Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
трет- бутилоксикарбонильная защитная группа

Трет - бутилоксикарбонил - защитную группу или трет - бутоксикарбонильную защитную группу [1] ( БОК группа ) представляет собой защитную группу , используемый в органическом синтезе .

Группа BOC может быть добавлена ​​к амину в водных условиях с использованием ди- трет- бутилдикарбоната в присутствии основания, такого как карбонат натрия (кальцинированная сода):

BOC Protection V2

Защиту амина также можно осуществить в растворе ацетонитрила с использованием 4-диметиламинопиридина (DMAP) в качестве основания.

Удаление BOC в аминокислотах может быть выполнено с помощью сильных кислот, таких как трифторуксусная кислота в дихлорметане или с HCl в метаноле . [2] [3] [4] Осложнением может быть склонность промежуточного трет- бутилкатиона к алкилированию других нуклеофилов; можно использовать поглотители, такие как анизол или тиоанизол . [5] [6] Селективное отщепление N- Boc-группы в присутствии других защитных групп возможно при использовании AlCl 3 .

Последовательная обработка триметилсилилиодидом, а затем метанолом также может быть использована для снятия защиты Boc, [7] [8], особенно там, где другие методы снятия защиты слишком жесткие для субстрата. [9] Механизм включает силилирование карбонильного кислорода и отщепление трет- бутилиодида ( 1 ), метанолиз силилового эфира до карбаминовой кислоты ( 2 ) и, наконец, декарбоксилирование до амина ( 3 ). [10]

R 2 NCO 2 т Bu + Me 3 SiI → R 2 NCO 2 SiMe 3 + т BuI

 

 

 

 

( 1 )

R 2 NCO 2 SiMe 3 + MeOH → R 2 NCO 2 H + MeOSiMe 3

 

 

 

 

( 2 )

R 2 NCO 2 H → R 2 NH + CO 2

 

 

 

 

( 3 )

Защита от амина [ править ]

Амин, связанный с защитной группой трет- Boc

Группа трет- бутилоксикарбонила ( Boc ) используется в качестве защитной группы для аминов в органическом синтезе .

Общие методы аминовой защиты [ править ]

  • Простое быстрое перемешивание смеси амина и ди- трет- бутилдикарбоната (Boc 2 O), суспендированной в воде при температуре окружающей среды, пример реакции на воде . [11]
  • Нагревание смеси защищаемого амина и ди- трет- бутилдикарбоната в тетрагидрофуране (ТГФ) при 40 ° C [12]
  • Добавьте амин к гидроксиду натрия и ди- трет- бутилдикарбонату в воде и ТГФ при 0 ° C, затем нагрейте до температуры окружающей среды. [13]
  • Нагревание смеси защищаемого амина и ди- трет- бутилдикарбоната в двухфазной смеси хлороформа и водного бикарбоната натрия при кипячении с обратным холодильником в течение 90 минут. [14]
  • Добавьте амин к ди- трет- бутилдикарбонату, 4-диметиламинопиридину (DMAP) и ацетонитрилу (MeCN) при температуре окружающей среды [15]

BOC-защищенные амины получают с использованием реагента ди- трет- бутил-иминодикарбоксилата . После депротонирования этот реагент дает источник NH с двойной защитой от ВОС.-
2, который может быть N- алкилирован. Этот подход дополняет синтез аминов по Габриэлю .

Общие методы снятия защиты с амина [ править ]

  • Перемешайте защищенный карбамат, для которого необходимо снять защиту, с 3 M соляной кислотой (HCl) в этилацетате в течение 30 минут при температуре окружающей среды [16]
  • Нагрейте карбамат в смеси водной соляной кислоты и толуола до 65 ° C [17].
  • Растворение желаемого защищенного соединения в смеси 50/50 дихлорметана и трифторуксусной кислоты [18]

Ссылки [ править ]

