Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлено из VEGF )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Фактор роста эндотелия сосудов ( VEGF ), первоначально известный как фактор проницаемости сосудов ( VPF ) [1], является сигнальным белком, вырабатываемым многими клетками, который стимулирует образование кровеносных сосудов. Более конкретно, VEGF является суб-семейство факторов роста , в тромбоцитарного фактора роста семейства цистеин-узлов факторов роста. Они являются важными сигнальными белками, участвующими как в васкулогенезе (образование de novo эмбриональной системы кровообращения ), так и в ангиогенезе. (рост кровеносных сосудов из уже существующей сосудистой сети).

Это часть системы, которая восстанавливает снабжение тканей кислородом при недостаточном кровообращении, например, в условиях гипоксии. [2] Концентрация VEGF в сыворотке крови высока при бронхиальной астме и сахарном диабете . [3] Нормальная функция VEGF заключается в создании новых кровеносных сосудов во время эмбрионального развития , новых кровеносных сосудов после травмы, мышц после упражнений и новых сосудов ( коллатеральное кровообращение ) для обхода заблокированных сосудов. Это может способствовать развитию болезни. Солидный рак не может вырасти за пределы ограниченного размера без адекватного кровоснабжения; раковые образования, которые могут экспрессировать VEGF, способны расти и метастазировать. Сверхэкспрессия VEGF может вызвать сосудистые заболевания сетчаткиглаза и других частей тела. Такие препараты, как афлиберцепт , бевацизумаб , ранибизумаб и пегаптаниб, могут ингибировать VEGF и контролировать или замедлять эти заболевания.

История [ править ]

В 1970 году Джуда Фолкман и др . описали фактор, секретируемый опухолями, вызывающими ангиогенез, и назвали его фактором ангиогенеза опухолей . [4] В 1983 году Senger et al. идентифицировали фактор проницаемости сосудов, секретируемый опухолями у морских свинок и хомяков. [1] В 1989 году Феррара и Хензель описали идентичный фактор в фолликулярных клетках гипофиза крупного рогатого скота, который они очистили, клонировали и назвали VEGF. [5] Аналогичный альтернативный сплайсинг VEGF был открыт Tischer et al. в 1991 г. [6]Между 1996 и 1997 годами Кристинджер и Де Вос получили кристаллическую структуру VEGF сначала с разрешением 2,5 Å, а затем с разрешением 1,9 Å. [7] [8] [9]

Fms-подобная тирозинкиназа-1 (flt-1), как было показано Ferrara et al., Является рецептором VEGF . в 1992 г. [10] киназа вставки домена рецептора (KDR) было показано, что VEGF - рецептора с помощью Термана и соавт. и в 1992 году. [11] В 1998 г. было показано , что нейропилин 1 и нейропилин 2 действуют как рецепторы VEGF. [12]

Классификация [ править ]

Кристаллическая структура ваммина , VEGF-F из змеиного яда

У млекопитающих семейство VEGF включает пять членов: VEGF-A , фактор роста плаценты ( PGF ), VEGF-B , VEGF-C и VEGF-D . Последние члены были обнаружены после VEGF-A; до их открытия VEGF-A был известен как VEGF. Также был обнаружен ряд белков, связанных с VEGF, кодируемых вирусами ( VEGF-E ) и в яде некоторых змей ( VEGF-F ).

Семья VEGF
ТипФункция
VEGF-A
  • Ангиогенез [ необходима ссылка ]
    • ↑ Миграция из эндотелиальных клеток
    • ↑ митоз в эндотелиальных клетках
    • ↑ Матричная металлопротеиназная активность
    • ↑ αvβ3 активность
    • создание просвета кровеносного сосуда
    • создает окна
  • Хемотаксик для макрофагов и гранулоцитов [ необходима ссылка ]
  • Расширение сосудов (косвенно путем высвобождения NO ) [ необходима ссылка ]
  • Лимфангиогенез [13]
VEGF-BЭмбриональный ангиогенез (в частности, ткань миокарда) [14]
VEGF-CЛимфангиогенез [ необходима ссылка ]
VEGF-DНеобходим для развития лимфатической сосудистой сети, окружающей бронхиолы легких [ необходима ссылка ]
PlGFВажен для васкулогенеза, также необходим для ангиогенеза во время ишемии, воспаления, заживления ран и рака. [ необходима цитата ]

Активность VEGF-A, как следует из названия, изучалась в основном на клетках эндотелия сосудов , хотя он действительно влияет на ряд других типов клеток (например, на стимуляцию миграции моноцитов / макрофагов , нейроны, раковые клетки, эпителиальный слой почек). ячеек). In vitro было показано, что VEGF-A стимулирует митогенез эндотелиальных клеток и миграцию клеток . VEGF-A также является сосудорасширяющим средством и увеличивает проницаемость микрососудов и первоначально назывался фактором проницаемости сосудов.

