Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
"XCI" перенаправляется сюда. Для римских цифр см. 91 (число) .
Окраска черепаховых и ситцевых кошек является видимым проявлением X-инактивации. Черный и оранжевый аллели гена окраски меха находятся на Х-хромосоме. Для любого данного участка шерсти инактивация Х-хромосомы, несущей один аллель, приводит к окраске меха другого активного аллеля.
Процесс и возможные результаты случайной инактивации Х- хромосомы в женских эмбриональных клетках человека, подвергающихся митозу .
1. Ранняя стадия эмбриональной клетки женщины-человека
2. Материнская Х-хромосома
3. Отцовская Х-хромосома
4. Митоз и случайная инактивация Х-хромосомы
5. Отцовская хромосома случайным образом инактивируется в одной дочерней клетке, материнская хромосома инактивирована в другой
6 . Отцовская хромосома случайным образом инактивируется в обеих дочерних клетках
7. Материнская хромосома случайным образом инактивируется в обеих дочерних клетках
8. Три возможных результата случайной комбинации
Ядро женской клетки. Вверху: FISH обнаруживает обе Х-хромосомы . Внизу: то же ядро, окрашенное ДНК-красителем ( DAPI ). Тело Барра обозначено стрелкой, оно обозначает неактивный X (Xi).
Интерфазная женская фибробластная клетка человека. [1] Стрелки указывают на половой хроматин на ДНК ( DAPI ) в ядре клетки (слева) и на соответствующий хроматин X (справа).
Слева: ядро, окрашенное ДНК (DAPI). Стрелка указывает местонахождение тела Барра (Си). Справа: обнаружен белок гистонов, связанный с ДНК
На рисунке показаны изображения конфокальной микроскопии из комбинированного эксперимента FISH РНК-ДНК для Xist в клетках фибробластов взрослой самки мыши, демонстрирующие, что РНК Xist покрывает только одну из Х-хромосом. РНК Сигналы FISH от РНК Xist показаны красным цветом, отмечая неактивную Х-хромосому (Xi). Сигналы ДНК FISH от локусов Xist показаны желтым цветом, отмечая как активные, так и неактивные Х-хромосомы (Xa, Xi). Ядро ( окрашенное DAPI ) показано синим цветом. Рисунок адаптирован из :. [2]

Х-инактивация (также называемая лионизацией в честь английского генетика Мэри Лайон ) - это процесс, при котором одна из копий Х-хромосомы инактивируется у самок млекопитающих териан . Неактивная Х-хромосома заглушается, будучи упакованной в транскрипционно неактивную структуру, называемую гетерохроматином . Поскольку почти все самки млекопитающих имеют две Х-хромосомы, Х-инактивация не позволяет им иметь вдвое больше продуктов генов Х-хромосомы , чем самцы , которые обладают только одной копией Х-хромосомы (см. Компенсацию дозировки ).

Выбор того, какая Х-хромосома будет инактивирована, является случайным для плацентарных млекопитающих, таких как человек , но после того, как Х-хромосома будет инактивирована, она останется неактивной на протяжении всей жизни клетки и ее потомков в организме. В отличие от случайной X-инактивации у плацентарных млекопитающих, у сумчатых инактивация применяется исключительно к отцовской X-хромосоме.

Механизм [ править ]

Цикл активации Х-хромосомы у грызунов [ править ]

Приведенные ниже абзацы относятся только к грызунам и не отражают XI у большинства млекопитающих. Х-инактивация является частью цикла активации Х-хромосомы на протяжении всей жизни женщины. Яйцо и оплодотворенная зигота изначально используют материнские транскрипты, и весь эмбриональный геном заглушается до активации зиготического генома. После этого все мышиные клетки подвергаются ранней импринтированной инактивации отцовской Х-хромосомы у эмбрионов на стадии 4-8 клеток . [3] [4] [5] [6] В внеэмбриональной ткани (которые приводят к плаценте и другие ткани, поддерживающие эмбрион) сохраняют эту раннюю импринтированную инактивацию, и, таким образом, только материнская Х-хромосома активна в этих тканях.

В ранней бластоцисте эта начальная импринтированная Х-инактивация обращена вспять в клетках внутренней клеточной массы (которые дают зародышу), и в этих клетках обе Х-хромосомы снова становятся активными. Затем каждая из этих клеток независимо и случайным образом инактивирует одну копию Х-хромосомы. [5] Это событие инактивации необратимо в течение всей жизни человека, за исключением зародышевой линии. В женской зародышевой линии перед вступлением в мейот происходит обратная инактивация X, так что после мейоза все гаплоидные ооциты содержат одну активную X-хромосому.

Обзор [ править ]

Xi знаки неактивный, Xa активной Х - хромосоме. X P обозначает отцовскую, а X M обозначает материнскую X-хромосому. Когда яйцеклетка (несущая X M ) оплодотворяется спермой (несущей Y или X P ), образуется диплоидная зигота. От зиготы до взрослой стадии и до следующего поколения яиц Х-хромосома претерпевает следующие изменения:

  1. Xi P Xi M зигота → подвергается активации зиготического генома , что приводит к:
  2. Xa P Xa M → подвергается импринтированной (отцовской) X-инактивации , приводящей к:
  3. Xi P Xa M → подвергается X-активации на ранней стадии бластоцисты , что приводит к:
  4. Xa P Xa M → подвергается случайной X-инактивации в эмбриональном клоне (внутренней клеточной массе) на стадии бластоцисты, что приводит к:
  5. Xi P Xa M OR Xa P Xi M → подвергается X-реактивации в первичных половых клетках перед мейозом , что приводит к:
  6. Xa M Xa P диплоидные половые клетки в мейотической остановке. Поскольку мейоз I завершается только с овуляцией , человеческие половые клетки существуют на этой стадии от первых недель развития до полового созревания. Завершение мейоза приводит к:
  7. Xa M И Xa P гаплоидные половые клетки (яйца).

