Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Однородительская дисомия
Анимация монородительской изодисомии
СпециальностьМедицинская генетика

Однородительская дисомия ( UPD ) возникает, когда человек получает две копии хромосомы или части хромосомы от одного родителя и ни одной копии от другого родителя. [1] UPD может быть результатом гетеродисомии, при которой пара неидентичных хромосом унаследована от одного родителя ( ошибка мейоза I на более ранней стадии ) или изодисомии, при которой одна хромосома от одного родителя дублируется (более поздняя стадия ошибка мейоза II ). [2] Однородительская дисомия может иметь клиническое значение по нескольким причинам. Например, изодисомия или гетеродисомия могут нарушить геномный импринтинг, специфичный для родителей., что приводит к нарушениям импринтинга. Кроме того, изодисомия приводит к большим блокам гомозиготности , что может привести к раскрытию рецессивных генов, аналогичный феномен, наблюдаемый у инбредных детей кровных партнеров. [3]

Было обнаружено, что UPD встречается примерно у 1 из 2000 рождений. [4]

Патофизиология [ править ]

UPD может возникать как случайное событие во время образования яйцеклеток или сперматозоидов или может произойти на раннем этапе развития плода . Это также может произойти во время трисомического спасения .

  • Когда ребенок получает две (разные) гомологичные хромосомы (унаследованные от обоих дедушек и бабушек) от одного родителя, это называется гетеродисомным UPD. Гетеродизомия ( гетерозиготность ) указывает на ошибку мейоза I, если рассматриваемые локусы гена не перекрещиваются. [5]
  • Когда ребенок получает две (одинаковые) реплики копии одного гомолога из в хромосоме , это называется isodisomic UPD. Изодисомия ( гомозиготная ) указывает либо на мейоз II (если локусы рассматриваемых генов не пересекались [5] ), либо на постзиготную дупликацию хромосом .
  • Ошибка мейоза I может привести к изодисомному UPD, если рассматриваемые локусы гена пересекутся, например, дистальная изодисомия будет происходить из-за дублированных локусов генов от бабушки по материнской линии, которые пересеклись и из-за ошибки во время мейоза I оказались та же гамета. [5]
  • Ошибка мейоза II может привести к гетеродисомии UPD, если локусы гена пересекаются аналогичным образом. [5]

Фенотип [ править ]

Большинство случаев UPD не приводит к фенотипическим аномалиям. Однако, если событие, вызывающее UPD, произошло во время мейоза II, генотип может включать идентичные копии монородительской хромосомы (изодисомия), что приводит к проявлению редких рецессивных нарушений. UPD следует подозревать у человека с рецессивным заболеванием, носителем которого является только один родитель .

Uniparental наследование из отпечатанных генов также может привести к фенотипическим аномалиям. Хотя было идентифицировано несколько импринтированных генов, монородительское наследование импринтированного гена может привести к потере функции гена, что может привести к задержке развития, умственной отсталости или другим медицинским проблемам.

  • Наиболее известные состояния включают синдром Прадера – Вилли и синдром Ангельмана . Оба эти расстройства могут быть вызваны UPD или другими ошибками импринтинга с участием генов на длинном плече хромосомы 15 . [6]
  • Другие состояния, такие как синдром Беквита-Видемана , связаны с аномалиями импринтированных генов на коротком плече хромосомы 11 .
  • Также известно, что хромосома 14 вызывает определенные симптомы, такие как аномалии скелета, умственная отсталость и контрактуры суставов, среди прочего. [7] [8]

UPD редко изучается проспективно, при этом в большинстве отчетов основное внимание уделяется известным условиям или случайным находкам. Было высказано предположение, что заболеваемость может быть не такой низкой, как предполагалось, скорее, она может быть занижена. [9]

Все хромосомы [ править ]

Основная статья: Изодизомия

Иногда все хромосомы наследуются от одного родителя. В результате могут быть выражены рецессивные черты. [10]

История [ править ]

Первый клинический случай UPD был зарегистрирован в 1988 году и касался девочки с муковисцидозом и необычно низкого роста, у которой было две копии материнской хромосомы 7 . [11] С 1991 года из 47 возможных дисомий 29 были идентифицированы среди лиц, установленных по медицинским показаниям. Это включает хромосомы 2, 5–11, 13–16, 21 и 22.

