| Протеин, трансформирующий тирозин-протеинкиназу Src | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Организм | ||||||
| Символ | v-src | |||||
| Альт. символы | pp60v-src | |||||
| Entrez | 1491925 | |||||
| RefSeq (Prot) | NP_056888.1 | |||||
| UniProt | P00526 | |||||
| Прочие данные | ||||||
| Номер ЕС | 2.7.10.2 | |||||
| Хромосома | вирусный: 0,01 - 0,01 Мб | |||||
| ||||||
v-Src - это ген, обнаруженный в вирусе саркомы Рауса (RSV), который кодирует тирозинкиназу , вызывающую рак у кур.
Ген src является онкогенным, поскольку запускает неконтролируемый рост аномальных клеток-хозяев. Это был первый обнаруженный ретровирусный онкоген. [1] Ген src был поглощен RSV и включен в его геном, что дало ему преимущество в способности стимулировать неконтролируемый митоз клеток-хозяев, обеспечивая обильное количество клеток для новой инфекции .
Ген src не важен для пролиферации RSV, но при его наличии значительно увеличивает вирулентность .
Открытие [ править ]
Фрэнсис Пейтон Роус первым предположил, что вирусы могут вызывать рак. Он доказал это в 1911 году и позже был удостоен Нобелевской премии в 1966 году. У цыплят вырастает опухоль, называемая фибросаркомой. Раус собрал и измельчил эти саркомы, а затем центрифугировал их, чтобы удалить твердый материал. Затем оставшуюся жидкую смесь вводили цыплятам. У цыплят развились саркомы. Возбудителем в жидкости был вирус, который теперь называется вирусом саркомы Рауса (RSV).
Функция [ править ]
Дальнейшие исследования, проведенные позже другими, показали, что RSV был разновидностью ретровируса . Было обнаружено, что ген v-Src в RSV необходим для образования рака. [2]
Функция тирозинкиназ Src в росте нормальных клеток была впервые продемонстрирована при связывании члена семейства p56lck с цитоплазматическим хвостом корецепторов CD4 и CD8 на Т-клетках. [3] тирозинкиназы Src также передают интегрин -зависимых сигналов центральных для клеточного движения и пролиферации . Признаками индуцированной v-Src трансформации являются округление клетки и образование подосом, богатых актином, на базальной поверхности клетки. Эти структуры коррелируют с повышенной инвазивностью - процессом, который считается важным для метастазирования.
v-Src лишен C-концевого сайта ингибирующего фосфорилирования (тирозин-527) и поэтому является конститутивно активным в отличие от нормального Src ( c-Src ), который активируется только при определенных обстоятельствах, когда это необходимо (например, передача сигналов фактора роста). Таким образом, v-Src является поучительным примером онкогена, тогда как c-Src является протоонкогеном .
Первая последовательность v-Src была опубликована в 1980 году [4], а характеристика сайтов фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса и его нормальном клеточном гомологе была опубликована в 1981 году [5].
См. Также [ править ]
Ссылки [ править ]
- Перейти ↑ Vogt PK (сентябрь 2012 г.). «Ретровирусные онкогены: исторический буклет» . Nat. Преподобный Рак . 12 (9): 639–48. DOI : 10.1038 / nrc3320 . PMC 3428493 . PMID 22898541 .
- ^ Stehelin D, Fujita DJ, Паджетт T, Вармус HE, епископ JM (1977). «Обнаружение и подсчет трансформационно-дефектных штаммов вируса саркомы птиц с помощью молекулярной гибридизации». Вирусология . 76 (2): 675–84. DOI : 10.1016 / 0042-6822 (77) 90250-1 . PMID 190771 .
- ^ Rudd CE, Trevillyan JM, Дасгупта JD, Вонг LL, Schlossman SF (июль 1988). «Рецептор CD4 образует комплекс в лизатах детергента с протеин-тирозинкиназой (pp58) из Т-лимфоцитов человека» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 85 (14): 5190–4. DOI : 10.1073 / pnas.85.14.5190 . PMC 281714 . PMID 2455897 .
- ^ Czernilofsky А.П., Левинсон Д., Вармус Его, епископ JM, Tischer E Гудман HM (сентябрь 1980). «Нуклеотидная последовательность онкогена вируса саркомы птиц (src) и предлагаемая аминокислотная последовательность для генного продукта». Природа . 287 (5779): 198–203. DOI : 10.1038 / 287198a0 . PMID 6253794 .
- ^ Смарт Дж. Э., Опперманн Х., Черниловски А. П., Пурчио А. Ф., Эриксон Р. Л., Епископ Дж. М. (октябрь 1981 г.). «Характеристика сайтов фосфорилирования тирозина в трансформирующем белке вируса саркомы Рауса (pp60v-src) и его нормальном клеточном гомологе (pp60c-src)» . Proc. Natl. Акад. Sci. США . 78 (10): 6013–7. DOI : 10.1073 / pnas.78.10.6013 . PMC 348967 . PMID 6273838 .
