Лисдексамфетамин , продаваемый, среди прочего , под торговой маркой Vyvanse , представляет собой лекарство, которое является производным амфетамина . Он в основном используется для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у людей старше пяти лет, а также умеренного и тяжелого компульсивного переедания у взрослых. [10] Лисдексамфетамин принимают внутрь. [10] [11] В Великобритании он обычно менее предпочтителен, чем метилфенидат . [12] Его действие обычно начинается в течение 2 часов и продолжается до 14 часов. [10]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Виванс, Тивенс, Эльванс и другие |
Другие названия | (2 S ) -2,6-Диамино- N - [(2 S ) -1-фенилпропан-2-ил] гексанамид N - [(2 S ) -1-Фенил-2-пропанил] - L- лизинамид |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a607047 |
Данные лицензии |
|
Категория беременности |
|
Ответственность за зависимость | Умеренный [1] [2] |
Ответственность за зависимость | Умеренный [3] [4] |
Пути администрирования | Внутрь ( капсулы ) |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус |
|
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | 96,4% [6] |
Метаболизм | Первоначально гидролиз эритроцитов ферментами . Последующий метаболизм соответствует фармакокинетике амфетамина # . |
Начало действия | 2 ч. [7] [8] |
Ликвидация Период полураспада | ≤1 ч ( молекула пролекарства ) 9–11 ч (декстроамфетамин) |
Продолжительность действия | 10–12 ч [9] [7] [8] |
Экскреция | Почек: ~ 2% |
Идентификаторы | |
Название ИЮПАК
| |
Количество CAS |
|
PubChem CID |
|
IUPHAR / BPS |
|
DrugBank |
|
ChemSpider |
|
UNII |
|
КЕГГ |
|
ЧЭМБЛ |
|
Панель управления CompTox ( EPA ) |
|
Химические и физические данные | |
Формула | C 15 H 25 N 3 O |
Молярная масса | 263,385 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) |
|
Улыбки
| |
ИнЧИ
| |
(что это?) (проверить) |
Общие побочные эффекты лиздексамфетамина включают потерю аппетита, беспокойство, диарею, проблемы со сном , раздражительность и тошноту. [10] Редкие, но серьезные побочные эффекты включают манию , внезапную сердечную смерть у людей с сердечными заболеваниями и психоз . [10] Он имеет высокий потенциал для злоупотребления психоактивных веществ в соответствии с DEA . [10] [11] Серотониновый синдром может возникнуть при использовании с некоторыми другими лекарствами. [10] Его использование во время беременности может нанести вред ребенку, и использование во время грудного вскармливания не рекомендуется производителем. [12] [10] [11] Lisdexamfetamine является центральной нервной системы (ЦНС) , стимулятор , который работает после преобразования телом в декстроамфетамин . [10] [13] Химически, lisdexamfetamine в составе на аминокислоты L лизин , присоединен к декстроамфетамин. [14]
Лисдексамфетамин был одобрен для медицинского применения в Соединенных Штатах в 2007 году. [10] В 2018 году он был 82-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, на него было выписано более 10 миллионов рецептов. [15] [16] Это контролируемое вещество Списка II в Соединенном Королевстве и контролируемое вещество Списка II в Соединенных Штатах. [12] [17]
Использует
Медицинское
Лисдексамфетамин используется в первую очередь для лечения синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и компульсивного переедания ; [18] он используется не по прямому назначению, как и другие фармацевтические амфетамины. [9] Лица старше 65 лет обычно не тестировались в клинических испытаниях лиздексамфетамина для лечения СДВГ. [18] Известно, что длительное воздействие амфетамина в достаточно высоких дозах у некоторых видов животных вызывает аномальное развитие дофаминовой системы или повреждение нервов [19] [20], но у людей с СДВГ фармацевтические амфетамины в терапевтических дозах, по-видимому, вызывают улучшить развитие мозга и рост нервов. [21] [22] [23] Обзоры исследований магнитно-резонансной томографии (МРТ) показывают, что длительное лечение амфетамином уменьшает нарушения структуры и функций мозга, обнаруживаемые у субъектов с СДВГ, и улучшает функции в некоторых частях мозга, например как правое хвостатое ядро в базальных ганглиях . [21] [22] [23]
Обзоры клинических исследований стимуляторов установили безопасность и эффективность длительного непрерывного употребления амфетамина для лечения СДВГ. [24] [25] [26] Рандомизированные контролируемые испытания непрерывной терапии стимуляторами для лечения СДВГ в течение 2 лет продемонстрировали эффективность и безопасность лечения. [24] [25] Два обзора показали, что длительная непрерывная стимулирующая терапия при СДВГ эффективна для уменьшения основных симптомов СДВГ (например, гиперактивности, невнимательности и импульсивности), повышения качества жизни и успеваемости, а также улучшения по большому количеству функциональных результатов [примечание 1] по 9 категориям результатов, связанных с учёбой, антиобщественным поведением, вождением, немедицинским употреблением наркотиков, ожирением, родом занятий, самооценкой, использованием услуг (т. е. академическими, профессиональными, здоровьем, финансовые и юридические услуги), а также социальная функция. [24] [26] В одном обзоре освещалось девятимесячное рандомизированное контролируемое исследование амфетаминового лечения СДВГ у детей, в котором было обнаружено среднее повышение IQ на 4,5 балла, продолжающееся повышение внимания и продолжающееся снижение разрушительного поведения и гиперактивности. [25] Другой обзор показал, что на основании самых продолжительных на сегодняшний день исследований, стимулирующая терапия на протяжении всей жизни, которая начинается в детстве, постоянно эффективна для контроля симптомов СДВГ и снижает риск развития расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, во взрослом возрасте. [24]
Современные модели СДВГ предполагают, что он связан с функциональными нарушениями в некоторых системах нейротрансмиттеров мозга ; [27] эти функциональные нарушения включают нарушение нейротрансмиссии дофамина в мезокортиколимбической проекции и нейротрансмиссии норадреналина в норадренергических проекциях от голубого пятна до префронтальной коры . [27] Психостимуляторы, такие как метилфенидат и амфетамин, эффективны при лечении СДВГ, поскольку они увеличивают активность нейротрансмиттеров в этих системах. [28] [27] [29] Примерно 80% тех, кто принимает эти стимуляторы, видят улучшение симптомов СДВГ. [30] Дети с СДВГ, принимающие стимулирующие препараты, обычно лучше общаются со сверстниками и членами семьи, лучше учатся в школе, менее отвлекаемы и импульсивны, а также обладают большей продолжительностью концентрации внимания. [31] [32] В Кокрановских обзорах [примечание 2] о лечении СДВГ у детей, подростков и взрослых фармацевтическими амфетаминами говорится, что краткосрочные исследования продемонстрировали, что эти препараты уменьшают тяжесть симптомов, но их отменяют чаще. по сравнению с не стимулирующими лекарствами из-за их побочных эффектов . [34] [35] Кокрановский обзор лечения СДВГ у детей с тиковыми расстройствами, такими как синдром Туретта, показал, что стимуляторы в целом не усугубляют тики , но высокие дозы декстроамфетамина могут обострять тики у некоторых людей. [36]
Повышение производительности
Когнитивной деятельности
В 2015 году систематический обзор и метаанализ высококачественных клинических испытаний показали, что при использовании в низких (терапевтических) дозах амфетамин вызывает умеренные, но однозначные улучшения когнитивных функций, включая рабочую память , долговременную эпизодическую память , тормозящий контроль и т. Д. и некоторые аспекты внимания у нормальных здоровых взрослых; [37] [38], эти эффекты амфетамина, повышающие когнитивные способности, как известно, частично опосредованы непрямой активацией как дофаминового рецептора D 1, так и адренорецептора α 2 в префронтальной коре головного мозга . [28] [37] Систематический обзор, проведенный в 2014 году, показал, что низкие дозы амфетамина также улучшают консолидацию памяти , что, в свою очередь, приводит к улучшенному воспроизведению информации . [39] Терапевтические дозы амфетамина также повышают эффективность корковой сети, эффект, который способствует улучшению рабочей памяти у всех людей. [28] [40] Амфетамин и другие стимуляторы СДВГ также улучшают выделение задачи (мотивацию к выполнению задачи) и повышают возбуждение (бодрствование), в свою очередь способствуя целенаправленному поведению. [28] [41] [42] Стимуляторы, такие как амфетамин, могут улучшить производительность при выполнении сложных и скучных задач и используются некоторыми студентами в качестве помощи при учебе и при сдаче экзаменов. [28] [42] [43] Основываясь на исследованиях о незаконном употреблении стимуляторов, о которых сообщают сами, 5–35% студентов колледжей употребляют отвлеченные стимуляторы СДВГ, которые в основном используются для повышения успеваемости, а не в качестве рекреационных наркотиков. [44] [45] [46] Однако высокие дозы амфетамина, превышающие терапевтический диапазон, могут влиять на рабочую память и другие аспекты когнитивного контроля. [28] [42]
Физическая работоспособность
Некоторые спортсмены используют амфетамин из-за его психологических и спортивных эффектов , повышающих эффективность , таких как повышение выносливости и бдительности; [47] [48] однако немедицинское употребление амфетаминов запрещено на спортивных мероприятиях, которые регулируются коллегиальными, национальными и международными антидопинговыми агентствами. [49] [50] Было показано, что у здоровых людей при пероральном приеме терапевтических доз амфетамин увеличивает мышечную силу , ускорение, спортивные результаты в анаэробных условиях и выносливость (то есть задерживает наступление усталости ), одновременно улучшая время реакции . [47] [51] [52] Амфетамин улучшает выносливость и время реакции, прежде всего за счет ингибирования обратного захвата и высвобождения дофамина в центральной нервной системе. [51] [52] [53] Амфетамин и другие дофаминергические препараты также увеличивают выходную мощность при фиксированных уровнях воспринимаемой нагрузки , игнорируя «предохранительный выключатель», позволяя увеличить предельную температуру ядра , чтобы получить доступ к резервной мощности, которая обычно отключена. -лимиты. [52] [54] [55] В терапевтических дозах побочные эффекты амфетамина не ухудшают спортивные результаты; [47] [51] однако в гораздо более высоких дозах амфетамин может вызывать эффекты, которые серьезно ухудшают работоспособность, такие как быстрое разрушение мышц и повышение температуры тела . [56] [51]
Противопоказания.