Изоформы [ править ]

Схематическое изображение различных изоформ человеческого VEGF

Есть несколько изоформ VEGFA , которые являются результатом альтернативного сплайсинга из мРНК из одного, 8- экзона VEGFA гена. Они подразделяются на две группы, которые называются в соответствии с их сайтом сплайсинга концевого экзона (экзон 8): проксимальный сайт сплайсинга (обозначенный VEGF xxx ) или дистальный сайт сплайсинга (VEGF xxx b). Кроме того, альтернативный сплайсинг экзонов 6 и 7 изменяет их сродство к связыванию с гепарином и количество аминокислот (у людей: VEGF 121 , VEGF 121 b, VEGF 145 , VEGF 165 , VEGF 165 b, VEGF 189 , VEGF 206.; ортологи этих белков грызунов содержат на одну аминокислоту меньше). Эти домены имеют важные функциональные последствия для вариантов сплайсинга VEGF, поскольку терминальный (экзон 8) сайт сплайсинга определяет, являются ли белки проангиогенными (проксимальный сайт сплайсинга, экспрессируемый во время ангиогенеза) или антиангиогенными (дистальный сайт сплайсинга, выраженный в нормальном состоянии). ткани). Кроме того, включение или исключение экзонов 6 и 7 опосредуют взаимодействия с гепарансульфат- протеогликанами (HSPG) и корецепторами нейропилина на поверхности клетки, повышая их способность связывать и активировать рецепторы VEGF (VEGFR). [15]Недавно было показано, что VEGF-C является важным индуктором нейрогенеза в субвентрикулярной зоне мышей, не оказывая ангиогенных эффектов. [16]

Механизм [ править ]

Типы VEGF и их рецепторы VEGF . [17]

Все члены семейства VEGF стимулируют клеточные ответы путем связывания с рецепторами тирозинкиназы ( VEGFR ) на поверхности клетки, заставляя их димеризоваться и активироваться посредством трансфосфорилирования , хотя и в разные места, время и степень. Рецепторы VEGF имеют внеклеточную часть, состоящую из 7 иммуноглобулиноподобных доменов, одну трансмембранную охватывающую область и внутриклеточную часть, содержащую расщепленный тирозинкиназный домен. VEGF-A связывается с VEGFR-1 ( Flt-1 ) и VEGFR-2 ( KDR / Flk-1 ). [18]VEGFR-2, по-видимому, опосредует почти все известные клеточные ответы на VEGF. Функция VEGFR-1 менее четко определена, хотя считается, что он модулирует передачу сигналов VEGFR-2. [19] Другая функция VEGFR-1 может заключаться в том, чтобы действовать как фиктивный / ложный рецептор, изолируя VEGF от связывания VEGFR-2 (это, по-видимому, особенно важно во время васкулогенеза у эмбриона). VEGF-C и VEGF-D, но не VEGF-A, являются лигандами для третьего рецептора ( VEGFR-3 / Flt4 ), который опосредует лимфангиогенез.. Рецептор (VEGFR3) представляет собой сайт связывания основных лигандов (VEGFC и VEGFD), который опосредует постоянное действие и функцию лигандов на клетках-мишенях. Фактор роста эндотелия сосудов С может стимулировать лимфангиогенез (через VEGFR3) и ангиогенез через VEGFR2. Фактор роста эндотелия сосудов-R3 был обнаружен в лимфатических эндотелиальных клетках при ХЛ многих видов, крупного рогатого скота, буйволов и приматов. [20]

Помимо связывания с VEGFR , VEGF связывается с рецепторными комплексами, состоящими как из нейропилинов, так и из VEGFR. Этот рецепторный комплекс обладает повышенной сигнальной активностью VEGF в эндотелиальных клетках ( кровеносных сосудах ). [12] [21] Нейропилины (NRP) являются плейтрофными рецепторами, поэтому другие молекулы могут мешать передаче сигналов комплексов рецепторов NRP / VEGFR. Например, семафорины класса 3 конкурируют с VEGF 165 за связывание с NRP и, следовательно, могут регулировать VEGF-опосредованный ангиогенез . [22]

Выражение [ править ]

