Отсроченное половое созревание - это когда у человека отсутствуют или не полностью развиваются определенные половые признаки по сравнению с обычным возрастом начала полового созревания . [1] У человека могут отсутствовать физические или гормональные признаки начала полового созревания. В Соединенных Штатах считается, что у девочек задержка полового созревания, если они не развивают грудь к 13 годам или у них не начались менструации к 16 годам. [1] [2] Считается, что у мальчиков задержка полового созревания, если у них нет увеличения яичек до 16 лет. 14 лет. [2] Отсроченное половое созревание встречается примерно у 2% подростков. [3] [4]
Задержка полового созревания | |
---|---|
Специальность | Эндокринология |
Чаще всего половое созревание может быть отсрочено на несколько лет и все еще протекать нормально, и в этом случае это считается конституциональной задержкой роста и полового созревания, распространенным вариантом здорового физического развития. [2] Задержка полового созревания также может происходить из-за различных причин, таких как недоедание , различные системные заболевания , дефекты репродуктивной системы ( гипогонадизм ) или реакция организма на половые гормоны . [2]
Первоначальное обследование задержки полового созревания, не вызванное хроническим заболеванием, включает измерение сывороточного ФСГ , ЛГ , тестостерона / эстрадиола , а также рентгенографию костного возраста. [4]
Если становится ясно, что имеется постоянный дефект репродуктивной системы, лечение обычно включает замену соответствующих гормонов ( тестостерон / дигидротестостерон для мальчиков, [5] эстрадиол и прогестерон для девочек). [6]
Сроки и определения
Половое созревание считается отсроченным, если у ребенка не наступило половое созревание, когда есть два стандартных отклонения или около 95% детей с аналогичным происхождением. [7] [8] [9]
У девочек из Северной Америки половое созревание считается отсроченным, если развитие груди не началось к 13 годам, когда у них не началась менструация к 16 годам [2] и когда нет увеличения скорости роста. [8] Кроме того, замедленное прогрессирование по шкале Таннера или отсутствие менархе в течение 3 лет после развития груди также можно рассматривать как задержку полового созревания. [8]
В Соединенных Штатах возраст начала полового созревания у девочек сильно зависит от их расовой принадлежности. Задержка полового созревания означает отсутствие развития груди к 12,8 годам у белых девочек и к 12,4 годам у чернокожих девочек. [7] [8] Отсутствие менструации к 15 годам у любого этнического происхождения считается отсроченным. [8]
У североамериканских мальчиков половое созревание считается отсроченным, когда семенники остаются менее 2,5 см в диаметре [2] или менее 4 мл в объеме к 14 годам. [4] Задержка полового созревания чаще встречается у мужчин. [2]
Хотя отсутствие лобковых и / или подмышечных волос является обычным явлением у детей с задержкой полового созревания, наличие половых волос связано с секрецией половых гормонов надпочечниками, не связанной с половыми гормонами, вырабатываемыми яичниками или семенниками. [10] [8]
Возраст начала полового созревания зависит от генетики, общего состояния здоровья, социально-экономического статуса и воздействия окружающей среды. Дети, живущие ближе к экватору, на более низких высотах, в городах и других городских районах, обычно начинают процесс полового созревания раньше, чем их сверстники. [7] Дети с умеренным или патологическим ожирением также чаще начинают половое созревание раньше, чем дети с нормальным весом. [11] Вариации генов, связанных с ожирением, таких как FTO или NEGRI, были связаны с более ранним началом полового созревания. [7] Дети, чьи родители начали половое созревание в более раннем возрасте, также с большей вероятностью испытали его сами, особенно у женщин, у которых начало менструации хорошо коррелировало между матерями и дочерьми и между сестрами. [7]
Причины
Задержку полового созревания можно разделить на четыре категории от наиболее распространенной до наименее распространенной: [2]
Конституциональная и физиологическая задержка
Дети, которые здоровы, но имеют более медленный темп физического развития, чем средний, имеют задержку конституционального развития с последующей задержкой полового созревания. Это наиболее частая причина задержки полового созревания у девочек [1] [8] (30%) [7] и тем более у мальчиков [2] (65%). [10] Это обычно наследуется с 80% вариабельностью возраста начала полового созревания из-за генетических факторов. [10] [12] Эти дети в детстве имели более низкий рост, чем их сверстники, но их рост соответствует костному возрасту , а это означает, что у них задерживается созревание скелета с потенциалом для будущего роста. [7]
Часто бывает трудно установить, является ли это истинной конституциональной задержкой роста и полового созревания или имеется основная патология, потому что лабораторные тесты не всегда являются дискриминационными. [13] При отсутствии каких-либо других симптомов низкий рост, задержка роста и веса и / или задержка полового созревания могут быть единственными клиническими проявлениями некоторых хронических заболеваний, включая целиакию . [14] [15] [16] [17]
Недоедание или хроническое заболевание
