю деменцию Эмиля Крепелина ) был значительно повышен, если у субъектов была как более высокая генетическая нагрузка по шизофрении, так и более низкий вес при рождении. Исследователи предположили, что внутриутробные инсульты могут специфически воздействовать на людей с шизофреническим диатезом, предлагая авторам этиологическую модель стресса диатеза для определенного типа шизофрении (который определил Крепелин) с ранними аномалиями, предполагающими атрофию мозга. ^[50]

Некоторые исследователи отметили, однако, что любой фактор, отрицательно влияющий на плод, будет влиять на скорость роста, однако некоторые полагают, что эта связь не может быть особенно информативной в отношении причинно-следственной связи. ^[42] Кроме того, в большинстве когортных исследований новорожденных не удалось найти связь между шизофренией и низкой массой тела при рождении или другими признаками задержки роста. ^[51] В большинстве исследований не измеряется взаимодействие генетического риска и массы тела при рождении, как это было сделано в Silverton et al. исследования.

Гипоксия [ править ]

С 1970-х годов была выдвинута гипотеза, что гипоксия мозга (низкий уровень кислорода) до, во время или сразу после рождения может быть фактором риска развития шизофрении. ^[52]

Гипоксия продемонстрирована как относящаяся к шизофрении на животных моделях, молекулярно-биологических и эпидемиологических исследованиях. Одно исследование смогло отличить 90% случаев шизофрении от контрольной на основании гипоксии и метаболизма. ^[53] Гипоксия была описана как один из наиболее важных внешних факторов, влияющих на восприимчивость, хотя исследования были в основном эпидемиологическими . Такие исследования придают большое значение влиянию гипоксии, но из-за семейной картины болезни в некоторых семьях предполагают также генетический фактор; не делая вывод о том, что единственной причиной является гипоксия. ^[54] Гипоксия плода в присутствии некоторых неидентифицированных генов коррелирует с уменьшением объема гиппокампа., что, в свою очередь, коррелирует с шизофренией. ^[55]

Хотя в большинстве исследований гипоксия интерпретируется как вызывающая некоторую форму нейрональной дисфункции или даже незначительного повреждения, было высказано предположение, что физиологическая гипоксия, которая преобладает при нормальном развитии эмбриона и плода, или патологическая гипоксия или ишемия , может оказывать влияние на регулирование или нарушение регуляции генов. участвует в развитии нервной системы. Обзор литературы показал, что более 50% генов-кандидатов на предрасположенность к шизофрении соответствовали критериям «регуляции ишемии-гипоксии или сосудистой экспрессии», хотя только 3,5% всех генов, по оценкам, участвовали в гипоксии / ишемии или в сосудистой сети. ^{[ требуется разъяснение ] [56]}

Продольное исследование показало, что акушерские осложнения, связанные с гипоксией, были одним из факторов, связанных с нарушениями развития нервной системы в детстве и с более поздним развитием шизофреноформных расстройств. ^[57] Было обнаружено, что гипоксия плода предсказывает необычные движения в возрасте 4 лет (но не в возрасте 7 лет) у детей, у которых развивается шизофрения, что позволяет предположить, что ее эффекты специфичны для стадии развития нервной системы. ^[58] Японское тематическое исследование монозиготных близнецов, дискордантных по шизофрении (один имеет диагноз, а другой нет), обращает внимание на их различный вес при рождении и делает вывод, что гипоксия может быть дифференцирующим фактором. ^[59]

Необычная функциональная латеральность в производстве речи (например, обработка слуха в правом полушарии), обнаруживаемая у некоторых людей с шизофренией, может быть связана с аберрантными нейронными сетями, созданными как компенсация повреждения левой височной доли, вызванного пре- или перинатальной гипоксией. ^[60] Пренатальная и перинатальная гипоксия, по-видимому, важна как один из факторов в модели развития нервной системы, с важным выводом, что некоторые формы шизофрении, таким образом, можно предотвратить. ^[61]

Исследования на грызунах, стремящиеся понять возможную роль пренатальной гипоксии в таких расстройствах, как шизофрения, показали, что она может приводить к ряду сенсомоторных нарушений и нарушений обучения / памяти. Нарушения двигательной функции и координации, очевидные при выполнении сложных задач, когда гипоксия была достаточно серьезной, чтобы вызвать повреждение мозга, были длительными и описывались как «признак пренатальной гипоксии». ^{[62] [63]}

Несколько исследований на животных показали, что гипоксия плода может повлиять на многие из тех же нервных субстратов, которые участвуют в шизофрении, в зависимости от тяжести и продолжительности гипоксического явления, а также периода беременности, а у людей - умеренной или тяжелой (но не легкой) формы. Гипоксия связана с рядом моторных, языковых и когнитивных нарушений у детей, независимо от генетической предрасположенности к шизофрении. ^{[64] В} одной статье повторяется, что неврологические расстройства мозжечка часто обнаруживаются у больных шизофренией, и предполагается, что гипоксия может вызвать последующую когнитивную дисметрию ^[65]

