Из Википедии, свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Семейство Ig-подобных лектинов, связывающих сиаловую кислоту
Идентификаторы
Условное обозначениеСИГЛЕК
Мембранома210

Сиглекы (лектины иммуноглобулинового типа , связывающиеся с сиаловой кислотой ) представляют собой белки клеточной поверхности, которые связывают сиаловую кислоту . Они находятся в основном на поверхности иммунных клеток и являются подмножеством лектинов I-типа . Существует 14 различных сиглеков млекопитающих, обеспечивающих множество различных функций на основе взаимодействий рецептор-лиганд клеточной поверхности. [1]

История [ править ]

Первым описанным кандидатом Siglec был сиалоадгезин (Siglec-1 / CD169), лектин-подобный адгезионный белок на макрофагах . [2] Параллельные исследования Аджита Варки и его коллег на ранее клонированном CD22 ( поверхностный белок В-клеток, участвующий в адгезии и активации) показали прямые доказательства распознавания сиаловой кислоты. Последующее клонирование сиалоадгезина Крокером выявило гомологию с CD22 (Siglec-2), CD33 (Siglec-3) и миелин-ассоциированным гликопротеином.(MAG / Siglec-4), что привело к предложению о семействе «сиалоадгезинов». Затем Варки предложил термин Siglec как лучшую альтернативу и как подмножество лектинов I-типа (Ig-типа) . Эта номенклатура была согласована и принята почти всеми исследователями, работающими с этими молекулами (по соглашению, сиглек всегда пишется с заглавной буквы). Несколько дополнительных сиглеков (сиглеков 5–12) были идентифицированы у людей, которые очень похожи по структуре на CD33 и поэтому собирательно именуются "сиглеками, связанными с CD33". [3] Были идентифицированы и другие сиглека, в том числе Siglec-14 и Siglec-15. Сиглеки были охарактеризованы в две отдельные группы: первая и высококонсервативная среди млекопитающих группа, состоящая из сиалоадгезинов, CD22, MAG и Siglec-15, и вторая группа, состоящая из сиглеков, тесно связанных с CD33. [4] Другие, такие как Siglec-8 и Siglec-9, имеют гомологи у мышей и крыс (Siglec-F и Siglec-E соответственно у обоих). У людей больше сиглеков, чем у мышей, поэтому система нумерации была основана на человеческих белках. [5]

Структура [ править ]

Вариабельный иммуноглобулиновый домен сиалоадгезина в комплексе с сиалированным гликаном, фокусируясь на консервативном солевом мостике, обнаруженном во всех сиглеках
Вариабельный иммуноглобулиновый домен сиалоадгезина в комплексе с сиалированным гликаном. Гликановые атомы углерода показаны фиолетовым, белковые атомы углерода - зеленым, атомы кислорода - красным, атомы азота - синим, а атомы водорода - белым.

Сиглекы представляют собой трансмембранные белки типа I, где NH 3 + -конец находится во внеклеточном пространстве, а COO - -конец является цитозольным . [6] Каждый сиглек содержит N-концевой домен иммуноглобулина V-типа (домен Ig), который действует как связывающий рецептор для сиаловой кислоты. Эти лектины помещены в группу лектинов I-типа, поскольку лектиновый домен представляет собой иммуноглобулиновую складку. Все сиглека простираются от поверхности клетки за счет доменов Ig C2-типа, которые не обладают связывающей активностью. Сиглеки различаются по количеству этих доменов C2-типа. [5]Поскольку эти белки содержат домены Ig, они являются членами суперсемейства иммуноглобулинов (IgSF).

Большинство сиглеков, таких как CD22 и семейство, родственное CD33, содержат ITIM ( иммунорецепторные ингибирующие мотивы на основе тирозина ) в своей цитозольной области. [6] Они действуют , подавляя сигнальные пути, включающие фосфорилирование , например, индуцированные ITAM ( иммунорецепторными мотивами активации на основе тирозина ). [7] Некоторые, однако, как Siglec-14, содержат положительные аминокислотные остатки, которые помогают стыковать ITAM-содержащие адаптерные белки, такие как DAP12. [1]

Связывание лиганда [ править ]