Когда у детей с недостаточным весом или у болезненных детей наблюдается задержка полового созревания, необходимо искать заболевания, которые вызывают временную и обратимую задержку полового созревания. [2] Хронические состояния, такие как серповидноклеточная анемия [18] [19] [20] и талассемия , [21] муковисцидоз , [22] ВИЧ / СПИД , гипотиреоз , [23] хроническое заболевание почек , [24] [25] и хронические желудочно- кишечные расстройства (такие как целиакия [15] [26] и воспалительное заболевание кишечника [27] [28] [29] ) вызывают отсроченную активацию гипоталамической области мозга, чтобы посылать сигналы о начале полового созревания. [30]
Дети, пережившие рак, также могут иметь задержку полового созревания, вызванную лечением рака, особенно у мужчин. [10] [31] Тип лечения, количество воздействия / дозировка лекарств и возраст во время лечения определяют уровень поражения гонад у более молодых пациентов с меньшим риском негативных репродуктивных эффектов. [31]
Чрезмерные физические нагрузки и физическая нагрузка, особенно у спортсменов, также могут отсрочить начало полового созревания. [32] Расстройства пищевого поведения, такие как нервная булимия и нервная анорексия, также могут ухудшать половое созревание из-за недостаточного питания . [30] [33]
Также было показано, что диета с ограничением углеводов для похудания снижает стимуляцию инсулина, который, в свою очередь, не стимулирует нейроны кисспептина, жизненно важные для высвобождения гормонов, запускающих половое созревание. [34] Это показывает, что дети с ограничением углеводов и дети с сахарным диабетом 1 типа могут иметь задержку полового созревания. [11] [35]
Первичная недостаточность яичников или яичек (гипергонадотропный гипогонадизм)
Первичная недостаточность яичников или семенников ( гонад ) вызывает задержку полового созревания из-за отсутствия гормональной реакции со стороны конечных рецепторов оси HPG . [7] В этом случае мозг посылает множество гормональных сигналов (высокий уровень гонадотропина ), но гонады не могут реагировать на эти сигналы, вызывая гипергонадотропный гипогонадизм . [7] Гипергонадотропный гипогонадизм может быть вызван врожденными или приобретенными дефектами. [36]
Врожденные нарушения
Врожденные заболевания включают нелеченый крипторхизм, при котором яички не опускаются из брюшной полости. [30] Другие врожденные нарушения носят генетический характер. У мужчин могут быть деформации семенных канальцев, такие как синдром Клайнфельтера (наиболее частая причина у мужчин) [37], дефекты выработки тестикулярных стероидов, мутации рецепторов, препятствующие работе тестикулярных гормонов, хромосомные аномалии, такие как синдром Нунана или проблемы с клетками, составляющими яички. [30] Женщины также могу иметь хромосомные аномалии , такие , как синдром Тернера (наиболее распространенная причина у девочек), [37] XX дисгенезия гонад и синдром свайер , проблемы в овариальном гормоне пути синтеза , такие как ароматазы дефицит [30] или врожденный анатомическим уродства, такие как Мюллерова агенезия . [36]
Приобретенные расстройства
Приобретенные заболевания включают орхит паротита , инфекцию , вызванную вирусом Коксаки B, облучение, химиотерапию или травмы; все проблемы, вызывающие отказ гонад. [2] [36]
Генетический или приобретенный дефект гормонального пути полового созревания (гипогонадотропный гипогонадизм)
Гипоталамо-гипофизарно-гонадная ось также может быть затронута на уровне мозга. [36] Мозг не посылает свои гормональные сигналы гонадам (низкий уровень гонадотропинов ), из-за чего гонады никогда не активируются, в первую очередь, что приводит к гипогонадотропному гипогонадизму . [38] Ось HPG может быть изменена в двух местах, на уровне гипоталамуса или гипофиза. [38] Заболевания ЦНС, такие как опухоли головного мозга у детей ( например, краниофарингиома , пролактинома , герминома , глиома ), могут нарушить связь между гипоталамусом и гипофизом. [30] Опухоли гипофиза, особенно пролактиномы , могут повышать уровень дофамина, вызывая ингибирующий эффект на ось HPG. [1] расстройства Гипоталамические включают синдром Прадера-Вилли и синдром Кальмана , [2] , но наиболее частой причиной гипогонадотропным гипогонадизма является функциональной недостаточности в регуляторе гормон , вырабатываемый в гипоталамусе, в гонадотропин-рилизинг гормона или GnRH. [7]
Диагностика
Детские эндокринологи - это врачи, обладающие наибольшей подготовкой и опытом в оценке задержки полового созревания. Полный медицинский анамнез, обзор систем, модели роста и физикальное обследование, а также лабораторные исследования и визуализация позволят выявить большинство системных заболеваний и состояний, способных задержать развитие или задержку полового созревания, а также дать ключи к некоторым распознаваемым синдромам. влияющие на репродуктивную систему. [7]
Своевременное медицинское обследование является необходимостью, поскольку около половины девочек с задержкой полового созревания имеют основную патологию. [8]
История и физическая
Конституциональная и физиологическая задержка
