Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Синдром Симпсона – Голаби – Бемеля
Другие названияСиндром Сара Эйдж , синдром Golabi-Розен , дисморфия синдром Симпсона ( SDYS ) или Х-хромосомой синдром дисплазии гигантизм ( DGSX ) [1]
Х-связанный рецессивный.svg
Синдром Симпсона – Голаби – Бемеля имеет рецессивный характер наследования, сцепленный с Х-хромосомой .
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных
ПричиныГенетический

Синдром Симпсона – Голаби – Бемеля ( SGBS ) - это редкое наследственное врожденное заболевание, которое может вызывать черепно-лицевые, скелетные, сердечные и почечные аномалии. Синдром наследуется по рецессивному типу, сцепленному с Х-хромосомой [2], где мужчины выражают фенотип, а женщины обычно нет. Самки, обладающие одной копией мутации, считаются носителями синдрома и могут иметь различную степень фенотипа.

Типы [ править ]

Существует два типа SGBS, каждый из которых обнаружен в своем гене:

ТипOMIMГенLocus
SGBS1312870GPC3Xq26
SGBS2300209OFD1Xp22

SGBS также считается синдромом чрезмерного роста (OGS). OGS характеризуется увеличением веса, роста или окружности головы на 2-3 стандартных отклонения по сравнению со средним показателем для пола и возраста. Одной из наиболее заметных особенностей OGS является повышенный риск новообразований в некоторых OGS. В частности, было обнаружено, что SGBS имеет 10% предрасположенность к опухоли, причем 94% случаев происходят в брюшной области, большинство из которых являются злокачественными. Это характерно для опухоли , чтобы быть эмбриональной по типу и появляется в возрасте до 10. Есть пять различных типов опухолей , что у пациентов с SGBS могут развиваться, вся внутрибрюшная: опухоль Вильмса , Гепатобластома , гепатокарцинома , Gonadoblastoma , иНейробластома . Наиболее частыми типами опухолей, развивающихся у пациентов, являются опухоль Вильмса и гепатобластома. [3]

Симптомы и признаки [ править ]

Причины [ править ]

Хотя не все причины SGBS были идентифицированы, одной из причин SGBS типа I является мутация гена глипикана-3 ( GPC3 ) в локусе X-хромосомы q26.1. Этот конкретный ген широко экспрессируется, особенно в тканях, происходящих из мезодермы во время внутриутробного развития. Функция этого гена - производить белок, который действует как рецептор клеточной поверхности, связывающийся с факторами транскрипции. Связывание факторов транскрипции позволяет регулировать клеточные ответы на факторы роста, такие как члены семейства белков hedgehog. Когда большие или маленькие делеции и миссенс-мутации происходят вдоль гена GPC3, GPC3 больше не может негативно регулировать передачу сигналов Hedgehog во время развития, что увеличивает пролиферацию клеток и риск развития рака. [4]Формирование паттерна конечностей и развитие скелета также могут идти наперекосяк, когда мутации GCP3 ингибируют регуляцию ответов на морфогенетические белки костей, другой тип фактора роста. [5]

Было высказано предположение, что SGBS типа II может быть вызван дупликацией гена GPC4 , который помогает регулировать деление и рост клеток. [6]

Кроме того, у некоторых пациентов с диагнозом SGBS нет делеций или мутаций GPC3 или GPC4. Возможные объяснения включают мутацию промотора или заглушение гена GPC3, вызывающее снижение экспрессии у этих пациентов. [7]

Генетика [ править ]

Расстройство передается рецессивно по Х-хромосоме . [ необходима цитата ]

Диагноз [ править ]

Выявление обычно начинается с обычного посещения врача при измерении высоты дна матки или во время ультразвукового исследования. Когда выявляются крупные для гестационного возраста плоды (LGA), есть две общие причины: материнский диабет или неправильные даты. Однако, если эти две причины можно исключить, проводится ультразвуковое исследование для выявления чрезмерного роста и других аномалий. На этом этапе для клинического генетика становится важным помочь в правильном выборе тестов и возможном диагнозе. [8]

Первые признаки SGBS могут наблюдаться уже на 16 неделе беременности. Вспомогательные средства для диагностики могут включать наличие макросомии, многоводия , повышенного содержания α-фетопротеина в сыворотке крови матери, кистозной гигромы , водянки плода , повышенной полупрозрачности затылочной кости, черепно-лицевых аномалий, висцеромегалии , почечных аномалий, врожденных диафрагмальных грыж , полидактилии и одиночной уретры. [6]

Если в семье есть известная мутация, доступно пренатальное тестирование. Пренатальное тестирование также возможно путем поиска свидетельств умеренного фенотипа SGBS у матери и положительного фенотипа SGBS у членов семьи мужского пола. Члены семьи с положительным диагнозом SGBS могут пройти мутационный анализ генов GCP3, GCP4 и CXORF5. Геномный баланс в Xp22 и Xq26 также можно анализировать с помощью сравнительной геномной гибридизации массива. [6]

Из-за высокого процента случаев смерти мужчин в неонатальном периоде раннее выявление опухолей имеет решающее значение. Чтобы обнаружить наличие опухолей, скрининг у пациентов с SGBS должен включать УЗИ брюшной полости, анализ мочи и биохимические маркеры для скрининга эмбриональных опухолей. [8]

После рождения ребенка необходимо оценить возможность гипогликемии, а также обследовать сердце, гениталии, печень и надпочечники. Такие тесты включают рентгенограмму грудной клетки, электрокардиограмму, эхокардиограмму, сонографию почек и сонографию брюшной полости для проверки возможных отклонений. [9]

Лечение [ править ]

Поскольку синдром вызван генетической мутацией в ДНК человека, лекарства от него нет. Однако лечение симптомов и лечение синдрома возможно. [ необходима цитата ]

В зависимости от проявления, хирургическое вмешательство, повышенное потребление глюкозы, специальное обучение, трудотерапия, логопедия и физиотерапия - вот некоторые методы лечения синдрома и связанных с ним симптомов. [10]

Исследование [ править ]

SGBS похож на другой синдром чрезмерного роста, называемый синдромом Беквита-Видемана .