Фармацевтический димезилат лиздексамфетамина противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к амфетаминовым продуктам или любому из неактивных ингредиентов препарата . [18] Он также противопоказан пациентам, которые принимали ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО) в течение последних 14 дней. [18] [57] продукты амфетамина являются противопоказан в пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) в людях с историей злоупотребления наркотиками , болезни сердца или тяжелой агитации или тревоги, или в тех , в настоящее время испытывает атеросклерозе , глаукоме , гипертиреозе , или тяжелая гипертензия . [58] USFDA советует всем, у кого есть биполярное расстройство , депрессия , повышенное кровяное давление , проблемы с печенью или почками, мания , психоз , феномен Рейно , судороги , проблемы с щитовидной железой , тики или синдром Туретта, контролировать свои симптомы во время приема амфетамина. [58] Амфетамин классифицируется в США по категории C при беременности . [58] Это означает, что в исследованиях на животных наблюдались повреждения плода, а адекватные исследования на людях не проводились; Амфетамин по-прежнему можно назначать беременным женщинам, если потенциальные выгоды перевешивают риски. [59] Амфетамин также проникает в грудное молоко, поэтому USFDA советует матерям избегать грудного вскармливания при его употреблении. [58] Из-за возможности задержки роста USFDA рекомендует контролировать рост и вес детей и подростков, которым прописаны амфетамины. [58] Информация о назначении, одобренная Австралийским управлением терапевтических товаров, также является противопоказанием к анорексии. [60]
Побочные эффекты
Продукты, содержащие лиздексамфетамин, имеют профиль безопасности, сравнимый с препаратами, содержащими амфетамин . [14]
Взаимодействия
- Подкисляющие агенты: препараты, которые подкисляют мочу, такие как аскорбиновая кислота , увеличивают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым уменьшая период полураспада декстроамфетамина в организме. [18] [61]
- Подщелачивающие агенты: препараты, подщелачивающие мочу, такие как бикарбонат натрия , уменьшают выведение декстроамфетамина с мочой, тем самым увеличивая период полувыведения декстроамфетамина в организме. [18] [61]
- Ингибиторы моноаминоксидазы : одновременный прием ИМАО и стимуляторов центральной нервной системы, таких как лиздексамфетамин, может вызвать гипертонический криз. [18]
Фармакология
Механизм действия
Фармакодинамика амфетамина в дофаминовом нейроне |
Лисдексамфетамин - неактивное пролекарство , которое в организме превращается в декстроамфетамин, фармакологически активное соединение, которое отвечает за активность препарата. [69] После приема внутрь лиздексамфетамин расщепляется ферментами красных кровяных телец с образованием L- лизина , незаменимой аминокислоты естественного происхождения, и декстроамфетамина. [18] Превращение лиздексамфетамина в декстроамфетамин не зависит от pH желудочно-кишечного тракта и вряд ли будет зависеть от изменений нормального времени прохождения через желудочно-кишечный тракт. [18] [70]
Эти оптические изомеры из амфетамина , то есть, декстроамфетамина и левамфетамина , являются агонистами TAAR1 и везикулярные транспортера моноаминов 2 ингибиторов , которые могут ввести моноаминов нейроны; [62] [63] это позволяет им высвобождать моноаминовые нейротрансмиттеры ( дофамин , норадреналин и серотонин , среди прочих) из мест их хранения в пресинаптическом нейроне , а также предотвращать обратный захват этих нейротрансмиттеров из синаптической щели . [62] [63]
Лисдексамфетамин был разработан с целью обеспечить длительный эффект, который сохраняется в течение дня, с уменьшением вероятности злоупотребления. Присоединение аминокислоты лизина замедляет относительное количество декстроамфетамина, доступного в кровоток. Поскольку в капсулах лиздексамфетамина нет свободного декстроамфетамина, декстроамфетамин не становится доступным в результате механических манипуляций, таких как дробление или простая экстракция. Для производства декстроамфетамина из лиздексамфетамина необходим относительно сложный биохимический процесс. [70] В отличие от Adderall , который содержит примерно равные части рацемического амфетамина и декстроамфетамин солей, lisdexamfetamine представляет собой одно- энантиомер формула декстроамфетамина. [69] [71] Проведенные исследования показывают, что димезилат лиздексамфетамина может иметь меньший потенциал злоупотребления, чем декстроамфетамин, и профиль злоупотребления подобен диэтилпропиону в дозировках, одобренных FDA для лечения СДВГ , но все же имеет высокий потенциал злоупотребления при превышении этой дозировки. более чем на 100%. [70]
Фармакокинетика.
Биодоступность амфетамина при пероральном приеме зависит от рН желудочно-кишечного тракта; [56] он хорошо всасывается из кишечника, а его биодоступность обычно превышает 75% для декстроамфетамина. [72] Амфетамин является слабым основанием с р K а 9,9; [73] , следовательно, когда рН является основным, более лекарственным средством в его липидной растворимой свободном основании формы, и больше поглощаются через богатый липидов клеточные мембраны из кишечника эпителия . [73] [56] И наоборот, кислый pH означает, что лекарство преимущественно находится в водорастворимой катионной (солевой) форме и меньше всасывается. [73] Примерно 20% циркулирующего в кровотоке амфетамина связывается с белками плазмы . [74] После абсорбции амфетамин легко распределяется в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации обнаруживаются в спинномозговой жидкости и тканях мозга . [75]
В периоды полураспада амфетамина энантиомеров различаются и зависят от рН мочи. [73] При нормальном pH мочи период полураспада декстроамфетамина и левоамфетамина составляет 9-11 часов и 11-14 часов соответственно. [73] Сильнокислая моча сокращает период полураспада энантиомера до 7 часов; [75] высокощелочная моча увеличивает период полураспада до 34 часов. [75] Варианты с немедленным высвобождением и пролонгированным высвобождением солей обоих изомеров достигают пиковых концентраций в плазме крови через 3 и 7 часов после введения дозы соответственно. [73] Амфетамин выводится через почки , при этом 30–40% препарата выводится в неизмененном виде при нормальном pH мочи. [73] Когда pH мочи является щелочным, амфетамин находится в форме свободного основания, поэтому выводится меньше. [73] Когда pH мочи ненормальный, извлечение амфетамина с мочой может варьироваться от низкого уровня 1% до высокого уровня 75%, в основном в зависимости от того, является ли моча слишком щелочной или кислой соответственно. [73] После приема внутрь амфетамин появляется в моче в течение 3 часов. [75] Примерно 90% проглоченного амфетамина выводится через 3 дня после последней пероральной дозы. [75]
Пролекарство лиздексамфетамин не так чувствительно к pH, как амфетамин, при всасывании в желудочно-кишечном тракте; [18] после всасывания в кровоток он превращается ферментами, связанными с эритроцитами, в декстроамфетамин посредством гидролиза . [18] Период полувыведения лиздексамфетамина обычно составляет менее 1 часа. [18]
CYP2D6 , дофамин-β-гидроксилаза (DBH), флавин-содержащая монооксигеназа 3 (FMO3), бутират-CoA-лигаза (XM-лигаза) и глицин- N- ацилтрансфераза (GLYAT) - это ферменты, которые, как известно, метаболизируют амфетамин или его метаболиты в организме человека. [источники 1] Амфетамин содержит множество продуктов метаболизма, включая 4-гидроксиамфетамин , 4-гидроксиноэфедрин , 4-гидроксифенилацетон , бензойную кислоту , гиппуровую кислоту , норэфедрин и фенилацетон . [73] [76] Среди этих метаболитов, активные симпатомиметики являются 4-гидроксиамфетамин , [77] 4-hydroxynorephedrine , [78] и норэфедрин. [79] Основные метаболические пути включают ароматическое пара-гидроксилирование, алифатическое альфа- и бета-гидроксилирование, N- окисление, N- деалкилирование и дезаминирование. [73] [80] Известные метаболические пути, определяемые метаболиты и метаболизирующие ферменты у людей включают следующее:
Метаболические пути амфетамина у людей [источники 1] |
Химия
Lisdexamfetamine является замещенным амфетамином с амидной связью , образованной конденсацией из декстроамфетамина с карбоксилатный группой из незаменимой аминокислоты L лизина . [14] Реакция происходит с сохранением стереохимии , поэтому продукт лиздексамфетамин существует в виде единственного стереоизомера . Существует много возможных названий лиздексамфетамина на основе номенклатуры IUPAC , но обычно его называют N - [(2 S ) -1-фенил-2-пропанил] - L- лизинамид или (2 S ) -2,6-диамино- N - [(1 S ) -1-метил-2-фенилэтил] гексанамид . [90] Реакция конденсации происходит с потерей воды:
- ( S ) - PhCH2CH (CH3) NH2 + ( S ) - HOOCCH (NH2) CH2CH2CH2CH2NH2 → ( S , S ) - PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2 + H
2О
Амин функциональных группы уязвимы к окислению на воздухе и поэтому фармацевтические препараты , содержащих их, как правило , приготовлены в виде солей , где этот фрагмент был протонированными . Это увеличивает стабильность, растворимость в воде и, превращая молекулярное соединение в ионное соединение , увеличивает температуру плавления и тем самым обеспечивает получение твердого продукта. [91] В случае lisdexamfetamine, это достигается путем взаимодействия с двумя эквивалентами метансульфоновой кислотой с получением ди - мезилата соль, растворимый в воде (792 мг мл -1 ) порошка с белого до грязно-белого цвета. [18]
- PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH
2) CH
2CH
2CH
2CH
2NH
2 + 2 канала3ТАК3H → [PhCH
2CH (CH
3) NHC (O) CH (NH+
3) CH
2CH
2CH
2CH
2NH+
3] [CH
3ТАК-
3]
2
Сравнение с другими составами
Лисдексамфетамина димезилат является одним из продаваемых препаратов, доставляющих декстроамфетамин. В следующей таблице сравнивается препарат с другими фармацевтическими препаратами на основе амфетамина.