В то время как большинство исследований обнаруживают лишь умеренный эффект гипоксии при шизофрении, продольное исследование с использованием комбинации индикаторов для выявления возможной гипоксии плода, таких как ранние эквиваленты неврологических мягких признаков или акушерских осложнений, показало, что риск шизофрении и других неэффективных психозов был снижен. «разительно завышен» (5,75% против 0,39%). Хотя объективные оценки гипоксии не учитывают все случаи шизофрении; исследование выявило увеличение вероятности шизофрении в соответствии с постепенным увеличением тяжести гипоксии. ^[66]

Инфекции и иммунная система [ править ]

Ряд вирусных инфекций, которым подвергаются во время пренатального развития, были связаны с повышенным риском дальнейшего развития шизофрении. Шизофрения несколько чаще встречается у рожденных зимой - ранней весной, когда инфекции более распространены. ^[67]

Грипп давно изучается как возможный фактор. Исследование 1988 года показало, что люди, заразившиеся азиатским гриппом во втором триместре беременности, подвергались повышенному риску развития шизофрении. ^[68] Этот результат был подтвержден более поздним британским исследованием той же пандемии ^[69], но не исследованием пандемии в Хорватии в 1994 году. ^[70] Японское исследование также не нашло подтверждения связи между шизофренией и рождением после эпидемии гриппа. ^[71]

Полиомиелит , корь , ветряная оспа , краснуха , вирус простого герпеса 2 типа, инфекции половых органов матери, вирус болезни Борна и Toxoplasma gondii ^[72] коррелировали с более поздним развитием шизофрении. ^[73] Психиатры Э. Фуллер Торри и Р. Х. Йолкен выдвинули гипотезу, что последний, распространенный паразит у людей, способствует некоторым, если не многим, случаям шизофрении. ^[74]

В метаанализе нескольких исследований они обнаружили умеренно более высокие уровни антител к токсоплазме у больных шизофренией ^{[75] [76]} и, возможно, более высокие показатели пренатального или раннего постнатального воздействия Toxoplasma gondii , но не острой инфекции. Однако в другом исследовании посмертной ткани мозга авторы сообщили о двусмысленных или отрицательных результатах, включая отсутствие доказательств причастности вируса герпеса или T. gondii к шизофрении. ^[77]

Есть некоторые доказательства роли аутоиммунитета в развитии некоторых случаев шизофрении. Сообщается о статистической корреляции с различными аутоиммунными заболеваниями ^[78], а прямые исследования связывают дисфункциональный иммунный статус с некоторыми клиническими особенностями шизофрении. ^{[79] [80]}

Это известно как патогенная теория шизофрении или микробная теория шизофрении. Это патогенная теория болезни, в которой предполагается, что непосредственной причиной некоторых случаев шизофрении является взаимодействие развивающегося плода с патогенами, такими как вирусы , или с антителами матери, созданными в ответ на эти патогены (в частности, Интерлейкин 8 ). ^[81]Существенные исследования показывают, что воздействие определенных заболеваний (например, гриппа) у матери новорожденного (особенно в конце второго триместра) вызывает дефекты нервного развития, которые могут проявляться как предрасположенность к шизофрении в период полового созревания, так как мозг растет и развивается. ^[82]

Другие факторы [ править ]

Появляется все больше литературы по широкому кругу факторов пренатального риска, таким как пренатальный стресс, внутриутробное (в утробе матери ) недоедание и пренатальные инфекции. Увеличение возраста отца было связано с шизофренией, возможно, из-за «хромосомных аберраций и мутаций стареющей зародышевой линии». ^[83] Резус матери и плода или несовместимость генотипов также были связаны, увеличивая риск неблагоприятных пренатальных условий. Кроме того, у матерей с шизофренией был выявлен повышенный риск в результате сложного взаимодействия между генотипом матери, материнским поведением, пренатальной средой и, возможно, лекарствами и социально-экономическими факторами. ^[42]Ссылки на многие из этих экологических факторов риска собраны в онлайн-базе данных. ^[84]

Может существовать связь между чувствительностью к глютену, отличной от целиакии, и шизофренией у небольшой части людей ^[85], хотя для подтверждения такой связи потребуются крупные рандомизированные контролируемые испытания и эпидемиологические исследования. Исключение глютена из рациона - недорогая мера, которая может улучшить симптомы у небольшого (≤3%) числа людей, больных шизофренией. ^[86]