Из-за кислой природы сиаловой кислоты активные центры Siglec содержат консервативный остаток аргинина, который положительно заряжен при физиологическом pH . Эта аминокислота образует солевые мостики с карбоксильной группой сахарного остатка. [5] Это лучше всего видно в сиалоадгезине, где аргинин в положении 97 образует солевые мостики с COO - группой сиаловой кислоты, обеспечивая стабильное взаимодействие. [8] Каждый лектиновый домен специфичен для связи, которая связывает сиаловую кислоту с гликаном . Сиаловая кислота содержит множество гидроксильных групп, которые могут участвовать в образованиигликозидные связи . Большинство сиаловых кислот связаны через 2, 3, 6 и иногда через 8 гидроксильных групп (количество зависит от углерода, к которому они присоединены) в α- аномерной конфигурации. Специфичность каждого сиглека обусловлена ​​различными химическими взаимодействиями между сахарным лигандом и аминокислотами сиглека. Положение в пространстве отдельных групп на сахаре и аминокислотах белка влияет на связь сиаловой кислоты, с которой связывается каждый сиглек. Например, сиалоадгезин предпочтительно связывает связи α2,3, а не связи α2,6. [8]

Функция [ править ]

Упрощенное схематическое изображение процесса передачи сигналов рецептора CD22 и В-клеток. pTyr относится к фосфотирозину. Заблокированная линия представляет собой запрет.

Основная функция Siglecs - связывать гликаны, содержащие сиаловые кислоты. Эти взаимодействия рецептор-гликан можно использовать в клеточной адгезии, передаче сигналов между клетками и других. Функция Siglecs ограничивается их клеточным распространением. Например, MAG обнаруживается только на олигодендроцитах и шванновских клетках, тогда как сиалоадгезин локализован в макрофагах.

Большинство сиглеков короткие и не выходят далеко от поверхности клетки. Это предотвращает связывание большинства сиглеков с другими клетками, поскольку клетки млекопитающих покрыты гликанами, содержащими сиаловую кислоту. Это означает, что большинство сиглеков связывают лиганды только на поверхности одной и той же клетки, так называемые цис- лиганды, поскольку они «забиваются» гликанами на одной и той же клетке. Единственным исключением является сиалоадгезин, который содержит 16 доменов C2-Ig, продуцирующих длинный протяженный белок, позволяющий ему связывать транс- лиганды, то есть лиганды, обнаруженные в других клетках. Другие, такие как MAG, также связывают транс- лиганды.

Сигнализация [ править ]

Из-за своих ITIM-содержащих цитоплазматических областей большинство сиглеков мешают передаче сигналов в клетках, подавляя активацию иммунных клеток. После связывания со своими лигандами Siglecs рекрутирует ингибирующие белки, такие как фосфатазы SHP, через свои домены ITIM. [9] Тирозин, содержащийся в ITIM, фосфорилируется после связывания лиганда и действует как стыковочный сайт для белков, содержащих домен SH2, таких как фосфатазы SHP. Это приводит к дефосфорилированию клеточных белков, подавляя активацию сигнальных путей.

Примеры негативной сигнализации:

  • CD22 находится на В-клетках. B-клетки становятся активными, когда B-клеточный рецептор (BCR) связывается со своим родственным лигандом. Как только BCR связывается со своим лигандом, рецептор аутофосфорилирует свою цитоплазматическую область (цитоплазматический хвост). Это приводит к фосфорилированию трех ITIM в цитоплазматическом хвосте CD22, что приводит к рекрутированию SHP-1, который негативно регулирует активацию клеток на основе BCR. Это создает порог активации для активации B-клеток, посредством чего предотвращается временная активация B-клеток. [10] Ингибирование CD22 передачи сигналов BCR первоначально считалось независимым от связывания сиаловой кислоты, но данные свидетельствуют о том, что для ингибирования необходимы лиганды α2,6 сиаловой кислоты. [11]
  • Сиглек-7 обнаружен на естественных киллерных клетках (NK-клетках). Сиглек-7 приводит к инактивации клеток, когда он связывается с его родственным лигандом, содержащим сиаловую кислоту, и обнаруживается в высоких уровнях на поверхности NK-клеток. Он используется для межклеточных контактов, связывания с сиалированными гликанами на клетках-мишенях, что приводит к ингибированию зависимого от NK-клеток уничтожения клетки-мишени. Клетки млекопитающих содержат высокие уровни сиаловой кислоты, поэтому, когда NK-клетки связываются с так называемыми «самоклетками», они не активируются и не убивают клетки-хозяева.