лекарство | формула | молекулярная масса [примечание 4] | амфетаминовое основание [примечание 5] | амфетаминовое основание в равных дозах | дозы с равным содержанием основания [примечание 6] | |||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
(г / моль) | (процентов) | (Доза 30 мг) | ||||||||
общее | база | общее | право- | лево- | право- | лево- | ||||
сульфат декстроамфетамина [93] [94] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368,49 | 270,41 | 73,38% | 73,38% | - | 22,0 мг | - | 30,0 мг | |
сульфат амфетамина [95] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368,49 | 270,41 | 73,38% | 36,69% | 36,69% | 11,0 мг | 11,0 мг | 30,0 мг | |
Adderall | 62,57% | 47,49% | 15,08% | 14,2 мг | 4,5 мг | 35,2 мг | ||||
25% | сульфат декстроамфетамина [93] [94] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368,49 | 270,41 | 73,38% | 73,38% | - | |||
25% | сульфат амфетамина [95] | (C 9 H 13 N) 2 • H 2 SO 4 | 368,49 | 270,41 | 73,38% | 36,69% | 36,69% | |||
25% | сахарат декстроамфетамина [96] | (C 9 H 13 N) 2 • C 6 H 10 O 8 | 480,55 | 270,41 | 56,27% | 56,27% | - | |||
25% | моногидрат амфетамина аспартата [97] | (C 9 H 13 N) • C 4 H 7 NO 4 • H 2 O | 286,32 | 135,21 | 47,22% | 23,61% | 23,61% | |||
димезилат лиздексамфетамина [18] | C 15 H 25 N 3 O • (CH 4 O 3 S) 2 | 455,49 | 135,21 | 29,68% | 29,68% | - | 8,9 мг | - | 74,2 мг | |
суспензия на основе амфетамина [98] | C 9 H 13 N | 135,21 | 135,21 | 100% | 76,19% | 23,81% | 22,9 мг | 7,1 мг | 22,0 мг |
История, общество и культура
Лисдексамфетамин был разработан компанией New River Pharmaceuticals, которую приобрела компания Takeda Pharmaceuticals путем приобретения Shire Pharmaceuticals незадолго до того, как он начал продаваться. Он был разработан с целью создания более долговечной и менее используемой версии декстроамфетамина, поскольку необходимость преобразования в декстроамфетамин с помощью ферментов в эритроцитах задерживает начало его действия, независимо от пути введения. [99]
23 апреля 2008 г. FDA одобрило лиздексамфетамин для лечения СДВГ у взрослых. [100] 4 августа 2009 года Министерство здравоохранения Канады одобрило продажу 30 и 50 мг капсул лиздексамфетамина для рецептурного использования. [101]
В январе 2015 года лиздексамфетамин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения компульсивного переедания у взрослых. [102]
Квота производства на 2016 год в США составила 29 750 килограммов. [103]
Имена
Лисдексамфетамин является сокращением L- лизина - декстроамфетамина .
По состоянию на июль 2014 года лиздексамфетамин продавался под следующими брендами: Elvanse, Samexid, Tyvense, Venvanse и Vyvanse. [104]
Исследовать
Депрессия
Некоторые клинические испытания, в которых лиздексамфетамин использовался в качестве дополнительной терапии с селективным ингибитором обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибитором обратного захвата серотонина-норэпинефрина (ИОЗСН) для лечения резистентной депрессии, показали, что это не более эффективно, чем использование СИОЗС или ИОЗСН. один. [105] Другие исследования показали, что психостимуляторы усиливают действие антидепрессантов и не назначаются при лечении устойчивой депрессии. В этих исследованиях пациенты показали значительное улучшение энергии, настроения и психомоторной активности. [106] В феврале 2014 года Шир объявил, что два поздних клинических испытания показали, что Vyvanse не является эффективным средством от депрессии. [107]
Заметки
- ^ Области исходов, связанных с СДВГ, с наибольшей долей значительно улучшенных результатов от долгосрочной непрерывной терапии стимуляторами, включают академиков (улучшение ≈55% академических результатов), вождение автомобиля (улучшение результатов вождения на 100%), немедицинское употребление наркотиков ( Улучшилось 47% результатов, связанных с зависимостью), ожирением (улучшилось ≈65% результатов, связанных с ожирением), самооценкой (улучшилось 50% результатов самооценки) и социальной функцией (улучшилось 67% результатов социальной функции). [26]
Наибольшие размеры эффекта для улучшения результатов от долгосрочной терапии стимуляторами наблюдаются в областях, связанных с учеными (например, средний балл , результаты тестов на успеваемость, продолжительность образования и уровень образования), самооценкой (например, самооценкой). оцените анкетные оценки, количество попыток самоубийства и уровень самоубийств) и социальную функцию (например, баллы по выдвижению сверстников, социальные навыки и качество сверстников, семейных и романтических отношений). [26]
Долгосрочная комбинированная терапия СДВГ (то есть лечение как стимуляторами, так и поведенческой терапией) дает еще больший эффект для улучшения результатов и улучшает большую долю результатов во всех областях по сравнению с длительной терапией только стимуляторами. [26] - ^ Кокрановские обзоры - это высококачественные метааналитические систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований. [33]
- ^ 4-Гидроксиамфетамин метаболизируется в 4-гидроксиноэфедрин под действием дофамин-бета-гидроксилазы (DBH) in vitro, и предполагается, что он метаболизируется аналогичным образом in vivo . [81] [85] Данные исследований, в которых измерялось влияние концентраций DBH в сыворотке крови наметаболизм 4-гидроксиамфетамина у людей, свидетельствуют о том, что другой фермент может опосредовать превращение 4-гидроксиамфетамина в 4-гидроксинорефедрин ; [85] [87] однако другие данные исследований на животных предполагают, что эта реакция катализируется DBH в синаптических пузырьках в норадренергических нейронах головного мозга. [88] [89]
- ^ Для однородности молекулярные массы были рассчитаны с использованием калькулятора молекулярной массы Lenntech [92] и находились в пределах 0,01 г / моль от опубликованных фармацевтических значений.
- ^ Процент основания амфетамина = основание молекулярной массы / общая молекулярная масса. Базовый процент амфетамина для Adderall = сумма процентных соотношений компонентов / 4.
