Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено с Силимарина )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Силибинин
Силибинин А.svg
Силибинин Б.svg
Структуры силибинина A и силибинина B
Клинические данные
AHFS / Drugs.comМеждународные названия лекарств
Пути
администрирования		Пероральный и внутривенный
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
CompTox Dashboard ( EPA )
ECHA InfoCard100.041.168 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 25 Н 22 О 10
Молярная масса482,441  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Силибинин ( МНН ), также известный как силибин (оба от Silybum , общего названия растения, из которого он извлекается), является основным активным компонентом силимарина , стандартизованного экстракта семян расторопши , содержащего смесь флавонолигнанов, состоящую из силибинина, изосилибинина , силихристина , силидианина и др. Сам силибинин представляет собой смесь двух диастереомеров , силибина A и силибина B, примерно в эквимолярном соотношении. [1] Смесь проявляет ряд фармакологических эффектов, особенно при ожирении печени, НАЖБП, НАСГ, и имеются убедительные клинические доказательства использования силибинина в качестве поддерживающего элемента при алкогольном циррозе печени и циррозе печени степени «А» по шкале Чайлд-Пью . [2]

Фармакология [ править ]

Плохая растворимость в воде и биодоступность силимарина привели к разработке улучшенных составов. Силипид (торговое название Siliphos , не путать с одноименным составом для очистки воды, стекловидным полифосфатом, содержащим натрий, кальций, магний и силикат, разработанный для лечения водных проблем), комплекс силимарина и фосфатидилхолина (лецитин ), примерно в 10 раз более биодоступен, чем силимарин. [3] Более раннее исследование показало, что биодоступность Siliphos в 4,6 раза выше. [4] [необходим неосновной источник ] Также сообщалось, что комплекс включения силимарина с β- циклодекстриномгораздо более растворим, чем сам силимарин. [5] Также были приготовлены гликозиды силибина, которые показывают лучшую растворимость в воде и даже более сильный гепатопротекторный эффект. [6]

Силимарин, как и другие флавоноиды , ингибирует клеточный отток, опосредованный Р-гликопротеином . [7] Модуляция активности P-гликопротеина может привести к изменению абсорбции и биодоступности препаратов, которые являются субстратами P-гликопротеина. Сообщалось, что силимарин ингибирует ферменты цитохрома P450, и нельзя исключить взаимодействие с лекарствами, в первую очередь очищаемыми от P450. [8]

Токсичность [ править ]

Фаза клинических испытаний у людей с раком простаты , предназначенная для изучения влияния высоких доз силибинина нашли 13 граммов в день, хорошо переносится у пациентов с распространенным раком простаты с бессимптомной гепатотоксичности ( гипербилирубинемия и повышение уровня аланинаминотрансферазы ) , которые наиболее часто видели неблагоприятное событие. [9]

Силимарин также лишен эмбриотоксического потенциала на животных моделях. [10] [11]

Медицинское использование [ править ]

Основная статья: Silybum marianum § Исследования

Силибинин доступен в виде лекарственного средства (Legalon SIL (Madaus) (D, CH, A) и Silimarit (Bionorica), продукт силимарина) во многих странах ЕС и используется для лечения токсического поражения печени (например, внутривенное лечение в случае применения смертной казни). отравление); в качестве дополнительной терапии при хроническом гепатите и циррозе печени. [ необходима цитата ]

Для получения лекарственных препаратов , одобренных и парентерального применения в лечении Amanita отравления грибами, растворимый в воде силибинин-С-2' , используется 3-dihyrogensuccinate динатриевой соли. В 2011 году это же соединение также получило Европейской комиссией статус орфанного лекарственного препарата для профилактики рецидивирующего гепатита С у реципиентов трансплантата печени. [12]

Возможное медицинское использование [ править ]

Силибинин изучается, чтобы выяснить, может ли он играть роль в лечении рака (например, из-за его ингибирования передачи сигналов STAT3 ). [13]

Силибинин также имеет ряд потенциальных механизмов, которые могут принести пользу коже. Они включают в себя химиопротекторные эффекты от токсинов окружающей среды, противовоспалительное действие, защиту от УФ - индуцированной photocarcinogenesis, защиту от солнечных ожогов, защита от У индуцированной эпидермальной гиперплазии и репарацию ДНК для УФ - индуцированного повреждения ДНК (двойные разрывы ДНК). [14] Исследования на мышах демонстрируют значительную защиту от хронического непредсказуемого легкого стресса (CUMS), вызванного депрессивно-подобным поведением у мышей [15], и повышение познавательной способности у старых крыс в результате употребления силимарина. [16]