Сиглек-14 содержит остаток аргинина в своей трансмембранной области. [12] Он связывается с ITAM-содержащими белками DAP10 и DAP12. Связанный со своим лигандом, Siglec-14 приводит к активации клеточных сигнальных путей через белки DAP10 и DAP12. [6] Эти белки активируют каскады фосфорилирования с участием множества клеточных белков, что приводит к клеточной активации. Сиглек-14, по-видимому, локализуется совместно с сиглеком-5, и, поскольку этот белок ингибирует клеточные сигнальные пути, координирует противоположные функции в иммунных клетках. [12]

Фагоцитоз и адгезия [ править ]

Сиглекы, которые могут связывать транс- лиганды, такие как сиалоадгезин, позволяют происходить межклеточным взаимодействиям. Эти взаимодействия гликана и сиглека позволяют клеткам связываться друг с другом, обеспечивая передачу сигналов в некоторых случаях или, в случае сиалоадгезина, захват патогенов . Первоначально считалось, что функция сиалоадгезина важна для связывания с эритроцитами . У сиалоадгезина отсутствует цитозольный ITIM или положительный остаток для связывания ITAM-содержащих адаптеров, и поэтому считается, что он не влияет на передачу сигналов. Исследования показывают , что этот белок участвуют в фагоцитозе бактерий , которые содержат сильно сиалилированные гликан структуру , такие как липополисахарид из менингококк . [13] Связывание с этими структурами позволяет макрофагам фагоцитировать эти бактерии, очищая систему от патогенов.

Сиглек-7 также используется для связывания с патогенами, такими как Campylobacter jejuni . Это происходит в зависимости от сиаловой кислоты и приводит NK-клетки и моноциты , на которых экспрессируется Siglec-7, в контакт с этими бактериями. [14] Затем NK-клетки способны убивать эти чужеродные патогены.

Нокаут-этюды [ править ]

Нокаут- исследования часто используются для выявления функций белков внутри клетки. Часто используют мышей, поскольку они экспрессируют наши ортологичные белки или очень похожие гомологи.

Вот некоторые примеры нокаут-сиглеков:

  • CD22: Уокер и Смит провели эксперименты с нокаутированными и делеционными мутантами CD22 для определения функции CD22. [15] Эти мутантные В-клетки не выявляли каких-либо аутоиммунных заболеваний , но они наблюдали повышенную продукцию аутоантител из-за отсутствия подавления передачи сигналов BCR, обычно осуществляемого CD22. Аутоантитела специфичны для собственных белков и могут нанести вред хозяину. CD22 обычно активируется связыванием липополисахаридов с Toll-подобными рецепторами . Мутантные В-клетки не могут активировать мутантный белок и поэтому становятся гиперчувствительными в присутствии липополисахарида. Это означает, что В-клетки производят избыточное количество антител, хотя в норме антитела не вырабатывались.
  • MAG (миелин-ассоциированный гликопротеин) экспрессируется на клетках, которые образуют миелиновые оболочки (шванновские клетки и олигодендроциты) вокруг нейронов . MAG связывается с сиалированными лигандами на нейроне. Нокаут MAG в периферической нервной системе приводит к снижению миелинизации нейронов. Нокаут MAG в центральной нервной системе мышей, по-видимому, не влияет на миелинизацию, но взаимодействие между миелином и нейроном действительно ухудшается с возрастом. Это приводит к неврологическим дефектам, поскольку потенциал действия не может так быстро проходить по длине аксона.во время нервной стимуляции. Удаление лиганда для MAG путем нокаута гена трансферазы GalNAc, необходимого для образования лиганда, имеет эффект, аналогичный таковому у мышей с нокаутом MAG [16]

Человек / Примат Сиглек [ править ]