Метаанализ показал, что высокий невротизм увеличивает риск психоза и шизофрении. ^[87]

Несколько длительных исследований показали, что люди, рожденные с врожденным нарушением зрения , не заболевают шизофренией. ^{[88] [89]}

Эффекты эстрогена при шизофрении были изучены с учетом связи между наступлением менопаузы у женщин, у которых в это время развивается шизофрения. Дополнительное лечение эстрогенами было изучено и оценено на предмет их влияния на испытываемые симптомы. Исследования ралоксифена показали положительные результаты. ^{[90] [91]}

Результаты поддерживают гипотезу о том, что шизофрения , связанный с изменениями в триптофан - кинуренин метаболического пути из - за активации специфических участков системы иммунитета . ^{[92] [93]}

Актуальность некоторых аутоантител, действующих против NMDAR и VGKC , изучается. ^{[94] [95]} Текущие оценки показывают, что от 1,5 ^{[96] до} 6,5 ^[95] % пациентов имеют эти антитела в крови. Предварительные результаты показали, что этих пациентов можно лечить иммунотерапией, такой как ВВИГ или плазмообмен и стероиды , в дополнение к антипсихотическим препаратам, что может привести к уменьшению симптомов. ^[97]

Антецеденты детства [ править ]

В общем, предшественники шизофрении неуловимы, и те, у кого будет развиваться шизофрения, не образуют легко идентифицируемую подгруппу, что привело бы к выявлению конкретной причины. Средние групповые отличия от нормы могут быть как в сторону превосходных, так и худших результатов. В целом, когортные исследования при рождении выявили тонкие неспецифические поведенческие особенности, некоторые свидетельства психотических переживаний (особенно галлюцинаций) и различные когнитивные предпосылки. Были выявлены некоторые несоответствия в конкретных областях функционирования, а также в том, продолжаются ли они в детстве и являются ли они специфичными для шизофрении. ^[51]

Проспективное исследование выявило средние различия по ряду областей развития, включая достижение основных этапов моторного развития в более позднем возрасте, наличие большего количества проблем с речью, более низкие результаты учебных тестов, предпочтения одиночной игры в возрасте четырех и шести лет и более высокую социальную тревогу в возрасте 13. Также были связаны более низкие оценки навыков матери и понимания ребенка в возрасте 4 лет. ^[98]

Некоторые из ранних различий в развитии были выявлены на первом году жизни в исследовании, проведенном в Финляндии, хотя в основном они связаны с психотическими расстройствами, а не с шизофренией в частности. ^[99] Ранние тонкие двигательные признаки сохранялись до некоторой степени, показывая небольшую связь с более поздней успеваемостью в школе в подростковом возрасте. ^[100] Более раннее финское исследование показало, что успеваемость 400 человек с диагнозом шизофрения в детстве была значительно хуже, чем в контрольной группе по предметам, связанным с координацией движений (спорт и рукоделие) в возрасте от 7 до 9 лет, но не было различий по академическим предметам (напротив к некоторым другим результатам IQ). ^[101](Пациенты этой возрастной группы с этими симптомами имели значительно меньшую вероятность перехода в среднюю школу, несмотря на академические способности ^[102] ).

Симптомы шизофрении часто появляются вскоре после полового созревания, когда мозг претерпевает значительные изменения в процессе созревания. Некоторые исследователи полагают, что болезненный процесс шизофрении начинается внутриутробно, находится в спящем состоянии до полового созревания, а затем вызывает период нервной дегенерации, который вызывает появление симптомов. ^[10] Однако повторный анализ данных более позднего финского исследования детей старшего возраста (от 14 до 16) в изменившейся школьной системе с использованием более узких диагностических критериев и с меньшим количеством случаев, но с большим количеством контролей не подтвердил существенных различий в отношении спорта и ремесленное представление. ^[103]Однако другое исследование показало, что необычные показатели моторной координации в возрасте 7 лет были связаны в зрелом возрасте как с больными шизофренией, так и с их здоровыми братьями и сестрами, в то время как необычные движения в возрасте 4 и 7 лет предсказывали шизофрению у взрослых, но не статус незатронутых братьев и сестер. ^[58]

Исследование когорты новорожденных в Новой Зеландии показало, что у детей, у которых развилось шизофреноформное расстройство, были, помимо эмоциональных проблем и межличностных трудностей, связанных со всеми измеренными психиатрическими исходами у взрослых, значительные нарушения нейромоторной, восприимчивой речи и когнитивного развития. ^[57] Ретроспективное исследование показало, что взрослые с шизофренией показали лучшие результаты по художественным предметам в возрасте 12 и 15 лет, а также по лингвистическим и религиозным предметам в 12 лет, но хуже, чем в среднем по гимнастике в 15 лет. ^[104]