Дети с задержкой конституционального развития сообщают, что они ниже своих сверстников, что их рост замедлился и что они тоньше своих одноклассников. [31] Их рост начал замедляться за годы до ожидаемого всплеска роста, вторичного по отношению к половому созреванию, что помогает отличить конституциональную задержку от расстройства, связанного с HPG-осью. [10] Полный семейный анамнез с указанием возраста, в котором родители достигают рубежа полового созревания, также может служить ориентиром для определения ожидаемого возраста полового созревания. [4] [7] Параметры измерения роста у детей с подозрением на конституциональную задержку включают рост, вес, скорость роста и расчетный средний родительский рост, который представляет собой ожидаемый взрослый рост ребенка. [2] [4]
Недоедание или хроническое заболевание
Привычки в питании и физической активности, а также история предыдущих серьезных заболеваний и прием лекарств могут дать ключ к разгадке причины задержки полового созревания. [7] Задержка роста и полового созревания могут быть первыми признаками тяжелых хронических заболеваний, таких как нарушения обмена веществ, включая воспалительные заболевания кишечника и гипотиреоз . [7] Такие симптомы, как усталость, боль и нарушение стула, указывают на основное хроническое заболевание. [4] Низкий ИМТ может побудить врача диагностировать расстройство пищевого поведения, недостаточное питание, жестокое обращение с детьми или хронические желудочно-кишечные расстройства. [4]
Первичная недостаточность яичников или яичек
Больная с признаками евнухоидизма формы тела , где размах рук превышает высоту более чем на 5 см предполагает задержку роста закрытия пластины вторичной по отношению к гипогонадизму . [7] Синдром Тернера имеет уникальные диагностические особенности, в том числе перепончатую шею, низкий рост, грудную клетку и низкую линию роста волос. [4] Синдром Клайнфельтера проявляется высоким ростом, а также маленькими твердыми яичками. [4]
Генетический или приобретенный дефект гормонального пути полового созревания
Отсутствие обоняния ( аносмия ) наряду с задержкой полового созревания являются серьезными клиническими показаниями для синдрома Каллмана . [10] [39] [40] Дефицит GnRH, сигнального гормона, вырабатываемого гипоталамусом, может вызвать врожденные пороки развития, включая заячью губу и сколиоз. [7] Наличие неврологических симптомов, включая головные боли и нарушения зрения, указывает на заболевание головного мозга, такое как опухоль головного мозга, вызывающая гипопитуитаризм . [7] Наличие неврологических симптомов в дополнение к лактации является признаком высокого уровня пролактина и может указывать либо на побочный эффект препарата, либо на пролактиному . [4]
Визуализация
Поскольку созревание костей является хорошим показателем общего физического созревания, рентгеновский снимок левой руки и запястья для оценки костного возраста обычно показывает, достиг ли ребенок стадии физического созревания, при которой должно наступить половое созревание. [2] [7] Рентген, показывающий костный возраст <11 лет у девочек или <13 лет у мальчиков (несмотря на более высокий хронологический возраст), чаще всего соответствует конституциональной задержке полового созревания. [7] [37] МРТ головного мозга следует рассмотреть, если присутствуют неврологические симптомы в дополнение к задержке полового созревания - два результата, подозрительные на опухоли гипофиза или гипоталамуса. [2] [10] МРТ также может подтвердить диагноз синдрома Каллмана из-за отсутствия или аномального развития обонятельного тракта. [10] Однако при отсутствии явных неврологических симптомов МРТ может быть не самым рентабельным вариантом. [10] Ультразвуковое исследование органов малого таза может выявить анатомические аномалии, включая неопущение яичек и мюллерову агенезию . [2] [36]
Лабораторная оценка
Первый шаг в оценке детей с задержкой полового созревания заключается в дифференциации различных причин задержки полового созревания. Задержку конституции можно оценить с помощью тщательного анамнеза, физического и костного возраста. [4] Недоедание и хронические заболевания можно диагностировать с помощью анамнеза и тестов на конкретное заболевание. [2] Скрининговые исследования включают общий анализ крови, скорость оседания эритроцитов и исследования щитовидной железы. [2] Гипогонадизм можно дифференцировать между гипер- и гипогонадотропным гипогонадизмом путем измерения сывороточного фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) ( гонадотропины для измерения выхода гипофиза) и эстрадиола у девочек (для измерения выхода гонад). [7] [36] К 10–12 годам у детей с недостаточностью яичников или яичек будут наблюдаться высокие уровни ЛГ и ФСГ, потому что мозг пытается ускорить половое созревание, но гонады не реагируют на эти сигналы. [7] [2]
Стимуляция организма путем введения искусственной версии гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ, гипоталамический гормон) может различать конституциональную задержку полового созревания и дефицит ГнРГ у мальчиков, хотя исследований, подтверждающих это, у девочек не проводилось. [7] [41] Часто бывает достаточно просто измерить базовый уровень гонадотропина, чтобы различить их. [10]