ИмяСотовая связь [6]Специфичность связи сиаловой кислоты [5]Количество доменов C2-Ig [6]ITIM или положительный остаток [6]
Сиглек-1 ( сиалоадгезин )Макрофагиα2,3> α2,616Никто
Сиглек-2 ( CD22 )В-клеткиα2,66ITIM
Сиглек-3 ( CD33 )Миелоидные предшественники, моноцитыα2,6> α2,3 [17]1ITIM
Сиглек-4 ( МАГ )Миелинα2,3> α2,64Никто
Сиглек-5Нейтрофилы, моноцитыα2,33ITIM
Сиглек-6Трофобластыα2,62ITIM
Сиглек-7NK-клеткиα2,8> α2,6> α2,32ITIM
Сиглек-8Эозинофилыα2,3> α2,62ITIM
Сиглек-9Моноциты, нейтрофилы, дендритные клеткиα2,3 = α2,6 (предпочитает сульфатированные остатки)2ITIM
Сиглек-10В-клеткиα2,3 = α2,64ITIM
Сиглец-11В-клеткиα2,84ITIM
Сиглек-12 [18]МакрофагиБез привязки [5]2ITIM
Сиглек-13 [19]Моноциты шимпанзе
Сиглек-14Неизвестныйα2,6 [12]2Аргинин [12]
Сиглек-15Остеокласты, макрофаги, ДК [20] [21]α2,6 [22]1Лизин [22]
Сиглек-16 [23]Тканевые макрофаги
Сиглек-17 [19]NK-клетки

Эта таблица кратко суммирует клеточное распределение каждого Siglec человека / приматов; специфичность каждой связи для связывания сиаловой кислоты; количество содержащихся в нем доменов C2-Ig; и содержит ли он ITIM или положительный остаток для связывания содержащих ITAM адаптерных белков. Ссылки в заголовках столбцов соответствуют всей информации, отображаемой в этом столбце, если не показаны другие ссылки. Информация о Siglec-12 упоминается только в [18] , за исключением специфичности связи.

Миметика [ править ]

Многие патологии были связаны с спонтанными взаимодействиями между сиаловой кислотой и иммуносупрессивными связывающей кислотой иммуноглобулина , как лектина (сигльки) рецепторами сиаловых на иммунные клетки , такие как рак , [24] ВИЧ-1 [25] и Группа B Strep инфекции . [26] [27] сиаловой кислотыветви семейства гликанов, сахарные цепи, содержащие различные моносахариды, которые покрывают мембрану каждой живой клетки и демонстрируют ошеломляющее структурное разнообразие. Сиаловые кислоты участвуют в сворачивании белков, нервном развитии, клеточных взаимодействиях и многих других физиологических процессах. Поскольку сиаловые кислоты в изобилии экспрессируются у позвоночных, а не у микроорганизмов, они считаются аутоантигенами или самоструктурами, которые играют важную роль в подавлении вредной активности иммунной системы путем регулирования нейтрофилов и толерантности к В-клеткам. [28]

Внутри иммунной системы Siglecs, особенно те, которые связаны с CD33, сиаловой кислотой и Siglec-связывающими патогенами, подвергаются безудержному феномену совместной эволюции Red Queen под давлением отбора, которое поддерживает способность врожденной иммунной системы к самопознанию и обеспечивает предотвращение аутоиммунитета. болезни. [29] [30] Эта эволюционная цепь и непрекращающиеся мутации сделали Siglecs одним из наиболее быстро развивающихся генов, о чем свидетельствуют как внутривидовые, так и межвидовые различия. [30] Полиморфизм уникальных для человека Siglec-12, -14 и -16 предполагает, что давление отбора продолжается. [29]

Поскольку Siglecs обладают четкими предпочтениями связывания сиаловой кислоты и ее модификаций, было предпринято несколько попыток химически модифицировать природные лиганды сиаловой кислоты, что в конечном итоге привело к созданию миметиков сиаловой кислоты (SAM) с повышенной связывающей способностью и селективностью по отношению к Siglecs. [31]

Синтез [ править ]

SAM можно использовать для нацеливания на Siglecs и модуляции клеток, экспрессирующих Siglec, путем модификации основной цепи сиаловой кислоты в различных положениях, от C-2 до C-9. [31] [32] [33] Карбоновая кислота, однако, должна оставаться нетронутой. [31] Были предприняты первые попытки разработать высокоаффинные миметики сиаловой кислоты для Siglec-2, что привело к открытию, что повышенное сродство связывания происходит за счет образования водородных связей и липофильных взаимодействий между SAM и Siglec-2. [31] Несколько отдельных модификаций были сделаны в положениях C-2, C-5 и C-9, ведущие Mesch et al. к гипотезе, что одновременная модификация во всех трех положениях может привести к оптимизации связывания. [34]

