Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Сельперкатиниб
Selpercatinib.svg
Клинические данные
Торговые наименованияРетевмо
Другие именаLOXO-292
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa620036
Данные лицензии

Категория беременности
  • Следует избегать использования
Пути
администрирования		Устно
Класс препаратаИнгибитор тирозинкиназы
Код УВД
  • Никто
Легальное положение
Легальное положение
Идентификаторы
  • 6- (2-гидрокси-2-метилпропокси) -4- (6- (6 - ((6-метоксипиридин-3-ил) метил) -3,6-диазабицикло [3.1.1] гептан-3-ил) пиридин -3-ил) пиразоло [1,5- a ] пиридин-3-карбонитрил
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
Химические и физические данные
ФормулаC 29 H 31 N 7 O 3
Молярная масса525,613  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • CC (C) (COC1 = CN2C (= C (C = N2) C # N) C (= C1) C3 = CN = C (C = C3) N4CC5CC (C4) N5CC6 = CN = C (C = C6) OC ) O
  • InChI = 1S / C29H31N7O3 / c1-29 (2,37) 18-39-24-9-25 (28-21 (10-30) 13-33-36 (28) 17-24) 20-5-6- 26 (31-12-20) 34-15-22-8-23 (16-34) 35 (22) 14-19-4-7-27 (38-3) 32-11-19 / h4-7, 9,11-13,17,22-23,37H, 8,14-16,18H2,1-3H3
  • Ключ: XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N

Сельперкатиниб , продаваемый под торговой маркой Retevmo , представляет собой лекарство для лечения немелкоклеточного рака легких, медуллярного рака щитовидной железы и других типов рака щитовидной железы у людей, опухоли которых имеют изменение (мутацию или слияние) в определенном гене ( RET или «перестроенный во время трансфекции»). [3] [1] Принимается внутрь. [1]

Наиболее частые побочные эффекты включают изменения в лабораторных тестах (в том числе повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня сахара в крови, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, снижение уровня белка, снижение кальция, повышение общего холестерина, повышение креатинина и снижение натрия) сухость во рту, диарея, высокое кровяное давление, утомляемость, отеки, сыпь и запоры. [3] [1] [4]

Сельперкатиниб является ингибитором киназы, что означает, что он блокирует определенный тип фермента (киназу) и помогает предотвратить рост раковых клеток. [3] [1] Перед началом лечения необходимо определить изменение гена RET с помощью лабораторных исследований. [3]

Сельперкатиниб - это первая терапия, одобренная специально для людей с онкологическими заболеваниями и изменениями гена RET. [3]

Медицинское использование [ править ]

Сельперкатиниб - ингибитор киназы, показанный для лечения

  • взрослые с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), который распространился на другие части тела (метастатический). [3] [1] [4]
  • взрослые и дети от 12 лет и старше с запущенным или метастатическим медуллярным раком щитовидной железы (MTC). [3] [1] [4]
  • взрослые и дети от 12 лет и старше с запущенным или метастатическим раком щитовидной железы, которые получали радиоактивный йод, который не работает или больше не работает. [3] [1] [4]

Побочные эффекты [ править ]

Сельперкатиниб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая токсичность для печени, высокое кровяное давление, изменения сердечного ритма из-за удлинения электрической активности сердца (удлинение интервала QT), кровотечение, аллергические реакции, нарушение заживления ран и причинение вреда еще не родившемуся ребенку. [3] [1] [4]

Сельперкатиниб может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному. [3] [1]

История [ править ]

Сельперкатиниб был одобрен для использования в США в мае 2020 года. [3] [5] [6] [4]

Сельперкатиниб был одобрен на основании результатов клинического исследования LIBRETTO-001 (NCT03157128) с участием 702 участников в возрасте 15–92 лет с каждым из трех типов опухолей. [3] [6] [4] Во время клинического испытания участники получали 160 мг сельперкатиниба перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [3] Основными показателями эффективности были общий уровень ответа (ORR), который отражает процент участников, у которых наблюдалось определенное уменьшение опухоли, и продолжительность ответа (DOR). [3] Исследование проводилось в 84 центрах США, Канады, Австралии, Гонконга, Японии, Южной Кореи, Сингапура, Тайваня, Швейцарии, Германии, Дании, Испании, Франции, Великобритании, Италии и Израиля.[4]

Эффективность в отношении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) оценивалась у 105 взрослых участников с положительным слиянием НМРЛ с перегруппировкой во время трансфекции (RET), которые ранее получали химиотерапию платиной. [3] Шестьдесят четыре процента из 105 участников с ранее леченным НМРЛ испытали полное или частичное уменьшение своих опухолей, которое длилось более шести месяцев у 81% из них. [4] Из 39 участников, которые никогда не проходили лечение, у 84% наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли, которое длилось более шести месяцев у 58% из них. [4]

