Белки амилоида A (SAA) в сыворотке крови представляют собой семейство аполипопротеинов, связанных с липопротеинами высокой плотности (HDL) в плазме. Различные изоформы SAA экспрессируются конститутивно (конститутивные SAA) на разных уровнях или в ответ на воспалительные стимулы ( SAA острой фазы ). Эти белки вырабатываются преимущественно печенью. [1]
Белки амилоида А сыворотки острой фазы [ править ]
Белки амилоида А сыворотки острой фазы (A-SAA) секретируются во время острой фазы воспаления . Эти белки выполняют несколько функций, включая транспорт холестерина в печень для секреции с желчью , привлечение иммунных клеток к участкам воспаления и индукцию ферментов , разрушающих внеклеточный матрикс . A-SAA вовлечены в несколько хронических воспалительных заболеваний, таких как амилоидоз , атеросклероз и ревматоидный артрит . [2] У мышей были обнаружены три изоформы SAA в острой фазе , названные SAA1., SAA2 и SAA3. Во время воспаления SAA1 и SAA2 экспрессируются и индуцируются главным образом в печени , тогда как SAA3 индуцируется во многих различных тканях. Гены SAA1 и SAA2 регулируются в клетках печени провоспалительными цитокинами IL-1 , IL-6 и TNF-α . И SAA1, и SAA2 индуцируются в 1000 раз у мышей при острых воспалительных состояниях после воздействия бактериального липополисахарида (LPS). [2] Три гена A-SAA также были идентифицированы у людей [3], хотя третий ген , SAA3 , как полагают, представляет собойпсевдоген , который не генерирует информационную РНК или белок . [4] Молекулярная масса белков человека оценивается в 11,7 кДа для SAA1 [5] и 12,8 кДа для SAA4. [6]
Сывороточный амилоид A (SAA) также является маркером острой фазы, на который быстро реагирует. Подобно CRP , уровни SAA в острой фазе увеличиваются в течение нескольких часов после воспалительного стимула, и величина увеличения может быть больше, чем у CRP. Относительно тривиальные воспалительные стимулы могут привести к ответам SAA. Было высказано предположение, что уровни SAA лучше коррелируют с активностью заболевания при раннем воспалительном заболевании суставов, чем уровни СОЭ и СРБ. Хотя SAA в основном вырабатывается гепатоцитами, более поздние исследования показывают, что SAA также продуцируется адипоцитами, и его концентрация в сыворотке связана с индексом массы тела . [7]
Конститутивные сывороточные белки амилоида А [ править ]
Четвертый SAA (SAA4) был идентифицирован у людей и конститутивно экспрессируется в печени и, таким образом, определяется как конститутивный SAA (C-SAA). [8] Подобный белок, который теперь также называют SAA4, был идентифицирован у мышей; Первоначально он имел обозначение SAA5. [9] [10]
Ссылки [ править ]
^ Uhlar CM, Уайтхед AS (октябрь 1999). «Сывороточный амилоид А, главный реагент острой фазы позвоночных». Европейский журнал биохимии . 265 (2): 501–23. DOI : 10.1046 / j.1432-1327.1999.00657.x . PMID 10504381 .
^ a b Чжан Н., Ахсан М. Х., Purchio AF, West DB (июнь 2005 г.). «Сыворотка трансгенных мышей с амилоидной A-люциферазой: реакция на сепсис, острый артрит и контактную гиперчувствительность, а также эффекты ингибирования протеасом» . Журнал иммунологии . 174 (12): 8125–34. DOI : 10.4049 / jimmunol.174.12.8125 . PMID 15944321 .
^ Беттс JC, Edbrooke MR, Thakker RV, Woo P (октябрь 1991). "Семейство гена амилоида А сыворотки острой фазы человека: структура, эволюция и экспрессия в клетках гепатомы". Скандинавский журнал иммунологии . 34 (4): 471–82. DOI : 10.1111 / j.1365-3083.1991.tb01570.x . PMID 1656519 . S2CID 26076389 .
^ Kluve-Beckerman B, Drumm ML, Бенсон MD (ноябрь 1991). «Отсутствие экспрессии гена амилоида А 3 в сыворотке крови человека (SAA3)». ДНК и клеточная биология . 10 (9): 651–61. DOI : 10.1089 / dna.1991.10.651 . PMID 1755958 .
^ Pincus MR; Макферсон Р.А.; Генри JB (2007). Клиническая диагностика и лечение Генри лабораторными методами . Saunders Elsevier. ISBN 978-1-4160-0287-1.
^ Сталь ДМ, Селлар ГХ, Uhlar СМ, Саймон S, DeBeer ФК, Уайтхед А.С. (май 1993 г.). «Конститутивно экспрессируемый ген белка амилоида А сыворотки (SAA4) тесно связан и имеет структурное сходство с геном белка амилоида А сыворотки острой фазы (SAA2)». Геномика . 16 (2): 447–54. DOI : 10.1006 / geno.1993.1209 . PMID 7686132 .
^ Де Беер MC, Kindy MS, Lane WS, De Beer FC (февраль 1994). «Структура и экспрессия амилоидного белка А сыворотки мыши (SAA5)» . Журнал биологической химии . 269 (6): 4661–7. PMID 8308037 .
^ Де Бир MC, De Beer FC, Gerardot CJ, Cecil DR, Уэбб NR, Гудсон ML, Kindy MS (май 1996). «Структура гена Saa4 мыши и его связь с семейством сывороточного амилоида А». Геномика . 34 (1): 139–42. DOI : 10.1006 / geno.1996.0253 . PMID 8661036 .