Цикл активации X лучше всего изучен на мышах, но есть несколько исследований на людях. Поскольку большая часть доказательств поступает от мышей, приведенная выше схема представляет события у мышей. Завершение мейоза здесь упрощено для ясности. Шаги 1–4 можно изучить на эмбрионах, оплодотворенных in vitro, и на дифференцирующихся стволовых клетках; Х-реактивация происходит в развивающемся эмбрионе, и последующие (6–7) шаги внутри женского тела, поэтому изучать ее гораздо сложнее.

Сроки [ править ]

Время каждого процесса зависит от вида, и во многих случаях точное время активно обсуждается. [Целая часть времени появления Х-инактивации у человека в этой таблице весьма сомнительна и должна быть удалена до тех пор, пока не будет должным образом подтверждено эмпирическими данными]

Примерное время основных событий в цикле активации Х-хромосомы
ПроцессМышьЧеловек
1Активация зиготического генома2–4 клеточная стадия [7]2–8 клеточная стадия [7]
2Отпечатанная (отцовская) X-инактивация4–8 клеточная стадия [6] [8]Неясно, имеет ли это место у людей [9]
3X-активацияРанняя стадия бластоцистыРанняя стадия бластоцисты
4Случайная X-инактивация в эмбриональной линии (внутренняя клеточная масса)Поздняя стадия бластоцистыПоздняя стадия бластоцисты, после имплантации [9]
5Х-реактивация в первичных половых клетках перед мейозомС 4-й недели до 14-й недели развития [10] [11]
Наследование статуса инактивации между поколениями клеток [ править ]

Потомки каждой клетки, инактивировавшей определенную Х-хромосому, также инактивировали эту же хромосому. Этот феномен, который можно наблюдать в окраске черепаховых кошек, когда самки гетерозиготны по Х-сцепленному гену , не следует путать с мозаицизмом , который является термином, который конкретно относится к различиям в генотипах различных популяций клеток в одной и той же индивидуальный; Х-инактивация, которая представляет собой эпигенетическое изменение, приводящее к другому фенотипу, не является изменением на генотипическом уровне. Поэтому для отдельной клетки или клона инактивация искажена илинеслучайно », и это может вызывать легкие симптомы у женщин-« носителей » генетических нарушений, связанных с Х-хромосомой . [12]

Выбор одной активной Х-хромосомы [ править ]

Нормальные женщины обладают двумя Х-хромосомами, и в любой данной клетке одна хромосома будет активной (обозначена как Ха), а другая - неактивной (Xi). Однако исследования людей с дополнительными копиями Х-хромосомы показывают, что в клетках с более чем двумя Х-хромосомами остается только один Ха, а все остальные Х-хромосомы инактивированы. Это указывает на то, что состояние Х-хромосомы по умолчанию у женщин - инактивация, но всегда выбирается одна Х-хромосома, чтобы оставаться активной.

Понятно, что инактивация Х-хромосомы - это случайный процесс, происходящий примерно во время гаструляции в эпибласте (клетках, которые дадут начало эмбриону). Материнские и отцовские Х-хромосомы имеют равную вероятность инактивации. Это предполагает, что женщины будут страдать от Х-хромосом примерно на 50% чаще, чем мужчины (потому что у женщин две Х-хромосомы, а у мужчин только одна); однако в действительности встречаемость этих расстройств у женщин намного ниже. Одно из объяснений этого несоответствия состоит в том, что 12–20% [13] генов на инактивированной Х-хромосоме остаются экспрессированными, что обеспечивает женщинам дополнительную защиту от дефектных генов, кодируемых Х-хромосомой. Некоторые [ВОЗ? ]предполагают, что это несоответствие должно свидетельствовать о предпочтительной (неслучайной) инактивации. Предпочтительная инактивация отцовской X-хромосомы происходит как у сумчатых, так и в клеточных линиях, которые образуют мембраны, окружающие эмбрион[14],тогда как у плацентарных млекопитающих X-хромосома материнского или отцовского происхождения может быть инактивирована в различных клеточных линиях.[15]

Временной период для инактивации Х-хромосомы объясняет это несоответствие. Инактивация происходит в эпибласте во время гаструляции, в результате чего возникает эмбрион. [16] Инактивация происходит на клеточном уровне, что приводит к мозаичной экспрессии, при которой участки клеток имеют неактивную материнскую X-хромосому, в то время как другие участки имеют неактивную отцовскую X-хромосому. Например, женщина, гетерозиготная по гемофилии (Х-сцепленное заболевание), будет иметь примерно половину клеток печени, функционирующих должным образом, чего обычно достаточно для обеспечения нормального свертывания крови. [17] [18]Шанс может привести к значительно большему количеству дисфункциональных клеток; однако такие статистические крайности маловероятны. Генетические различия в хромосоме могут также сделать одну Х-хромосому более вероятной для инактивации. Кроме того, если одна X-хромосома имеет мутацию, препятствующую ее росту или делающую ее нежизнеспособной, клетки, которые случайным образом инактивировали этот X, будут иметь избирательное преимущество перед клетками, которые случайным образом инактивировали нормальный аллель. Таким образом, хотя инактивация изначально является случайной, клетки, которые инактивируют нормальный аллель (оставляя мутированный аллель активным), в конечном итоге перерастут и будут заменены функционально нормальными клетками, в которых почти все имеют активированную Х-хромосому. [17]

Это выдвинуто [ кем? ], что существует аутосомно-кодируемый «блокирующий фактор», который связывается с Х-хромосомой и предотвращает ее инактивацию. Модель постулирует, что существует ограничивающий блокирующий фактор, поэтому, как только доступная молекула блокирующего фактора связывается с одной Х-хромосомой, оставшиеся Х-хромосомы не защищены от инактивации. Эта модель подтверждается существованием одного Ха в клетках со многими Х-хромосомами и существованием двух активных Х-хромосом в клеточных линиях с вдвое большим количеством аутосом. [19]

Последовательности в центре инактивации X ( XIC ), присутствующие в X-хромосоме, контролируют подавление X-хромосомы. Предполагается, что гипотетический фактор блокировки будет связываться с последовательностями в XIC.