У девочек с гипогонадотропным гипогонадизмом измеряется уровень пролактина в сыворотке, чтобы определить, есть ли у них пролактинома опухоли гипофиза . Высокий уровень пролактина потребует дальнейшего тестирования с помощью МРТ, за исключением случаев, когда могут быть идентифицированы препараты, индуцирующие выработку пролактина. [7] Если у ребенка есть какие-либо неврологические симптомы, настоятельно рекомендуется, чтобы врач сделал МРТ головы для выявления возможных поражений головного мозга. [7]
У девочек с hypergonadotropic гипогонадизм , кариотип может выявить хромосомные аномалии, наиболее распространенным из которых является синдром Тернера . [7] У мальчиков кариотип показан, если у ребенка может быть врожденный порок гонад, такой как синдром Клайнфельтера . [2] У детей с нормальным кариотипом дефекты синтеза стероидных половых гормонов надпочечников могут быть идентифицированы путем измерения 17-гидроксилазы , важного фермента, участвующего в производстве половых гормонов. [7]
Управление
Цели краткосрочной гормональной терапии - вызвать начало полового развития и вызвать скачок роста, но ее следует ограничивать детьми с тяжелым дистрессом или тревогой, вызванной задержкой полового созревания. [2] [7] Костный возраст необходимо часто контролировать, чтобы предотвратить преждевременное закрытие костных пластинок, что приведет к задержке роста. [7]
Конституциональная и физиологическая задержка
Если ребенок здоров с конституциональной задержкой роста и полового созревания, можно обеспечить уверенность и прогноз, основанный на костном возрасте. [10] [31] Никакого другого вмешательства обычно не требуется, но рекомендуется повторить оценку путем измерения сывороточного тестостерона или эстрогена. [2] [4] [7] Кроме того, диагноз гипогонадизма может быть исключен, если у подростка наступит период полового созревания в возрасте 16–18 лет. [4] [37]
Мальчикам старше 14 лет, у которых наблюдается серьезная задержка роста или которые испытывают тяжелые расстройства, вызванные отсутствием полового созревания, можно начать прием тестостерона для увеличения своего роста. [10] Лечение тестостероном также можно использовать для стимуляции полового развития, но оно может закрывать костные пластинки, преждевременно останавливая рост, если его не вводить осторожно. [6] [7] Другим терапевтическим вариантом является использование ингибиторов ароматазы для подавления превращения андрогенов в эстрогены, поскольку эстрогены несут ответственность за остановку развития пластинки роста костей и, следовательно, роста. [10] Однако из-за побочных эффектов чаще всего используется терапия только тестостероном. [10] В целом, ни гормон роста, ни ингибиторы ароматазы не рекомендуются для конституциональной задержки увеличения роста. [31] [42]
Девочек можно начинать принимать эстроген с теми же целями, что и их коллеги-мужчины. [10]
В целом, исследования не показали существенной разницы в конечном росте взрослого между подростками, получавшими половые стероиды, и теми, кого наблюдали только без лечения. [43]
Недоедание или хроническое заболевание
Если задержка вызвана системным заболеванием или недоеданием , терапевтическое вмешательство, вероятно, будет направлено на эти состояния. У пациентов с глютеновой болезнью ранняя диагностика и установление безглютеновой диеты предотвращают долгосрочные осложнения и позволяют восстановить нормальное созревание. [14] [17] В случае гипотиреоза потребуется терапия гормонами щитовидной железы. [7]
Первичная недостаточность яичников или яичек (гипергонадотропный гипогонадизм)
В то время как у детей с задержкой конституционального развития после полового созревания уровень половых гормонов будет нормальным, дефицит гонадотропинов или гипогонадизм могут потребовать пожизненной замены половых стероидов. [2]
У девочек с первичной недостаточностью яичников , эстроген должен быть запущен , когда период полового созревания , как предполагается начать. [7] Прогестины обычно добавляют после приемлемого развития груди, примерно через 12–24 месяцев после начала приема эстрогена, поскольку слишком раннее начало лечения прогестином может отрицательно повлиять на рост груди. [7] После приемлемого роста груди циклическое введение эстрогена и прогестина может помочь установить регулярные менструации после начала полового созревания. [6] [37] Цель - завершить половое созревание за 2–3 года. [7] После достижения полового созревания испытательный период без гормональной терапии может определить, потребуется ли ребенку пожизненное лечение. [2] Девочки с врожденным дефицитом ГнРГ нуждаются в достаточном количестве добавок половых гормонов для поддержания уровня тела на ожидаемом пубертатном уровне, необходимом для индукции овуляции, особенно когда беспокоит фертильность. [7]
Мужчины с первичной недостаточностью яичек будут получать тестостерон в течение всей жизни . [40]
Пульсирующий ГнРГ, еженедельный мульти-ЛГ или ХГЧ и ФСГ могут использоваться для стимулирования фертильности в зрелом возрасте как у мужчин, так и у женщин. [10] [37]
Генетический или приобретенный дефект гормонального пути полового созревания (гипогонадотропный гипогонадизм)