Продукция VEGF-A может быть индуцирована в клетке, которая не получает достаточно кислорода . [18] Когда клетке не хватает кислорода, она вырабатывает HIF, фактор , индуцируемый гипоксией, фактор транскрипции. HIF стимулирует высвобождение VEGF-A, помимо других функций (включая модуляцию эритропоэза). Циркулирующий VEGF-A затем связывается с рецепторами VEGF на эндотелиальных клетках, запуская тирозинкиназный путь, ведущий к ангиогенезу. [ требуется разъяснение ] Экспрессия ангиопоэтина-2 в отсутствие VEGF приводит к гибели эндотелиальных клеток и регрессии сосудов. [23] Напротив, немецкое исследование, проведенное in vivo.обнаружили, что концентрации VEGF фактически снизились после 25% снижения потребления кислорода в течение 30 минут. [24] HIF1 альфа и HIF1 бета продуцируются постоянно, но HIF1 альфа очень лабилен к O 2 , поэтому в аэробных условиях он разлагается. Когда клетка становится гипоксической, HIF1 альфа сохраняется, а комплекс HIF1альфа / бета стимулирует высвобождение VEGF. комбинированное использование микровезикул и 5-FU привело к повышенной химиочувствительности клеток плоскоклеточного рака в большей степени, чем использование только 5-FU или микровезикул. Кроме того, подавление экспрессии гена VEGF было связано со снижением экспрессии гена CD1. [25]

Клиническое значение [ править ]

См. Также: Терапия против фактора роста эндотелия сосудов и Нейробиологические эффекты физических упражнений § Передача сигналов VEGF

В болезни [ править ]

VEGF-A и соответствующие рецепторы быстро активируются после травматического повреждения центральной нервной системы (ЦНС). VEGF-A высоко экспрессируется в острой и подострой стадиях повреждения ЦНС, но экспрессия белка со временем снижается. Этот временной интервал экспрессии VEGF-A соответствует способности эндогенной реваскуляризации после повреждения. [22] Это предполагает, что VEGF-A / VEGF 165 может использоваться в качестве мишени для стимуляции ангиогенеза после травматических повреждений ЦНС. Однако существуют противоречивые научные отчеты о влиянии лечения VEGF-A на модели повреждения ЦНС. [22]

Несмотря на то, что не было связан как биомаркер для диагностики острого ишемического инсульта , [26] , если высокие уровни VEGF в сыворотке крови в течение первых 48 часов, были связаны с плохим прогнозом при церебральных инфарктах больше , чем 6 месяцев [27] и 2 года. [28]

VEGF-A связан с плохим прогнозом рака груди . Многочисленные исследования показывают снижение общей выживаемости и выживаемости без заболеваний в опухолях, гиперэкспрессирующих VEGF. Сверхэкспрессия VEGF-A может быть ранней стадией процесса метастазирования , стадией, которая участвует в «ангиогенном» переключении. Хотя VEGF-A коррелирует с плохой выживаемостью, точный механизм его действия при прогрессировании опухолей остается неясным. [ необходима цитата ]

VEGF-A также высвобождается при ревматоидном артрите в ответ на TNF-α , увеличивая проницаемость эндотелия и набухание, а также стимулируя ангиогенез (образование капилляров). [ необходима цитата ]

VEGF-A также важен при диабетической ретинопатии (DR). Проблемы с микроциркуляцией сетчатки у людей с диабетом могут вызывать ишемию сетчатки, которая приводит к высвобождению VEGF-A и переключению баланса проангиогенных изоформ VEGF xxx по сравнению с изоформами VEGF xxx b, экспрессирующимися в норме . VEGF xxx может затем вызвать образование новых кровеносных сосудов в сетчатке и других частях глаза, предвещая изменения, которые могут угрожать зрению.

VEGF-A играет роль в патологии влажной формы возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), которая является основной причиной слепоты у пожилых людей в промышленно развитых странах. Сосудистая патология AMD имеет определенное сходство с диабетической ретинопатией, хотя причина заболевания и типичный источник неоваскуляризации у этих двух заболеваний различаются.

Уровни VEGF-D в сыворотке значительно повышены у пациентов с ангиосаркомой . [29]

После выпуска VEGF-A может вызвать несколько ответов. Это может привести к выживанию, перемещению или дальнейшей дифференцировке клетки . Следовательно, VEGF является потенциальной мишенью для лечения рака . Первое лекарство против VEGF, моноклональное антитело под названием бевацизумаб , было одобрено в 2004 году. Приблизительно 10-15% пациентов получают пользу от терапии бевацизумабом; однако биомаркеры эффективности бевацизумаба еще не известны.

Текущие исследования показывают, что VEGF не являются единственными промоторами ангиогенеза. В частности, FGF2 и HGF являются мощными ангиогенными факторами.

У пациентов, страдающих эмфиземой легких, обнаружено снижение уровня VEGF в легочных артериях.