Выражение Х-сцепленных расстройств у гетерозиготных женщин [ править ]

Эффект гетерозиготности самок X проявляется в некоторых локализованных признаках, таких как уникальный рисунок шерсти ситцевой кошки. Однако может быть труднее полностью понять проявление нелокализованных признаков у этих женщин, таких как проявление болезни.

Поскольку у мужчин есть только одна копия Х-хромосомы, все экспрессируемые гены Х-хромосомы (или аллели в случае множественных вариантных форм для данного гена в популяции) расположены на этой копии хромосомы. Однако самки в первую очередь будут экспрессировать гены или аллели, расположенные на копии Х-хромосомы, которая остается активной. Рассмотрение ситуации для одного или нескольких генов, вызывающих индивидуальные различия в конкретном фенотипе(т. е. вызывая вариации, наблюдаемые в популяции для этого фенотипа), у гомозиготных самок не имеет особого значения, какая копия хромосомы инактивирована, поскольку аллели обеих копий одинаковы. Однако у женщин, гетерозиготных по причинным генам, инактивация одной копии хромосомы по сравнению с другой может иметь прямое влияние на их фенотипическую ценность. Из-за этого явления наблюдается увеличение фенотипической изменчивости у самок, гетерозиготных по задействованному гену или генам, чем у самок, гомозиготных по этому или этим генам. [20] Фенотипические вариации могут проявляться разными способами. Во многих случаях у гетерозиготных женщин могут отсутствовать симптомы или проявляться лишь незначительные симптомы данного заболевания, например,Х-сцепленная адренолейкодистрофия. [21]

Дифференциации фенотипа у гетерозиготных самок способствует наличие асимметрии X-инактивации. Обычно каждая Х-хромосома заглушается в половине клеток, но этот процесс искажается, когда происходит предпочтительная инактивация хромосомы. Считается, что перекос происходит либо случайно, либо из-за физической характеристики хромосомы, которая может заставить ее замолчать более или менее часто, например, из-за неблагоприятной мутации. [22] [23]

В среднем каждая Х-хромосома инактивирована в половине клеток, однако у 5-20% «очевидно нормальных» женщин наблюдается перекос в отношении инактивации Х-хромосомы. [22] В случаях, когда присутствует перекос, может возникать широкий спектр проявления симптомов, в результате чего выражение варьируется от незначительного до тяжелого в зависимости от пропорции перекоса. Крайний случай этого был замечен, когда у монозиготных близнецов женского пола наблюдались крайние различия в выражении болезни Менкеса (Х-сцепленное заболевание), что приводило к смерти одного близнеца, в то время как другой оставался бессимптомным. [24]

Считается, что перекос X-инактивации может быть вызван проблемами в механизме, вызывающем инактивацию, или проблемами в самой хромосоме. [22] [23] Однако связь между фенотипом и перекосом все еще ставится под сомнение, и ее следует изучать в каждом конкретном случае. Исследование, в котором изучались как симптомные, так и бессимптомные женщины, гетерозиготные по мышечным дистрофиям Дюшенна и Беккера (МДД), не обнаружило очевидной связи между экспрессией транскриптов и искаженной X-инактивацией. Исследование предполагает, что оба механизма регулируются независимо, и есть другие неизвестные факторы. [25]

Хромосомный компонент [ править ]

Центр X-инактивации (или просто XIC) на X-хромосоме необходим и достаточен, чтобы вызвать X-инактивацию. Хромосомные транслокации, которые помещают XIC на аутосому, приводят к инактивации аутосомы, и X-хромосомы, лишенные XIC, не инактивируются. [26] [27]

XIC содержит четыре не- переведенных РНК генов, Xist , Tsix , JPX и Ftx , которые участвуют в X-инактивации. XIC также содержит сайты связывания как для известных, так и для неизвестных регуляторных белков . [28]

РНК Xist и Tsix [ править ]

Основная статья: Xist

Ген X-неактивного специфического транскрипта ( Xist ) кодирует большую некодирующую РНК, которая отвечает за специфическое молчание Х-хромосомы, с которой он транскрибируется. [29] Неактивная Х-хромосома покрыта РНК Xist [30], тогда как Ха - нет (см. Рисунок справа). Х-хромосомы, в которых отсутствует ген Xist, не могут быть инактивированы. [31] Искусственное размещение и экспрессия гена Xist на другой хромосоме приводит к подавлению этой хромосомы. [32] [26]

До инактивации обе Х-хромосомы слабо экспрессируют РНК Xist из гена Xist. Во время процесса инактивации будущий Ха перестает экспрессировать Xist, тогда как будущий Xi резко увеличивает продукцию РНК Xist. В будущем Xi РНК Xist постепенно покрывает хромосому, распространяясь от XIC; [32] Xist РНК не локализуется в Xa. Глушителей генов вдоль Xi происходит вскоре после того, как покрытие с помощью Xist РНК.