Мальчики в возрасте> 12 лет с гипогонадотропным гипогонадизма наиболее часто относятся с кратковременным тестостерона , а у мужчин с тестикулярной недостаточностью будут пожизненным тестостерона . [10] [44] [45] Выбор препарата (местное или инъекционное) зависит от предпочтений ребенка и семьи, а также от того, насколько хорошо они переносят побочные эффекты. [44] Хотя терапия тестостероном сама по себе приведет к началу полового созревания, чтобы увеличить потенциал фертильности, им может потребоваться пульсирующий ГнРГ или ХГЧ с рФСГ. [10] [44] ХГЧ может использоваться сам по себе у мальчиков со спонтанным наступлением половой зрелости из непостоянных форм гипогонадотропного гипогонадизма, а рФСГ может быть добавлен в случаях низкого количества сперматозоидов после 6–12 месяцев лечения. [10]
Если половое созревание не наступило после 1 года лечения, следует рассмотреть возможность постоянного гипогонадотропного гипогонадизма . [10]
Девочки с гипогонадотропным гипогонадизмом начинают лечение стероидами того же пола, что и их сверстницы, с конституциональной задержкой, однако дозы постепенно увеличиваются для достижения полного замещающего уровня взрослого. [10] Дозировка эстрогена подбирается в зависимости от способности женщины к кровотечениям отмены и поддержания соответствующей плотности костей. [10] Индукция фертильности также должна осуществляться с помощью пульсирующего гонадолиберина. [10]
Другие
Гормон роста - еще один вариант, который был описан, однако его следует использовать только при доказанном дефиците гормона роста [46] [47], таком как идиопатический низкий рост . [10] Детям с задержкой конституционального развития не показано, что терапия гормоном роста приносит пользу. [10] Хотя уровни гормона роста в сыворотке низкие при конституциональной задержке полового созревания, они повышаются после лечения половыми гормонами, и в этих случаях не предполагается, что гормон роста ускоряет рост. [7]
Недостаточное потребление витамина А является одним из этиологических факторов задержки полового созревания. Добавление витамина А и железа детям с нормальной конституциональной задержкой с субнормальным потреблением витамина А так же эффективно, как и гормональная терапия, для стимуляции роста и полового созревания. [48]
Другие методы лечения в настоящее время разрабатываются для целевых более осторожных модуляторов HPG оси проходных включая kisspeptin и нейрокинин B . [49] [50]
В случаях тяжелой задержки полового созревания, вызванной гипогонадизмом , оценка у психолога или психиатра, а также консультирование и поддерживающая среда являются важной дополнительной терапией для ребенка. [2] [51] Переход от педиатрической помощи к уходу за взрослыми также жизненно важен, поскольку многие дети теряются во время перехода из-под опеки. [31]
Перспективы
Конституциональная задержка роста и полового созревания - это вариант нормального развития без долгосрочных последствий для здоровья, однако он может иметь длительные психологические последствия. [43] [52] Мальчики-подростки с задержкой полового созревания имеют более высокий уровень тревожности и депрессии по сравнению со своими сверстниками. [53] Дети с задержкой полового созревания также демонстрируют снижение успеваемости в подростковом возрасте, но изменения в успеваемости во взрослом возрасте не определены. [43]
Существуют противоречивые данные о том, достигают ли дети с конституциональным ростом и задержкой полового созревания своего полного потенциала роста. [43] Традиционное учение состоит в том, что эти дети догоняют свой рост во время всплеска полового созревания и просто остаются ниже ростом до начала их отсроченного полового созревания. [54] Однако некоторые исследования показывают, что эти дети не достигают своего целевого роста примерно с 4 до 11 см. [43] Факторы, которые могут повлиять на окончательный рост, включают семейный низкий рост и допубертатное развитие. [43]
Задержка полового созревания также может повлиять на костную массу и последующее развитие остеопороза. [55] Мужчины с задержкой полового созревания часто имеют низкую или нормальную минеральную плотность костной ткани, на которую андрогенная терапия не влияет . [43] Женщины чаще имеют более низкую минеральную плотность костной ткани и, следовательно, повышенный риск переломов еще до наступления половой зрелости. [43]
Кроме того, задержка полового созревания коррелирует с более высоким риском сердечно-сосудистых и метаболических нарушений только у женщин, но также, по-видимому, защищает от рака груди и эндометрия у женщин и рака яичек у мужчин. [43]
Смотрите также
- Этапы развития
- Эндокринология
- Полового созревания
- Задержка конституционального роста
- Гипогонадизм
- Синдром Каллмана
- Синдром Тернера
- Синдром Клайнфельтера
Рекомендации
- ^ а б в г Хоффман Б. (2016). Гинекология Вильямса . McGraw-Hill Education. ISBN 978-0-07-184908-1.
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V ш х у Ферри ФФ (26.05.2018). Консультант Ферри 2019: 5 книг в 1 . ISBN 9780323550765. OCLC 1040695302 .
- ^ Ховард С.Р., Дункель Л. (2018). «Генетические основы задержки полового созревания». Нейроэндокринология . 106 (3): 283–291. DOI : 10.1159 / 000481569 . PMID 28926843 . S2CID 4772278 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м Кляйн Д.А., Эмерик Дж. Э., Сильвестр Дж. Э., Фогт К. С. (ноябрь 2017 г.). «Расстройства полового созревания: подход к диагностике и лечению». Американский семейный врач . 96 (9): 590–599. PMID 29094880 .