Также было показано, что VEGF-D чрезмерно экспрессируется при лимфангиолейомиоматозе и в настоящее время используется в качестве диагностического биомаркера при лечении этого редкого заболевания. [30]

В почках повышенная экспрессия VEGF-A в клубочках напрямую вызывает гипертрофию клубочков, которая связана с протеинурией. [31]

Изменения VEGF могут быть предиктором преэклампсии на раннем этапе . [32]

Генная терапия рефрактерной стенокардии устанавливает экспрессию VEGF в эпикардиальных клетках, что способствует ангиогенезу. [33]

См. Также [ править ]

  • Протеазы в ангиогенезе
  • Витаферин А , мощный ингибитор ангиогенеза

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b Senger, D .; Galli, S .; Дворжак, А .; Perruzzi, C .; Харви, В .; Дворжак, Х. (25 февраля 1983 г.). «Опухолевые клетки выделяют фактор проницаемости сосудов, который способствует накоплению асцитной жидкости». Наука . 219 (4587): 983–985. Bibcode : 1983Sci ... 219..983S . DOI : 10.1126 / science.6823562 . PMID  6823562 .
  2. ^ Палмер, Бифф Ф .; Клегг, Дебора Дж. (2014). «Ощущение кислорода и метаболический гомеостаз». Молекулярная и клеточная эндокринология . 397 (1-2): 51-57. DOI : 10.1016 / j.mce.2014.08.001 . PMID 25132648 . S2CID 5165215 .  
  3. ^ Купер, Марк; Вранес, Димитрия; Юсеф, Шериф; Укладчик, Стивен А .; Кокс, Элисон Дж .; Ризкалла, Бишой; Кэсли, Дэвид Дж .; Бах, Леон А .; Келли, Даррен Дж .; Гилберт, Ричард Э. (ноябрь 1999 г.). «Повышенная почечная экспрессия фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептора VEGFR-2 при экспериментальном диабете». Диабет . 48 (11): 2229–2239. DOI : 10.2337 / diabetes.48.11.2229 . PMID 10535459 . 
  4. ^ Фолкман, J (1 февраля 1971). «Выделение опухолевого фактора, ответственного за ангиогенез» . Журнал экспериментальной медицины . 133 (2): 275–288. DOI : 10,1084 / jem.133.2.275 . PMC 2138906 . PMID 4332371 .  
  5. ^ Феррара, N; Henzel, WJ (15 июня 1989 г.). «Фолликулярные клетки гипофиза секретируют новый гепарин-связывающий фактор роста, специфичный для сосудистых эндотелиальных клеток». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 161 (2): 851–858. DOI : 10.1016 / 0006-291x (89) 92678-8 . PMID 2735925 . 
  6. ^ Тишер, E; Mitchell, R; Хартман, Т; Сильва, М; Gospodarowicz, D; Fiddes, JC; Абрахам, Дж. А (25 июня 1991 г.). «Человеческий ген фактора роста эндотелия сосудов. Множественные белковые формы кодируются посредством альтернативного сплайсинга экзонов» . Журнал биологической химии . 266 (18): 11947–54. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 99049-6 . PMID 1711045 . 
  7. ^ Кристинджер, Ганс В .; Мюллер, Ив А .; Berleau, Lea T .; Кейт, Брюс А .; Каннингем, Брайан Ч .; Феррара, Наполеоне; де Вос, Абрахам М. (ноябрь 1996 г.). «Кристаллизация рецепторного домена фактора роста эндотелия сосудов». Белки: структура, функции и генетика . 26 (3): 353–357. DOI : 10.1002 / (SICI) 1097-0134 (199611) 26: 3 <353 :: AID-PROT9> 3.0.CO; 2-E . PMID 8953654 . 
  8. ^ Мюллер, Ив А .; Ли, Бинг; Christinger, Hans W .; Уэллс, Джеймс А.; Каннингем, Брайан Ч .; Вос, Абрахам М. де (8 июля 1997 г.). «Фактор роста эндотелия сосудов: кристаллическая структура и функциональное картирование сайта связывания рецептора киназного домена» . Труды Национальной академии наук . 94 (14): 7192–7197. Bibcode : 1997PNAS ... 94.7192M . DOI : 10.1073 / pnas.94.14.7192 . PMC 23789 . PMID 9207067 .  
  9. ^ Мюллер, Ив А; Кристинджер, Ханс В; Кейт, Брюс А; де Вос, Абрахам М. (октябрь 1997 г.). «Кристаллическая структура фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) с разрешением 1,93 Å: гибкость множественных копий и связывание с рецептором». Структура . 5 (10): 1325–1338. DOI : 10.1016 / s0969-2126 (97) 00284-0 . PMID 9351807 . 