Эффективность при медуллярном раке щитовидной железы (MTC) оценивалась у участников в возрасте 12 лет и старше с RET-мутантным MTC. [3] В исследование были включены 143 участника с прогрессирующим или метастатическим RET-мутантным MTC, которые ранее лечились кабозантинибом, вандетанибом или обоими (типы химиотерапии), а также участники с продвинутым или метастатическим RET-мутантным MTC, которые не получали ранее лечения с кабозантиниб или вандетаниб. [3] Шестьдесят девять процентов из 55 участников, ранее лечившихся по поводу ЦПМ, испытали полное или частичное уменьшение размеров своих опухолей, которое длилось более 6 месяцев у 76% из них. [4]Из 88 участников, которые никогда не проходили лечение одобренным препаратом, у 73% наблюдалось полное или частичное уменьшение опухоли, которое длилось более шести месяцев у 61% из них. [4]

Эффективность перегруппировки во время трансфекции (RET) слияния-положительного рака щитовидной железы оценивалась у участников в возрасте 12 лет и старше. [3] В исследование было включено 19 участников с RET-позитивным раком щитовидной железы, которые были резистентными к радиоактивному йоду (RAI, если был соответствующий вариант лечения) и ранее получали другое системное лечение, а также восемь участников с RET-позитивным раком щитовидной железы, которые были RAI-рефрактерный и не получал дополнительной терапии. [3] Семьдесят девять процентов из 19 ранее леченных участников с раком щитовидной железы испытали полное или частичное уменьшение опухоли, которое длилось более шести месяцев для 87% из них. [4]Все восемь участников, которые не получали никакой другой терапии, кроме терапии радиоактивным йодом, испытали полное или частичное уменьшение своих опухолей, которое длилось более шести месяцев для 75% из них. [4]

США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворил заявки на selpercatinib приоритетного рассмотрения , сиротского лекарства и прорывных терапии обозначения [3] [7] и получил одобрение Retevmo в Loxo Oncology, Inc., дочерняя компания Eli Lilly и Company. [3]

10 декабря 2020 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя предоставить условное разрешение на продажу лекарственного препарата Рецевмо, предназначенного для лечения рака, который отображение перегруппированных во время трансфекции (RET) генных изменений: немелкоклеточный рак легкого (NSCLC), положительный по слиянию с RET, рак щитовидной железы с положительным слиянием RET и мутантный рак медуллярной щитовидной железы (MTC). [8] Заявителем на это лекарственное средство является Eli Lilly Nederland BV.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f g h i j "Ретевмо (селперкатиниб) капсулы для перорального применения" (PDF) . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 8 мая 2020 .
  2. ^ «Сельперкатиниб (Ретевмо) Использование во время беременности» . Drugs.com . 2 июня 2020 . Проверено 24 сентября 2020 года .
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u «FDA одобряет первую терапию для пациентов с раком легких и щитовидной железы с определенной генетической мутацией или слиянием» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (Пресс - релиз). 8 мая 2020 . Дата обращения 8 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n "Снимки испытаний лекарств: Retevmo" . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 мая 2020 . Дата обращения 1 июня 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  5. ^ «Ретевмо: одобренные FDA препараты» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Дата обращения 8 мая 2020 .
  6. ^ a b «Lilly получает одобрение FDA США на Retevmo (селперкатиниб), первую терапию специально для пациентов с продвинутым RET-управляемым раком легких и щитовидной железы» (пресс-релиз). Эли Лилли и компания. 8 мая 2020 . Проверено 8 мая 2020 г. - через PR Newswire.
  7. ^ «FDA одобряет селперкатиниб для лечения рака легких и щитовидной железы с геном RET» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 8 мая 2020 . Дата обращения 11 мая 2020 . Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном достоянии .
  8. ^ «Рецевмо: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 11 декабря 2020 . Проверено 11 декабря 2020 .Текст был скопирован из этого источника © Европейское агентство по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Ли А.Ю., Маккаскер М.Г., Руссо А. и др. (Декабрь 2019 г.). «Слияние RET в солидных опухолях». Лечение рака. Ред . 81 : 101911. DOI : 10.1016 / j.ctrv.2019.101911 . PMID  31715421 .
  • Руссо А., Лопес А.Р., Маккаскер М.Г. и др. (Апрель 2020 г.). «Новые мишени при раке легких (исключая EGFR, ALK, ROS1)». Curr Oncol Rep . 22 (5): 48. DOI : 10.1007 / s11912-020-00909-8 . PMID  32296961 . S2CID  215774750 .

Внешние ссылки [ править ]

  • «Сельперкатиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
  • «Сельперкатиниб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
  • «Сельперкатиниб» . Национальный институт рака.
  • Номер клинического испытания NCT03157128 "Исследование фазы 1/2 LOXO-292 у пациентов с развитыми солидными опухолями, солидными опухолями с положительным результатом слияния RET и медуллярным раком щитовидной железы (LIBRETTO-001)" на ClinicalTrials.gov
  • «Понимание метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) с положительным слиянием RET» (PDF) .
  • «Понимание метастатического рака щитовидной железы, вызванного RET» (PDF) .