Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Рецептор ERG2 / Sigma-1
Идентификаторы
СимволERG2_Sigma1R
PfamPF04622
ИнтерПроIPR006716
TCDB8.A.63
OPM суперсемейство446
Белок OPM5hk1
Мембранома1025
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumкраткое изложение структуры
Сигма внутриклеточный рецептор 2
Идентификаторы
СимволSigma2
ИнтерПроIPR016964

В сигма - рецепторы сг 1 и σ 2 связываются с лигандами , такими как 4-PPBP (4-фенил-1- (4-фенилбутил) пиперидин), [1] С.А. 4503 (cutamesine), ditolylguanidine , диметилтриптамином , [2] и siramesine . [3] Они названы по фармакологическому сходству и эволюционно не связаны.

Грибковый белок ERG2, изомераза C-8 стерола, относится к тому же семейству белков, что и сигма-1. Оба локализуются на мембране ER, хотя сигма-1, как сообщается, также является рецептором клеточной поверхности. Sigma-2 - это белок домена EXPREA, имеющий преимущественно внутриклеточную (мембрану ER) локализацию.

Классификация [ править ]

σ-рецепторы когда-то считались типом опиоидных рецепторов , но затем было замечено, что препараты, активирующие сигма-рецепторы, не имеют клинически значимого сродства к «опиоидным рецепторам»: μ ( мю ), κ ( каппа ), или δ ( дельта ) рецепторы. [4]

Однако фармакологическое тестирование показало , что а-рецепторы были активированы наркотиками полностью , не связанными с опиоидами, и их функция не была связана с функцией опиоидных рецепторов. [ необходима цитата ] Например, фенциклидин (PCP) и антипсихотический галоперидол могут взаимодействовать с σ-рецепторами как предвзятые агонисты / антагонисты на сигме 1 (по сравнению с сигмой 2). [ необходима цитата ]

Когда рецептор σ 1 был выделен и клонирован, было обнаружено, что он не имеет структурного сходства с опиоидными рецепторами. На данный момент они были обозначены как отдельный класс рецепторов.

Функция [ править ]

Функция этих рецепторов плохо изучена. [5] Активация σ-рецепторов лигандом- агонистом может вызывать галлюциногенные эффекты, а также может быть причиной парадоксальных судорог, которые иногда наблюдаются при передозировке опиатами. Препараты, известные как σ-агонисты, включают кокаин , морфин / диацетилморфин , опипрамол , PCP , флувоксамин , метамфетамин , декстрометорфан и травяной антидепрессант берберин . Однако точную роль σ-рецепторов установить сложно, поскольку многие σ-агонисты также связываются с другими мишенями, такими какκ-опиоидный рецептор и глутаматный рецептор NMDA . В экспериментах на животных σ-антагонисты, такие как римказол, были способны блокировать судороги от передозировки кокаина. σ – антагонисты также исследуются для использования в качестве антипсихотических препаратов.

Обильный нейростероидный стероидный гормон ДГЭА является агонистом сигма-рецепторов и вместе с прегненолоном может быть эндогенными агонистами-лигандами; противостоит сигма-антагонистической активности прогестерона . [6] Другой эндогенный лиганд, N , N- диметилтриптамин , также обнаружил, что он взаимодействует с σ 1 . [7] [8]

Физиологические эффекты [ править ]

Физиологические эффекты при активации σ-рецептора включают гипертонию , тахикардию , тахипноэ , противокашлевые эффекты и мидриаз . Некоторые агонисты σ-рецепторов, такие как кокаин, слабый σ-агонист, вызывают судороги у животных. Поведенческие реакции на σ – агонисты довольно разнородны: некоторые люди находят агонисты σ – рецепторов в состоянии эйфории со значительными антидепрессивными эффектами. Однако другие люди страдают дисфорией и часто сообщают о чувстве недомогания или тревоги. [ необходима цитата ]

В 2007 году было показано, что селективные агонисты σ-рецепторов вызывают у мышей эффекты, подобные антидепрессантам . [9]

Лиганды [ править ]

Агонисты [ править ]