Некоторые небольшие исследования потомков людей с шизофренией выявили различные нейроповеденческие дефициты ^[105], более бедную семейную среду и деструктивное школьное поведение ^[106], плохое взаимодействие со сверстниками, незрелость или непопулярность ^[107] или более низкую социальную компетентность и возрастающую симптоматику шизофрении в подростковом возрасте. ^[108]

Подтип шизофрении, относящийся к меньшинству «синдром дефицита», более выражен плохой адаптацией на раннем этапе и поведенческими проблемами по сравнению с подтипами без дефицита. ^[109]

Имеются данные о том, что переживания жестокого обращения или травм в детстве являются факторами риска для постановки диагноза шизофрении в более позднем возрасте. ^[110] Некоторые исследователи сообщили, что галлюцинации и другие симптомы, которые считаются характерными для шизофрении и психоза, были по крайней мере так же сильно связаны с пренебрежением и жестоким обращением в детстве, как и многие другие проблемы психического здоровья. ^[111] Исследователи пришли к выводу, что существует потребность в обучении персонала тому, как спрашивать пациентов о жестоком обращении, и необходимость предлагать соответствующее психосоциальное лечение тем, кто в детстве подвергался пренебрежению и жестокому обращению. ^[111]

Использование психоактивных веществ [ править ]

Взаимосвязь между шизофренией и злоупотреблением психоактивными веществами сложна, что затрудняет четкую причинную связь. Большинство злоупотребляемых веществ может вызвать психоз . Диагноз психоза, вызванного употреблением психоактивных веществ, ставится, если симптомы сохраняются после прекращения употребления наркотиков или интоксикации. ^[112] Ряд психозов, вызванных употреблением психоактивных веществ, может перейти в шизофрению, в первую очередь это связано с употреблением каннабиса.

Обзор 2019 года показал, что совокупная доля перехода от психоза, вызванного употреблением психоактивных веществ, к шизофрении составляла 25% (95% ДИ 18–35%) по сравнению с 36% (95% ДИ 30–43%) для «кратковременных, атипичных» и не иначе указанные «психозы». ^[113] Тип вещества был основным предиктором перехода к шизофрении, с самыми высокими показателями, связанными с каннабисом (6 исследований, 34%, ДИ 25–46%), галлюциногенами (3 исследования, 26%, ДИ 14–43. %) и амфетамины (5 исследований, 22%, ДИ 14–34%). Более низкие показатели были зарегистрированы для психозов, вызванных опиоидами (12%), алкоголем (10%) и седативными средствами (9%). Показатели перехода были немного ниже в старших когортах, но не зависели от пола, страны исследования, расположения больницы или сообщества, городских или сельских условий, методов диагностики или продолжительности наблюдения. ^[113]

Уровень употребления психоактивных веществ, как известно, особенно высок в этой группе. Одно исследование показало, что 60% людей с шизофренией употребляют психоактивные вещества, а у 37% может быть диагностировано расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ. ^[114]

Каннабис [ править ]

Появляется все больше доказательств того, что употребление каннабиса может способствовать шизофрении. ^{[113] [115]} Некоторые исследования ^{[ необходимы разъяснения ]} показывают, что каннабис не является ни достаточным, ни необходимым фактором развития шизофрении, но что каннабис может значительно увеличить риск развития шизофрении и может быть, среди прочего, ^{[ какой? ]} существенная причинная ^{[ требуется разъяснение ]}фактор. Тем не менее, некоторые предыдущие исследования в этой области подвергались критике, поскольку часто не было ясно, является ли употребление каннабиса причиной или следствием шизофрении. Чтобы решить эту проблему, обзор проспективных когортных исследований показал, что каннабис ^{[ необходимо разъяснение ]} статистически удваивает риск развития шизофрении на индивидуальном уровне и может, если предполагается причинная связь, вызывать до 8% случаев. в населении. ^{[ требуется уточнение ] [10] [34] [42] [43] [51] [57] [58] [73] [83] [116] [117] [118] [119] [120] [121]] »[122] [123]}

Предполагается, что злоупотребление каннабисом молодыми людьми вызывает шизофрению в более позднем возрасте, нарушая и искажая развитие нервной системы, особенно в области префронтальной коры головного мозга. ^[117] Более раннее лонгитюдное исследование , опубликованное в 1987 году, показало, что риск шизофрении у многих потребителей каннабиса (употребляемых более пятидесяти раз) в Швеции увеличился в шесть раз . ^{[34] [124]}

Предполагается, что употребление каннабиса также способствует гипердофаминергическому состоянию, характерному для шизофрении. ^{[10] [125]} Было показано, что соединения, обнаруженные в каннабисе, такие как THC, увеличивают активность дофаминовых путей в мозге, ^[126] предполагая, что каннабис может усугублять симптомы психоза при шизофрении.