  10. ^ Фрис, К. де; Escobedo, JA; Ueno, H .; Houck, K .; Феррара, штат Нью-Йорк; Уильямс, LT (21 февраля 1992 г.). «Fms-подобная тирозинкиназа, рецептор фактора роста эндотелия сосудов». Наука . 255 (5047): 989–991. Bibcode : 1992Sci ... 255..989D . DOI : 10.1126 / science.1312256 . PMID 1312256 . 
  11. ^ Терман, Брюс I .; Догер-Вермазен, Морин; Carrion, Miguel E .; Димитров, Драган; Armellino, Douglas C .; Господарович, Денис; Бёлен, Питер (30 сентября 1992 г.). «Идентификация тирозинкиназы KDR как рецептора фактора роста эндотелиальных клеток сосудов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 187 (3): 1579–1586. DOI : 10.1016 / 0006-291x (92) 90483-2 . PMID 1417831 . 
  12. ^ a b Сокер, Шэй; Такашима, Сейджи; Мяо, Хуа Цюань; Нойфельд, Гера; Клагсбрун, Майкл (март 1998). «Нейропилин-1 экспрессируется эндотелиальными и опухолевыми клетками в качестве изоформ-специфического рецептора фактора роста эндотелия сосудов». Cell . 92 (6): 735–745. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 81402-6 . PMID 9529250 . S2CID 547080 .  
  13. ^ Cursiefen, Клаус; Чен, Лу; Борхес, Леонардо П .; Джексон, Дэвид; Цао, Цзинтай; Радзеевский, Чеслав; D'Amore, Patricia A .; Дана, М. Реза; Виганд, Стэнли Дж .; Стрейлин, Дж. Уэйн (1 апреля 2004 г.). «VEGF-A стимулирует лимфангиогенез и гемангиогенез при воспалительной неоваскуляризации посредством рекрутирования макрофагов» . Журнал клинических исследований . 113 (7): 1040–1050. DOI : 10.1172 / JCI200420465 . PMC 379325 . PMID 15057311 .  
  14. ^ Клаэссон-Welsh, L. (20 августа 2008). «VEGF-B в наших сердцах: специфический эффект VEGF-B при ишемии миокарда» . Артериосклероз, тромбоз и биология сосудов . 28 (9): 1575–1576. DOI : 10.1161 / ATVBAHA.108.170878 . PMID 18716319 . 
  15. ^ Cébe Suarez, S .; Pieren, M .; Cariolato, L .; Arn, S .; Hoffmann, U .; Bogucki, A .; Manlius, C .; Wood, J .; Баллмер-Хофер, К. (сентябрь 2006 г.). «Вариант сплайсинга VEGF-A, дефектный по связыванию гепарансульфата и нейропилина-1, демонстрирует ослабленную передачу сигнала через VEGFR-2» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 63 (17): 2067–2077. DOI : 10.1007 / s00018-006-6254-9 . PMID 16909199 . S2CID 28267679 .  
  16. ^ Шин, YJ; Choi, JS; и другие. (2010). «Индукция мРНК рецептора-3 фактора роста эндотелия сосудов в глиальных клетках после очаговой церебральной ишемии у крыс». J Neuroimmunol . 229 (1-2): 81–90. DOI : 10.1016 / j.jneuroim.2010.07.008 . PMID 20692049 . S2CID 21073290 .  
  17. ^ Haggstrom, Микаэл (2014). «Медицинская галерея Микаэля Хэггстрёма 2014» . WikiJournal of Medicine . 1 (2). DOI : 10.15347 / wjm / 2014.008 .[ самостоятельно опубликованный источник? ]
  18. ^ а б Холмс, Кэтрин; Робертс, Оуайн Л.Л .; Thomas, Angharad M .; Кросс, Майкл Дж. (2007). «Рецептор фактора роста эндотелия сосудов-2: структура, функция, внутриклеточная передача сигналов и терапевтическое ингибирование». Сотовая связь . 19 (10): 2003–12. DOI : 10.1016 / j.cellsig.2007.05.013 . PMID 17658244 . 
  19. ^ Карккайнен, MJ; Петрова, Т.В. (2000). «Рецепторы фактора роста эндотелия сосудов в регуляции ангиогенеза и лимфангиогенеза» . Онкоген . 19 (49): 5598–5605. DOI : 10.1038 / sj.onc.1203855 . PMID 11114740 . 
  20. ^ Али, Ибне; и другие. (2013). «Экспрессия и локализация локально продуцируемых факторов роста, регулирующих лимфангиогенез на разных стадиях эстрального цикла в желтом теле буйвола» (Bubalus bubalis) ». Териогенология . 81 (3): 428–436. Doi : 10.1016 / j.theriogenology.2013.10. .017 . PMID 24246422 . 
  21. ^ Герцог, Биргер; Pellet-Many, Кэролайн; Бриттон, Гэри; Харцулакис, Василий; Захари, Ян К. (8 июня 2011 г.). «Связывание VEGF с NRP1 необходимо для стимуляции VEGF миграции эндотелиальных клеток, образования комплекса между NRP1 и VEGFR2 и передачи сигналов через фосфорилирование FAK Tyr407» . Молекулярная биология клетки . 22 (15): 2766–2776. DOI : 10,1091 / mbc.E09-12-1061 . PMC 3145551 . PMID 21653826 .  