Как и Xist, ген Tsix кодирует большую РНК, которая, как считается, не кодирует белок. РНК Tsix транскрибируется антисмыслово по отношению к Xist, что означает, что ген Tsix перекрывает ген Xist и транскрибируется на противоположной цепи ДНК от гена Xist. [27] Tsix - негативный регулятор Xist; Х-хромосомы, лишенные экспрессии Tsix (и, следовательно, имеющие высокий уровень транскрипции Xist), инактивируются гораздо чаще, чем нормальные хромосомы.

Как и Xist, до инактивации обе Х-хромосомы слабо экспрессируют Tsix РНК из гена Tsix. После начала X-инактивации будущий Xi перестает экспрессировать Tsix РНК (и увеличивает экспрессию Xist), тогда как Xa продолжает экспрессировать Tsix в течение нескольких дней.

Rep A - это длинная некодирующая РНК, которая работает с другой длинной некодирующей РНК, Xist, для инактивации X. Rep A подавляет функцию Tsix, антисмысловую функцию Xist, в сочетании с устранением экспрессии Xite. Он способствует метилированию области Tsix, привлекая PRC2 и, таким образом, инактивируя одну из Х-хромосом. [28]

Отключение звука [ править ]

Неактивная Х-хромосома не экспрессирует большинство своих генов, в отличие от активной Х-хромосомы. Это происходит из-за подавления Xi репрессивным гетерохроматином , который уплотняет ДНК Xi и предотвращает экспрессию большинства генов.

По сравнению с Xa, Xi имеет высокие уровни метилирования ДНК , низкие уровни ацетилирования гистонов , низкие уровни метилирования лизина-4 гистона H3 и высокие уровни метилирования лизина-9 гистона H3 и метку метилирования лизина-27 H3, которая размещается за счет комплекса PRC2, рекрутируемого Xist , все из которых связаны с подавлением генов. [33] PRC2 регулирует хроматин уплотнение и хроматин в нескольких процессах , включая повреждение ДНК ответ. [34] Кроме того, вариант гистона, называемый macroH2A ( H2AFY ), встречается исключительно на нуклеосомы вдоль Xi. [35] [36]

Тела Барра [ править ]

Основная статья: тело Барра

ДНК, упакованная в гетерохроматин, такой как Xi, более конденсирована, чем ДНК, упакованная в эухроматин , такой как Xa. Неактивный X образует дискретное тело внутри ядра, называемое телом Барра . [37] Тело Барра обычно располагается на периферии ядра , поздно реплицируется в клеточном цикле и, поскольку оно содержит Xi, содержит модификации гетерохроматина и РНК Xist.

Экспрессированные гены на неактивной Х-хромосоме [ править ]

Часть генов вдоль X-хромосомы избегает инактивации на Xi. Ген Xist экспрессируется на высоком уровне на Xi и не экспрессируется на Xa. [38] Многие другие гены избегают инактивации; некоторые экспрессируются одинаково из Xa и Xi, а другие, хотя и экспрессируются из обеих хромосом, все еще преимущественно экспрессируются из Xa. [39] [40] [41] До четверти генов Xi человека способны к побегу. [39] Исследования на мышах показывают, что в любом данном типе клеток от 3% до 15% генов избегают инактивации, и что идентичность этих генов варьируется в зависимости от ткани. [40] [41]

Многие из генов, которые избегают инактивации, присутствуют в областях Х-хромосомы, которые, в отличие от большинства Х-хромосом, содержат гены, также присутствующие на Y-хромосоме . Эти области называются псевдоавтосомными областями, поскольку люди любого пола получат две копии каждого гена в этих областях (например, аутосомы), в отличие от большинства генов вдоль половых хромосом. Поскольку люди любого пола получат по две копии каждого гена в псевдоавтосомной области , для женщин не требуется никакой дозовой компенсации, поэтому предполагается, что эти области ДНК развили механизмы, позволяющие избежать X-инактивации. Гены псевдоавтосомных областей Xi не имеют типичных модификаций Xi и мало связаны с Xist РНК.

Существование генов вдоль неактивной X-хромосомы, которые не заглушаются, объясняет дефекты у людей с ненормальным числом X-хромосомы, такие как синдром Тернера (X0) или синдром Клайнфельтера (XXY). Теоретически X-инактивация должна устранить различия в дозировке генов между пораженными людьми и людьми с нормальным набором хромосом. У пораженных людей, однако, X-инактивация является неполной, и дозировка этих генов, не вызывающих молчания, будет отличаться, поскольку они избегают X-инактивации, подобно аутосомной анеуплоидии .

Точные механизмы, которые контролируют ускользание от X-инактивации, неизвестны, но было показано, что области молчания и ускользания имеют различные метки хроматина. [40] [42] Было высказано предположение, что уход от X-инактивации может быть опосредован экспрессией длинной некодирующей РНК (lncRNA) в убегающих хромосомных доменах. [2]

Использование в экспериментальной биологии [ править ]

Стэнли Майкл Гартлер использовал инактивацию Х-хромосомы, чтобы продемонстрировать клональное происхождение рака. Изучение нормальных тканей и опухолей женщин, гетерозиготных по изоферментам гена G6PD, сцепленного с полом , показало, что опухолевые клетки таких людей экспрессируют только одну форму G6PD, тогда как нормальные ткани состоят из почти равной смеси клеток, экспрессирующих два разных фенотипа. Этот образец предполагает, что одна клетка, а не популяция, перерастает в рак. [43] Однако было доказано, что эта закономерность неверна для многих типов рака, предполагая, что некоторые виды рака могут иметь поликлональное происхождение. [44]

Кроме того, измерение статуса метилирования (инактивации) полиморфного рецептора андрогенов человека (HUMARA), расположенного на X-хромосоме, считается наиболее точным методом оценки клональности в биопсиях женского рака. [45] С помощью этого метода было протестировано большое количество опухолей, некоторые, такие как почечно-клеточная карцинома [46], были признаны моноклональными, а другие (например, мезотелиома [47] ) - поликлональными.