- ^ Саад Р.Дж., Кинан Б.С., Данадиан К., Леви В.Д., Арсланян С.А. (октябрь 2001 г.). «Лечение дигидротестостероном у подростков с задержкой полового созревания: объясняет ли оно инсулинорезистентность полового созревания?». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (10): 4881–6. DOI : 10,1210 / jc.86.10.4881 . PMID 11600557 .
- ^ а б в Веккер Л. (2010). Фармакология человека Броуди: от молекулярного до клинического . Elsevier Mosby. ISBN 9780323053747. OCLC 804133604 .
- ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r s t u v w x y z aa ab ac ad ae af ag ah ai aj Фриц М.А., Сперофф Л. (2015). Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9781451189766. OCLC 885230917 .
- ^ Б с д е е г ч Адамс П.Дж. (2013). Практическая детская и подростковая гинекология . Вили-Блэквелл. ISBN 9781118538586. OCLC 929718561 .
- ^ Traggiai C, Stanhope R (февраль 2003 г.). «Нарушения пубертатного развития». Лучшие практики и исследования. Клиническое акушерство и гинекология . 17 (1): 41–56. DOI : 10.1053 / ybeog.2003.0360 . PMID 12758225 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м п о р д т ы т у V ш х у Дункель Л., Куинтон Р. (июнь 2014 г.). «Переход в эндокринологии: индукция полового созревания». Европейский журнал эндокринологии . 170 (6): R229–39. DOI : 10,1530 / EJE-13-0894 . PMID 24836550 .
- ^ а б Ричмонд Х.М., Дурианчик Д.М. (сентябрь 2017 г.). «Влияние ограничения углеводов на здоровое развитие подростков». Обзоры детской эндокринологии . 15 (1): 26–32. DOI : 10.17458 / per.vol15.2017.rd.impactcarbohydraterestriction . PMID 28845625 .
- ^ Ховард С.Р., Дункель Л. (август 2018 г.). «Ведение гипогонадизма от рождения до подросткового возраста» . Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . Обновление выпуска в детской эндокринологии. 32 (4): 355–372. DOI : 10.1016 / j.beem.2018.05.011 . PMID 30086863 .
- ^ Вэй К., Crowne EC (май 2016 г.). «Последние достижения в понимании и лечении задержки полового созревания». Архив детских болезней (Обзор). 101 (5): 481–8. DOI : 10.1136 / archdischild-2014-307963 . PMID 26353794 . S2CID 5372175 .
- ^ а б Меарин М.Л. (июнь 2015 г.). «Профилактика глютеновой болезни». Лучшие практики и исследования. Клиническая гастроэнтерология (обзор). 29 (3): 493–501. DOI : 10.1016 / j.bpg.2015.04.003 . PMID 26060113 .
- ^ а б Леффлер Д.А., Грин PH, Фазано А (октябрь 2015 г.). «Внекишечные проявления целиакии». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 12 (10): 561–71. DOI : 10.1038 / nrgastro.2015.131 . PMID 26260366 . S2CID 15561525 .
- ^ Гуандалини С., Ассири А. (март 2014 г.). «Целиакия: обзор». JAMA Pediatrics . 168 (3): 272–8. DOI : 10,1001 / jamapediatrics.2013.3858 . PMID 24395055 .
- ^ а б Леви Дж, Бернштейн Л., Зильбер Н. (декабрь 2014 г.). «Целиакия: синдром иммунной дисрегуляции». Актуальные проблемы охраны здоровья детей и подростков (обзор). 44 (11): 324–7. DOI : 10.1016 / j.cppeds.2014.10.002 . PMID 25499458 .
- ^ Aeddula NR, Baradhi KM (2018), "Серповидноклеточная нефропатия" , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30252273 , данные получены 26 января 2019 г.
- ^ Стимпсон С.Дж., Ребел Е.К., ДеБаун М.Р. (2016). «Общие гинекологические проблемы у подростков с серповидно-клеточной анемией». Гематологическая экспертиза . 9 (2): 187–96. DOI : 10.1586 / 17474086.2016.1126177 . PMID 26613137 . S2CID 23987807 .
- ^ Хуанг А.В., Мунейирчи-Делале О. (июль 2017 г.). «Репродуктивные эндокринные проблемы у мужчин с серповидно-клеточной анемией». Андрология . 5 (4): 679–690. DOI : 10.1111 / andr.12370 . PMID 28662541 . S2CID 207012502 .
- ^ Кастальди М.А., Кобеллис Л. (июнь 2016 г.). «Талассемия и бесплодие». Человеческая фертильность . 19 (2): 90–6. DOI : 10.1080 / 14647273.2016.1190869 . PMID 27335221 . S2CID 27130445 .
- ^ Йоханнессон М., Готтлиб С., Йельте Л. (январь 1997 г.). «Задержка полового созревания у девочек с муковисцидозом, несмотря на хороший клинический статус». Педиатрия . 99 (1): 29–34. DOI : 10.1542 / peds.99.1.29 . PMID 8989333 .
