Пептиды тахикинины являются одним из крупнейших семейств нейропептидов , встречающихся у амфибий и млекопитающих . Они были названы так из-за их способности быстро вызывать сокращение тканей кишечника. [2] Семейство тахикининов характеризуется общей С-концевой последовательностью Phe - X - Gly - Leu - Met - NH2, где X представляет собой либо ароматическую , либо алифатическую аминокислоту . Гены , продуцирующие тахикинины, кодируют белки-предшественники, называемые препротахикинами , которые расщепляются на более мелкие части .пептидов путем посттрансляционного протеолитического процессинга. Гены также кодируют множественные формы сплайсинга , состоящие из разных наборов пептидов.
Тахикинины [3] [4] [5] возбуждают нейроны, вызывают поведенческие реакции, являются мощными сосудорасширяющими средствами и сокращают (прямо или косвенно) многие гладкие мышцы. Тахикинины имеют длину от десяти до двенадцати остатков.
Два гена тахикинина человека называются TAC1 и TAC3 по историческим причинам и эквивалентны Tac1 и Tac2 мыши соответственно. TAC1 кодирует нейрокинин А (ранее известный как субстанция К), нейропептид К (который также назывался нейрокинином К [6] ), нейропептид гамма и субстанция Р. [7] Производятся формы сплайсинга альфа, бета и гамма; в альфа-форме отсутствует экзон 6, а в гамма-форме отсутствует экзон 4. Все три сплайс-формы TAC1 продуцируют вещество P, но только бета- и гамма-формы продуцируют три других пептида. Нейропептид К и нейропептид гамма расположены на N-конце.более длинные версии нейрокинина А, которые, по-видимому, являются конечными пептидными продуктами в некоторых тканях. [2]
Известно три тахикининовых рецептора млекопитающих , называемых NK 1 , NK 2 и NK 3 . Все они являются членами семейства рецепторов, связанных с 7 трансмембранными g-белками , и индуцируют активацию фосфолипазы С , продуцируя инозитолтрифосфат . NK 1 , NK 2 и NK 3 селективно связываются с веществом P , нейрокинином A и нейрокинином B соответственно. Хотя рецепторы не специфичны для какого-либо отдельного тахикинина, они имеют различное сродство к тахикининам:
Антагонисты рецепторов нейрокинина-1 ( NK1 ) ( антагонисты рецептора NK1 ), через которые действует вещество Р, предложено отнести к новому классу антидепрессантов , [9] [10] , а антагонисты NK2 предложены как анксиолитики [ 9 ]. 11] [12] и антагонисты NK 3 были предложены в качестве нейролептиков . [13] [14]
Тахикининовые пептиды также участвуют в воспалении , и антагонисты рецепторов тахикинина были исследованы для использования в лечении воспалительных состояний, таких как астма и синдром раздраженного кишечника . [15] [16] [17] Основное применение, для которого эти препараты-антагонисты применялись до сих пор, — это противорвотные средства как в медицине, так и в ветеринарии. [18] [19]