- ^ доза = (1 / процент основания амфетамина) × коэффициент масштабирования = ( общая молекулярная масса / основание молекулярной массы) × коэффициент масштабирования. Значения в этой колонке были масштабированы для дозы 30 мг сульфата декстроамфетамина. Из-за фармакологических различий между этими лекарствами (например, различий в высвобождении, абсорбции, конверсии, концентрации, различных эффектах энантиомеров, периоде полувыведения и т. Д.) Перечисленные значения не следует рассматривать как эквивалентные дозы.
Справочные заметки
- ^ a b [73] [81] [82] [83] [84] [76] [85] [86]
Рекомендации
- ^ https://www.drugs.com/medical-answers/adderall-vs-vyvanse-3013810/
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2873712/
- ^ https://www.drugs.com/medical-answers/adderall-vs-vyvanse-3013810/
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2873712/
- ^ https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/lisdexamfetamine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00010289/202002_en.pdf
- ^ «Децентрализованная процедура отчета об общественной оценке» (PDF) . MHRA. п. 14 . Проверено 23 августа 2014 года .
- ^ а б Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания с гиперактивностью: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. п. 112. ISBN 9781441913968.
Таблица 9.2 Декстроамфетаминовые формы стимулирующего препарата
Декседрин [пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–6 часов] ...
Аддералл [пик: 2–3 часа] [Продолжительность: 5–7 часов]
Спансулы декседрина [пик: 7 –8 ч] [Продолжительность: 12 ч] ...
Adderall XR [Пик: 7-8 ч] [Продолжительность: 12 ч]
Виванс [Пик: 3-4 ч] [Продолжительность: 12 ч] - ^ а б Брамс М., Мао А.Р., Дойл Р.Л. (сентябрь 2008 г.). «Начало эффективности психостимуляторов длительного действия при синдроме дефицита внимания / гиперактивности у детей». Аспирантура. Med . 120 (3): 69–88. DOI : 10,3810 / pgm.2008.09.1909 . PMID 18824827 . S2CID 31791162 .
Действие d-MPH-ER наступало раньше всего через 0,5 часа, затем следовали d, l-MPH-LA через 1-2 часа, MCD через 1,5 часа, d, l-MPH-OR через 1-2 часа, MAS- XR через 1,5–2 часа, MTS через 2 часа и LDX примерно через 2 часа. ... MAS-XR и LDX обладают длительным действием через 12 часов после приема
- ^ а б Stahl SM (март 2017 г.). «Лисдексамфетамин». Руководство для назначающего: Essential Psychopharmacology Шталя (6-е изд.). Кембридж, Соединенное Королевство: Издательство Кембриджского университета. С. 379–384. ISBN 9781108228749.
- ^ Б с д е е г ч я J "Монография по димезилату лиздексамфетамина для профессионалов" . Drugs.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 15 апреля 2019 .
- ^ а б в «Lisdexamfetamine (Vyvanse) Использование во время беременности» . Drugs.com . Проверено 16 апреля 2019 .
- ^ а б в Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 348–349. ISBN 9780857113382.
- ^ Heal DJ, Smith SL, Gosden J, Nutt DJ (июнь 2013 г.). «Амфетамин, прошлое и настоящее - фармакологическая и клиническая перспектива» . J. Psychopharmacol . 27 (6): 479–496. DOI : 10.1177 / 0269881113482532 . PMC 3666194 . PMID 23539642 .
- ^ а б в Блик С.К., Китинг GM (2007). «Лисдексамфетамин». Педиатрические препараты . 9 (2): 129–135, обсуждение 136–138. DOI : 10.2165 / 00148581-200709020-00007 . PMID 17407369 .
- ^ «ТОП-300 2021 года» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ «Lisdexamfetamine Dimesylate - Статистика употребления наркотиков» . ClinCalc . Проверено 18 февраля 2021 года .
- ^ Наркотики злоупотребления (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками • Министерство юстиции США. 2017. с. 22 . Проверено 16 апреля 2019 .
- ^ Б с д е е г ч я J к л м н «Выванселисдексамфетамин димезилат в капсулах. Выванселисдексамфетамин димезилат в таблетках, жевательные» . DailyMed . Шире США Inc. 30 октября 2019 . Проверено 22 декабря 2019 .
- ^ Карвалью М., Кармо Х., Коста В.М., Капела Дж. П., Понтес Х., Ремиао Ф., Карвалью Ф., Бастос Мде Л. (август 2012 г.). «Токсичность амфетаминов: обновленная информация». Архив токсикологии . 86 (8): 1167–1231. DOI : 10.1007 / s00204-012-0815-5 . PMID 22392347 . S2CID 2873101 .
- ^ Берман С., О'Нил Дж., Страхи С., Барцокис Дж., Лондонский ED (октябрь 2008 г.). «Злоупотребление амфетаминами и структурные нарушения в головном мозге» . Летопись Нью-Йоркской академии наук . 1141 (1): 195–220. DOI : 10.1196 / анналы.1441.031 . PMC 2769923 . PMID 18991959 .
- ^ а б Харт Х, Радуа Дж, Накао Т, Матэ-Колс Д., Рубиа К. (февраль 2013 г.). «Мета-анализ функциональной магнитно-резонансной томографии исследований торможения и внимания при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: изучение конкретных задач, стимулирующих лекарств и возрастных эффектов» . JAMA Psychiatry . 70 (2): 185–198. DOI : 10,1001 / jamapsychiatry.2013.277 . PMID 23247506 .
- ^ а б Спенсер Т.Дж., Браун А., Сейдман Л.Дж., Валера Е.М., Макрис Н., Ломедико А., Фараоне С.В., Бидерман Дж. (Сентябрь 2013 г.). «Влияние психостимуляторов на структуру и функцию мозга при СДВГ: качественный обзор литературы по нейровизуализационным исследованиям на основе магнитно-резонансной томографии» . Журнал клинической психиатрии . 74 (9): 902–917. DOI : 10.4088 / JCP.12r08287 . PMC 3801446 . PMID 24107764 .
- ^ а б Фродл Т., Скокаускас Н. (февраль 2012 г.). «Мета-анализ структурных МРТ-исследований у детей и взрослых с синдромом дефицита внимания и гиперактивности указывает на эффективность лечения» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 125 (2): 114–126. DOI : 10.1111 / j.1600-0447.2011.01786.x . PMID 22118249 . S2CID 25954331 .
У детей с СДВГ структурно поражены области базальных ганглиев, такие как правый бледный шар, правая скорлупа и хвостовое ядро. Эти изменения и изменения в лимбических областях, таких как АСС и миндалевидное тело, более выражены в группах населения, не получавших лечения, и, по-видимому, уменьшаются со временем от ребенка к взрослой жизни. Кажется, что лечение положительно влияет на структуру мозга.
- ^ а б в г Хуанг Ю.С., Цай М.Х. (июль 2011 г.). «Долгосрочные результаты с лекарствами от синдрома дефицита внимания с гиперактивностью: текущий уровень знаний». Препараты ЦНС . 25 (7): 539–554. DOI : 10.2165 / 11589380-000000000-00000 . PMID 21699268 . S2CID 3449435 .
Несколько других исследований [97-101], включая метааналитический обзор [98] и ретроспективное исследование [97], показали, что терапия стимуляторами в детстве связана со снижением риска последующего употребления психоактивных веществ, курения сигарет и расстройств, связанных с употреблением алкоголя. ... Недавние исследования показали, что стимуляторы, наряду с нестимуляторами атомоксетином и гуанфацином с пролонгированным высвобождением, постоянно эффективны в течение более чем 2-летних периодов лечения с небольшими и переносимыми побочными эффектами. Эффективность долгосрочной терапии включает не только основные симптомы СДВГ, но также улучшение качества жизни и академических достижений. Наиболее опасные краткосрочные побочные эффекты стимуляторов, такие как повышение артериального давления и частоты сердечных сокращений, в долгосрочных контрольных исследованиях ослабли. ... Текущие данные не подтверждают потенциальное влияние стимуляторов на ухудшение или развитие тиков или злоупотребления психоактивными веществами во взрослом возрасте. В самом продолжительном последующем исследовании (более 10 лет) пожизненное лечение СДВГ с помощью стимуляторов оказалось эффективным и защитным от развития неблагоприятных психических расстройств.
- ^ а б в Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания с гиперактивностью: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. С. 121–123, 125–127. ISBN 9781441913968.
Текущие исследования дали ответы на многие опасения родителей и подтвердили эффективность и безопасность длительного использования лекарств.
- ^ а б в г д Арнольд Л. Е., Ходжкинс П., Качи Х., Кале Дж., Янг С. (февраль 2015 г.). «Влияние метода лечения на отдаленные результаты при синдроме дефицита внимания / гиперактивности: систематический обзор» . PLOS ONE . 10 (2): e0116407. DOI : 10.1371 / journal.pone.0116407 . PMC 4340791 . PMID 25714373 .
Наибольшая доля улучшенных результатов была отмечена при комбинированном лечении (83% результатов). Среди значительно улучшенных результатов наибольший эффект был обнаружен при комбинированном лечении. Наибольшие улучшения были связаны с академическими результатами, самооценкой или социальными функциями.