Успех в резко усиленном связывании SAMs с Siglec 2 предполагает, что подобный подход может работать на других членах семейства. Некоторые модификации включают дополнительную одновременную модификацию в положении C-4 на основной цепи сиаловой кислоты. [31] Разработка клик-химии азид-алкинового циклоприсоединения, катализируемой (медью) I ( CuAAC ), ускорила идентификацию новых SAM и позволила создать новые SAM с высоким уровнем связывания с Siglec-3, -5, -6, - 7 и -10. [35] По состоянию на 2017 год сообщалось о SAM для большинства Siglec, за исключением Siglec -6, -8, -11, -14, -15 и -16. [31]

Кластеризация рецепторов и связывание с высокой авидностью, известное как поливалентное связывание , может повысить эффективность SAM в организме человека. В настоящее время достижения в области гликоинженерии позволили использовать наночастицы, декорированные SAM, полимеры, декорированные SAM, и синтез SAM на клетках, чтобы представить SAM Siglecs. [31] Также было показано, что липосомы, сшитые с SAM, способствуют презентации антигенов антигенпрезентирующим клеткам через пути Siglec-1 или -7. [36] Более того, человеческие клетки, сконструированные с использованием сиаловых кислот, несущих Ac 5 NeuNPoc, включенного в его сиалогликаны, и 3-бромбензилазид, проявили гиперактивность по отношению к Siglec-2. [31] [37]