Исследователи также исследовали использование инактивации Х-хромосомы для подавления активности аутосомных хромосом. Например, Jiang et al. вставил копию гена Xist в одну копию хромосомы 21 в стволовых клетках, полученных от человека с трисомией 21 ( синдром Дауна ). [48] Вставленный ген Xist индуцирует формирование тельца Барра, запускает стабильные модификации гетерохроматина и подавляет большинство генов в дополнительной копии хромосомы 21. В этих модифицированных стволовых клетках подавление опосредованного Xist гена, по-видимому, устраняет некоторые из дефектов. связано с синдромом Дауна.

История [ править ]

В 1959 году Сусуму Оно показал, что две Х-хромосомы млекопитающих различны: одна похожа на аутосомы ; другой был конденсированным и гетерохроматическим. [49] Это открытие показало, независимо от двух групп исследователей, что одна из Х-хромосом подверглась инактивации.

В 1961 году Мэри Лайон предложила случайную инактивацию одной женской Х-хромосомы для объяснения пятнистого фенотипа самок мышей, гетерозиготных по генам окраски шерсти . [50] Гипотеза Лиона также учитывала открытие, что одна копия Х-хромосомы в женских клетках была сильно конденсированной, и что мыши только с одной копией Х-хромосомы развивались как бесплодные самки. Это позволило предположить , [51] , чтобы Ernest Beutler , изучение гетерозиготных самок для глюкозо-6-фосфат - дегидрогеназы (G6PD), что существуют два красных клеток популяции эритроцитов в таких гетерозигот: дефицитных клеток и нормальных клеток, [52] в зависимости от того, содержит ли инактивированная Х-хромосома (в ядре клетки-предшественника эритроцитов) нормальный или дефектный аллель G6PD.

См. Также [ править ]

  • Система определения пола
  • Компенсация дозировки
  • Тело Барра
  • Гетерохроматин
  • Эпигенетика
  • Искаженная X-инактивация
  • Расстройства развития, которые, как считается, связаны с X-инактивацией:
    • Ранняя детская эпилептическая энцефалопатия 9 типа
    • Фронтоназальная дисплазия

Ссылки [ править ]