Рисунок 3: Польза от лечения по типу лечения и группе результатов - ^ а б в Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 6: Широко распространяющиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. С. 154–157. ISBN 9780071481274.
- ^ а б в г д е Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. стр. 318, 321. ISBN 9780071481274.
Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают выполнение задач на рабочую память как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. ... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но и на общий уровень возбуждения и, в пределах прилежащего ядра, улучшают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач ... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина. ...
Помимо этих общих разрешающих эффектов, дофамин (действующий через рецепторы D1) и норэпинефрин (действующий на несколько рецепторов) могут на оптимальных уровнях улучшать рабочую память и аспекты внимания. - ^ Bidwell LC, McClernon FJ, Kollins SH (август 2011 г.). «Когнитивные усилители для лечения СДВГ» . Фармакология, биохимия и поведение . 99 (2): 262–274. DOI : 10.1016 / j.pbb.2011.05.002 . PMC 3353150 . PMID 21596055 .
- ^ Паркер Дж., Уэльс Дж., Чалхуб Н., Харпин В. (сентябрь 2013 г.). «Долгосрочные результаты вмешательств по лечению синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей и подростков: систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований» . Психологические исследования и управление поведением . 6 : 87–99. DOI : 10,2147 / PRBM.S49114 . PMC 3785407 . PMID 24082796 .
Критериям обзора соответствовала
только одна работа 53, в которой рассматривались результаты за более чем 36 месяцев. ... Имеются доказательства высокого уровня, свидетельствующие о том, что фармакологическое лечение может иметь значительный положительный эффект на основные симптомы СДВГ (гиперактивность, невнимательность и импульсивность) примерно в 80% случаев по сравнению с контрольной группой плацебо в краткосрочной перспективе.
- ^ Милличэп Дж. Г. (2010). «Глава 9: Лекарства от СДВГ». В Millichap JG (ред.). Справочник по синдрому дефицита внимания с гиперактивностью: Руководство для врача по СДВГ (2-е изд.). Нью-Йорк, США: Springer. С. 111–113. ISBN 9781441913968.
- ^ «Стимуляторы синдрома дефицита внимания с гиперактивностью» . WebMD . Здорово. 12 апреля 2010 . Проверено 12 ноября 2013 года .
- ^ Схолтен Р.Дж., Кларк М., Хетерингтон Дж. (Август 2005 г.). «Кокрановское сотрудничество» . Европейский журнал клинического питания . 59 (Дополнение 1): S147 – S149, обсуждение S195 – S196. DOI : 10.1038 / sj.ejcn.1602188 . PMID 16052183 . S2CID 29410060 .
- ^ Castells X, Blanco-Silvente L, Cunill R (август 2018 г.). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 8 : CD007813. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007813.pub3 . PMC 6513464 . PMID 30091808 .
- ^ Пунджа С., Шамсир Л., Хартлинг Л., Уричук Л., Вандермейер Б., Никлес Дж., Вохра С. (февраль 2016 г.). «Амфетамины для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2 : CD009996. DOI : 10.1002 / 14651858.CD009996.pub2 . PMID 26844979 .
- ^ Osland ST, Steeves TD, Pringsheim T (июнь 2018 г.). «Фармакологическое лечение синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей с сопутствующими тикическими расстройствами» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 6 : CD007990. DOI : 10.1002 / 14651858.CD007990.pub3 . PMC 6513283 . PMID 29944175 .
- ^ а б Спенсер RC, Devilbiss DM, Berridge CW (июнь 2015 г.). «Познавательные эффекты психостимуляторов вовлекают прямое действие в префронтальной коре» . Биологическая психиатрия . 77 (11): 940–950. DOI : 10.1016 / j.biopsych.2014.09.013 . PMC 4377121 . PMID 25499957 .
Познавательное действие психостимуляторов связано только с низкими дозами. Удивительно, но, несмотря на почти 80-летнее клиническое использование, нейробиология прокогнитивного действия психостимуляторов систематически исследовалась лишь недавно. Результаты этого исследования недвусмысленно демонстрируют, что улучшающие познавательные способности эффекты психостимуляторов включают преимущественное повышение уровня катехоламинов в ПФК и последующую активацию норадреналина α2 и дофаминовых рецепторов D1. ... Эта дифференциальная модуляция PFC-зависимых процессов в зависимости от дозы, по-видимому, связана с дифференциальным участием норадренергических α2-рецепторов по сравнению с α1-рецепторами. В совокупности эти данные указывают на то, что в низких, клинически значимых дозах психостимуляторы лишены поведенческих и нейрохимических действий, которые определяют этот класс лекарств, и вместо этого действуют в основном как когнитивные усилители (улучшая PFC-зависимую функцию). ... В частности, как у животных, так и у людей более низкие дозы максимально улучшают производительность в тестах на рабочую память и торможение реакции, тогда как максимальное подавление явного поведения и облегчение процессов внимания происходит при более высоких дозах.
- ^ Илиева И.П., Крюк CJ, Фарах MJ (июнь 2015). «Эффекты рецептурных стимуляторов на здоровый ингибиторный контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Журнал когнитивной неврологии . 27 (6): 1069–1089. DOI : 10.1162 / jocn_a_00776 . PMID 25591060 . S2CID 15788121 .
В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественным дизайном, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ... Результаты этого метаанализа ... действительно подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций для нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
- ^ Багот К.С., Каминер Ю. (апрель 2014 г.). «Эффективность стимуляторов для улучшения когнитивных функций у молодежи с синдромом дефицита внимания и гиперактивности: систематический обзор» . Зависимость . 109 (4): 547–557. DOI : 10.1111 / add.12460 . PMC 4471173 . PMID 24749160 .
Было показано, что амфетамин улучшает консолидацию информации (0,02 ≥ P ≤ 0,05), что приводит к улучшению запоминания.
- ^ Devous MD, Триведи MH, Раш AJ (апрель 2001 г.). «Реакция регионального мозгового кровотока на пероральное введение амфетамина у здоровых добровольцев». Журнал ядерной медицины . 42 (4): 535–542. PMID 11337538 .
- ^ Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 10: Нейронный и нейроэндокринный контроль внутренней среды». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: Фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк, США: McGraw-Hill Medical. п. 266. ISBN. 9780071481274.
Дофамин действует в прилежащем ядре, придавая мотивационное значение стимулам, связанным с вознаграждением.
- ^ а б в Вуд С., Сейдж Дж. Р., Шуман Т., Анагностарас С. Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакологические обзоры . 66 (1): 193–221. DOI : 10,1124 / pr.112.007054 . PMC 3880463 . PMID 24344115 .
- ^ Twohey M (26 марта 2006 г.). «Таблетки становятся учебным пособием, вызывающим привыкание» . JS Online . Архивировано из оригинального 15 августа 2007 года . Проверено 2 декабря 2007 года .
- ^ Тетер CJ, McCabe SE, LaGrange K, Cranford JA, Boyd CJ (октябрь 2006 г.). «Незаконное употребление определенных рецептурных стимуляторов среди студентов колледжей: распространенность, мотивы и способы введения» . Фармакотерапия . 26 (10): 1501–1510. DOI : 10,1592 / phco.26.10.1501 . PMC 1794223 . PMID 16999660 .
- ^ Вейандт Л.Л., Остер Д.Р., Марраччини М.Э., Гудмундсдоттир Б.Г., Манро Б.А., Заврас Б.М., Кухар Б. (сентябрь 2014 г.). «Фармакологические вмешательства для подростков и взрослых с СДВГ: стимулирующие и нестимулирующие препараты и злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту» . Психологические исследования и управление поведением . 7 : 223–249. DOI : 10,2147 / PRBM.S47013 . PMC 4164338 . PMID 25228824 .
злоупотребление стимуляторами, отпускаемыми по рецепту, стало серьезной проблемой в университетских городках США и недавно было зарегистрировано в других странах. ... Действительно, большое количество студентов заявляют, что они употребляли рецептурные стимуляторы в немедицинских целях, что отражается в показателях распространенности злоупотребления рецептурными стимуляторами на протяжении всей жизни в диапазоне от 5% до почти 34% студентов.
- ^ Clemow DB, Walker DJ (сентябрь 2014 г.). «Возможность неправильного использования и злоупотребления лекарствами при СДВГ: обзор». Аспирантура медицины . 126 (5): 64–81. DOI : 10,3810 / pgm.2014.09.2801 . PMID 25295651 . S2CID 207580823 .
В целом, данные свидетельствуют о том, что злоупотребление и утечка лекарств от СДВГ являются распространенными проблемами со здоровьем при приеме стимулирующих лекарств, с распространенностью, как полагают, примерно от 5% до 10% учащихся старших классов и от 5% до 35% студентов колледжей, в зависимости от исследования. .
- ^ а б в Liddle DG, Connor DJ (июнь 2013 г.). «Пищевые добавки и эргогенный СПИД». Первичная помощь: клиники в офисной практике . 40 (2): 487–505. DOI : 10.1016 / j.pop.2013.02.009 . PMID 23668655 .
