Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из конкретного дефицита гранул )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Дефицит гранул, специфичных для нейтрофилов
Другие названияSGD
СпециальностьИммунология

Нейтрофилоспецифический дефицит гранул [1] (ранее известный как дефицит лактоферрина ) - это редкий врожденный иммунодефицит, характеризующийся повышенным риском гнойных инфекций из-за дефектного образования определенных гранул и гранул желатиназы в нейтрофилах пациента .

Симптомы [ править ]

Атипичные инфекции являются ключевым клиническим проявлением SGD. [1] В течение первых нескольких лет жизни пациенты будут испытывать повторяющиеся гнойные инфекции, вызываемые такими видами, как Staphylococcus aureus , Pseudomonas aeruginosa или другие Enterobacteriaceae и Candida albicans . Кожные язвы или абсцессы и пневмонии и хронические заболевания легких являются общими. У пациентов также может развиться сепсис , мастоидит , средний отит и лимфаденопатия . Младенцы могут иметь рвоту, диарею и задержку развития .[2]

Диагноз может быть поставлен на основании мутации гена CEBPE или патогномоничного обнаружения мазка крови, показывающего отсутствие определенных гранул. Нейтрофилы и эозинофилы будут содержать гипосегментированные ядра (псевдо -аномалия Пельгера-Хуэ ).

Генетика [ править ]

У большинства пациентов с SGD были обнаружены мутации в гене CEBPE (CCAAT / энхансер-связывающий белок эпсилон), факторе транскрипции, который в основном активен в миелоидных клетках. [3] Было установлено, что почти все пациенты гомозиготны по мутации, что позволяет предположить, что заболевание является аутосомно-рецессивным. У одного пациента, гетерозиготного по мутации, обнаружен дефицит GFI1 , родственного гена. [4]

Патофизиология [ править ]

Дефект CEBPE, по-видимому, блокирует способность нейтрофилов созревать после стадии промиелоцитов в костном мозге. [3] Поскольку специфические (вторичные) и желатиназные (третичные) гранулы продуцируются только после стадии развития промиелоцитов , они испытывают дефицит SGD. Лактоферрин является основным ферментом, обнаруженным в определенных гранулах, и будет в значительной степени отсутствовать в гранулоцитах этих пациентов вместе с дефенсинами (несмотря на то, что они также обнаруживаются в азурофильных (первичных) гранулах ). [5] Другие основные компоненты азурофильных гранул, такие как лизоцим , катепсин., и эластаза будет в норме, однако недостаток дефенсинов и лактоферрина резко ослабляет врожденную способность нейтрофилов бороться с инфекцией. Нейтрофилы также будут демонстрировать аномальный хемотаксис , такой как сниженный ответ на fMLP , из-за отсутствия хемотаксических рецепторов, обычно обнаруживаемых в определенных гранулах. [6]

Диагноз [ править ]

Лечение [ править ]

Лечение состоит в основном из высоких доз антибиотиков при активных инфекциях и профилактических антибиотиков для предотвращения будущих инфекций. В тяжелых случаях можно рассмотреть вопрос о терапии GM-CSF или трансплантации костного мозга . [2] Прогноз трудно предсказать, но пациенты, получающие лечение, обычно способны дожить до взрослого возраста.

Эпидемиология [ править ]

Оценить частоту SGD сложно, поскольку это чрезвычайно редкое заболевание, о немногих случаях описанных в литературе. Впервые об этом заболевании было сообщено в 1980 году, и с тех пор было опубликовано лишь несколько других случаев.

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Бретон-Гориус Дж, Мейсон Д.Ю., Бурьот Д., Вильде Дж. Л., Гриселли С. (1980). «Дефицит лактоферрина как следствие недостатка специфических гранул в нейтрофилах пациента с рецидивирующими инфекциями. Обнаружение с помощью окрашивания иммунопероксидазой на лактоферрин и цитохимической электронной микроскопии» . Являюсь. J. Pathol . 99 (2): 413–28. PMC  1903492 . PMID  6155073 .
  2. ^ а б Винн Р.Ф., Суд М., Тейлгаард-Мёнч К., Джонс С.Дж., Гомбарт А.Ф., Гариб М., Кёффлер Х.П., Боррегаард Н., Аркрайт П.Д. (2006). «Неизлечимая диарея младенцев, вызванная дефицитом специфических гранул нейтрофилов и излеченная трансплантацией стволовых клеток» . Кишечник . 55 (2): 292–3. DOI : 10.1136 / gut.2005.081927 . PMC 1856503 . PMID 16407388 .  
  3. ^ a b Лекстром-Хаймс Дж. А., Дорман С. Е., Копар П., Холланд С. М., Галлин Дж. И. (1999). «Нейтрофил-специфическая недостаточность гранул является результатом новой мутации с потерей функции фактора транскрипции CCAAT / связывающего энхансера белка эпсилон» . J. Exp. Med . 189 (11): 1847–52. DOI : 10,1084 / jem.189.11.1847 . PMC 2193089 . PMID 10359588 .  
  4. ^ Кханна-Гупта А, вс Н, Zibello Т, Ли НМ, Дэхл R, Боксер Л., Берлинский N (2007). «Независимость от фактора роста-1 (Gfi-1) играет роль в опосредовании дефицита специфических гранул (SGD) у пациента, у которого отсутствует инактивирующая ген мутация в гене C / EBPepsilon» . Кровь . 109 (10): 4181–90. DOI : 10.1182 / кровь-2005-05-022004 . PMC 1885490 . PMID 17244686 .  
  5. Перейти ↑ Ganz T, Metcalf JA, Gallin JI, Boxer LA, Lehrer RI (1988). «Микробицидные / цитотоксические белки нейтрофилов недостаточны при двух расстройствах: синдроме Чедиака-Хигаши и« специфической »недостаточности гранул» . J. Clin. Инвестируйте . 82 (2): 552–6. DOI : 10.1172 / JCI113631 . PMC 303547 . PMID 2841356 .  
  6. ^ Галлин СО, Флетчер МП, Seligmann BE, Hoffstein S, Cehrs К, Mounessa N (1982). «Человеческая нейтрофильная недостаточность гранул: модель для оценки роли нейтрофил-специфических гранул в развитии воспалительной реакции» . Кровь . 59 (6): 1317–29. DOI : 10.1182 / blood.V59.6.1317.bloodjournal5961317 . PMID 7044447 . 

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D71
  • МКБ - 9-СМ : 288,2
  • OMIM : 245480
  • MeSH : C562873