  • 3-MeO-PCP : [10] селективный для подтипа σ 1 , Ki = 42 нМ
  • 4-PPBP
  • Афобазол : селективный для подтипа σ 1
  • Аллилнорметазоцин (SKF-10047)
  • Anavex 2-73 [6]
  • Аркетамин
  • BD1031 : селективный для подтипа σ 1
  • BD1052 : селективный для подтипа σ 1
  • Берберин
  • Циталопрам
  • Кокаин
  • Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)
  • Сульфат дегидроэпиандростерона (DHEA-S)
  • Декстрометорфан (ДХМ): относительно селективен для подтипа σ 1
  • Декстрорфан
  • N , N- диметилтриптамин (DMT)
  • Димеморфан
  • Дитолилгуанидин
  • Эсциталопрам
  • Флуоксетин
  • Флувоксамин
  • Игмезин
  • Кетамин [11] [12]
  • L-687,384 : селективный для подтипа σ 1
  • Ламотриджин [13] [14]
  • Мемантин : [15] селективный по подтипу σ 1 , низкое сродство.
  • Метамфетамин
  • Метилфенидат [16]
  • Носкапин [17]
  • OPC-14523
  • Опипрамол
  • ПБ-28 : селективный по подтипу σ 2
  • Пентазоцин
  • Пентоксиверин : селективный для подтипа σ 1
  • Фенциклидин
  • (+) - 3-ППС
  • PRE-084 : селективный для подтипа σ 1
  • Прегненолон
  • Прегненолона сульфат
  • SA 4503 : селективный для подтипа σ 1
  • Сирамезин
  • UMB23
  • UMB82

Антагонисты [ править ]

  • AC927
  • AHD1
  • AZ66
  • BD1008
  • БД-1047 : селективный по подтипу σ 1
  • BD1060 : селективный для подтипа σ 1
  • BD1063 : селективный для подтипа σ 1
  • BD1067
  • BMY-14802
  • CM156 : 3- (4- (4-циклогексилпиперазин-1-ил) бутил) бензо [d] тиазол-2 (3H) -тион [18]
  • E-5842
  • Галоперидол
  • LR132 : селективный для подтипа σ 1
  • LR172
  • МС-377 : селективный по подтипу σ 1
  • NE-100 : селективный для подтипа σ 1
  • Панамезин
  • Фенотиазины [19]
  • Прогестерон
  • Римказол
  • S1RA (E-52862): селективный для подтипа σ 1
  • Сертралин
  • UMB100
  • UMB101
  • UMB103
  • UMB116
  • YZ-011
  • YZ-069
  • YZ-185