Клетки SGBS - уникальный инструмент для изучения функции биологии адипоцитов человека . Эти клетки подобны первичным преадипоцитам человека и могут стать или не стать популярной моделью вместо мышиных клеток 3T3-L1 для изучения секреции и профиля адипокина в будущем. Этот клеточный инструмент был описан и разработан доктором Мартином Вабичем из Ульмского университета, Германия. [11]

Ссылки [ править ]

  1. ^ Интернет Менделирующее наследование в человеке (OMIM): 312870
  2. ^ Garganta CL, Bodurtha JN (1992). «Отчет о другой семье с синдромом Симпсона – Голаби – Бемеля и обзор литературы». Am J Med Genet . 44 (2): 129–135. DOI : 10.1002 / ajmg.1320440202 . PMID  1456279 .
  3. ^ Lapunzina, Пабло (15 августа 2005). «Риск туморогенеза при синдромах чрезмерного роста: всесторонний обзор». Американский журнал медицинской генетики Часть С . 137C (1): 53–71. DOI : 10.1002 / ajmg.c.30064 . PMID 16010678 . S2CID 24798488 .  
  4. ^ Slavotinek, Anne M. (15 мая 2007). «Заболевания одного гена, связанные с врожденной диафрагмальной грыжей». Американский журнал медицинской генетики Часть С . 145С (2): 172–183. DOI : 10.1002 / ajmg.c.30125 . PMID 17436300 . S2CID 20749769 .  
  5. ^ Дебаун, Майкл Р .; Эсс, Дженнифер; Сондерс, Скотт (2001). «Синдром Симпсона, Голаби-Бемеля: прогресс в понимании молекулярной основы чрезмерного роста, пороков развития и предрасположенности к раку». Молекулярная генетика и метаболизм . 72 (4): 279–86. DOI : 10.1006 / mgme.2001.3150 . PMID 11286501 . 
  6. ^ a b c Чен, Чжи-Пин (1 июня 2012 г.). «Пренатальные данные и генетическая диагностика нарушений избыточного роста плода: синдром Симпсона-Голаби-Бемеля, синдром Сотоса и синдром Беквита-Видеманна» . Тайваньский журнал акушерства и гинекологии . 51 (2): 186–191. DOI : 10.1016 / j.tjog.2012.04.004 . PMID 22795092 . 
  7. ^ Veugelers, M.4; Cat, BD; Muyldermans, SY; Reekmans, G; Delande, N; Frints, S; Легиус, E; Fryns, JP; Шрандер-Штумпель, К. (22 мая 2000 г.). «Мутационный анализ кластера грипикана GPC3 / GPC4 на Xq26 у пациентов с синдромом Симпсона-Голаби-Бемеля: идентификация мутаций потери функции в гене GPC3» . Молекулярная генетика человека . 9 (9): 1321–1328. DOI : 10.1093 / HMG / 9.9.1321 . PMID 10814714 . 
  8. ^ а б Вора, Нита; Бьянки, Дайана В. (1 октября 2009 г.). «Генетические соображения в пренатальной диагностике синдромов чрезмерного роста» . Пренатальная диагностика . 29 (10): 923–929. DOI : 10.1002 / pd.2319 . PMC 4426974 . PMID 19609940 .  
  9. ^ ДеБаун, Майкл Р .; Эсс, Дженнифер; Сондерс, Скотт (1 апреля 2001 г.). «Синдром Симпсона, Голаби-Бемеля: прогресс в понимании молекулярной основы чрезмерного роста, пороков развития и предрасположенности к раку». Молекулярная генетика и метаболизм . 72 (4): 279–286. DOI : 10.1006 / mgme.2001.3150 . PMID 11286501 . 
  10. ^ Golabi, Mahin (1993). «Синдром Симпсона-Голаби-Бемеля типа 1» . Национальная медицинская библиотека США.
  11. ^ Wabitsch, Martin (январь 2001). «Характеристика штамма клеток преадипоцитов человека с высокой способностью к дифференцировке жировой ткани» . Международный журнал ожирения и связанных с ним нарушений обмена веществ . 25 (1): 8–15. DOI : 10.1038 / sj.ijo.0801520 . PMID 11244452 . 

Внешние ссылки [ править ]

  • Синдром Симпсона – Голаби – Бемеля в Отделении редких заболеваний Национального института здоровья
  • Статья GeneReview / NCBI / NIH / UW о синдроме Симпсона – Голаби – Бемеля
Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q87.3
  • МКБ - 9-СМ : 759,89
  • OMIM : 312870
  • MeSH : C537340 C537340, C537340
  • ЗаболеванияDB : 32640
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 373