  1. ^ Гартлер С.М., Варадараджан KR, Ло P, Кэнфилд TK, Трейнор J, Francke U, Hansen RS (сентябрь 2004). «Нормальные модификации гистонов на неактивной Х-хромосоме в клетках ICF и синдрома Ретта: последствия для белков, связывающих метил-CpG» . BMC Biology . 2 : 21. DOI : 10.1186 / 1741-7007-2-21 . PMC  521681 . PMID  15377381 .
  2. ^ а б Рейниус Б., Ши С., Хэншо Л., Сандху К.С., Радомска К.Дж., Розен Г.Д., Лу Л., Кулландер К., Уильямс Р.В., Джазин Е. (ноябрь 2010 г.). «Смещенная к самкам экспрессия длинных некодирующих РНК в доменах, которые избегают X-инактивации у мышей» . BMC Genomics . 11 : 614. DOI : 10.1186 / 1471-2164-11-614 . PMC 3091755 . PMID 21047393 .  
  3. Перейти ↑ Takagi N, Sasaki M (август 1975). «Предпочтительная инактивация отцовской Х-хромосомы во внеэмбриональных мембранах мыши». Природа . 256 (5519): 640–2. Bibcode : 1975Natur.256..640T . DOI : 10.1038 / 256640a0 . PMID 1152998 . 
  4. ^ Cheng М.К., Disteche CM (август 2004). «Молчание отцов: ранняя инактивация Х» . BioEssays . 26 (8): 821–4. DOI : 10.1002 / bies.20082 . PMID 15273983 . [ мертвая ссылка ]
  5. ^ a b Okamoto I, Otte AP, Allis CD, Reinberg D, Heard E (январь 2004 г.). «Эпигенетическая динамика импринтированной инактивации X во время раннего развития мышей». Наука . 303 (5658): 644–9. Bibcode : 2004Sci ... 303..644O . DOI : 10.1126 / science.1092727 . PMID 14671313 . 
  6. ^ a b Дэн К., Рамскельд Д., Рейниус Б., Сандберг Р. (январь 2014 г.). «Single-cell RNA-seq выявляет динамическую, случайную экспрессию моноаллельного гена в клетках млекопитающих». Наука . 343 (6167): 193–6. Bibcode : 2014Sci ... 343..193D . DOI : 10.1126 / science.1245316 . PMID 24408435 . 
  7. ^ а б Сюэ З., Хуан К., Цай Ц., Цай Л., Цзян Ц.Й., Фэн И, Лю Ц., Цзэн Ц., Ченг Л., Сунь Й.Е., Лю Ц. Ю., Хорват С., Фан Г (август 2013 г.). «Генетические программы в ранних эмбрионах человека и мыши, выявленные с помощью секвенирования одноклеточной РНК» . Природа . 500 (7464): 593–7. Bibcode : 2013Natur.500..593X . DOI : 10,1038 / природа12364 . PMC 4950944 . PMID 23892778 .  
  8. ^ Боренштейн М, Syx л, Анселин К, Р Diabangouaya Пикард С, Т Лю, Лян JB, Василев я, Галупа Р, Служитель Н, Barillot Е, Сурани А, Чен CJ, Хёрд Е (март 2017 г.). «Xist-зависимая импринтированная инактивация X и последствия ее отказа на раннем этапе развития» . Структурная и молекулярная биология природы . 24 (3): 226–233. DOI : 10.1038 / nsmb.3365 . PMC 5337400 . PMID 28134930 .  
  9. ^ a b Deng X, Berletch JB, Nguyen DK, Disteche CM (июнь 2014 г.). «Регуляция Х-хромосомы: различные модели в развитии, тканях и заболеваниях» . Обзоры природы. Генетика . 15 (6): 367–78. DOI : 10.1038 / nrg3687 . PMC 4117651 . PMID 24733023 .  
  10. ^ Vértesy А, Arindrarto Вт, Руст МС, Reinius В, Торренс-Juaneda В, Bialecka М., и др. (Май 2018). «Родительские гаплотип-специфичные одноклеточные транскриптомики выявляют неполное эпигенетическое репрограммирование в женских половых клетках человека» . Nature Communications . 9 (1): 1873. Bibcode : 2018NatCo ... 9.1873V . DOI : 10.1038 / s41467-018-04215-7 . PMC 5951918 . PMID 29760424 .  
  11. ^ Го Ф, Ян Л, Го Х, Ли Л, Ху Б, Чжао И и др. (Июнь 2015 г.). "Транскриптом и пейзажи метилома ДНК первичных зародышевых клеток человека" . Cell . 161 (6): 1437–52. DOI : 10.1016 / j.cell.2015.05.015 . PMID 26046443 . 
  12. ^ Puck JM, Willard HF (январь 1998). «Инактивация Х у женщин с Х-сцепленным заболеванием». Медицинский журнал Новой Англии . 338 (5): 325–8. DOI : 10.1056 / NEJM199801293380611 . PMID 9445416 . 
  13. ↑ Balaton BP, Cotton AM, Brown CJ (30 декабря 2015 г.). «Вывод консенсусного статуса инактивации для X-сцепленных генов из полногеномных исследований» . Биология половых различий . 6 (35): 35. DOI : 10,1186 / s13293-015-0053-7 . PMC 4696107 . PMID 26719789 .  
  14. ^ Graves JA (1996). «Млекопитающие, нарушающие правила: генетика сумчатых и одноплодных». Ежегодный обзор генетики . 30 : 233–60. DOI : 10.1146 / annurev.genet.30.1.233 . PMID 8982455 . 
  15. ↑ Lyon MF (январь 1972 г.). «Инактивация Х-хромосомы и паттерны развития у млекопитающих». Биологические обзоры Кембриджского философского общества . 47 (1): 1–35. DOI : 10.1111 / j.1469-185X.1972.tb00969.x . PMID 4554151 . 
  16. ^ Мижон, B (2010). «Инактивация Х-хромосомы в клетках человека» . Коллекция биомедицины и наук о жизни . Генри Стюарт Тэлкс, Лтд., Стр. 1–54 . Проверено 15 декабря 2013 года .
  17. ^ a b Гартлер С.М., Гольдман М.А. (2001). «Инактивация Х-хромосомы» (PDF) . Энциклопедия наук о жизни . Издательская группа «Природа»: 1–2.