Благодаря своим иммуномодулирующим, [17] хелатирующим свойствам железа и антиоксидантным свойствам, это растение потенциально может быть использовано у пациентов с бета-талассемией, которые получают регулярные переливания крови и страдают от перегрузки железом. [18]

Биотехнология [ править ]

Силимарин может продуцироваться в суспензиях каллуса и клеток Silybum marianum, а замещенные пиразинкарбоксамиды могут использоваться в качестве абиотических элиситоров продукции флаволигнанов. [19]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Дэвис-Сирлз П., Наканиши Ю., Нам-Чеол К. и др. (2005). «Расторопша пятнистая и рак простаты: дифференциальные эффекты чистых флавонолигнанов из расторопши пятнистой на антипролиферативные конечные точки в клетках карциномы предстательной железы человека» (PDF) . Исследования рака . 65 (10): 4448–57. DOI : 10.1158 / 0008-5472.CAN-04-4662 . PMID  15899838 .
  2. ^ Саллер R, R Brignoli, Мелзер Дж, Мейер R (2008). «Обновленный систематический обзор с метаанализом клинических данных силимарина» . Forschende Komplementärmedizin . 15 (1): 9–20. DOI : 10.1159 / 000113648 . PMID 18334810 . Проверено 14 декабря 2010 . 
  3. Перейти ↑ Kidd P, Head K (2005). «Обзор биодоступности и клинической эффективности фитосомы расторопши: комплекс силибин-фосфатидилхолин (Siliphos)» (PDF) . Обзор альтернативной медицины . 10 (3): 193–203. PMID 16164374 . Архивировано из оригинального (PDF) 28 июля 2011 года . Проверено 14 декабря 2010 .  
  4. ^ Barzaghi Н, Р Крема, Гатти G, G Pifferi, Perucca Е (1990). «Фармакокинетические исследования IdB 1016, комплекса силибин-фосфатидилхолин, на здоровых людях». Eur J Drug Metab Pharmacokinet . 15 (4): 333–8. DOI : 10.1007 / bf03190223 . PMID 2088770 . 
  5. ^ Войнович Д, Perissutti В, Грасси М, Пассерини Н, Bigotto А (2009). «Твердотельная механохимическая активация сухого экстракта Silybum marianum с бетациклодекстринами: характеристика и биодоступность систем coground». Журнал фармацевтических наук . 98 (11): 4119–29. DOI : 10.1002 / jps.21704 . PMID 19226635 . 
  6. ^ Kosina Р, Kren В, Джебхардт Р, Р Grambal, Ulrichová Дж, Walterová D (2002). «Антиоксидантные свойства силибиновых гликозидов». Фитотерапевтические исследования . 16 Дополнение 1: S33–9. DOI : 10.1002 / ptr.796 . PMID 11933137 . 
  7. ^ Чжоу S, Lim LY, Chowbay B (2004). «Травяная модуляция Р-гликопротеина». Обзоры метаболизма лекарств . 36 (1): 57–104. DOI : 10,1081 / DMR-120028427 . PMID 15072439 . 
  8. ^ У JW, Лин LC, Tsai TH (2009). «Лекарственное взаимодействие силимарина с точки зрения фармакокинетики». Журнал этнофармакологии . 121 (2): 185–93. DOI : 10.1016 / j.jep.2008.10.036 . PMID 19041708 . 
  9. ^ Томас В. Флэйг; Дэниел Л. Густафсон; Лих-Джен Су; Джозеф А. Зирролли; Фрэнсис Крайтон; Гейл С. Харрисон; А. Скотт Пирсон; Раджеш Агарвал; Л. Майкл Глоде (2007). «Фаза I и фармакокинетическое исследование силибин-фитосом у пациентов с раком простаты». Новые исследуемые препараты . 25 (2): 139–146. DOI : 10.1007 / s10637-006-9019-2 . PMID 17077998 . 
  10. ^ Fraschini F, G Демартини, Esposti D (2002). «Фармакология силимарина» . Клинические исследования лекарств . 22 (1): 51–65. DOI : 10.2165 / 00044011-200222010-00007 . Архивировано из оригинала на 2012-10-27.
