Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Эта статья о типе мышечной атрофии позвоночника, связанной с генетическим дефектом гена AR . Список других состояний с похожими названиями см. В разделе Спинальные мышечные атрофии .
Спинальная и бульбарная мышечная атрофия
Другие именаспинобульбарная мышечная атрофия, бульбо-спинальная атрофия, Х-сцепленная бульбоспинальная нейропатия (XBSN), Х-сцепленная спинальная мышечная атрофия 1 типа (SMAX1), болезнь Кеннеди (KD) и многие другие названия [1]
Х-связанный рецессивный.svg
SBMA наследуется по Х-сцепленному рецессивному паттерну.
СпециальностьНеврология Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыСудороги в мышцах [2]
ПричиныМутация в гене AR [3]
Диагностический методКлинические особенности, Семейный анамнез [4]
УходФизическая терапия [4]

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия ( SBMA ), широко известная как болезнь Кеннеди , представляет собой прогрессирующее изнурительное нейродегенеративное заболевание, приводящее к мышечным судорогам и прогрессирующей слабости из-за дегенерации двигательных нейронов в стволе и спинном мозге . [5] [6]

Состояние связано с мутацией в андрогенного рецептора ( AR ) гена [7] [8] и наследуется в Х-хромосомой рецессивным способом. Как и в случае со многими генетическими заболеваниями , лечения не существует, хотя исследования продолжаются. Из-за своих эндокринных проявлений, связанных с нарушением гена AR , SBMA можно рассматривать как разновидность расстройств синдрома нечувствительности к андрогенам (AIS). Это также связано с другими нейродегенеративными заболеваниями, вызванными аналогичными мутациями, такими как болезнь Хантингтона . [9] SBMAпоказатель распространенности оценивается в 2,6 на 100 000 мужчин. [10]

Признаки и симптомы [ править ]

У людей с SBMA возникают мышечные судороги и прогрессирующая слабость из-за дегенерации мотонейронов в стволе головного и спинного мозга. Возраст начала и тяжесть проявлений у пораженных мужчин варьируются от подросткового до пожилого возраста, но чаще всего развиваются в среднем зрелом возрасте. Синдром имеет нервно-мышечные и эндокринные проявления. [6]

Нервно-мышечный [ править ]

Ранние признаки часто включают слабость мышц языка и рта, фасцикуляции и постепенно усиливающуюся слабость мышц конечностей с мышечным истощением. Нервно-мышечная терапия является поддерживающей, болезнь прогрессирует очень медленно, но в конечном итоге может привести к крайней инвалидности. [11] Другие признаки и симптомы включают:

Идеограмма Х-хромосомы человека.
Неврологический
  • Бульбарные признаки: бульбарные мышцы - это мышцы, снабжаемые двигательными нервами ствола головного мозга, которые контролируют глотание, речь и другие функции горла. [4]
  • Признаки нижних мотонейронов : нижние двигательные нейроны - это те нейроны в стволе и спинном мозге, которые напрямую снабжают мышцы энергией, потеря нижних двигательных нейронов приводит к слабости и истощению мышц. [4]
  • Слабость дыхательной мускулатуры [4]
  • Активный тремор [4]
  • Ответ Бабинского: когда царапают нижнюю часть стопы, пальцы ног сгибаются вниз (ненормальной реакцией будет движение пальцев стопы вверх, указывающее на проблему с более высокоуровневыми (верхними) двигательными нейронами). [12]
  • Снижение или отсутствие глубоких сухожильных рефлексов [4]

Мускулистый

  • Судороги : мышечные спазмы [4]
  • Мышечная атрофия: потеря мышечной массы, которая происходит, когда нижние двигательные нейроны не стимулируют мышцу адекватно [4]

Эндокринный

  • Гинекомастия : увеличение мужской груди [13]
  • Эректильная дисфункция [13]
  • Снижение фертильности [13]
  • Тестикулярные атрофии: яички становятся все меньше и меньше функционала [14]

Другой

  • Позднее начало: симптомы обычно появляются у людей в возрасте 30 лет или позже (редко в подростковом возрасте) [4]

Гомозиготные самки [ править ]

Сообщалось, что у гомозиготных самок, обе X-хромосомы которых имеют мутацию, приводящую к расширению CAG гена AR , проявляются лишь легкие симптомы мышечных судорог и подергивания. Эндокринопатия не описана. [14]

Генетика [ править ]

SBMA - это наследственный синдром , наследуемый рецессивно по Х-хромосоме . [7] AR ген , расположенный в Х - хромосоме , включает в себя секцию , состоящую из CAG повторов . Количество повторов варьируется от человека к человеку. У здоровых самцов до 34 повторов. От 35 до 46 повторений пенетрантность (вероятность того, что у человека проявляется болезнь) постепенно увеличивается, приближаясь к максимальному значению (полная пенетрантность ). [10]Следовательно, мужчины, несущие от 35 до 46 повторов CAG, находятся в промежуточном, но увеличивающемся риске развития SBMA. Самцы с 47 или более повторами имеют почти 100% риск развития SBMA. [10] Другие, еще не идентифицированные генетические факторы также могут играть роль в проявлении болезни и тяжести симптомов.