См. Также [ править ]

  • Анеуплоидия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Робинсон WP (май 2000 г.). «Механизмы, приводящие к однопородной дисомии и их клинические последствия». BioEssays . 22 (5): 452–9. DOI : 10.1002 / (SICI) 1521-1878 (200005) 22: 5 <452 :: AID-BIES7> 3.0.CO; 2-K . PMID  10797485 .
  2. ^ Человеческая молекулярная генетика 3 . Наука о гирляндах. С.  58 . ISBN 0-8153-4183-0.
  3. ^ Король DA (2013). «Новый метод выявления однопородной дисомии на основе трио генотипов позволяет выявить значительный избыток у детей с нарушениями развития» . Геномные исследования . 24 (4): 673–687. DOI : 10.1101 / gr.160465.113 . PMC 3975066 . PMID 24356988 .  
  4. ^ Nakka, Приянка; Смит, Сэмюэл Паттилло; О'Доннелл-Лурия, Энн Х .; McManus, Kimberly F .; Эйджи, Мишель; Аутон, Адам; Белл, Роберт К .; Брыц, Катаржина; Элсон, Сара Л .; Фонтанильяс, Пьер; Фурлотт, Николас А. (07.11.2019). «Характеристика распространенности и последствий для здоровья однопородной дисомии у четырех миллионов человек из общей популяции» . Американский журнал генетики человека . 105 (5): 921–932. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2019.09.016 . ISSN 0002-9297 . PMC 6848996 . PMID 31607426 .   
  5. ^ a b c d «Мейоз: однопородная дисомия» . Проверено 29 февраля +2016 .
  6. ^ Синдром Ангельмана, онлайн-менделевское наследование в человеке
  7. ^ "Запись OMIM - # 608149 - СИНДРОМ КАГАМИ-ОГАТА" . omim.org . Дата обращения 1 сентября 2020 .
  8. ↑ Дункан, Малкольм (1 сентября 2020 г.). «База данных болезней информации о синдроме униродительской дисомии на хромосоме 14» . www.diseasesdatabase.com . Дата обращения 1 сентября 2020 .
  9. ^ Бхатт, Арпан; Лир, Томас; Бакши, Сонал Р. (2013). «Фенотипический спектр при однопародительской дисомии: низкая частота или отсутствие исследований» . Индийский журнал генетики человека . 19 (3): 131–34. DOI : 10.4103 / 0971-6866.120819 . PMC 3841555 . PMID 24339543 . Архивировано 20 февраля 2014 года.  CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  10. ^ "Гетеродизомия и изодисомия: импринтинг или разоблачение мутантного рецессивного аллеля?" (PDF) . Обзоры экспертов в области молекулярной медицины . Проверено 11 июня +2017 .
  11. ^ Спенс JE, Perciaccante RG, Greig GM, Willard HF, Ledbetter DH, Hejtmancik JF, Pollack MS, O'Brien WE, Beaudet AL (1988). «Однородительская дисомия как механизм генетического заболевания человека» . Американский журнал генетики человека . 42 (2): 217–226. PMC 1715272 . PMID 2893543 .  

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : Q99.8
  • MeSH : D024182
  • «Однородительская дисомия» . Департамент медицинской генетики Университета Британской Колумбии. Архивировано 17 июня 2002 года.CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  • Т. Лир: Случаи однопородной дисомии
  • UPD-анимации: UPD-анимации

Эта статья включает текст из общественного достояния из Национальной медицинской библиотеки США.