Амфетамины и кофеин - это стимуляторы, которые повышают бдительность, улучшают концентрацию внимания, уменьшают время реакции и задерживают утомление, позволяя увеличить интенсивность и продолжительность тренировки ...
Физиологические эффекты и влияние на производительность
• Амфетамины увеличивают высвобождение дофамина / норадреналина и препятствуют их обратному захвату, что приводит к Стимуляция центральной нервной системы (ЦНС)
• Амфетамины, по-видимому, улучшают спортивные результаты в анаэробных условиях 39 40
• Улучшение времени реакции
• Увеличение мышечной силы и замедление мышечной усталости
• Повышенное ускорение
• Повышенная бдительность и внимание к задаче - ^ Западный край DP, Западный край TC (2010). «Разные симпатомиметические агонисты». В Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). Нью-Йорк, США: Макгроу-Хилл. ISBN 9780071624428.
- ^ Бракен Н.М. (январь 2012 г.). «Национальное исследование тенденций употребления психоактивных веществ среди студентов-спортсменов колледжа NCAA» (PDF) . Публикации NCAA . Национальная студенческая спортивная ассоциация . Проверено 8 октября 2013 года .
- ^ Дочерти-младший (июнь 2008 г.). «Фармакология стимуляторов, запрещенных Всемирным антидопинговым агентством (WADA)» . Британский журнал фармакологии . 154 (3): 606–622. DOI : 10.1038 / bjp.2008.124 . PMC 2439527 . PMID 18500382 .
- ^ а б в г Парр JW (июль 2011 г.). «Синдром дефицита внимания и гиперактивности и спортсмен: новые достижения и понимание». Клиники спортивной медицины . 30 (3): 591–610. DOI : 10.1016 / j.csm.2011.03.007 . PMID 21658550 .
В 1980 году Чендлер и Блэр 47 показали значительное увеличение силы разгибания колена, ускорения, анаэробной способности, времени до истощения во время упражнений, перед тренировкой и максимальной частоты сердечных сокращений, а также времени до истощения во время тестирования максимального потребления кислорода (VO2 max) после введения 15 мг декстроамфетамина по сравнению с плацебо. Большая часть информации для ответа на этот вопрос была получена за последнее десятилетие в результате исследований усталости, а не попыток систематического исследования влияния препаратов от СДВГ на упражнения.
- ^ а б в Руландс Б., де Конинг Дж., Фостер С., Хеттинга Ф., Мееузен Р. (май 2013 г.). «Нейрофизиологические детерминанты теоретических концепций и механизмов, участвующих в стимуляции». Спортивная медицина . 43 (5): 301–311. DOI : 10.1007 / s40279-013-0030-4 . PMID 23456493 . S2CID 30392999 .
При высоких температурах окружающей среды допаминергические манипуляции явно улучшают производительность. Распределение выходной мощности показывает, что после ингибирования обратного захвата дофамина субъекты могут поддерживать более высокую выходную мощность по сравнению с плацебо. ... Допаминергические препараты, по-видимому, отменяют действие защитного переключателя и позволяют спортсменам использовать резервные возможности, которые «запрещены» в нормальной (плацебо) ситуации.
- ^ Паркер К.Л., Ламичхан Д., Каэтано М.С., Нараянан Н.С. (октябрь 2013 г.). «Исполнительная дисфункция при болезни Паркинсона и дефицит времени» . Границы интегративной неврологии . 7 : 75. DOI : 10,3389 / fnint.2013.00075 . PMC 3813949 . PMID 24198770 .
Манипуляции с дофаминергическими сигналами сильно влияют на продолжительность интервалов, что приводит к гипотезе о том, что дофамин влияет на внутренний кардиостимулятор, или «часы», активность. Например, амфетамин, который увеличивает концентрацию дофамина в синаптической щели, ускоряет начало реакции во время интервалов времени, тогда как антагонисты дофаминовых рецепторов типа D2 обычно замедляют время; ... Истощение дофамина у здоровых добровольцев ухудшает время, в то время как амфетамин высвобождает синаптические дофамин и ускоряет выбор времени.
- ^ Рэттрей Б., Аргус С., Мартин К., Норти Дж., Бурильщик М. (март 2015 г.). «Не пора ли обратить наше внимание на центральные механизмы стратегий восстановления и повышения производительности после нагрузки?» . Границы физиологии . 6 : 79. DOI : 10,3389 / fphys.2015.00079 . PMC 4362407 . PMID 25852568 .
Помимо учета сниженной производительности психически утомленных участников, эта модель рационализирует снижение RPE и, следовательно, улучшение результатов в гонке на время у спортсменов, использующих жидкость для полоскания рта с глюкозой (Chambers et al., 2009), и более высокую выходную мощность во время езды на велосипеде, согласованного с RPE. испытание после приема амфетамина (Swart, 2009). ... Известно, что препараты, стимулирующие дофамин, улучшают некоторые аспекты выполнения упражнений (Roelands et al., 2008)
- ^ Руландс Б., Де Пау К., Мееузен Р. (июнь 2015 г.). «Нейрофизиологические эффекты физических упражнений в жару». Скандинавский журнал медицины и науки о спорте . 25 (Дополнение 1): 65–78. DOI : 10.1111 / sms.12350 . PMID 25943657 . S2CID 22782401 .
Это указывает на то, что испытуемые не чувствовали, что они производят больше энергии и, следовательно, больше тепла. Авторы пришли к выводу, что «предохранительный выключатель» или механизмы, существующие в организме для предотвращения вредных эффектов, игнорируются введением лекарства (Roelands et al., 2008b). Взятые вместе, эти данные указывают на сильные эргогенные эффекты повышенной концентрации DA в головном мозге без каких-либо изменений в восприятии усилия.
- ^ а б в «Adderall XR-сульфат декстроамфетамина, сахарат декстроамфетамина, сульфат амфетамина и капсула аспартата амфетамина, пролонгированного действия» . DailyMed . Шире США Inc. 17 июля 2019 . Проверено 22 декабря 2019 .
- ^ Heedes G; Айлакис Дж. «Амфетамин (PIM 934)» . INCHEM . Международная программа химической безопасности . Проверено 24 июня 2014 года .
- ^ а б в г д «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 4–6 . Проверено 30 декабря 2013 года .
- ^ «Категории беременности FDA» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 21 октября 2004 г. Архивировано 14 декабря 2010 г. из оригинального (PDF) . Проверено 31 октября 2013 года .
- ^ «Дексамфетамин в таблетках» . Управление лечебными товарами . Проверено 12 апреля 2014 года .
- ^ а б «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 8–10 . Проверено 30 декабря 2013 года .
- ^ Б с д е е г Миллер GM (январь 2011 г.). «Возникающая роль следового аминосвязанного рецептора 1 в функциональной регуляции переносчиков моноаминов и дофаминергической активности» . J. Neurochem . 116 (2): 164–176. DOI : 10.1111 / j.1471-4159.2010.07109.x . PMC 3005101 . PMID 21073468 .
- ^ а б в г Эйден ЛЭ, Вэйхэ Э (январь 2011 г.). «VMAT2: динамический регулятор моноаминергической нейрональной функции мозга, взаимодействующий с наркотиками, вызывающими злоупотребление» . Аня. NY Acad. Sci . 1216 (1): 86–98. Bibcode : 2011NYASA1216 ... 86E . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.2010.05906.x . PMC 4183197 . PMID 21272013 .
VMAT2 является везикулярным переносчиком ЦНС не только для биогенных аминов DA, NE, EPI, 5-HT и HIS, но, вероятно, также для следовых аминов TYR, PEA и тиронамина (THYR) ... [Следы аминергических] нейронов в ЦНС млекопитающих можно идентифицировать как нейроны, экспрессирующие VMAT2 для хранения, и биосинтетический фермент декарбоксилазу ароматических аминокислот (AADC).
- ^ Sulzer D, Cragg SJ, Rice ME (август 2016 г.). «Стриатальная нейротрансмиссия допамина: регуляция высвобождения и захвата» . Базальные ганглии . 6 (3): 123–148. DOI : 10.1016 / j.baga.2016.02.001 . PMC 4850498 . PMID 27141430 .
Несмотря на проблемы с определением pH синаптических везикул, градиент протонов через мембрану везикул имеет фундаментальное значение для его функции. Воздействие протонофоров на изолированные катехоламиновые везикулы снижает градиент pH и быстро перераспределяет медиатор изнутри наружу везикулы. ... Амфетамин и его производные, такие как метамфетамин, представляют собой слабые основные соединения, которые являются единственным широко используемым классом лекарств, которые, как известно, вызывают высвобождение медиатора по неэкзоцитарному механизму. В качестве субстратов как для DAT, так и для VMAT амфетамины могут попадать в цитозоль и затем секвестрироваться в везикулах, где они действуют, разрушая везикулярный градиент pH.