Несмотря на рост потребления каннабиса в 1960-х и 1970-х годах в западном обществе, показатели психотических расстройств, таких как шизофрения, с течением времени оставались относительно стабильными. ^{[127] [128] [129]}

Амфетамины и другие стимуляторы [ править ]

Поскольку амфетамины вызывают высвобождение дофамина, и считается, что чрезмерная функция дофамина ответственна за многие симптомы шизофрении (известная как допаминовая гипотеза шизофрении ), амфетамины могут ухудшать симптомы шизофрении. ^[130] Метамфетамин, сильнодействующее нейротоксичное производное амфетамина, вызывает психоз у значительного меньшинства постоянных потребителей, что напоминает параноидальную шизофрению . Для большинства людей этот психоз проходит в течение месяца воздержания, но для меньшинства психоз может стать хроническим. Люди, у которых развивается длительный психоз, несмотря на воздержание от метамфетамина, чаще имеют семейный анамнез шизофрении. ^[131]

Высказывались опасения, что длительная терапия стимуляторами СДВГ может вызвать паранойю , шизофрению и поведенческую сенсибилизацию . ^[132] Семейный анамнез психических заболеваний не позволяет предсказать частоту стимуляторов токсикоза у детей с СДВГ. Отмечены высокие показатели употребления стимуляторов в детстве у пациентов с диагнозом шизофрения и биполярного расстройства.независимо от СДВГ. Лица с диагнозом биполярного расстройства или шизофрении, которым в детстве назначались стимуляторы, обычно имеют значительно более раннее начало психотического расстройства и страдают более тяжелым клиническим течением психотического расстройства. Было высказано предположение, что эта небольшая подгруппа детей, у которых развивается шизофрения из-за употребления стимуляторов в детстве, имеет генетическую уязвимость к развитию психоза. ^[133] Кроме того, известно, что амфетамины вызывают стимулирующий психоз у в остальном здоровых людей, который внешне напоминает шизофрению, и некоторые медицинские работники могут ошибочно диагностировать его.

Галлюциногены [ править ]

Такие препараты, как кетамин , PCP (ангельская пыль) и LSD (кислота), использовались для имитации шизофрении в исследовательских целях. Использование ЛСД и других психоделиков в качестве модели исследования вышло из моды, поскольку стали очевидны различия между состояниями, вызванными приемом наркотиков, и типичным проявлением шизофрении. В диссоциативы кетамин и PCP, однако, по - прежнему считаются плодоовощных государств, которые очень похожи, и считаются даже лучше , чем модели стимуляторов , так как они производят как позитивные , так и негативные симптомы .

Алкоголь [ править ]

Примерно три процента людей, страдающих алкогольной зависимостью, испытывают психоз во время острой интоксикации или абстиненции. Механизм психоза, связанного с алкоголем, обусловлен нарушениями нейронных мембран, экспрессией генов , а также дефицитом тиамина . Имеются данные о том, что злоупотребление алкоголем через механизм киндлинга может иногда вызывать развитие хронического психоза, вызванного употреблением психоактивных веществ ^[134], который может переходить в шизофрению. ^[113]

Употребление табака [ править ]

Люди с шизофренией, как правило, курят значительно больше табака, чем население в целом. Показатели исключительно высоки среди госпитализированных пациентов и бездомных. По данным переписи населения Великобритании 1993 года, 74% людей с шизофренией, живущих в специализированных учреждениях, были курильщиками. ^{[135] [136]} Исследование 1999 года, охватившее всех людей с шизофренией в Нитсдейле , Шотландия, показало, что уровень распространенности курения сигарет составляет 58% по сравнению с 28% среди населения в целом. ^[118] Более раннее исследование показало, что до 88% амбулаторных больных шизофренией курили. ^[119]

Несмотря на более высокую распространенность курения табака, у людей с диагнозом шизофрения вероятность развития и смерти от рака легких намного ниже среднего . Хотя причина этого неизвестна, это может быть из-за генетической устойчивости к раку, побочного эффекта принимаемых лекарств или статистического эффекта повышенной вероятности смерти от причин, отличных от рака легких. ^[137]

Интересно, что курение сигарет влияет на функцию печени, так что антипсихотические препараты, используемые для лечения шизофрении, быстрее расщепляются в кровотоке. Это означает, что курильщики с шизофренией нуждаются в несколько более высоких дозах антипсихотических препаратов, чтобы они были эффективны, чем их некурящие коллеги. ^[138]