  22. ^ a b c Меколлари, Василь; Nieuwenhuis, Барт; Верхааген, Йост (27 октября 2014 г.). «Перспектива роли передачи сигналов семафорина класса III в травме центральной нервной системы» . Границы клеточной неврологии . 8 : 328. DOI : 10,3389 / fncel.2014.00328 . PMC 4209881 . PMID 25386118 .  
  23. ^ Харми, Джудит (2004). VEGF и рак . Джорджтаун, Техас: Landes Bioscience / Eurekah.com New York, NY Kluwer Academic / Plenum Publishers. ISBN 978-0-306-47988-5.[ требуется страница ]
  24. ^ Oltmanns, Kerstin M .; Геринг, Хартмут; Рудольф, Себастьян; Шультес, Бернд; Хакенберг, Клаудиа; Швайгер, Ульрих; Родился Янв; Fehm, Horst L .; Петерс, Ахим (1 марта 2006 г.). «Острая гипоксия снижает концентрацию VEGF в плазме у здоровых людей». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 290 (3): E434 – E439. DOI : 10,1152 / ajpendo.00508.2004 . PMID 16219663 . S2CID 32679788 .  
  25. ↑ Абд Эль Латиф, Гада; Абушади, Иман; Сабри, Дина (1 апреля 2019 г.). «Снижение экспрессии генов VEGF и циклина D1 увеличивает химиочувствительность клеток плоскоклеточной карциномы человека к микровезикулам, полученным из 5-фторурацила и / или мезенхимальных стволовых клеток» . Египетский стоматологический журнал . 65 (2): 1217–1228. DOI : 10.21608 / EDJ.2019.72197 .
  26. ^ Сейдхани-Нахал, Али; Хосрави, Афра; Мирзаи, Асад; Басати, Голам; Аббаси, Милад; Нури-Заде, Али (5 сентября 2020 г.). «Уровни сывороточного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у пациентов с ишемическим инсультом: систематический обзор и метаанализ исследований случай – контроль». Неврологические науки . DOI : 10.1007 / s10072-020-04698-7 . PMID 32888077 . S2CID 221494935 .  
  27. ^ Эскудеро, Карлос; Акурио, Есения; Лопес, Эдуардо; Родригес, Андрес; Бенавенте, Антония; Лара, Эвелин; Корзеневский, Стивен Дж. (2020). «Фактор роста эндотелия сосудов и плохой прогноз после ишемического инсульта». Европейский журнал неврологии . DOI : 10.1111 / ene.14641 . PMID 33176035 . 
  28. ^ Оберг, Н. Дэвид; Стена, Александр; Гнев, Олоф; Джуд, Катарина; Андреассон, Ульф; Бленноу, Кай; Зеттерберг, Хенрик; Исгаард, Йорген; Джерн, Кристина; Свенссон, Йохан (май 2020 г.). «Циркулирующие уровни фактора роста эндотелия сосудов и долгосрочные функциональные результаты после инсульта» . Acta Neurologica Scandinavica . 141 (5): 405–414. DOI : 10.1111 / ane.13219 . PMID 31919840 . 
  29. ^ Amo, Y .; Masuzawa, M .; Hamada, Y .; Кацуока, К. (2004). «Сывороточные концентрации фактора роста эндотелия сосудов-D у пациентов с ангиосаркомой». Британский журнал дерматологии . 150 (1): 160–1. DOI : 10.1111 / j.1365-2133.2004.05751.x . PMID 14746640 . S2CID 38291933 .  
  30. ^ Янг, Лиза Р .; Иноуэ, Йошиказу; Маккормак, Фрэнсис X. (10 января 2008 г.). «Диагностический потенциал сывороточного VEGF-D для лимфангиолейомиоматоза» . Медицинский журнал Новой Англии . 358 (2): 199–200. DOI : 10.1056 / NEJMc0707517 . PMC 3804557 . PMID 18184970 .  
  31. ^ Лю, Э .; Моримото, М .; Kitajima, S .; Koike, T .; Yu, Y .; Shiiki, H .; Nagata, M .; Watanabe, T .; Фан, Дж. (2007). «Повышенная экспрессия фактора роста эндотелия сосудов в почках приводит к прогрессирующему ухудшению функций клубочков» . Журнал Американского общества нефрологов . 18 (7): 2094–104. DOI : 10,1681 / ASN.2006010075 . PMID 17554151 . 
  32. ^ Andraweera, PH; Деккер, Джорджия; Робертс, Коннектикут (2012). «Семейство факторов роста эндотелия сосудов при неблагоприятных исходах беременности» . Обновление репродукции человека . 18 (4): 436–457. DOI : 10.1093 / humupd / dms011 . PMID 22495259 . 
  33. ^ «Генная терапия рефрактерной стенокардии» . Геномный контекст . 16 октября 2019 . Дата обращения 16 октября 2019 .