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Pillai S, Netravali IA, Cariappa A, Mattoo H (2012). «Сиглек и иммунная регуляция» . Ежегодный обзор иммунологии . 30 : 357–92. DOI : 10,1146 / annurev-Immunol-020711-075018 . PMC 3781015 . PMID 22224769 .  
  2. Перейти ↑ Crocker PR, Gordon S (декабрь 1986). «Свойства и распределение лектин-подобного гемагглютинина, дифференциально экспрессируемого макрофагами стромальной ткани мышей» . Журнал экспериментальной медицины . 164 (6): 1862–75. DOI : 10,1084 / jem.164.6.1862 . PMC 2188478 . PMID 3783087 .  
  3. ^ Crocker PR, Варки A (июнь 2001). «Сиглек в иммунной системе» . Иммунология . 103 (2): 137–45. DOI : 10,1046 / j.0019-2805.2001.01241.x . PMC 1783234 . PMID 11412300 .  
  4. ^ Маколей MS, Crocker PR, Полсон JC (октябрь 2014). «Siglec-опосредованная регуляция функции иммунных клеток при заболевании» . Обзоры природы. Иммунология . 14 (10): 653–66. DOI : 10.1038 / nri3737 . PMC 4191907 . PMID 25234143 .  
  5. ^ a b c d e Варки А., Ангата Т. (январь 2006 г.). «Сиглеки - важнейшее подсемейство лектинов I-типа» . Гликобиология . 16 (1): 1R – 27R. DOI : 10.1093 / glycob / cwj008 . PMID 16014749 . 
  6. ^ a b c d e f Crocker PR, Paulson JC, Varki A (апрель 2007 г.). «Сиглеки и их роль в иммунной системе». Обзоры природы. Иммунология . 7 (4): 255–66. DOI : 10.1038 / nri2056 . PMID 17380156 . 
  7. ^ Даэрон M, S Jaeger, Du Pasquier L, Vivier E (август 2008). «Мотивы торможения на основе тирозина иммунорецепторов: поиски в прошлом и будущем». Иммунологические обзоры . 224 : 11–43. DOI : 10.1111 / j.1600-065X.2008.00666.x . PMID 18759918 . 
  8. ^ а б Хартнелл А, Стил Дж, Терли Х, Джонс М, Джексон Д.Г., Крокер PR (январь 2001 г.). «Характеристика сиалоадгезина человека, рецептора связывания сиаловой кислоты, экспрессируемого резидентными и воспалительными популяциями макрофагов» . Кровь . 97 (1): 288–96. DOI : 10.1182 / blood.V97.1.288 . PMID 11133773 . 
  9. Перейти ↑ Avril T, Floyd H, Lopez F, Vivier E, Crocker PR (декабрь 2004 г.). «Мембранно-проксимальный иммунорецепторный ингибиторный мотив на основе тирозина является критическим для ингибирующей передачи сигналов, опосредованной Siglecs-7 и -9, связанными с CD33 Siglecs, экспрессируемыми на человеческих моноцитах и ​​NK-клетках» . Журнал иммунологии . 173 (11): 6841–9. DOI : 10.4049 / jimmunol.173.11.6841 . PMID 15557178 . 
  10. ^ Nitschke л, Carsetti R, Ocker В, Г Келер, Ламерс MC (февраль 1997 г.). «CD22 является негативным регулятором передачи сигналов рецептора В-клеток». Текущая биология . 7 (2): 133–43. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (06) 00057-1 . PMID 9016707 . 
  11. ^ Nitschke L, Цубата T (октябрь 2004). «Молекулярные взаимодействия регулируют ингибирование сигнала BCR CD22 и CD72». Направления иммунологии . 25 (10): 543–50. DOI : 10.1016 / j.it.2004.08.002 . PMID 15364057 . 
  12. ^ a b c d Ангата Т., Хаякава Т., Яманака М., Варки А., Накамура М. (октябрь 2006 г.). «Открытие Siglec-14, нового рецептора сиаловой кислоты, претерпевающего согласованную эволюцию с Siglec-5 у приматов» . Журнал FASEB . 20 (12): 1964–73. DOI : 10,1096 / fj.06-5800com . PMID 17012248 . 
  13. ^ Jones C, M Virji, Crocker PR (сентябрь 2003). «Распознавание сиалированного менингококкового липополисахарида сиглеками, экспрессируемыми на миелоидных клетках, приводит к усилению бактериального поглощения». Молекулярная микробиология . 49 (5): 1213–25. DOI : 10.1046 / j.1365-2958.2003.03634.x . PMID 12940982 . 
  14. Перейти ↑ Avril T, Wagner ER, Willison HJ, Crocker PR (июль 2006 г.). «Связывающий сиаловую кислоту иммуноглобулиноподобный лектин 7 опосредует селективное распознавание сиалированных гликанов, экспрессируемых на липоолигосахаридах Campylobacter jejuni» . Инфекция и иммунитет . 74 (7): 4133–41. DOI : 10.1128 / IAI.02094-05 . PMC 1489752 . PMID 16790787 .  