Повышенное количество курящих при шизофрении может быть связано с желанием заниматься самолечением никотином . ^[139] Одна из возможных причин заключается в том, что курение дает краткосрочный эффект для улучшения внимания и когнитивных функций у людей, страдающих этим заболеванием. ^[120] Было высказано предположение, что механизм этого эффекта заключается в том, что у людей с шизофренией наблюдается нарушение функционирования никотиновых рецепторов, которое временно устраняется употреблением табака. ^[120] Однако некоторые исследователи задаются вопросом, действительно ли самолечение является лучшим объяснением этой ассоциации. ^[140]

Исследование 1989 г. ^[141] и тематическое исследование 2004 г. ^[142] показывают, что при приеме галоперидола никотин ограничивает степень, в которой антипсихотик увеличивает чувствительность рецептора дофамина 2. В зависимости от дофаминовой системы, симптомы поздней дискинезии не обнаруживаются у пациентов, которым вводили никотин, несмотря на увеличение активности дофаминовых рецепторов примерно на 70%, но у контрольной группы наблюдается более 90% и симптомы развиваются. Исследование 1997 года показало, что акатизия значительно уменьшалась при введении никотина, когда акатизия вызывалась антипсихотиками. ^[143] Это подтверждает идею о том, что табак можно использовать для самолечения, ограничивая эффекты болезни, лекарства или того и другого.

Жизненный опыт [ править ]

Социальные невзгоды [ править ]

Было обнаружено, что вероятность развития шизофрении увеличивается с увеличением количества неблагоприятных социальных факторов (например, показателей социально-экономического положения или социальной изоляции ), присутствующих в детстве. ^{[144] [145]} Стрессовые жизненные события обычно предшествуют началу шизофрении. ^[146] Личная или недавняя семейная история миграции является значительным фактором риска для шизофрении, который был связан с психосоциальными невзгодами, социальным поражением из-за того, что он был чужаком, расовой дискриминацией , семейными дисфункциями, безработицей и плохими жилищными условиями. ^{[121] [147]}Безработица и раннее разлучение с родителями являются некоторыми важными факторами, которые ответственны за более высокий уровень шизофрении среди британского африканского населения Карибского бассейна по сравнению с коренным африканским населением Карибского бассейна. Это пример, который показывает, что социальное неблагополучие играет не менее важную роль в возникновении шизофрении, чем генетика. ^[148]

Переживания жестокого обращения или травмы в детстве являются факторами риска для постановки диагноза шизофрении в более позднем возрасте. ^{[149] [150] [151] [152]} Крупномасштабные исследования населения в целом показали, что эта связь носит причинный характер, с повышением риска с дополнительным опытом жестокого обращения, ^[153] хотя критический обзор предполагает концептуальные и методологические проблемы требуют дальнейших исследований. ^[154] Есть некоторые свидетельства того, что невзгоды могут приводить к когнитивным искажениям и изменению нейротрансмиссии дофамина, процесс, который получил название «сенсибилизация». ^[155] Детская травма, а также тяжелая утрата или разлука в семьях оказались факторами риска шизофрении и психоза. ^[156]

Конкретные социальные переживания связаны с конкретными психологическими механизмами и психотическими переживаниями при шизофрении. Кроме того, структурные нейровизуализационные исследования жертв сексуального насилия и других травм иногда сообщали о результатах, подобных тем, которые иногда обнаруживаются у психотических пациентов, таких как истончение мозолистого тела, потеря объема передней поясной коры и уменьшение объема гиппокампа. ^[157]

Городской уровень [ править ]

Особенно стабильным и воспроизводимым открытием была связь между жизнью в городской среде и развитием шизофрении, даже после того, как были приняты во внимание такие факторы, как употребление наркотиков , этническая группа и размер социальной группы . ^[158] Исследование, проведенное с участием 4,4 миллиона мужчин и женщин в Швеции, показало, что риск диагностированного психоза у людей, живущих в наиболее урбанизированной среде, увеличивается на 68–77% , значительную часть которых можно описать как шизофрению. ^[159]

Эффект, по-видимому, не связан с более высокой частотой акушерских осложнений в городских условиях. ^[160] Риск возрастает с увеличением количества лет и степени городской жизни в детстве и подростковом возрасте, предполагая, что постоянное, кумулятивное или повторяющееся воздействие во время воспитания, которое чаще встречается в урбанизированных районах, является причиной этой ассоциации. ^[161] Кумулятивные эффекты загрязнения, связанные с городской средой, были предложены как связь между урбанизмом и повышенным риском развития шизофрении. ^[162]

Различные возможные объяснения эффекта были сочтены маловероятными на основании характера результатов, включая инфекционные причины или общий стрессовый эффект. Считается, что он взаимодействует с генетическими предрасположенностями, и, поскольку, по всей видимости, существуют неслучайные вариации даже в разных районах и независимая связь с социальной изоляцией, было предложено, чтобы степень «социального капитала» (например, степень взаимного доверия, связи и безопасность в районе проживания) могут повлиять на развитие детей, растущих в такой среде. ^[163]