Патофизиология [ править ]

Рецептор андрогенов

Механизм, лежащий в основе SBMA, вызван экспансией CAG-повтора в первом экзоне гена рецептора андрогенов ( тринуклеотидные повторы ). Повторение CAG кодирует полиглутаминовый тракт в белке рецептора андрогенов. Чем больше разрастание CAG-повтора, тем раньше начинается заболевание и тяжелее проявляется болезнь. Повторная экспансия, вероятно, вызывает токсическое усиление функции рецепторного белка, поскольку потеря рецепторной функции при синдроме нечувствительности к андрогенам не вызывает дегенерации моторных нейронов. [15]

Спинальная и бульбарная мышечная атрофия может иметь общие черты с другими нарушениями, вызванными экспансией полиглутамина, такими как болезнь Хантингтона . Лекарство от SBMA не известно. [16]

Диагноз [ править ]

Диагностика SBMA основана на определении количества повторов CAG в гене AR с использованием молекулярных методов, таких как ПЦР . Точность таких методик составляет почти 100%. [7]

Управление [ править ]

Что касается лечения спинальной и бульбарной мышечной атрофии, лечения не существует, и лечение является поддерживающим. Реабилитация для замедления мышечной слабости может оказаться положительной, хотя прогноз показывает, что некоторым людям на более поздних этапах жизни потребуется инвалидная коляска. [17]

Хирургическое вмешательство может привести к коррекции позвоночника, и раннее хирургическое вмешательство должно быть выполнено в тех случаях, когда ожидается длительная выживаемость. Предпочтительные нехирургического лечения происходит из - за высокой скорости повторной дислокации на бедра . [13]

Прогноз [ править ]

В исследовании 2006 года в течение ряда лет наблюдали за 223 пациентами. Из них 15 умерли, средний возраст - 65 лет. Авторы предварительно пришли к выводу, что это соответствует ранее опубликованной оценке сокращения ожидаемой продолжительности жизни на 10–15 лет (12 по их данным). [18]

История [ править ]

Это заболевание было впервые описано Уильямом Р. Кеннеди в 1968 году. [5] В 1991 году было признано, что ген AR участвует в процессе болезни. [7]

См. Также [ править ]

  • Спинальные мышечные атрофии

Ссылки [ править ]