  18. ^ Connallon T, Clark AG (апрель 2013 г.). «Пол-дифференциальный отбор и эволюция стратегий инактивации X» . PLOS Genetics . 9 (4): e1003440. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1003440 . PMC 3630082 . PMID 23637618 .  
  19. ^ Баракат TS, Gribnau J (2010). «Инактивация Х-хромосомы и эмбриональные стволовые клетки» . В Meshorer E, Plath K (ред.). Клеточная биология стволовых клеток . Landes Bioscience и Springer Science + Business Media.
  20. Перейти ↑ Ma L, Hoffman G, Keinan A (март 2015). «Х-инактивация инактивирует дисперсионное тестирование на наличие X-связанной ассоциации количественного признака» . BMC Genomics . 16 : 241. DOI : 10,1186 / s12864-015-1463-у . PMC 4381508 . PMID 25880738 .  
  21. ^ Habekost CT, Pereira FS, Vargas CR, Coelho DM, Torrez V, Oses JP, Portela LV, Schestatsky P, Felix VT, Matte U, Torman VL, Jardim LB (октябрь 2015 г.). «Скорость прогрессирования миелопатии в гетерозиготах с Х-сцепленной адренолейкодистрофией». Метаболическая болезнь мозга . 30 (5): 1279–84. DOI : 10.1007 / s11011-015-9672-2 . PMID 25920484 . 
  22. ^ a b c Belmont JW (июнь 1996 г.). «Генетический контроль инактивации X и процессы, приводящие к искажению X-инактивации» . Американский журнал генетики человека . 58 (6): 1101–8. PMC 1915050 . PMID 8651285 .  
  23. ^ а б Холле Дж. Р., Марш Р. А., Холдкрофт А. М., Дэвис С. М., Ван Л., Чжан К., Джордан МБ (июль 2015 г.). «Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз у пациентки из-за гетерозиготной мутации XIAP и инактивации искаженной Х-хромосомы». Детская кровь и рак . 62 (7): 1288–90. DOI : 10.1002 / pbc.25483 . PMID 25801017 . 
  24. ^ Burgemeister А.Л., Zirn В, Oeffner F, Калер С.Г., Лемм G, Росье Е, Büttel НМ (ноябрь 2015). «Болезнь Менкеса с дискордантным фенотипом у самок монозиготных близнецов» . Американский журнал медицинской генетики. Часть A . 167A (11): 2826–9. DOI : 10.1002 / ajmg.a.37276 . PMC 6475897 . PMID 26239182 .  
  25. ^ Brioschi S, Gualandi F, Скоттон C, Armaroli A, Bovolenta M, Falzarano MS, Sabatelli P, Selvatici R, D'Amico A, Pane M, Ricci G, Siciliano G, Tedeschi S, Pini A, Vercelli L, De Grandis D, Меркури Е., Бертини Е., Мерлини Л., Монджини Т., Ферлини А. (август 2012 г.). «Генетическая характеристика у женщин с симптомами МДД: отсутствие связи между Х-инактивацией, транскрипционным балансом аллелей МДД и фенотипом» . BMC Medical Genetics . 13 : 73. DOI : 10,1186 / 1471-2350-13-73 . PMC 3459813 . PMID 22894145 .  
  26. ^ a b Lee JT, Jaenisch R (март 1997 г.). «Дальние цис-эффекты эктопической X-инактивации центров на аутосоме мыши». Природа . 386 (6622): 275–9. Bibcode : 1997Natur.386..275L . DOI : 10.1038 / 386275a0 . PMID 9069285 . 
  27. ^ a b Ли JT, Davidow LS, Warshawsky D (апрель 1999). «Tsix, ген, антисмысловой к Xist в центре инактивации X». Генетика природы . 21 (4): 400–4. DOI : 10,1038 / 7734 . PMID 10192391 . 
  28. ^ a b Мерсер, Т. Р., Динджер, Мэн, Мэттик, Дж. С. (2009). Длинные некодирующие РНК: понимание функций. Природа Обзоры Генетики. (10) 155–159.
  29. ^ Hoki Y, Кимура N, Kanbayashi М, Amakawa Y, Ohhata Т, Sasaki Н, Садо Т (январь 2009 г.). «Проксимальный консервативный повтор в гене Xist важен как геномный элемент для X-инактивации у мышей» . Развитие . 136 (1): 139–46. DOI : 10.1242 / dev.026427 . PMID 19036803 . 
  30. ^ Ng K, Pullirsch D, Лейба M, Wutz A (январь 2007). «Xist и порядок замалчивания» (обзорная статья) . EMBO Reports . 8 (1): 34–9. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400871 . PMC 1796754 . PMID 17203100 . Рис. 1. РНК Xist охватывает X, с которого она транскрибируется.   
  31. ^ Пенни Г. Д., Кей Ф., Sheardown С.А., Растан S, Брокдорф N (1996). «Требование Xist в инактивации Х-хромосомы». Природа . 379 (6561): 131–7. Bibcode : 1996Natur.379..131P . DOI : 10.1038 / 379131a0 . PMID 8538762 . 
  32. ^ a b Херцинг Л. Б., Ромер Дж. Т., Хорн Дж. М., Ашворт А. (март 1997 г.). «Xist обладает свойствами центра инактивации Х-хромосомы». Природа . 386 (6622): 272–5. Bibcode : 1997Natur.386..272H . DOI : 10.1038 / 386272a0 . PMID 9069284 . 
  33. ^ Ng K, Pullirsch D, Лейба M, Wutz A (январь 2007). «Xist и порядок замалчивания» (обзорная статья) . EMBO Reports . 8 (1): 34–9. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400871 . PMC 1796754 . PMID 17203100 . Таблица 1 Особенности неактивной X-территории   - Возник из; Чоу Дж. К., Йен З., Зиеше С. М., Браун Си Джей (2005). «Молчание Х-хромосомы млекопитающих». Ежегодный обзор геномики и генетики человека . 6 : 69–92. DOI : 10.1146 / annurev.genom.6.080604.162350 . PMID 16124854 .
     