Негативное отношение со стороны окружающих увеличивает риск рецидива шизофрении, в частности, критические комментарии, враждебность, авторитарность, навязчивое или контролирующее отношение (исследователи называют это высоко выраженными эмоциями ). ^[164] Хотя члены семьи и другие значимые лица не несут ответственности за шизофрению - рассматриваются отношения, поведение и взаимодействие всех сторон - неблагополучные дисфункциональные отношения также могут способствовать повышенному риску развития шизофрении. ^{[122] [165]}Риск развития шизофрении также может быть увеличен, если у человека развивается очень низкое самоощущение, когда его границы путаются с границами матери и / или отца. Следует установить твердые психологические границы между собой и своей идентичностью и своими родителями. Отодвигание роли родителей на задний план и развитие здорового самосознания может стать методом выздоровления. ^[166] Системы социальной поддержки очень важны для больных шизофренией и людей, с которыми они состоят в отношениях. ^[167] Выздоровление от шизофрении возможно, если человек вырастет здоровым и установит твердые психологические границы с каждым из своих родителей. ^[166]

Синергетические эффекты [ править ]

Эксперименты на мышах подтвердили, что несколько факторов стресса могут действовать вместе, повышая риск шизофрении. В частности, сочетание материнской инфекции во время беременности с повышенным стрессом в начале половой зрелости заметно увеличивает вероятность развития у мыши симптомов шизофрении, тогда как появление одного из этих факторов без другого - нет. ^[168]

Другие взгляды [ править ]

Считается, что шизофрения - это расстройство мозга, а не психическое заболевание. Его называют психическим заболеванием, потому что симптомы совпадают как таковые, а причины расстройства полностью не известны и не поняты. ^[169] Психиатры Р. Д. Лэнг , Сильвано Ариети , Теодор Лидз и другие утверждали, что симптомы того, что называется психическим заболеванием, являются понятной реакцией на невыполнимые требования, которые общество и особенно семейная жизнь предъявляют к некоторым чувствительным людям. Laing, Ариети и Lidz отличались в стоимостной оценки содержания в психотическоеопыт как достойный интерпретации, а не рассматривать его просто как вторичный и по существу бессмысленный маркер основного психологического или неврологического расстройства. Лэйнг описал одиннадцать тематических исследований людей с диагнозом шизофрения и утверждал, что содержание их действий и заявлений было значимым и логичным в контексте их семьи и жизненных ситуаций. ^[170]

В 1956 году Грегори Бейтсон и его коллеги Пол Ватцлавик , Дональд Джексон и Джей Хейли ^[171] сформулировали теорию шизофрении, связанную с работами Лэйнга, как вытекающую из ситуаций двойного связывания, когда человек получает разные или противоречивые сообщения. Таким образом, безумие было выражением этого страдания, и его следует ценить как катарсис и преобразующий опыт. В книгах « Шизофрения и семья» и «Происхождение и лечение шизофренических расстройств» Лидз и его коллеги объясняют свою веру в то, что поведение родителей может привести к психическим заболеваниям у детей. Ариети«Интерпретация шизофрении» получила в 1975 году Национальную книжную премию США в областинауки.

Концепция шизофрении как результат цивилизации была развита психологом Джулианом Джейнсом в его книге 1976 года «Происхождение сознания в распаде двухпалатного разума» ; он предположил, что до начала исторических времен шизофрения или подобное состояние было нормальным состоянием человеческого сознания. ^[123] Это могло бы принять форму « двухпалатного разума », где нормальное состояние низкого аффекта, подходящее для рутинной деятельности, прерывалось бы в моменты кризиса «таинственными голосами», дающими инструкции, которые ранние люди характеризовали как вмешательство со стороны боги. Психоисторики , с другой стороны, принимают психиатрические диагнозы. Однако, в отличие от нынешнегоВ медицинской модели психических расстройств они могут утверждать, что плохое воспитание в племенных обществах является причиной шизоидных личностей шамана. ^[172] Комментаторы, такие как Пол Курц и другие, поддержали идею о том, что крупные религиозные деятели страдали психозом, слышали голоса и демонстрировали мании величия. ^[173]

Современные клинические психологические исследования выявили ряд процессов, которые могут вызывать или вызывать эпизоды шизофрении.

Выявлен ряд когнитивных искажений и недостатков. К ним относятся предубеждения атрибуции в социальных ситуациях, трудности с отличием внутренней речи от речи из внешнего источника (мониторинг источника), трудности в адаптации речи к потребностям слушателя, трудности на самых ранних стадиях обработки визуальной информации (включая снижение латентного торможения ). и склонность внимания к угрозам.

