Несовершенный остеогенез ( IPA : / ˌ ɒ s t i oʊ ˈ dʒ ɛ n ə s ɪ s ˌ ɪ m p ɜːr ˈ f ɛ k t ə / ; [4] OI ), в просторечии известный как болезнь хрупкой кости , представляет собой группу генетические нарушения , которые приводят к тому, что кости легко ломаются . [1] : 85 [9] Спектр симптомов – как на скелете , так и на других органах тела – может быть от легкой до тяжелой. [5] : 1512 Симптомы, обнаруженные при различных типах ОИ, включают белки глаз (склеры), которые вместо этого становятся синими, низкий рост , подвижность суставов , потерю слуха , проблемы с дыханием [10] и проблемы с зубами ( несовершенный дентиногенез ). [5] Потенциально опасные для жизни осложнения , которые становятся более распространенными при более тяжелом ОИ, включают: разрыв ( расслоение ) крупных артерий , таких как аорта ; [1] : 333 [11] недостаточность легочного клапана вследствие деформации грудной клетки ; [1] : 335–341 [12] и базилярная инвагинация . [13] : 106–107.
Основной механизм обычно заключается в проблеме соединительной ткани из-за отсутствия или плохого формирования коллагена I типа . [5] : 1513 Более чем в 90% случаев НО возникает вследствие мутаций генов COL1A1 или COL1A2 . [14] Эти мутации могут передаваться по наследству по аутосомно-доминантному типу, но могут также возникать спонтанно ( de novo ). [9] [15] Существует четыре клинически определяемых типа: тип I, наименее тяжелый; тип IV, средней степени тяжести; тип III, тяжелый и прогрессивно деформирующий; и тип II, перинатально летальный. [9] По состоянию на сентябрь 2021 года [обновлять]известно, что 19 различных генов вызывают 21 задокументированный генетически определенный тип ОИ, многие из которых крайне редки и зарегистрированы лишь у нескольких человек. [16] [17] Диагноз часто ставится на основании симптомов и может быть подтвержден биопсией коллагена или секвенированием ДНК . [10]
Хотя лечения не существует, [10] большинство случаев ОИ не оказывают существенного влияния на продолжительность жизни, [1] : 461 [15] смерть от него в детстве редка, [10] и многие взрослые с ОИ могут достичь значительная степень автономии , несмотря на инвалидность . [18] Поддержание здорового образа жизни путем физических упражнений , сбалансированной диеты, достаточной с содержанием витамина D и кальция , а также отказ от курения могут помочь предотвратить переломы. [19] Люди с НО могут обратиться за генетической консультацией , чтобы предотвратить унаследование заболевания от них своими детьми. [1] : 101 Лечение может включать неотложную помощь при переломах костей, обезболивающие , физиотерапию , вспомогательные средства для передвижения , такие как фиксаторы для ног и инвалидные коляски , [10] прием добавок витамина D и, особенно в детстве, хирургию с использованием стержней . [20] Роддинг — это имплантация металлических интрамедуллярных стержней вдоль длинных костей (например, бедренной кости ) с целью их укрепления. [10] Медицинские исследования также поддерживают использование препаратов класса бисфосфонатов , таких как памидронат , для увеличения плотности костей . [21] Бисфосфонаты особенно эффективны у детей, [22] однако неясно, улучшают ли они качество жизни или снижают частоту переломов. [7]
ОИ поражает только одного из 15 000–20 000 человек, что делает его редким генетическим заболеванием . [8] Результаты зависят от генетической причины заболевания (его типа). Тип I (наименее тяжелый) является наиболее распространенным, другие типы составляют меньшинство случаев. [15] [23] [24] ОИ средней и тяжелой степени в первую очередь влияет на подвижность; если операция с применением стержня проводится в детстве, некоторые из людей с более тяжелыми типами ОИ могут обрести способность ходить. [25] Состояние было описано с древней истории. [26] Латинский термин « несовершенный остеогенез» был придуман голландским анатомом Виллемом Вроликом в 1849 году; в буквальном переводе это означает «несовершенное формирование кости». [26] [27] : 683