  15. ^ Walker JA, Smith KG (март 2008). «CD22: загадка подавления» . Иммунология . 123 (3): 314–25. DOI : 10.1111 / j.1365-2567.2007.02752.x . PMC 2433339 . PMID 18067554 .  
  16. ^ Taylor ME, Дрикамер K (2011). «Глава 12: Гликобиология и развитие». Введение в гликобиологию (3-е изд.). Издательство Оксфордского университета . С. 228–235. ISBN 978-0-19-956911-3.
  17. ^ Рази Н, Варки А (ноябрь 1999 года). «Скрытые лектины, связывающие сиаловую кислоту на лейкоцитах крови человека, могут быть обнаружены обработкой сиалидазой или активацией клеток» . Гликобиология . 9 (11): 1225–34. DOI : 10.1093 / glycob / 9.11.1225 . PMID 10536038 . 
  18. ^ a b Mitra N, Banda K, Altheide TK, Schaffer L, Johnson-Pais TL, Beuten J, Leach RJ, Angata T, Varki N, Varki A (июль 2011 г.). «SIGLEC12, специфический для человека сегрегационный (псевдо) ген, кодирует сигнальную молекулу, экспрессируемую в карциномах простаты» . Журнал биологической химии . 286 (26): 23003–11. DOI : 10.1074 / jbc.M111.244152 . PMC 3123068 . PMID 21555517 .  
  19. ^ a b Wang X, Mitra N, Secundino I, Banda K, Cruz P, Padler-Karavani V, Verhagen A, Reid C, Lari M, Rizzi E, Balsamo C, Corti G, De Bellis G, Longo L, Beggs W , Карамелли Д., Тишкофф С.А., Хаякава Т., Грин Э.Д., Малликин Дж.С., Низет В., Буй Дж., Варки А. (июнь 2012 г.). «Специфическая инактивация двух иммуномодулирующих генов SIGLEC в процессе эволюции человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (25): 9935–40. Bibcode : 2012PNAS..109.9935W . DOI : 10.1073 / pnas.1119459109 . PMC 3382539 . PMID 22665810 .  
  20. ^ Kameda, Юсук; Такахата, Масахико; Комацу, Мики; Микуни, Синтаро; Хатакеяма, Сигецугу; Симидзу, Томохиро; Ангата, Такаши; Киндзё, Масатака; Минами, Акио; Ивасаки, Норимаса (декабрь 2013 г.). «Siglec-15 регулирует дифференцировку остеокластов путем модуляции RANKL-индуцированных фосфатидилинозитол-3-киназных / Akt и Erk путей в сочетании с сигнальным адаптером DAP12». Журнал исследований костей и минералов . 28 (12): 2463–2475. DOI : 10.1002 / jbmr.1989 . PMID 23677868 . 
  21. ^ Ангата, Т; Табучи, Y; Накамура, К. (август 2007 г.). «Сиглек-15: иммунная система Сиглек, сохраненная на протяжении всей эволюции позвоночных» . Гликобиология . 17 (8): 838–46. DOI : 10.1093 / glycob / cwm049 . PMID 17483134 . 
  22. ^ Б Angata Т, Tabuchi Y, Накамура К, М Накамура (август 2007 г.). «Сиглек-15: иммунная система Сиглек, сохраненная на протяжении всей эволюции позвоночных» . Гликобиология . 17 (8): 838–46. DOI : 10.1093 / glycob / cwm049 . PMID 17483134 . 
  23. ^ Cao H, Lakner U, де Боно B, Traherne JA, Trowsdale J, Барроу AD (август 2008). «SIGLEC16 кодирует DAP12-ассоциированный рецептор, экспрессируемый в макрофагах, который произошел от его ингибирующего аналога SIGLEC11 и имеет функциональные и нефункциональные аллели у людей» . Европейский журнал иммунологии . 38 (8): 2303–15. DOI : 10.1002 / eji.200738078 . PMID 18629938 . 
  24. ^ van Rees DJ, Szilagyi K, Kuijpers TW, Matlung HL, van den Berg TK (апрель 2016 г.). «Иммунорецепторы на нейтрофилы» . Семинары по иммунологии . 28 (2): 94–108. DOI : 10.1016 / j.smim.2016.02.004 . PMC 7129252 . PMID 26976825 .  
  25. ^ Мартинес-Пикадо J, McLaren PJ, Telenti А, Искуэрдо-Useros N (2017-11-21). "Ретровирусы как наездники миелоидных клеток: что такое естественный человеческий Siglec-1" Нокауты "говорят нам о патогенезе" . Границы иммунологии . 8 : 1593. DOI : 10.3389 / fimmu.2017.01593 . PMC 5702442 . PMID 29209326 .  
  26. ^ Surolia я, Pirnie С.П., Chellappa В, Тэйлор К.Н., Cariappa А, Мойя Дж, Лю Н, Белл DW, Дрискол DR, Дидерихс S, Хайдер К, Netravali я, Ле S, Элиа R, Доу Е, Ли А, Freudenberg J, De Jager PL, Chretien Y, Varki A, MacDonald ME, Gillis T, Behrens TW, Bloch D, Collier D, Korzenik J, Podolsky DK, Hafler D, Murali M, Sands B, Stone JH, Gregersen PK, Pillai S (Июль 2010 г.). «Функционально дефектные варианты зародышевой линии ацетилэстеразы сиаловой кислоты в аутоиммунитетах» . Природа . 466 (7303): 243–7. Bibcode : 2010Natur.466..243S . DOI : 10,1038 / природа09115 . PMC 2900412 . PMID 20555325 .  
