Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Стрептокиназа
Sk поверхность 3.png
Комплекс каталитического домена плазмина и стрептокиназы человека
Клинические данные
AHFS / Drugs.comПодробная информация для потребителей Micromedex
Пути
администрирования		Внутривенно
Код УВД
Идентификаторы
Количество CAS
DrugBank
ChemSpider
  • никто
UNII
ECHA InfoCard100.029.667 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
ФормулаС 2100 H 3278 N 566 O 669 S 4
Молярная масса47 286,7

Стрептокиназа ( СК ) - это тромболитический препарат и фермент . [1] В качестве лекарственного средства он используется для разрушения тромбов в некоторых случаях инфаркта миокарда (сердечного приступа), тромбоэмболии легочной артерии и артериальной тромбоэмболии . [2] Тип сердечного приступа, при котором он используется, - это инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). [3] Он вводится путем инъекции в вену . [2]

Побочные эффекты включают тошноту, кровотечение, низкое кровяное давление и аллергические реакции . [2] Повторное использование в течение жизни не рекомендуется. [2] Хотя не было обнаружено никакого вреда при использовании во время беременности , это не было хорошо изучено в этой группе. [4] Стрептокиназа относится к семейству антитромботических препаратов и работает, включая фибринолитическую систему . [3]

Стрептокиназа была открыта в 1933 году из бета-гемолитических стрептококков . [1] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [5] В США он больше не продается. [6]

Медицинское использование [ править ]

Если чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) невозможно в течение 90–120 минут после первого контакта, рекомендуется вводить стрептокиназу внутривенно как можно скорее после начала инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST). Поскольку стрептокиназа является бактериальным продуктом, организм может выработать к ней иммунитет. Поэтому рекомендуется не использовать этот препарат повторно через четыре дня после первого приема, поскольку он может быть не таким эффективным, а также может вызвать аллергическую реакцию . По этой причине его обычно назначают только при первом сердечном приступе. Дальнейшие тромботические явления можно лечить тканевым активатором плазминогена (tPA).. Передозировку стрептокиназы или tPA можно лечить с помощью аминокапроновой кислоты .

Противопоказания [ править ]

Абсолютный [ править ]

  • Любое предшествующее внутричерепное кровоизлияние
  • Известное структурное поражение сосудов головного мозга (например, артериовенозная мальформация )
  • Известный рак внутри черепа (первичный или метастатический)
  • Ишемический инсульт более 4,5 часов и менее 3 месяцев назад
  • Подозрение на расслоение аорты
  • Активное кровотечение или кровотечение, кроме менструации
  • Значительная закрытая голова или травма лица в течение 3 месяцев
  • Внутричерепная или интраспинальная операция в течение 2 месяцев
  • Сильное неконтролируемое высокое кровяное давление (не поддается неотложной терапии)
  • Для стрептокиназы, предшествующее лечение в течение предыдущих 6 месяцев

Относительный [ править ]

  • История хронической, тяжелой, плохо контролируемой гипертензии
  • Значительная гипертензия при поступлении (САД> 180 мм рт. Ст. Или ДАД> 110 мм рт. Ст.)
  • История перенесенного ишемического инсульта более 3 месяцев назад
  • Слабоумие
  • Известная внутричерепная патология, не имеющая абсолютных противопоказаний.
  • Травматическая или длительная (> 10 мин) СЛР
  • Серьезная операция менее трех недель назад
  • Недавнее (в течение 2-4 недель) внутреннее кровотечение
  • Проколы сосудов без сжатия
  • Активная язвенная болезнь
  • Пероральная антикоагулянтная терапия

[7]

Механизм действия [ править ]

Стрептокиназа C
Идентификаторы
ОрганизмStreptococcus dysgalactiae subsp. Equisimilis
Символskc
Entrez8110746
PDB1BML
UniProtP00779
Ищи
СтруктурыШвейцарская модель
ДоменыИнтерПро
Семейство стафилокиназ / стрептокиназ
Структура стафилокиназы, активатора плазминогена. [8]
Идентификаторы
СимволСтафилокиназа
PfamPF02821
ИнтерПроIPR004093
SCOP22sak / SCOPe / SUPFAM
Доступные белковые структуры:
Pfam  структуры / ECOD  
PDBRCSB PDB ; PDBe ; PDBj
PDBsumрезюме структуры
PDB1bml , 1bui , 1c4p , 1c76 , 1c77 , 1c78 , 1c79 , 1l4d , 1l4z , 1qqr , 1ssn , 2sak
Предлагаемый противоион для Asp740 - Lys698 создает солевой мостик.
Фильм о ферментном механизме субстрата