  11. ^ Hahn G, Леман HD, Kürten М, Uebel Н, Vogel G (1968). «О фармакологии и токсикологии силимарина, антигепатотоксического активного компонента из Silybum marianum (L.) gaertn». Arzneimittelforschung . 18 (6): 698–704. PMID 5755807 . 
  12. ^ Роттафарм | Мадаус. Медиа-коммуникации Legalon® . Проверено 6 марта 2017 года.
  13. ^ Бош-Баррера, Жоаким; Саис, Элиа; Каньете, Ноэми; Марруекос, Хорди; Куйас, Элизабет; Искьердо, Ангел; Порта, Рут; Аро, Манель; Брюне, Жанна; Педраса, Сальвадор; Менендес, Хавьер А. (2016). «Реакция метастазов в мозг от пациентов с раком легких на пероральный нутрицевтический продукт, содержащий силибинин» . Oncotarget . 7 (22): 32006–32014. DOI : 10.18632 / oncotarget.7900 . PMC 5077992 . PMID 26959886 .  
  14. ^ Сингх, Рана П .; Агарвал, Раджеш (сентябрь 2009 г.). «Космецевтика и силибинин» . Клиники дерматологии . 27 (5): 479–484. DOI : 10.1016 / j.clindermatol.2009.05.012 . PMC 2767273 . PMID 19695480 .  
  15. ^ Thakare, Вишну Н; Патил, Раджеш Р.; Освал, Раджеш Дж; Дхакане, Валмик Д; Асвар, Манодж К.; Патель, Бхумика М (февраль 2018 г.). «Терапевтический потенциал силимарина при хроническом непредсказуемом легком стрессе, вызванном депрессивным поведением у мышей». Журнал психофармакологии . 32 (2): 223–235. DOI : 10.1177 / 0269881117742666 . ISSN 0269-8811 . PMID 29215318 .  
  16. ^ Sarubbo, F .; Рамис, MR; Kienzer, C .; Aparicio, S .; Esteban, S .; Miralles, A .; Моранта, Д. (март 2018 г.). «Хронические методы лечения силимарином, кверцетином и нарингенином увеличивают синтез моноаминов и уровни Sirt1 в гиппокампе, улучшая познавательные способности у пожилых крыс». Журнал нейроиммунной фармакологии . 13 (1): 24–38. DOI : 10.1007 / s11481-017-9759-0 . ISSN 1557-1890 . PMID 28808887 .  
  17. ^ Балучи, Сима; Гарагозлоо, Марджан; Эсмаил, Нафисех; Мирмохтадаи, Милад; Моайеди, Бехджат (01.08.2014). «Сывороточные уровни цитокинов TGFβ, IL-10, IL-17 и IL-23 у пациентов с основной β-талассемией: влияние терапии силимарином». Иммунофармакология и иммунотоксикология . 36 (4): 271–274. DOI : 10.3109 / 08923973.2014.926916 . ISSN 0892-3973 . PMID 24945737 .  
  18. ^ Esfahani, Behjat аль-Садат Moayedi; Рейси, Нахид; Mirmoghtadaei, Milad (04.03.2015). «Оценка безопасности и эффективности силимарина у пациентов с β-талассемией: обзор». Гемоглобин . 39 (2): 75–80. DOI : 10.3109 / 03630269.2014.1003224 . ISSN 0363-0269 . PMID 25643967 .  
  19. ^ Tůmová L, Tůma J, Megušar K, Doleža M (2010). «Замещенные пиразинкарбоксамиды как абиотические элиситоры продукции флаволигнанов в культурах Silybum marianum (L.) Gaertn in vitro» . Молекулы . 15 (1): 331–340. DOI : 10,3390 / молекулы15010331 . PMC 6256978 . PMID 20110894 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • Обзор качества доказательств использования расторопши от MayoClinic.com
  • Мораццони П., Бомбарделли Э. (1994). « Расторопша пятнистая (cardus marianus)». Фитотерапия . 66 : 3–42.
  • Саллер Р., Мейер Р., Бриньоли Р. (2001). «Использование силимарина в лечении заболеваний печени». Наркотики . 61 (14): 2035–63. DOI : 10.2165 / 00003495-200161140-00003 . PMID  11735632 .
  • Силимарин в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)