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Bengoetxea H, Argandoña EG, Lafuente JV (2008). «Влияние визуального опыта на экспрессию фактора роста эндотелия сосудов во время постнатального развития зрительной коры головного мозга крысы» . Кора головного мозга . 18 (7): 1630–39. DOI : 10.1093 / cercor / bhm190 . PMC  2430152 . PMID  17986606 .
  • Zan L, Wu H, Jiang J, Zhao S, Song Y, Teng G, Li H, Jia Y, Zhou M, Zhang X, Qi J, Wang J (2011). «Временной профиль Src, SSeCKS и ангиогенных факторов после очаговой церебральной ишемии: корреляция с ангиогенезом и отеком мозга» . Neurochem. Int . 58 (8): 872–9. DOI : 10.1016 / j.neuint.2011.02.014 . PMC  3100427 . PMID  21334414 .
  • Zan L, Zhang X, Xi Y, Wu H, Song Y, Teng G, Li H, Qi J, Wang J (2014). «Src регулирует ангиогенные факторы и проницаемость сосудов после очаговой церебральной ишемии-реперфузии» . Неврология . 262 : 118–28. DOI : 10.1016 / j.neuroscience.2013.12.060 . PMC  3943922 . PMID  24412374 .
  • Ван Дж, Фу Х, Цзян Ц., Ю Л, Ван М, Хань В, Лю Л., Ван Дж (2014). «Трансплантация мононуклеарных клеток костного мозга способствует терапевтическому ангиогенезу за счет усиления сигнального пути VEGF-VEGFR2 в модели сосудистой деменции у крыс» . Behav. Brain Res . 265 : 171–80. DOI : 10.1016 / j.bbr.2014.02.033 . PMC  4000455 . PMID  24589546 .
  • Феррара Н., Гербер HP (2002). «Роль фактора роста эндотелия сосудов в ангиогенезе». Acta Haematol . 106 (4): 148–56. DOI : 10.1159 / 000046610 . PMID  11815711 . S2CID  46785882 .
  • Орпана А, Сальвен П. (2003). «Ангиогенные и лимфангиогенные молекулы при гематологических злокачественных новообразованиях». Лейк. Лимфома . 43 (2): 219–24. DOI : 10.1080 / 10428190290005964 . PMID  11999550 . S2CID  21908151 .
  • Афувапе А.О., Кириакидис С., Палеолог Е.М. (2003). «Роль ангиогенной молекулы VEGF в патогенезе ревматоидного артрита». Histol. Histopathol . 17 (3): 961–72. PMID  12168808 .
  • де Бонт ES, Neefjes VM, Rosati S, et al. (2003). «Формирование новых сосудов и аберрантная передача сигналов VEGF / VEGFR при остром лейкозе: имеет ли это значение?». Лейк. Лимфома . 43 (10): 1901–1909. DOI : 10.1080 / 1042819021000015844 . PMID  12481883 . S2CID  45095413 .
  • Риа Р., Роккаро А.М., Мерчионн Ф. и др. (2003). «Фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы при множественной миеломе» . Лейкоз . 17 (10): 1961–6. DOI : 10.1038 / sj.leu.2403076 . PMID  14513045 .
  • Колдуэлл РБ, Бартоли М., Бехзадиан М.А. и др. (2004). «Фактор роста эндотелия сосудов и диабетическая ретинопатия: патофизиологические механизмы и перспективы лечения». Метаб. Диабета. Res. Ред . 19 (6): 442–55. DOI : 10.1002 / dmrr.415 . PMID  14648803 . S2CID  24931730 .
  • Патан, Сибилл (2004). «Васкулогенез и ангиогенез». Ангиогенез при опухолях головного мозга . Лечение рака и исследования. 117 . С. 3–32. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-8871-3_1 . ISBN 978-1-4613-4699-9. PMID  15015550 .
  • Машейн, Марсия Регина; Plate, Карл Хайнц (2004). «Роль VEGF в ангиогенезе развития и в ангиогенезе опухоли в головном мозге». Ангиогенез при опухолях головного мозга . Лечение рака и исследования. 117 . С. 191–218. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-8871-3_13 . ISBN 978-1-4613-4699-9. PMID  15015562 .
  • Еремина В, Кваггин С.Е. (2004). «Роль VEGF-A в развитии и функции клубочков». Curr. Opin. Нефрол. Гипертоническая болезнь . 13 (1): 9–15. DOI : 10.1097 / 00041552-200401000-00002 . PMID  15090854 . S2CID  24212588 .
  • Сторкебаум Э., Ламбрехтс Д., Кармелье П. (2004). «VEGF: когда-то рассматривался как специфический ангиогенный фактор, теперь вовлеченный в нейрозащиту». BioEssays . 26 (9): 943–54. DOI : 10.1002 / bies.20092 . PMID  15351965 . S2CID  871954 .