Стрептокиназа принадлежит к группе препаратов, известных как фибринолитики , и комплексы стрептокиназы с человеческим плазминогеном могут гидролитически активировать другой несвязанный плазминоген, активируясь через разрыв связи с образованием плазмина . Есть три домена стрептокиназы, обозначенные α (остатки 1–150), β (остатки 151–287) и γ (остатки 288–414). Каждый домен связывает плазминоген, хотя ни один из них не может активировать плазминоген независимо. [9]

Плазмин вырабатывается в крови для расщепления фибрина , основного компонента тромбов крови , тем самым растворяя сгустки после того, как они выполнили свою задачу по остановке кровотечения. Дополнительное производство плазмина, вызванное стрептокиназой, разрушает нежелательные тромбы, например, в легких (тромбоэмболия легочной артерии). Обычно плазминоген активируется протеолизом связи Arg561 — Val562. [10]Аминогруппа Val562 затем образует солевой мостик с Asp740, который запускает конформационные изменения, продуцирующие активную протеазу плазмин. Когда присутствует стрептокиназа, она связывается с плазминогеном с образованием комплекса (стрептокиназа · плазминоген), который превращает субстратный плазминоген в плазмин. Остатки 1-59 стрептокиназы регулируют ее способность индуцировать активный центр в связанном плазминогене по непротеолитическому механизму и активировать субстратный плазминоген фибриннезависимым образом. Этот комплекс впоследствии перестраивается в активный комплекс, хотя связь Arg561-Val562 остается интактной. Следовательно, другой остаток должен замещать свободную аминогруппу Val562 и обеспечивать противоион для Asp740 в этом активном комплексе. [11]Было предложено два кандидата на этот противоион: Ile1 стрептокиназы и Lys698 плазминогена. Делеция Ile1 стрептокиназы заметно подавляет его способность индуцировать активный сайт в плазминогене, что подтверждает гипотезу о том, что установление солевого мостика между Ile1 стрептокиназы и Asp740 плазминогена необходимо для стрептокиназы, чтобы индуцировать активный сайт в плазминогене по непротеолитическому механизму. . [12] В отличие от замен Ile1, мутации Lys698 также снижали константу диссоциации стрептокиназного комплекса в 15-50 раз. Эти наблюдения предполагают, что Lys698 участвует в образовании исходного комплекса стрептокиназа-плазминоген. [13]

Биология [ править ]

Стрептокиназа естественным образом вырабатывается Streptococci spp. бактерии, которые используют этот фермент для разрушения сгустков крови, чтобы они могли распространяться из первоначального очага инфекции. Он также может активировать фибрин . [14]

По функциям и структуре он похож на стафилокиназу (Sak), обнаруженную в Staphylococcus aureus . Стафилокиназа считается фактором вирулентности [15], хотя ее присутствие после установления инфекции фактически снижает тяжесть заболевания. Оба фермента переносятся фагами. [16]

История [ править ]

После многих лет работы вместе со своим учеником Солом Шерри Уильям С. Тиллетт открыл стрептокиназу в 1933 году. Первоначально использовавшаяся для лечения фибринозного плеврального экссудата, гемоторакса и туберкулезного менингита, ее роль в развитии острого инфаркта миокарда была случайной. [17]

Исследование [ править ]

Стрептокиназа может найти применение для предотвращения послеоперационных спаек , частого осложнения хирургических вмешательств, особенно абдоминальных операций ( аппендэктомия , камни в желчном пузыре , гистерэктомия и т. Д.). Одно исследование на животных моделях (крысах) показало, что при использовании с мембранным препаратом PHBV - система доставки, она была на 90 процентов эффективна в предотвращении спаек. [18] Однако его эффективность на людях не доказана в ходе клинических испытаний.

Маркетинг [ править ]

Он продается в Чили как Streptase компанией Alpes Selection по лицензии CSL Behring Germany.

Доступен во Вьетнаме под названием Mutose. Доступно на Кубе, Венесуэле, Эквадоре и других странах Латинской Америки под торговой маркой Heberkinasa, коммерциализируется Heber Biotech, Гавана , Куба . Доступен в Индии под названием STPase от Cadila Pharmaceuticals и Myokinase от Biocon Limited .