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ян S, Bhardwaj A, Cheng J, Alkayed NJ, Hurn PD, Кирш JR (май 2007). «Агонисты сигма-рецепторов обеспечивают нейрозащиту in vitro, сохраняя bcl-2» . Анестезия и анальгезия . 104 (5): 1179–84, оглавление. DOI : 10.1213 / 01.ane.0000260267.71185.73 . PMC  2596726 . PMID  17456670 .
  2. ^ Fontanilla D, Йоханнессена M, Hajipour AR, Коззи Н.В., Джексон MB, Ruoho AE (февраль 2009). «Галлюциноген N, N-диметилтриптамин (ДМТ) является эндогенным регулятором рецептора сигма-1» . Наука . 323 (5916): 934–7. Bibcode : 2009Sci ... 323..934F . DOI : 10.1126 / science.1166127 . PMC 2947205 . PMID 19213917 .  
  3. ^ Skuza G, Rogoz Z (июнь 2006). «Синергетический эффект селективных агонистов сигма-рецепторов и неконкурентных антагонистов рецепторов NMDA в тесте принудительного плавания на крысах». Журнал физиологии и фармакологии . 57 (2): 217–29. PMID 16845227 . 
  4. ^ Вс, ТП; Вс, ТК; Накамура, Y (апрель 2016 г.). «Рецептор сигма-1 как плюрипотентный модулятор в живых системах» . Направления фармакологических наук . 37 (4): 262–278. DOI : 10.1016 / j.tips.2016.01.003 . PMC 4811735 . PMID 26869505 .  
  5. ^ Леонард BE (ноябрь 2004 г.). «Сигма-рецепторы и сигма-лиганды: фон фармакологической загадки». Фармакопсихиатрия . 37 Дополнение 3: S166–70. DOI : 10,1055 / с-2004-832674 . PMID 15547782 . 
  6. ^ a b Морис Т., Su TP (ноябрь 2009 г.). «Фармакология рецепторов сигма-1» . Фармакология и терапия . 124 (2): 195–206. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2009.07.001 . PMC 2785038 . PMID 19619582 .  
  7. ^ Guitart X, Codony X, Monroy X (июль 2004). «Сигма-рецепторы: биология и терапевтический потенциал». Психофармакология . 174 (3): 301–19. DOI : 10.1007 / s00213-004-1920-9 . PMID 15197533 . S2CID 23606712 .  
  8. ^ Fontanilla D, Йоханнессена M, Hajipour AR, Коззи Н.В., Джексон MB, Ruoho AE (февраль 2009). «Галлюциноген N, N-диметилтриптамин (ДМТ) является эндогенным регулятором рецептора сигма-1» . Наука . 323 (5916): 934–7. Bibcode : 2009Sci ... 323..934F . DOI : 10.1126 / science.1166127 . PMC 2947205 . PMID 19213917 .  
  9. Перейти ↑ Wang J, Mack AL, Coop A, Matsumoto RR (ноябрь 2007 г.). «Новые агонисты сигма (сигма) рецепторов вызывают у мышей эффекты, подобные антидепрессантам» . Европейская нейропсихофармакология . 17 (11): 708–16. DOI : 10.1016 / j.euroneuro.2007.02.007 . PMC 4041597 . PMID 17376658 .  
  10. ^ «(ACMD) Отчет о метоксетамине (2012)» (PDF) . Министерство внутренних дел Великобритании . 2012-10-18. п. 14 . Проверено 22 октября 2012 .
  11. ^ Vollenweider FX, Leenders KL, Oye I, ад D, Angst J (февраль 1997). «Дифференциальная психопатология и паттерны использования церебральной глюкозы, производимой (S) - и (R) -кетамином у здоровых добровольцев с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)». Европейская нейропсихофармакология . 7 (1): 25–38. DOI : 10.1016 / S0924-977X (96) 00042-9 . PMID 9088882 . S2CID 26861697 .  
  12. ^ Klepstad P, Maurset A, Moberg ER, Oye I (октябрь 1990). «Доказательства роли рецепторов NMDA в восприятии боли». Европейский журнал фармакологии . 187 (3): 513–8. DOI : 10.1016 / 0014-2999 (90) 90379-к . PMID 1963598 . 
  13. ^ Калабриз JR, Суппес Т, Боудена CL, Сакс Г.С., Суонны переменный ток, Макелра SL, Kusumakar В, Ашер JA, граф Н. Л., Грин ЛП, Монаган ЕТ (ноябрь 2000 года). «Двойное слепое плацебо-контролируемое профилактическое исследование ламотриджина при быстро меняющемся биполярном расстройстве. Исследовательская группа Lamictal 614». Журнал клинической психиатрии . 61 (11): 841–50. DOI : 10,4088 / jcp.v61n1106 . PMID 11105737 . 
  14. Перейти ↑ Ng F, Hallam K, Lucas N, Berk M (август 2007). «Роль ламотриджина в лечении биполярного расстройства» . Психоневрологические заболевания и лечение . 3 (4): 463–74. PMC 2655087 . PMID 19300575 .  
  15. ↑ Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (апрель 2004 г.). «Участие рецептора сигма-1 в модуляции дофаминергической передачи амантадином». Европейский журнал нейробиологии . 19 (8): 2212–20. DOI : 10.1111 / j.0953-816X.2004.03297.x . PMID 15090047 . S2CID 19479968 .  
  16. ↑ Zhang CL, Feng ZJ, Liu Y, Ji XH, Peng JY, Zhang XH, Zhen XC, Li BM (2012). «Метилфенидат усиливает ответ NMDA-рецептора в медиальной префронтальной коре через рецептор сигма-1: новый механизм действия метилфенидата» . PLOS ONE . 7 (12): e51910. Bibcode : 2012PLoSO ... 751910Z . DOI : 10.1371 / journal.pone.0051910 . PMC 3527396 . PMID 23284812 .  
  17. ^ Камеи J (октябрь-декабрь 1996). «Роль опиоидергических и серотонинергических механизмов при кашле и противокашлевых средствах». Легочная фармакология . 9 (5–6): 349–56. DOI : 10,1006 / pulp.1996.0046 . PMID 9232674 . 
  18. ↑ Xu YT, Kaushal N, Shaikh J, Wilson LL, Mésangeau C, McCurdy CR, Matsumoto RR (май 2010 г.). «Новый замещенный пиперазин CM156 ослабляет стимулирующие и токсические эффекты кокаина у мышей» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 333 (2): 491–500. DOI : 10,1124 / jpet.109.161398 . PMC 2872963 . PMID 20100904 .  
  19. ^ Крутецкая, З.И. Мельницкая, А В; Антонов, В.Г .; Ноздрачев, АД (2019). «Антагонисты рецептора сигма-1 Галоперидол и Хлорпромазин модулируют действие глутоксима на транспорт Na + в коже лягушки» . Доклады. Биохимия и биофизика . 484 (1): 63–65. DOI : 10.1134 / S1607672919010186 . PMID 31012016 . S2CID 126409347 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • сигма + рецептор в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)