  • Рибатти Д. (2005). «Решающая роль фактора проницаемости сосудов / фактора роста эндотелия сосудов в ангиогенезе: исторический обзор» . Br. J. Haematol . 128 (3): 303–9. DOI : 10.1111 / j.1365-2141.2004.05291.x . PMID  15667531 .
  • Лоурейро Р.М., Д'Амор, Пенсильвания (2005). «Транскрипционная регуляция фактора роста эндотелия сосудов при раке». Цитокина фактора роста Rev . 16 (1): 77–89. DOI : 10.1016 / j.cytogfr.2005.01.005 . PMID  15733833 .
  • Хербст Р.С., Онн А, Сандлер А (2005). «Ангиогенез и рак легких: прогностические и терапевтические последствия». J. Clin. Онкол . 23 (14): 3243–56. DOI : 10.1200 / JCO.2005.18.853 . PMID  15886312 .
  • Пуфе Т., Курц Б., Петерсен В. и др. (2006). «Влияние биомеханических параметров на экспрессию VEGF и эндостатина в костно-суставной системе». Аня. Анат . 187 (5–6): 461–72. DOI : 10.1016 / j.aanat.2005.06.008 . PMID  16320826 .
  • Тонг Дж. П., Яо Ю. Ф. (2006). «Вклад VEGF и PEDF в хориоидальный ангиогенез: необходимость сбалансированного выражения». Clin. Биохим . 39 (3): 267–76. DOI : 10.1016 / j.clinbiochem.2005.11.013 . PMID  16409998 .
  • Ламбрехтс Д., Кармелье П. (2007). «VEGF на нервно-сосудистом интерфейсе: терапевтические последствия для заболевания двигательных нейронов» . Биохим. Биофиз. Acta . 1762 (11–12): 1109–21. DOI : 10.1016 / j.bbadis.2006.04.005 . PMID  16784838 .
  • Мацумото Т., Мугишима Х (2006). «Передача сигнала через рецепторы фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и их роль в атерогенезе» . J. Atheroscler. Тромб . 13 (3): 130–5. DOI : 10,5551 / jat.13.130 . PMID  16835467 .
  • Богерт Э, Ван Дамм П, Ван ден Бош Л., Робберехт В. (2006). «Фактор роста эндотелия сосудов при боковом амиотрофическом склерозе и других нейродегенеративных заболеваниях». Мышечный нерв . 34 (4): 391–405. DOI : 10.1002 / mus.20609 . PMID  16856151 . S2CID  22086357 .
  • Меркурио AM, Lipscomb EA, Bachelder RE (2006). «Неангиогенные функции VEGF при раке груди». Журнал биологии и неоплазии молочных желез . 10 (4): 283–90. CiteSeerX  10.1.1.476.2778 . DOI : 10.1007 / s10911-006-9001-9 . PMID  16924371 . S2CID  16565983 .
  • Макинде Т., Мерфи РФ, Агравал Д.К. (2007). «Иммуномодулирующая роль фактора роста эндотелия сосудов и ангиопоэтина-1 в ремоделировании дыхательных путей». Curr. Мол. Med . 6 (8): 831–41. DOI : 10.2174 / 156652406779010795 . PMID  17168735 .
  • Рини Б.И., Ратмелл В.К. (2007). «Биологические аспекты и стратегии связывания фактора роста эндотелия сосудов при почечно-клеточной карциноме» . Clin. Cancer Res . 13 (2 Pt 2): 741s – 746s. DOI : 10.1158 / 1078-0432.CCR-06-2110 . PMID  17255303 .
  • Цзян, Чао; Цзо, Фанфан; Ван, Юэцзюань; Лу, Хун; Ян, Цинву; Ван, Цзянь (1 января 2017 г.). «Прогестерон изменяет экспрессию VEGF и BDNF и способствует нейрогенезу после ишемического инсульта» . Молекулярная нейробиология . 54 (1): 571–581. DOI : 10.1007 / s12035-015-9651-у . PMC  4938789 . PMID  26746666 .
  • Роджерс Л.С., Лалани С., Харди К.М., Сян X, Брока Д., Антин П.Б., Камениш Т.Д. (2006). «Деполимеризованный гиалуронан индуцирует фактор роста эндотелия сосудов, негативный регулятор трансформации эпителия в мезенхиму в процессе развития» . Circ. Res . 99 (6): 583–9. DOI : 10.1161 / 01.RES.0000242561.95978.43 . PMID  16931798 .
  • Qaum, T; Сюй, Q; Joussen, AM; и другие. (2001). «Нарушение гемато-ретинального барьера при раннем диабете, инициированное VEGF». Инвестируйте Ophthalmol Vis Sci . 42 (10): 2408–2413. PMID  11527957 .

Внешние ссылки [ править ]

  • Сосудистые + эндотелиальные + факторы роста + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
  • Proteopedia Vascular_Endothelial_Growth_Factor - Структура фактора роста эндотелия сосудов в интерактивном 3D