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Sikri N, Bardia A (2007). «История использования стрептокиназы при остром инфаркте миокарда» . Журнал Техасского института сердца . 34 (3): 318–27. PMC  1995058 . PMID  17948083 .
  2. ^ a b c d Всемирная организация здравоохранения (2009 г.). Стюарт М.С., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). ВОЗ Модель фармакологические 2008 . Всемирная организация здоровья. С. 291–2. ЛВП : 10665/44053 . ISBN 9789241547659.
  3. ^ a b «Стрептокиназа 1,500,000 МЕ - Сводка характеристик продукта (SPC) - (eMC)» . www.medicines.org.uk . 1 июля 2015. Архивировано 20 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
  4. ^ «Использование стрептокиназы во время беременности | Drugs.com» . www.drugs.com . Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 14 декабря +2016 .
  5. ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  6. ^ «стрептокиназа (внутривенный путь, внутрикоронарный путь)» . Truven Health Analytics. Архивировано 8 декабря 2015 года . Проверено 28 ноября 2015 года .
  7. ^ O'Gara PT, Kushner FG, Ascheim DD, Casey DE, Chung MK, de Lemos JA и др. (Январь 2013). «Руководство ACCF / AHA 2013 г. по ведению инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям» . Тираж . 127 (4): e362-425. DOI : 10.1161 / CIR.0b013e3182742cf6 . PMID 23247304 . 
  8. ^ Rabijns A, De Bondt HL, De пустослов C (май 1997). «Трехмерная структура стафилокиназы, активатора плазминогена с терапевтическим потенциалом». Структурная биология природы . 4 (5): 357–60. DOI : 10.1038 / nsb0597-357 . PMID 9145104 . S2CID 32914387 .  
  9. ^ Mundada Л.В., Prorok M, DeFord ME, ФИГЕРА M, Castellino FJ, Fay WP (июль 2003). «Структурно-функциональный анализ аминоконца стрептокиназы (остатки 1-59)» . Журнал биологической химии . 278 (27): 24421–7. DOI : 10.1074 / jbc.M301825200 . PMID 12704199 . 
  10. ↑ Young KC, Shi GY, Wu DH, Chang LC, Chang BI, Ou CP, Wu HL (январь 1998 г.). «Активация плазминогена стрептокиназой по уникальному механизму» . Журнал биологической химии . 273 (5): 3110–6. DOI : 10.1074 / jbc.273.5.3110 . PMID 9446629 . 
  11. ^ Лой JA, Лин Х, Schenone М, Castellino FJ, Чжан XC, Тан J (декабрь 2001 г.). «Доменные взаимодействия между стрептокиназой и плазминогеном человека». Биохимия . 40 (48): 14686–95. DOI : 10.1021 / bi011309d . PMID 11724583 . 
  12. Перейти ↑ Wang S, Reed GL, Hedstrom L (апрель 1999 г.). «Делеция Ile1 изменяет механизм действия стрептокиназы: доказательства молекулярной гипотезы сексуальности». Биохимия . 38 (16): 5232–40. DOI : 10.1021 / bi981915h . PMID 10213631 . 
  13. Перейти ↑ Wang X, Lin X, Loy JA, Tang J, Zhang XC (сентябрь 1998 г.). «Кристаллическая структура каталитического домена плазмина человека в комплексе со стрептокиназой». Наука . 281 (5383): 1662–5. DOI : 10.1126 / science.281.5383.1662 . PMID 9733510 . 
  14. ^ Ван H, Lottenberg R, Бойл MD (март 1995). «Анализ взаимодействия стрептококков группы А с фибриногеном, стрептокиназой и плазминогеном». Микробный патогенез . 18 (3): 153–66. DOI : 10.1016 / S0882-4010 (95) 90013-6 . PMID 7565010 . 
  15. ^ Bokarewa MI, Jin T, Тарковский A (2006). «Золотистый стафилококк: стафилокиназа». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 38 (4): 504–9. DOI : 10.1016 / j.biocel.2005.07.005 . PMID 16111912 . 
  16. ^ Квичинского Дж, Jacobsson G, Karlsson М, Чжу Х, Ван Вт, Bremell Т, Йозефссон Е, Джин Т (сентябрь 2013 г. ). «Стафилокиназа способствует возникновению кожных инфекций, вызываемых Staphylococcus aureus, при одновременном снижении тяжести заболевания» . Журнал инфекционных болезней . 208 (6): 990–9. DOI : 10.1093 / infdis / jit288 . PMID 23801604 . 
  17. ^ Сикри N, Bardia A (2007). «История использования стрептокиназы при остром инфаркте миокарда» . Журнал Техасского института сердца . 34 (3): 318–27. PMC 1995058 . PMID 17948083 .  
  18. ^ Yagmurlu A, Barlas M, Гурсель I, Gokcora IH (2003). «Уменьшение спаек брюшины, вызванных хирургическим вмешательством, путем непрерывного высвобождения стрептокиназы из системы доставки лекарств». Европейские хирургические исследования . 35 (1): 46–9. DOI : 10.1159 / 000067035 . PMID 12566787 . S2CID 37453555 .  

Внешние ссылки [ править ]

  • «Стрептокиназа» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.