- ^ Цуцуи К., Сон Ю.Л., Киёхара М., Мията И. (январь 2018 г.). «Открытие GnIH и его роли в задержке полового созревания, вызванной гипотиреозом». Эндокринология . 159 (1): 62–68. DOI : 10.1210 / en.2017-00300 . PMID 28938445 . S2CID 3498163 .
- ^ Thébaut A, Amouyal M, Besançon A, Collet M, Selbonne E, Valentin C, Vonthron M, Zakariya M, Linglart A (июнь 2013 г.). «[Половое созревание, фертильность и хронические заболевания]». Archives de Pédiatrie (Обзор). 20 (6): 673–84. DOI : 10.1016 / j.arcped.2013.03.015 . PMID 23619213 .
- ^ Хаффнер Д., Живичняк М. (июнь 2017 г.). «Пубертатное развитие у детей с хронической болезнью почек». Детская нефрология . 32 (6): 949–964. DOI : 10.1007 / s00467-016-3432-3 . PMID 27464647 . S2CID 19894051 .
- ^ Tersigni C, Castellani R, de Waure C, Fattorossi A, De Spirito M, Gasbarrini A, Scambia G, Di Simone N (2014). «Целиакия и репродуктивные расстройства: метаанализ эпидемиологических ассоциаций и потенциальных патогенетических механизмов». Обновление репродукции человека (обзор). 20 (4): 582–93. DOI : 10.1093 / humupd / dmu007 . PMID 24619876 .
- ^ Сандерсон И.Р. (октябрь 2014 г.). «Проблемы роста у детей с ВЗК». Обзоры природы. Гастроэнтерология и гепатология (обзор). 11 (10): 601–10. DOI : 10.1038 / nrgastro.2014.102 . PMID 24957008 . S2CID 28365424 .
- ^ Wong SC, Catto-Smith AG, Zacharin M (февраль 2014 г.). «Патологические переломы у детей с воспалительными заболеваниями кишечника». Европейский журнал педиатрии (обзор). 173 (2): 141–51. DOI : 10.1007 / s00431-013-2174-5 . PMID 24132387 . S2CID 26007421 .
- ^ Корика Д., Романо С. (февраль 2017 г.). «Биологическая терапия при воспалительных заболеваниях кишечника у детей: систематический обзор». Журнал клинической гастроэнтерологии . 51 (2): 100–110. DOI : 10,1097 / MCG.0000000000000696 . PMID 27636407 . S2CID 24102740 .
- ^ а б в г д е Шломо М (2015). Учебник эндокринологии Вильямса . Эльзевир. ISBN 978-0323341578. OCLC 995483654 .
- ^ а б в г д е Двайер А.А., Фан-Хуг Ф., Хаушильд М., Элоу-Груау Э., Питтелуд Н. (июль 2015 г.). «ПЕРЕХОД В ЭНДОКРИНОЛОГИИ: Гипогонадизм в подростковом возрасте». Европейский журнал эндокринологии . 173 (1): R15–24. DOI : 10,1530 / EJE-14-0947 . PMID 25653257 .
- ^ Маймун Л., Георгопулос Н.А., Султан С. (ноябрь 2014 г.). «Эндокринные расстройства у спортсменок подросткового и юного возраста: влияние на рост, менструальный цикл и приобретение костной массы». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма (обзор). 99 (11): 4037–50. DOI : 10.1210 / jc.2013-3030 . PMID 24601725 .
- ^ Капчук К. (октябрь 2017 г.). «Элитные спортсмены и задержка полового созревания». Minerva Pediatrica . 69 (5): 415–426. DOI : 10.23736 / S0026-4946.17.05044-7 . PMID 28745464 .
- ^ Панков Ю.А. (сентябрь 2015 г.). «[Кисспептин и лептин в регуляции фертильности]». Молекулярная биология . 49 (5): 707–15. DOI : 10.7868 / S0026898415050134 . PMID 26510589 .
- ^ Ганди Дж, Дагур Джи, Уоррен К., Смит Н.Л., Шейнкин Ю.Р., Зумбо А., Хан С.А. (2017). «Роль сахарного диабета в сексуальном и репродуктивном здоровье: обзор патогенеза, оценки и лечения». Текущие обзоры диабета . 13 (6): 573–581. DOI : 10.2174 / 1573399813666161122124017 . PMID 27875946 .
- ^ а б в г д е Гольдман Л (2015). Goldman-Cecil Medicine . Эльзевир. ISBN 978-1455750177.
- ^ а б в г д е Вильянуэва С., Аржанте Дж. (2014). «Патология или нормальный вариант: что представляет собой задержка полового созревания?». Гормональные исследования в педиатрии . 82 (4): 213–21. DOI : 10.1159 / 000362600 . PMID 25011467 . S2CID 23869989 .
- ^ а б Pariseai M (2008). «Гинекологическая эндокринология». Акушерство и гинекология . Сент-Луис: Мосби. ISBN 9780723434726.
- ^ Оксфордская эндокринологическая библиотека. Дефицит тестостерона у мужчин. 2008 г. ISBN 978-0199545131 Редактор: Хью Джонс. Глава 9. Половое созревание и фертильность.