  1. ^ "Правила сокращения защитных групп" (PDF) . ИЮПАК . iupac.org. 2013.
  2. ^ Роберт М. Уильямс; Питер Дж. Синклер; Дуэйн Э. ДеМонг; Даймо Чен; Дунгуань Чжай (2003). «Асимметричный синтез N - трет- бутоксикарбонил α-аминокислот. Синтез (5 S , 6 R ) -4- трет- бутоксикарбонил-5,6-дифенилморфолин-2-она (4-морфолинкарбониловая кислота, 6-оксо-2 , 3-дифенил-, 1,1-диметилэтиловый эфир, (2 S , 3 R ) -)] " . Органический синтез . 80 : 18. DOI : 10,15227 / orgsyn.080.0018 .
  3. ^ EA Englund; HN Gopi; Д.Х. Аппелла (2004). «Эффективный синтез зонда для функции белка: 2,3-диаминопропионовая кислота с ортогональными защитными группами». Орг. Lett. 6 (2): 213–215. DOI : 10.1021 / ol0361599 . PMID 14723531 .  
  4. ^ DM Shendage; Р. Фрёлих; Г. Хауфе (2004). «Высокоэффективное стереоконсервативное амидирование и дезамидирование α-аминокислот». Орг. Lett. 6 (21): 3675–3678. DOI : 10.1021 / ol048771l . PMID 15469321 .  
  5. ^ Лундт, Беренд Ф .; Johansen, Nils L .; Vølund, Aage; Маркуссен, Ян (1978). «Удаление трет- бутиловых и трет- бутоксикарбонильных защитных групп с помощью трифторуксусной кислоты». Int. J. Pept. Protein Res. 12 (5): 258–268. DOI : 10.1111 / j.1399-3011.1978.tb02896.x . PMID 744685 .  
  6. ^ Воммина В. Сурешбабу; Нарасимхамурти Нарендра (2011). «Защитные реакции» . В Эндрю Б. Хьюз (ред.). Защитные реакции, лекарственная химия, комбинаторный синтез . Аминокислоты, пептиды и белки в органической химии. 4 . Wiley-VCH . С. XVIII – LXXXIV. DOI : 10.1002 / 9783527631827.ch1 . ISBN 9783527641574.
  7. ^ Ричард С. Лотт; Вирандер С. Чаухан; Чарльз Х. Стаммер (1979). «Триметилсилилйодид в качестве агента, снимающего блокировку пептидов». J. Chem. Soc., Chem. Commun. (11): 495–496. DOI : 10.1039 / C39790000495 .
  8. ^ Olah, G; Наранг, Южная Каролина (1982). «Йодотриметилсилан - универсальный синтетический реагент». Тетраэдр . 38 (15): 2225–2277. DOI : 10.1016 / 0040-4020 (82) 87002-6 .
  9. ^ Чжицзянь Лю; Нобуёси Ясуда; Майкл Симеоне; Роберт А. Ример (2014). « Способ снятия защиты и выделения N- Boc для водорастворимых цвиттерионных соединений». J. Org. Chem. 79 (23): 11792–11796. DOI : 10.1021 / jo502319z . PMID 25376704 .  
  10. ^ Майкл Э. Юнг; Марк А. Листер (1978). «Превращение алкилкарбаматов в амины путем обработки триметилсилилиодидом». J. Chem. Soc., Chem. Commun. (7): 315–316. DOI : 10.1039 / C39780000315 .
  11. ^ Chankeshwara, Sunay V .; Чакраборти, Асит К. (2006). «Бескатализаторное хемоселективное N -трет-бутилоксикарбонилирование аминов в воде». Орг. Lett. 8 (15): 3259–3262. DOI : 10.1021 / ol0611191 . PMID 16836380 .  
  12. ^ Wuts, Питер GM; Грин, Теодора В. (2006). «Защита группы амино» . Защитные группы Грина в органическом синтезе (4-е изд.). Джон Вили и сыновья . С. 696–926. DOI : 10.1002 / 9780470053485.ch7 . ISBN 9780471697541.
  13. ^ Фачао Ян; Ханбин Лян; Цзянь Сон; Цзе Цуй; Цин Лю; Шэн Лю; Пинг Ван; Юньхуэй Донг; Хуэй Лю (2017). «Катализируемая палладием циклизация-реакция Хека алленамидов: подход к производным 3-метилен-5-фенил-1,2,3,4-тетрагидропиридина». Орг. Lett. 19 (1): 86–89. DOI : 10.1021 / acs.orglett.6b03364 . PMID 27966983 .  
  14. ^ Тарбелл, Д. Стэнли; Ямамото, Ютака; Поуп, Барри М. (1972). «Новый метод получения производных N - трет- бутоксикарбонила и соответствующих серных аналогов из ди- трет- бутилдикарбоната или ди- трет- бутилдитиолдикарбонатов и аминокислот» . Proc. Natl. Акад. Sci. США 69 (3): 730–732. Bibcode : 1972PNAS ... 69..730T . DOI : 10.1073 / pnas.69.3.730 . PMC 426545 . PMID 16591972 .   
  15. ^ Englund, Итан A .; Гопи, Хосахудья Н .; Аппелла, Дэниел Х. (2004). «Эффективный синтез зонда для функции белка: 2,3-диаминопропионовая кислота с ортогональными защитными группами». Орг. Lett. 6 (2): 213–215. DOI : 10.1021 / ol0361599 . PMID 14723531 .  
  16. ^ Stahl, Glenn L .; Вальтер, Родерих; Смит, Кларк В. (1978). «Общая методика синтеза моно- N- ацилированных 1,6-диаминогексанов». J. Org. Chem. 43 (11): 2285–2286. DOI : 10.1021 / jo00405a045 .
  17. ^ Прашад, Махавир; Хар, Денис; Ху, Бин; Ким, Хон-Ён; Гиргис, Майкл Дж .; Чаудхари, Апурва; Репич, Олян; Блэклок, Томас Дж .; Мартерер, Вольфганг (2004). «Разработка процесса крупномасштабного синтеза TKA731: антагонист тахикининовых рецепторов». Орг. Процесс Res. Dev. 8 (3): 330–340. DOI : 10.1021 / op0341824 .
  18. ^ "Снятие защиты Boc - TFA" .