Из Википедии, свободной энциклопедии
  (Перенаправлен от Винса Лактама )
Перейти к навигации Перейти к поиску
Винс лактам
Винс lactam.png
Винс лактам 1S ориентация 1.png
Винс лактам 1R ориентация 2.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
2-азабицикло [2.2.1] гепт-5-ен-3-он
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ChemSpider
  • InChI = 1S / C6H7NO / c8-6-4-1-2-5 (3-4) 7-6 / h1-2,4-5H, 3H2, (H, 7,8) / t4-, 5 + / м0 / с1 контрольныйY
    Ключ: DDUFYKNOXPZZIW-CRCLSJGQSA-N контрольныйY
  • (1R, 4S): InChI = 1S / C6H7NO / c8-6-4-1-2-5 (3-4) 7-6 / h1-2,4-5H, 3H2, (H, 7,8) / t4-, 5 + / м1 / с1
    Ключ: DDUFYKNOXPZZIW-UHNVWZDZSA-N
  • O = C1N [C @@ H] 2 ​​\ C = C / [C @ H] 1C2
  • O = C1N [C @ H] 2 ​​\ C = C / [C @@ H] 1C2
Характеристики
C 6 H 7 N O
Молярная масса109,128  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
☒N проверить  ( что есть   ?)контрольныйY☒N
Ссылки на инфобоксы

Винс лактам [1] - это коммерческое название, данное бициклической молекуле γ- лактам 2-азабицикло [2.2.1] гепт-5-ен-3-он. Этот лактам представляет собой универсальное промежуточное химическое соединение, используемое в органической и медицинской химии. Он используется в качестве синтетического прекурсора для трех препаратов (одобренных или находящихся в клинических испытаниях). [2] [3] Он назван в честь Роберта Винса, который использовал структурные особенности этой молекулы для получения карбоциклических нуклеозидов . [4] Работа Винса с этим лактамом в конечном итоге привела к синтезу абакавира . [5] [6] [7] Перамивир Синтез также зависит от исходного материала лактама Винса.

Лактам Винса широко использовался для получения различных карбоциклических нуклеозидов в медицинских целях, включая карбоциклический пуромицин (I), [8] карбоциклический Ara-A (II), [9] карбовир (III) [10] и гуанин в качестве а также карбоциклические производные азагуанина (IV) [11]

Полученные аналоги карбоциклических нуклеозидов с использованием лактама Винса

Лактам Винса также является промежуточным звеном в синтезе различных аналогов нуклеозидов, таких как производные дифторгуанозина (V), [12] [13] карбоциклический оксанозин и родственные производные (VI), [14] и предшественники азидокарбонуклеозидов (VII). [15] Лактам нашел несколько применений для лечения целого ряда различных болезненных состояний, также предоставляя различные ненуклеозидные терапевтические молекулы. Некоторые хорошо известные примеры включают каркасы для получения ингибиторов гликозидазы (VIII) [16] и ингибиторов ГАМК-AT (IX). [17]

Готовые нуклеозидные и ненуклеозидные молекулы с аппликациями с использованием Винса Лактама

Ссылки [ править ]

  1. ^ Singh, R .; Vince, R. Chem. Rev. 2012, 112 (8), pp. 4642–4686. «2-Азабицикло [2.2.1] гепт-5-ен-3-он: химический профиль универсального синтетического строительного блока и его влияние на развитие терапии»
  2. ^ Rouhi, AM (14 июля 2003). «Упрощение синтезов - всегда ключевая цель» . C&EN . 80 (28): 40.
  3. ↑ Holt-Tiffin, KE Chimica Oggi 2009 , 27 , 23-25.
  4. ^ «Роберт Винс, доктор философии». Центр дизайна лекарств, Университет Миннесоты .
  5. ^ Daluge, S .; Винс, Р. Дж. Орг. Chem. 1978 , 43 , 2311-2320.
  6. ^ Винс, Р .; Хуа М. «Синтез карбовира и абакавира из карбоциклического предшественника» Текущие протоколы в химии нуклеиновых кислот Под ред. Beaucage, SL 2006 , Глава 14, блок 14.4. DOI : 10.1002 / 0471142700.nc1404s25 .
  7. ^ Винс, Р. "Краткая история развития Ziagen " Chemtracts 2008 , 21 , 127-134.
  8. ^ Винс, Р .; Daluge, S .; Brownell, J. J. Med. Chem. 1986 , 29 , 2400.
  9. ^ Daluge, S .; Винс, Р. Дж. Орг. Chem. , 1978 , 43 , 2311-2320.
  10. ^ Винс, Р .; Hua, M. J. Med. Chem. 1990 , 33 , 17.
  11. ^ Петерсон, ML; Винс, Р. Дж. Мед. Chem. 1990 , 33 , 1214–1219.
  12. ^ Toyota, A .; Habutani, C .; Katagiri, N .; Канеко, C. Tetrahedron Lett. 1994 , 35 , 5665-5668.
  13. ^ Toyota, A .; Aizawa, M .; Habutani, C .; Katagiri, N .; Канеко, К. Тетраэдр 1995 , 36 , 8783-8798.
  14. ^ Сайто, Й .; Накамура, М .; Оно, Т .; Chaicharoenpong, C .; Ichikawa, E .; Yamamura, S .; Като, К .; Умедзава, К. Дж. Антибиотики 2000 , 53 , 309-313.
  15. ^ Поцелуй, L .; Форро, Э .; Sillanpaa, R .; Fulop, F. Synthesis 2010 , 153–160.
  16. ^ Rommel, M .; Эрнст, А .; Koert, U. Eur. J. Org. Chem. 2007 , 4408-4430.
  17. ^ Минено, Т .; Миллер, М. J. J. Org. Chem. 2003 , 68 , 6591-6596.