Было показано, что некоторые из этих тенденций ухудшаются или проявляются при эмоциональном стрессе или в запутанных ситуациях. Как и связанные с ними неврологические данные, они не отображаются у всех людей с диагнозом шизофрения, и неясно, насколько они специфичны для шизофрении. ^[174] Однако результаты, касающиеся когнитивных трудностей при шизофрении, надежны и достаточно последовательны, чтобы некоторые исследователи утверждали, что они являются диагностическими. ^[175]

Нарушенная способность оценивать свое собственное и чужое психическое состояние, как сообщается, является единственным лучшим предиктором плохой социальной компетентности при шизофрении ^[176], и аналогичные когнитивные особенности были выявлены у близких родственников людей с диагнозом шизофрения. ^[177]

Ряд эмоциональных факторов был вовлечен в шизофрению, и некоторые модели ставят их в основу расстройства. Считалось, что появление притупленного аффекта означало, что пациенты не испытывали сильных эмоций, однако другие исследования показали, что часто существует нормальный или даже повышенный уровень эмоциональности, особенно в ответ на негативные события или стрессовые социальные ситуации. ^[178] Некоторые теории предполагают, что положительные симптомы шизофрении могут быть результатом отрицательных эмоций или усугубляться ими, включая подавленные чувства и низкую самооценку ^[179], а также чувства уязвимости, неполноценности или одиночества . ^[180]Хронические негативные переживания и неадекватные навыки совладания могут объяснить некоторую связь между психосоциальными стрессорами и симптоматикой. ^[181] Критическое и контролирующее поведение со стороны значимых других (сильно выраженные эмоции ) вызывает повышенное эмоциональное возбуждение ^[182] и снижение самооценки ^[183] и последующее усиление позитивных симптомов, таких как необычные мысли. Страны или культуры, в которых шизотипические личности или симптомы шизофрении более приемлемы или ценятся, по-видимому, связаны с меньшим началом или более быстрым выздоровлением от шизофрении.

Связанные с этим исследования показывают, что содержание бредовых и психотических убеждений при шизофрении может быть значимым и играть причинную или посредническую роль в отражении истории жизни или социальных обстоятельств человека. ^[184] Приверженность социокультурным убеждениям меньшинств, например, из-за этнического происхождения, была связана с более частым диагнозом шизофрении. Также было обнаружено, что то, как человек интерпретирует свои бредовые идеи и галлюцинации (например, как угрожающие или потенциально положительные), влияет на функционирование и выздоровление. ^[185]

Некоторые эксперты считают, что автономия и близость - это мотивация для появления шизофренических симптомов. ^[186]

Другие направления работы, касающиеся «я» при шизофрении, связывают его с психологической диссоциацией ^[187] или аномальными состояниями осознания и идентичности, как их понимают с феноменологической точки зрения , например , с точки зрения саморазрушения , и с других точек зрения. ^{[188] [189]}

Психиатр Тим Кроу утверждал, что шизофрения может быть эволюционной ценой, которую мы платим за языковую специализацию левого полушария мозга . ^[190] Поскольку психоз связан с более высоким уровнем активации правого полушария и снижением обычного доминирования левого полушария, наши языковые способности могли развиться за счет возникновения шизофрении, когда эта система выходит из строя.

В альтернативной медицине некоторые практикующие врачи считают, что существует огромное количество физических причин того, что в конечном итоге диагностируется как шизофрения. ^[191] В то время как некоторые из этих объяснений могут показаться неправдоподобными, другие (например, отравление тяжелыми металлами и дисбаланс питания) были, по крайней мере, частично подтверждены исследованиями. ^{[43] [192] [193]} Однако не совсем ясно, скольким (если таковые вообще имеются) пациенты с изначально диагностированной шизофренией могут объяснить эти альтернативные объяснения.

Эволюционная психология [ править ]

Шизофрения считается эволюционной загадкой из-за сочетания высокой наследуемости, относительно высокой распространенности и низкого репродуктивного успеха. Одним из объяснений может быть увеличение репродуктивного успеха близких родственников без симптомов, но это не так. Тем не менее, было высказано мнение, что небольшое количество генов, увеличивающих шизотипию, может повысить репродуктивный успех за счет увеличения таких черт, как творческие способности, вербальные способности и эмоциональная чувствительность. ^[194]

Другое эволюционное объяснение - это « гипотеза импринтированного мозга », в которой утверждается, что психоз и аутизм представляют собой противоположные расстройства по ряду различных переменных. Утверждается, что это вызвано несбалансированным геномным импринтингом в пользу отцовских генов в случае аутизма и материнских генов в случае психоза. ^[195]

Ссылки [ править ]