  27. ↑ Chen W, Han C, Xie B, Hu X, Yu Q, Shi L, Wang Q, Li D, Wang J, Zheng P, Liu Y, Cao X (январь 2013 г.). «Индукция Siglec-G вирусами РНК подавляет врожденный иммунный ответ, способствуя деградации RIG-I» . Cell . 152 (3): 467–78. DOI : 10.1016 / j.cell.2013.01.011 . PMID 23374343 . 
  28. ^ Nitschke L (сентябрь 2014). «CD22 и Siglec-G регулируют ингибирование передачи сигналов B-клеток путем связывания лиганда сиаловой кислоты и контролируют толерантность к B-клеткам» (PDF) . Гликобиология . 24 (9): 807–17. DOI : 10.1093 / glycob / cwu066 . PMID 25002414 .  
  29. ^ а б Шварц Ф, Фонг Дж.Дж., Варки А (2015). Биохимическая роль макромолекул эукариотической клеточной поверхности . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 842 . Спрингер, Чам. С. 1–16. DOI : 10.1007 / 978-3-319-11280-0_1 . ISBN 9783319112794. PMID  25408333 .
  30. ^ а б Варки А (сентябрь 2017 г.). «Склонны ли люди к аутоиммунитету? Последствия эволюционных изменений в биологии сиаловой кислоты гоминина». Журнал аутоиммунитета . 83 : 134–142. DOI : 10.1016 / j.jaut.2017.07.011 . PMID 28755952 . 
  31. ^ a b c d e f g h Бюлл С., Хайзе Т., Адема Г.Дж., Болтье Т.Дж. (июнь 2016 г.). «Миметики сиаловой кислоты для нацеливания оси сиаловая кислота-сиглек». Направления биохимических наук . 41 (6): 519–531. DOI : 10.1016 / j.tibs.2016.03.007 . PMID 27085506 . 
  32. ^ Angata Т, Nycholat СМ, Маколей МС (октябрь 2015 г.). «Терапевтическое нацеливание на сиглек с использованием подходов на основе антител и гликанов» . Направления фармакологических наук . 36 (10): 645–660. DOI : 10.1016 / j.tips.2015.06.008 . PMC 4593978 . PMID 26435210 .  
  33. ^ Hudak JE, Bertozzi CR (январь 2014). «Гликотерапия: новые достижения вдохновляют на возрождение гликанов в медицине» . Химия и биология . 21 (1): 16–37. DOI : 10.1016 / j.chembiol.2013.09.010 . PMC 4111574 . PMID 24269151 .  
  34. ^ Mesch S, Лемм К, Виттвер М, Koliwer-Брандль Н, Schwardt О, S Кельм, Эрнст В (январь 2012). «От библиотеки антагонистов MAG до наномолярных лигандов CD22». ChemMedChem . 7 (1): 134–43. DOI : 10.1002 / cmdc.201100407 . PMID 21990163 . 
  35. ^ Rillahan CD, Шварц Е, Радемахер С, Р Макбрайд, Рангараджан Дж, Фокин В.В., Полсон JC (июль 2013 г. ). «Встроенный в кристалл синтез и скрининг сиалозидной библиотеки дает лиганд с высоким сродством к Siglec-7» . ACS Химическая биология . 8 (7): 1417–22. DOI : 10.1021 / cb400125w . PMC 3751994 . PMID 23597400 .  
  36. ↑ Chen WC, Kawasaki N, Nycholat CM, Han S, Pilotte J, Crocker PR, Paulson JC (19.06.2012). «Доставка антигена к макрофагам с использованием липосомных наночастиц, нацеленных на сиалоадгезин / CD169» . PLOS ONE . 7 (6): e39039. Bibcode : 2012PLoSO ... 739039C . DOI : 10.1371 / journal.pone.0039039 . PMC 3378521 . PMID 22723922 .  
  37. ^ Бычьем С, Т Хейза, Beurskens ДЙ, Riemersma М, Ashikov А, Rutjes , FP, ван Kuppevelt TH, Лефебры ди - джей, ден Брок MH, Адем ГДж, Boltje TJ (октябрь 2015 г.). «Гликоинжиниринг сиаловой кислоты с использованием неестественной сиаловой кислоты для обнаружения дефектов биосинтеза сиалогликана и внутриклеточного синтеза сиглек-лигандов». ACS Химическая биология . 10 (10): 2353–63. DOI : 10.1021 / acschembio.5b00501 . PMID 26258433 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Functional Glycomics Gateway , результат сотрудничества Консорциума функциональных гликомик и Nature Publishing Group
  • Лектины I-типа (Siglecs) Исследование, проведенное в Имперском колледже Лондона, дает еще один обзор лектинов I-типа.