- ^ Ледонн А., Берретта Н., Даволи А., Риццо Г. Р., Бернарди Г., Меркури Н. Б. (июль 2011 г.). «Электрофизиологические эффекты следовых аминов на дофаминергических нейронах мезэнцефала» . Фронт. Syst. Neurosci . 5 : 56. DOI : 10,3389 / fnsys.2011.00056 . PMC 3131148 . PMID 21772817 .
Недавно были выявлены три новых важных аспекта действия ТА: (а) ингибирование возбуждения из-за повышенного высвобождения дофамина; (b) снижение ингибирующих ответов, опосредованных рецепторами D2 и GABAB (возбуждающие эффекты из-за растормаживания); и (c) прямая опосредованная рецептором TA1 активация каналов GIRK, которая вызывает гиперполяризацию клеточной мембраны.
- ^ «ТААР1» . GenAtlas . Парижский университет. 28 января 2012 . Проверено 29 мая 2014 .
• тонически активирует внутренне выпрямляющие K (+) каналы, что снижает базальную частоту возбуждения дофаминовых (DA) нейронов вентральной тегментальной области (VTA)
- ^ Андерхилл С.М., Уиллер Д.С., Ли М., Уоттс С.Д., Инграм С.Л., Амара С.Г. (июль 2014 г.). «Амфетамин модулирует возбуждающую нейротрансмиссию посредством эндоцитоза транспортера глутамата EAAT3 в дофаминовых нейронах» . Нейрон . 83 (2): 404–416. DOI : 10.1016 / j.neuron.2014.05.043 . PMC 4159050 . PMID 25033183 .
AMPH также увеличивает внутриклеточный кальций (Gnegy et al., 2004), который связан с активацией кальмодулина / CamKII (Wei et al., 2007), а также модуляцией и перемещением DAT (Fog et al., 2006; Sakrikar et al., 2012). ). ... Например, AMPH увеличивает уровень внеклеточного глутамата в различных областях мозга, включая полосатое тело, VTA и NAc (Del Arco et al., 1999; Kim et al., 1981; Mora and Porras, 1993; Xue et al., 1996) , но не установлено, можно ли объяснить это изменение повышенным синаптическим высвобождением или снижением клиренса глутамата. ... DHK-чувствительный, поглощение EAAT2 не было изменено AMPH (рис. 1A). Оставшийся транспорт глутамата в этих культурах среднего мозга, вероятно, опосредуется EAAT3, и этот компонент был значительно снижен AMPH.
- ^ Воан Р.А., Фостер Д.Д. (сентябрь 2013 г.). «Механизмы регуляции переносчика дофамина при нормальных и болезненных состояниях» . Trends Pharmacol. Sci . 34 (9): 489–496. DOI : 10.1016 / j.tips.2013.07.005 . PMC 3831354 . PMID 23968642 .
AMPH и METH также стимулируют отток DA, который считается ключевым элементом их аддиктивных свойств [80], хотя механизмы, по-видимому, не идентичны для каждого препарата [81]. Эти процессы являются PKCβ– и CaMK-зависимыми [72, 82], и мыши с нокаутом PKCβ обнаруживают снижение индуцированного AMPH оттока, что коррелирует со снижением индуцированной AMPH локомоции [72].
- ^ а б Wishart, David S .; Джомбу Феунанг, Янник; Го, Ань Чи; Ло, Элвис Дж .; Марку, Ана; Грант, Джейсон Р .; Саджед, Танвир; Джонсон, Дэниел; Ли, Карин; Сайеда, Зинат; Ассемпур, Назанин; Иинккаран, Итаявани; Лю, Ифэн; Мацеевский, Адам; Гейл, Никола; Уилсон, Алекс; Чин, Люси; Каммингс, Райан; Ле, Диана; Пон, Эллисон; Нокс, Крейг; Уилсон, Майкл. "Лисдексамфетамин | Интернет-банк наркотиков" . DrugBank . 5.0.
- ^ а б в Ясинский Д. Р., Кришнан С. (июнь 2009 г.). «Ответственность за злоупотребление и безопасность устного lisdexamfetamine dimesylate у лиц с историей злоупотребления стимуляторами». J. Psychopharmacol. (Оксфорд) . 23 (4): 419–427. DOI : 10.1177 / 0269881109103113 . PMID 19329547 . S2CID 6138292 .
- ^ «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . С. 1–18 . Проверено 7 октября 2013 года .
- ^ Wishart, David S .; Джомбу Феунанг, Янник; Го, Ань Чи; Ло, Элвис Дж .; Марку, Ана; Грант, Джейсон Р .; Саджед, Танвир; Джонсон, Дэниел; Ли, Карин; Сайеда, Зинат; Ассемпур, Назанин; Иинккаран, Итаявани; Лю, Ифэн; Мацеевский, Адам; Гейл, Никола; Уилсон, Алекс; Чин, Люси; Каммингс, Райан; Ле, Диана; Пон, Эллисон; Нокс, Крейг; Уилсон, Майкл. "Декстроамфетамин | Интернет-банк наркотиков" . DrugBank . 5.0.
- ^ Б с д е е г ч я J к л м н «Информация о назначении Adderall XR» (PDF) . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . Shire US Inc., декабрь 2013 г., стр. 12–13 . Проверено 30 декабря 2013 года .
- ^ Wishart, David S .; Джомбу Феунанг, Янник; Го, Ань Чи; Ло, Элвис Дж .; Марку, Ана; Грант, Джейсон Р .; Саджед, Танвир; Джонсон, Дэниел; Ли, Карин; Сайеда, Зинат; Ассемпур, Назанин; Иинккаран, Итаявани; Лю, Ифэн; Мацеевский, Адам; Гейл, Никола; Уилсон, Алекс; Чин, Люси; Каммингс, Райан; Ле, Диана; Пон, Эллисон; Нокс, Крейг; Уилсон, Майкл. "Амфетамин | Интернет-банк наркотиков" . DrugBank . 5.0.
- ^ а б в г д «Метаболизм / фармакокинетика». Амфетамин . Национальная медицинская библиотека США - сеть токсикологических данных . Банк данных по опасным веществам. Архивировано из оригинального 2 -го октября 2017 года . Проверено 2 октября 2017 года .
Продолжительность эффекта зависит от агента и pH мочи. Выведение усиливается при более кислой моче. Период полувыведения составляет от 7 до 34 часов и частично зависит от pH мочи (период полувыведения больше в щелочной моче). ... Амфетамины распространяются в большинстве тканей организма, при этом высокие концентрации встречаются в головном мозге и спинномозговой жидкости. Амфетамин появляется с мочой примерно через 3 часа после приема внутрь. ... Через три дня после приема дозы (+ или -) - амфетамина люди вывели 91% (14) C с мочой.
- ^ а б в Сантагати Н.А., Феррара Дж., Марраццо А, Ронсисвалле Дж. (Сентябрь 2002 г.). «Одновременное определение амфетамина и одного из его метаболитов методом ВЭЖХ с электрохимическим детектированием». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 30 (2): 247–255. DOI : 10.1016 / S0731-7085 (02) 00330-8 . PMID 12191709 .
- ^ «Составное резюме» . п-Гидроксиамфетамин . База данных PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 года .
- ^ «Составное резюме» . п-Гидроксиноэфедрин . База данных PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 года .
- ^ «Составное резюме» . Фенилпропаноламин . База данных PubChem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 15 октября 2013 года .
- ^ «Фармакология и биохимия» . Амфетамин . База данных Pubchem Compound . Национальная медицинская библиотека США - Национальный центр биотехнологической информации . Проверено 12 октября 2013 года .
- ^ а б Гленнон Р.А. (2013). «Стимуляторы фенилизопропиламина: вещества, родственные амфетамину» . В Lemke TL, Williams DA, Roche VF, Zito W (ред.). Принципы медицинской химии Фуа (7-е изд.). Филадельфия, США: Wolters Kluwer Health / Lippincott Williams & Wilkins. С. 646–648. ISBN 9781609133450.
Простейший незамещенный фенилизопропиламин, 1-фенил-2-аминопропан или амфетамин, служит общим структурным шаблоном для галлюциногенов и психостимуляторов. Амфетамин оказывает центральное стимулирующее, аноректическое и симпатомиметическое действие, и он является прототипом этого класса (39). ... Метаболизм аналогов амфетамина в фазе 1 катализируется двумя системами: цитохромом P450 и флавинмонооксигеназой. ... Амфетамин также может подвергаться ароматическому гидроксилированию до п- гидроксиамфетамина. ... Последующее окисление в бензильном положении DA β-гидроксилазой дает п- гидроксиноэфедрин. В качестве альтернативы прямое окисление амфетамина β-гидроксилазой DA может дать норэфедрин.
- ^ Тейлор КБ (январь 1974 г.). «Дофамин-бета-гидроксилаза. Стереохимический ход реакции» (PDF) . Журнал биологической химии . 249 (2): 454–458. PMID 4809526 . Проверено 6 ноября 2014 .