- ^ a b Мужской гипогонадизм. Фридрих Йокенховель. Uni-Med Science. 2004 г. ISBN 3-89599-748-X . Глава 3. Диагностика гипогонадизма.
- ^ Юнгманн Э., Траутерманн С (октябрь 1994 г.). «[Статус теста на рилизинг-гормон гонадотропина в дифференциальной диагностике задержки полового созревания у подростков старше 14 лет]». Medizinische Klinik (на немецком языке). 89 (10): 529–33. PMID 7808353 .
- ^ Вит Дж. М., Остдейк В. (июнь 2015 г.). «Новые подходы к терапии низкого роста». Лучшие практики и исследования. Клиническая эндокринология и метаболизм . Стратегии замещения гормонов при эндокринных заболеваниях у детей и подростков. 29 (3): 353–66. DOI : 10.1016 / j.beem.2015.01.003 . PMID 26051296 .
- ^ Б с д е е г ч I Чжу Дж., Чан Ю.М. (июнь 2017 г.). «Последствия самоограниченного отсроченного полового созревания для взрослых». Педиатрия . 139 (6): e20163177. DOI : 10.1542 / peds.2016-3177 . PMID 28562264 . S2CID 41944095 .
- ^ а б в Watson S, Fuqua JS, Lee PA (февраль 2014 г.). «Лечение гипогонадизма у мужчин». Обзоры детской эндокринологии . 11 Дополнение 2: 230–9. PMID 24683947 .
- ^ Легато MJ, Билезикян JP (2004). Легато MJ (ред.). Принципы гендерной медицины . 1–2 . п. 22. ISBN 978-0-12-440905-7.
- ^ Генрих С., Бургиньон Дж. П. (1991). «Лечение задержки полового созревания и гипогонадизма у девочек». Гормональные исследования . 36 (3–4): 147–52. DOI : 10.1159 / 000182149 . PMID 1818011 .
- ^ Масса Г., Генрих С., Верлинде С., Томас М., Бургиньон Дж. П., Крен М., Франсуа И., Дю Каю М., Маес М., Де Шеппер Дж. (Сентябрь 2003 г.). «Позднее или отсроченное индуцированное или спонтанное половое созревание у девочек с синдромом Тернера, получавших гормон роста, не влияет на окончательный рост». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (9): 4168–74. DOI : 10.1210 / jc.2002-022040 . PMID 12970282 .
- ^ Задик З., Синай Т., Зунг А., Рейфен Р. (июнь 2004 г.). «Добавки витамина А и железа так же эффективны, как и гормональная терапия у детей с конституциональной задержкой». Клиническая эндокринология . 60 (6): 682–7. DOI : 10.1111 / j.1365-2265.2004.02034.x . PMID 15163330 . S2CID 27016335 .
- ^ Ньютон К.Л., Андерсон Р.К., Миллар Р.П. (2016). «Терапевтические нейроэндокринные агонисты и аналоги нейропептидов гипоталамуса как модуляторы оси гипоталамус-гипофиз-гонад». Передовые методы лечения в детской эндокринологии и диабетологии . Эндокринное развитие . 30 . С. 106–29. DOI : 10.1159 / 000439337 . ISBN 978-3-318-05636-5. PMID 26684214 .
- ^ Вэй К., Crowne EC (май 2016 г.). «Последние достижения в понимании и лечении задержки полового созревания». Архив болезней детства . 101 (5): 481–8. DOI : 10.1136 / archdischild-2014-307963 . PMID 26353794 . S2CID 5372175 .
- ^ Беренбаум С.А., Бельц А.М., Корли Р. (2015). Важность полового созревания для развития подростков: концептуализация и измерение . Достижения в развитии и поведении детей . 48 . С. 53–92. DOI : 10.1016 / bs.acdb.2014.11.002 . ISBN 9780128021781. PMID 25735941 .
- ^ Джеймсон Дж. Л., де Крецер Д., Маршалл Дж. К. (2013). Эндокринология взрослых и детей: репродуктивная эндокринология (6-е изд.). Филадельфия. ISBN 9780323240604. OCLC 881479176 .
- ^ Двайер А.А., Фан-Хуг Ф., Хаушильд М., Элоу-Груау Э., Питтелуд Н. (июль 2015 г.). «ПЕРЕХОД В ЭНДОКРИНОЛОГИИ: Гипогонадизм в подростковом возрасте». Европейский журнал эндокринологии . 173 (1): R15–24. DOI : 10,1530 / EJE-14-0947 . PMID 25653257 .
- ^ Prader A (март 1975 г.). «Отсроченный подростковый возраст». Клиники эндокринологии и обмена веществ . 4 (1): 143–55. DOI : 10.1016 / S0300-595X (75) 80037-5 . PMID 166776 .
- ^ Группа разработки консенсуса NIH по профилактике остеопороза, диагностике и терапии (февраль 2001 г.). «Профилактика, диагностика и лечение остеопороза». ДЖАМА . 285 (6): 785–95. DOI : 10,1001 / jama.285.6.785 . PMID 11176917 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|