  1. ^ Арвин, Шелли (2013-04-01). «Анализ несоответствий в терминологии спинальной и бульбарной мышечной атрофии и ее влияние на повторение результатов исследования» . Журнал Медицинской библиотечной ассоциации . 101 (2): 147–150. DOI : 10.3163 / 1536-5050.101.2.010 . ISSN  1536-5050 . PMC  3634378 . PMID  23646030 .
  2. ^ «Болезнь Кеннеди | Болезнь | Обзор | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 23 марта 2016 .
  3. ^ «Спинальная и бульбарная мышечная атрофия» . Домашний справочник по генетике . 2016-03-21 . Проверено 23 марта 2016 .
  4. ^ Б с д е е г ч я J La Spada, Альберт (1993-01-01). Пагон, Роберта А .; Адам, Маргарет П .; Ardinger, Holly H .; Уоллес, Стефани Э .; Амемия, Энн; Бин, Лора JH; Bird, Thomas D .; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Спинальная и бульбарная мышечная атрофия . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID 20301508 .  Обновление: 3 июля 2014 г.
  5. ^ а б Кеннеди, WR; Альтер, М .; Сун, JH (1968). «Прогрессирующая проксимальная спинномозговая и бульбарная мышечная атрофия с поздним началом. Рецессивный признак, связанный с полом». Неврология . 18 (7): 671–680. DOI : 10,1212 / WNL.18.7.671 . PMID 4233749 . S2CID 45735233 .  
  6. ^ а б A, La Spada (1993–2020). «Спинальная и бульбарная мышечная атрофия». PMID 20301508 .  Cite journal requires |journal= (help)
  7. ^ а б в г Кривицкас, LS (2003). «Боковой амиотрофический склероз и другие болезни двигательных нейронов». Клиники физической медицины и реабилитации Северной Америки . 14 (2): 327–345. DOI : 10.1016 / S1047-9651 (02) 00119-5 . PMID 12795519 . 
  8. ^ Chen CJ, Fischbeck KH (2006). «Глава 13: Клинические аспекты, генетическая и молекулярная биология болезни Кеннеди». В Tetsuo Ashizawa, Wells, Robert V. (ред.). Генетические нестабильности и неврологические заболевания (2-е изд.). Бостон: Academic Press. С. 211–222. ISBN 978-0-12-369462-1.
  9. Перейти ↑ Browne SE, Beal MF (март 2004 г.). «Энергетика болезни Хантингтона». Neurochem Res (Обзор). 29 (3): 531–46. DOI : 10.1023 / B: nere.0000014824.04728.dd . PMID 15038601 . S2CID 20202258 .  
  10. ^ a b c Ласкаратос, Ахиллеас; Бреза, Марианти; Карадима, Грузия; Куцис, Георгиос (22.06.2020). «Широкий спектр аллелей сниженной пенетрантности при спинальной и бульбарной мышечной атрофии: подход на основе модели». Журнал медицинской генетики : jmedgenet – 2020–106963. DOI : 10.1136 / jmedgenet-2020-106963 . ISSN 0022-2593 . PMID 32571900 .  
  11. ^ Grunseich, Кристофер; Фишбек, Кеннет Х. (01.11.2015). «Спинальная и бульбарная мышечная атрофия» . Неврологические клиники . 33 (4): 847–854. DOI : 10.1016 / j.ncl.2015.07.002 . ISSN 1557-9875 . PMC 4628725 . PMID 26515625 .   
  12. ^ Сикка, Пол К .; Биман, Шон Т .; Улица, Джеймс А. (9 апреля 2015 г.). Базовая клиническая анестезия . Springer. п. 470. ISBN 9781493917372.
  13. ^ a b c d "Клинические особенности спинальной и бульбарной мышечной атрофии" .
  14. ^ a b "OMIM Entry - # 313200 - СПИНАЛЬНАЯ И ЛОМОЧНАЯ МЫШЕЧНАЯ АТРОФИЯ, X-LINKED 1; SMAX1" . omim.org . Проверено 23 марта 2016 .
  15. ^ Адачи, H .; Waza, M .; Кацуно, М .; Tanaka, F .; Doyu, M .; Собу, Г. (2007-04-01). «Патогенез и молекулярная таргетная терапия спинальной и бульбарной мышечной атрофии». Невропатология и прикладная нейробиология . 33 (2): 135–151. DOI : 10.1111 / j.1365-2990.2007.00830.x . ISSN 1365-2990 . PMID 17359355 . S2CID 73301743 .   
  16. Перейти ↑ Merry, DE (2005). «Животные модели болезни Кеннеди» . NeuroRx . 2 (3): 471–479. DOI : 10,1602 / neurorx.2.3.471 . PMC 1144490 . PMID 16389310 .  
  17. ^ "Страница информации о болезни Кеннеди: Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS)" . NIH . Проверено 23 марта 2016 .
  18. ^ Atsuta, Наоки (2006). «Естественная история спинальной и бульбарной мышечной атрофии (SBMA): исследование 223 японских пациентов» . Мозг . 129 (6): 1446–1455. DOI : 10,1093 / мозг / awl096 . PMID 16621916 . 

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Манзано, Ракель; Сорару, Джанни; Грюнзейх, Кристофер; Фратта, Пьетро; Зуккаро, Эмануэла; Пеннуто, Мария; Ринальди, Карло (2018). «Помимо моторных нейронов: расширение клинического спектра болезни Кеннеди» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 89 (8): 808–812. DOI : 10.1136 / jnnp-2017-316961 . ISSN  0022-3050 . PMC  6204939 . PMID  29353237 .
  • «Исследование функции печени у пациентов со спинальной и бульбарной мышечной атрофией - полный текст - ClinicalTrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Проверено 23 марта 2016 .
  • Чедрез, П. Хорхе (13.06.2009). Репродуктивная эндокринология: молекулярный подход . Springer Science & Business Media. ISBN 9780387881867.
  • Rhodes, Lindsay E .; Фриман, Брэнди К .; Ау, Сонъён; Коккинис, Анджела Д .; Пин, Элисон Ла; Чен, Чхунджу; Lehky, Tanya J .; Шрейдер, Джозеф А .; Леви, Эллен В. (2009-12-01). «Клиника спинальной и бульбарной мышечной атрофии» . Мозг . 132 (12): 3242–3251. DOI : 10,1093 / мозг / awp258 . ISSN  0006-8950 . PMC  2792370 . PMID  19846582 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : G12.1
  • МКБ - 9-CM : 335,1
  • OMIM : 313200
  • MeSH : D055534
  • ЗаболеванияDB : 7144
Внешние ресурсы
  • eMedicine : статья / 1172604
  • Орфанет : 481