Дофамин-β-гидроксилаза катализирует удаление атома водорода pro-R и образование 1-норэфедрина, (2 S , 1 R ) -2-амино-1-гидроксил-1-фенилпропана из d-амфетамина.
- ^ Крюгер СК, Уильямс Д.Е. (июнь 2005 г.). «Флавинсодержащие монооксигеназы млекопитающих: структура / функция, генетический полиморфизм и роль в метаболизме лекарств» . Фармакология и терапия . 106 (3): 357–387. DOI : 10.1016 / j.pharmthera.2005.01.001 . PMC 1828602 . PMID 15922018 .
Таблица 5: N-содержащие препараты и ксенобиотики, оксигенированные предприятием - ^ Кэшман Дж. Р., Сюн Ю. Н., Сюй Л., Яновский А. (март 1999 г.). «N-оксигенация амфетамина и метамфетамина человеческой флавин-содержащей монооксигеназой (форма 3): роль в биоактивации и детоксикации». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 288 (3): 1251–1260. PMID 10027866 .
- ^ а б в Sjoerdsma A, von Studnitz W (апрель 1963 г.). «Активность дофамин-бета-оксидазы у человека с использованием гидроксиамфетамина в качестве субстрата» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 20 : 278–284. DOI : 10.1111 / j.1476-5381.1963.tb01467.x . PMC 1703637 . PMID 13977820 .
Гидроксиамфетамин вводили перорально пяти людям ... Поскольку превращение гидроксиамфетамина в гидроксинорефедрин происходит in vitro под действием дофамин-β-оксидазы, предлагается простой метод измерения активности этого фермента и действия его ингибиторов у человека. . ... Отсутствие эффекта от введения неомицина одному пациенту свидетельствует о том, что в тканях организма происходит гидроксилирование. ... большая часть β-гидроксилирования гидроксиамфетамина происходит в тканях, не относящихся к надпочечникам. К сожалению, в настоящее время нельзя быть полностью уверенным в том, что гидроксилирование гидроксиамфетамина in vivo осуществляется тем же ферментом, который превращает дофамин в норадреналин.
- ^ а б Badenhorst CP, van der Sluis R, Erasmus E, van Dijk AA (сентябрь 2013 г.). «Конъюгация глицина: важность в метаболизме, роль глицин-N-ацилтрансферазы и факторы, влияющие на индивидуальные различия». Экспертное заключение по метаболизму и токсикологии лекарств . 9 (9): 1139–1153. DOI : 10.1517 / 17425255.2013.796929 . PMID 23650932 .
Рисунок 1. Конъюгация бензойной кислоты глицином. Путь конъюгации глицина состоит из двух этапов. Первый бензоат связывается с CoASH с образованием высокоэнергетического тиоэфира бензоил-CoA. Эта реакция катализируется кислотами со средней длиной цепи HXM-A и HXM-B: CoA-лигазами и требует энергии в виде АТФ. ... Бензоил-КоА затем конъюгируется с глицином с помощью GLYAT с образованием гиппуровой кислоты, высвобождая CoASH. В дополнение к факторам, перечисленным в рамках, уровни АТФ, CoASH и глицина могут влиять на общую скорость пути конъюгации глицина.
- ^ Хорвиц Д., Александр Р. В., Ловенберг В., Кейзер HR (май 1973 г.). «Человеческая сыворотка дофамин-β-гидроксилазы. Связь с гипертонией и симпатической активностью». Циркуляционные исследования . 32 (5): 594–599. DOI : 10.1161 / 01.RES.32.5.594 . PMID 4713201 .
Биологическое значение различных уровней сывороточной активности DβH изучали двумя способами. Во-первых, способность in vivo к β-гидроксилированию синтетического субстрата гидроксиамфетамина сравнивалась у двух субъектов с низкой активностью DβH в сыворотке и двух субъектов со средней активностью. ... В одном исследовании гидроксиамфетамин (паредрин), синтетический субстрат для DβH, вводили субъектам с низким или средним уровнем активности DβH в сыворотке. Процент препарата, гидроксилированного до гидроксиноэфедрина, был сопоставим у всех субъектов (6,5–9,62) (таблица 3).
- ^ Фримен Дж. Дж., Салсер Ф (декабрь 1974 г.). «Образование п-гидроксиноэфедрина в головном мозге после внутрижелудочкового введения п-гидроксиамфетамина». Нейрофармакология . 13 (12): 1187–1190. DOI : 10.1016 / 0028-3908 (74) 90069-0 . PMID 4457764 .
У видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является основным метаболическим путем, п- гидроксиамфетамин (POH) и п- гидроксиноэфедрин (PHN) могут вносить вклад в фармакологический профиль исходного лекарственного средства. ... Расположение реакций п- гидроксилирования и бета-гидроксилирования важно для видов, у которых ароматическое гидроксилирование амфетамина является преобладающим путем метаболизма. После системного введения крысам амфетамина ПОГ было обнаружено в моче и плазме.
Наблюдаемое отсутствие значительного накопления PHN в головном мозге после внутрижелудочкового введения (+) - амфетамина и образования значительных количеств PHN из (+) - POH в ткани мозга in vivo подтверждает мнение о том, что ароматическое гидроксилирование амфетамина происходит после его системное введение происходит преимущественно на периферии, и этот POH затем транспортируется через гематоэнцефалический барьер, поглощается норадренергическими нейронами в головном мозге, где (+) - POH превращается в везикулах хранения с помощью дофамин-β-гидроксилазы в PHN. - ^ Мацуда Л.А., Хэнсон Г.Р., Гибб Дж.В. (декабрь 1989 г.). «Нейрохимические эффекты метаболитов амфетамина на центральную дофаминергическую и серотонинергическую системы». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 251 (3): 901–908. PMID 2600821 .
Метаболизм p -OHA в p -OHor хорошо задокументирован, и допамин-β-гидроксилаза, присутствующая в норадренергических нейронах, может легко преобразовывать p -OHA в p -OHor после внутрижелудочкового введения.
- ^ «Лидсексамфетамин» . ChemSpider . Королевское химическое общество . 2015 . Проверено 22 апреля 2019 .
- ^ Шталь, П. Генрих; Вермут, Камилла Г. , ред. (2011). Фармацевтические соли: свойства, выбор и использование (2-е изд.). Джон Вили и сыновья . ISBN 978-3-90639-051-2.
- ^ «Калькулятор молекулярной массы» . Lenntech . Дата обращения 19 августа 2015 .
- ^ а б «Декстроамфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Дата обращения 19 августа 2015 .
- ^ а б «Сульфат D-амфетамина» . Токрис. 2015 . Дата обращения 19 августа 2015 .
- ^ а б «Амфетамин сульфат USP» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Дата обращения 19 августа 2015 .
- ^ «Сахарат декстроамфетамина» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Дата обращения 19 августа 2015 .
- ^ «Амфетамин аспартат» . Mallinckrodt Pharmaceuticals. Март 2014 года . Дата обращения 19 августа 2015 .
- ^ Маттингли, Г. (май 2010 г.). «Lisdexamfetamine dimesylate: стимулятор пролекарства для лечения СДВГ у детей и взрослых» . Спектры ЦНС . 15 (5): 315–25. DOI : 10.1017 / S1092852900027541 . PMID 20448522 . S2CID 46435024 .
- ^ «Одобрение Vyvanse FDA для взрослых - Этикетка и история одобрения FDA» (PDF) .
- ^ «База данных лекарственных средств» . Правительство Канады . Министерство здравоохранения Канады . Дата обращения 5 ноября 2020 .
- ^ «Сообщения для прессы - FDA расширяет использование Vyvanse для лечения переедания» . FDA . 30 января 2015 г.
- ^ «Управление по контролю за утечками» (PDF) . DEA . Проверено 1 июля 2014 года .
- ^ «Лисдексамфетамин международных брендов» . Drugs.com . Проверено 10 июля 2017 года .
- ^ Дейл Э., Банг-Андерсен Б., Санчес С. (май 2015 г.). «Новые механизмы и методы лечения депрессии помимо СИОЗС и ИОЗСН» . Биохим. Pharmacol . 95 (2): 81–97. DOI : 10.1016 / j.bcp.2015.03.011 . PMID 25813654 .
- ^ Stotz, G .; Woggon, B .; Ангст, Дж. (1999). «Психостимуляторы в терапии устойчивой к лечению депрессии. Обзор литературы и результатов ретроспективного исследования 65 пациентов с депрессией» . Диалоги Clin. Neurosci . 1 (3): 165–74. PMC 3181580 . PMID 22034135 .
- ^ Хиршлер, Бен (7 февраля 2014 г.). «ОБНОВЛЕНИЕ 2 - Шайр избавляет Виванс от депрессии после неудачных испытаний» . Рейтер . Проверено 13 февраля 2014 .
Внешние ссылки
- «Лисдексамфетамин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Лисдексамфетамин димезилат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.