    Луччези Дж. К., Келли В. Г., Паннинг Б. (2005). «Ремоделирование хроматина при дозовой компенсации». Ежегодный обзор генетики . 39 : 615–51. CiteSeerX  10.1.1.328.2992 . DOI : 10.1146 / annurev.genet.39.073003.094210 . PMID  16285873 .
  34. ^ Veneti Z, Gkouskou KK, Eliopoulos AG (июль 2017). «Polycomb Repressor Complex 2 в геномной нестабильности и раке» . Int J Mol Sci . 18 (8): 1657. DOI : 10,3390 / ijms18081657 . PMC 5578047 . PMID 28758948 .  
  35. ^ Costanzi C, Pehrson JR (июнь 1998). «Гистон macroH2A1 сконцентрирован в неактивной Х-хромосоме самок млекопитающих». Природа . 393 (6685): 599–601. Bibcode : 1998Natur.393..599C . DOI : 10,1038 / 31275 . PMID 9634239 . 
  36. ^ Costanzi C, Stein P, Worrad DM, Schultz RM, Pehrson JR (июнь 2000). «Гистон macroH2A1 сконцентрирован в неактивной Х-хромосоме самок доимплантационных эмбрионов мыши» (PDF) . Развитие . 127 (11): 2283–9. PMID 10804171 .  
  37. ↑ Barr ML, Bertram EG (апрель 1949 г.). «Морфологическое различие между нейронами мужчины и женщины и поведение сателлита ядрышка во время ускоренного синтеза нуклеопротеидов». Природа . 163 (4148): 676–677. Bibcode : 1949Natur.163..676B . DOI : 10.1038 / 163676a0 . PMID 18120749 . 
  38. ^ Плэт К, Młynarczyk-Эванс S, Nusinow Д.А., панорамирование В (2002). «Xist РНК и механизм инактивации Х-хромосомы». Ежегодный обзор генетики . 36 : 233–78. DOI : 10.1146 / annurev.genet.36.042902.092433 . PMID 12429693 . 
  39. ↑ a b Carrel L, Willard HF (март 2005 г.). «Профиль X-инактивации показывает широкую вариабельность экспрессии X-сцепленного гена у женщин». Природа . 434 (7031): 400–4. Bibcode : 2005Natur.434..400C . DOI : 10,1038 / природа03479 . PMID 15772666 . 
  40. ^ a b c Calabrese JM, Sun W, Song L, Mugford JW, Williams L, Yee D, Starmer J, Mieczkowski P, Crawford GE, Magnuson T (ноябрь 2012 г.). «Сайт-специфическое молчание регуляторных элементов как механизм инактивации X» . Cell . 151 (5): 951–63. DOI : 10.1016 / j.cell.2012.10.037 . PMC 3511858 . PMID 23178118 .  
  41. ^ a b Ян Ф, Бабак Т., Шендуре Дж., Disteche CM (май 2010 г.). "Глобальный обзор побега от инактивации X путем секвенирования РНК у мышей" . Геномные исследования . 20 (5): 614–22. DOI : 10.1101 / gr.103200.109 . PMC 2860163 . PMID 20363980 .  
  42. ^ Berletch JB, Ян F, Disteche CM (июнь 2010). «Избежать инактивации X у мышей и людей» . Геномная биология . 11 (6): 213. DOI : 10.1186 / GB-2010-11-6-213 . PMC 2911101 . PMID 20573260 .  
  43. ↑ Linder D, Gartler SM (октябрь 1965 г.). «Мозаицизм глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: использование в качестве клеточного маркера при изучении лейомиом». Наука . 150 (3692): 67–9. Bibcode : 1965Sci ... 150 ... 67L . DOI : 10.1126 / science.150.3692.67 . PMID 5833538 . 
  44. ^ Парсонс BL (2008). «Многие разные типы опухолей имеют поликлональное опухолевое происхождение: доказательства и последствия» . Мутационные исследования . 659 (3): 232–47. DOI : 10.1016 / j.mrrev.2008.05.004 . PMID 18614394 . 
  45. ↑ Chen GL, Prchal JT (сентябрь 2007 г.). «Х-сцепленное тестирование клональности: интерпретация и ограничения» . Кровь . 110 (5): 1411–9. DOI : 10.1182 / кровь-2006-09-018655 . PMC 1975831 . PMID 17435115 .  
  46. ^ Петерссон Ф, Бранзовский Дж, Мартинек П., Корабекна М., Круслин Б., Хора М. и др. (Июль 2014 г.). «Лейомиоматозная строма почечно-клеточного рака является поликлональной и не является частью неопластического процесса». Virchows Archiv . 465 (1): 89–96. DOI : 10.1007 / s00428-014-1591-9 . PMID 24838683 . 
  47. ^ Comertpay S, Pastorino S, Tanji M, Mezzapelle R, Strianese O, Napolitano A, Baumann F, Weigel T, Friedberg J, Sugarbaker P, Krausz T, Wang E, Powers A, Gaudino G, Kanodia S, Pass HI, Parsons Б.Л., Ян Х., Карбон М. (декабрь 2014 г.). «Оценка клонального происхождения злокачественной мезотелиомы» . Журнал трансляционной медицины . 12 : 301. DOI : 10,1186 / s12967-014-0301-3 . PMC 4255423 . PMID 25471750 .  
  48. ^ Jiang J, Jing Y, Cost GJ, Chiang JC, Kolpa HJ, Cotton AM и др. (Август 2013). «Перевод дозовой компенсации на трисомию 21» . Природа . 500 (7462): 296–300. Bibcode : 2013Natur.500..296J . DOI : 10,1038 / природа12394 . PMC 3848249 . PMID 23863942 .  
  49. ^ Оно S, Каплан WD, Kinosita R (октябрь 1959). «Формирование полового хроматина одной Х-хромосомой в клетках печени Rattus norvegicus». Экспериментальные исследования клеток . 18 (2): 415–8. DOI : 10.1016 / 0014-4827 (59) 90031-X . PMID 14428474 . 
  50. ↑ Lyon MF (апрель 1961 г.). «Действие генов в Х-хромосоме мыши (Mus musculus L.)». Природа . 190 (4773): 372–3. Bibcode : 1961Natur.190..372L . DOI : 10.1038 / 190372a0 . PMID 13764598 . 
  51. ^ Бойтлера E (январь 2008). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: историческая перспектива» . Кровь . 111 (1): 16–24. DOI : 10.1182 / кровь-2007-04-077412 . PMID 18156501 . 
  52. ^ Бойтлера Е, Е М, Фэрбенкс В.Ф. (январь 1962). «Нормальная человеческая женщина как мозаика активности Х-хромосомы: исследования с использованием гена дефицита C-6-PD в качестве маркера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 48 (1): 9–16. Bibcode : 1962PNAS ... 48 .... 9В . DOI : 10.1073 / pnas.48.1.9 . PMC 285481 . PMID 13868717 .  

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Huynh KD, Lee JT (май 2005 г.). «Инактивация Х-хромосомы: гипотеза, связывающая онтогенез и филогению». Обзоры природы. Генетика . 6 (5): 410–8. DOI : 10.1038 / nrg1604 . PMID  15818384 .
  • Гото Т., Монах М. (июнь 1998 г.). «Регулирование инактивации Х-хромосомы в развитии у мышей и людей» (обзорная статья) . Обзоры микробиологии и молекулярной биологии . 62 (2): 362–78. DOI : 10.1128 / MMBR.62.2.362-378.1998 . PMC  98919 . PMID  9618446 .
  • Lyon MF (декабрь 2003 г.). «Лион и гипотеза ЛИНИИ». Семинары по клеточной биологии и биологии развития (обзорная статья). 14 (6): 313–8. DOI : 10.1016 / j.semcdb.2003.09.015 . PMID  15015738 .
  • Нг К., Пуллирш Д., Либ М., Вутц А. (январь 2007 г.). «Xist и порядок замалчивания» (обзорная статья) . EMBO Reports . 8 (1): 34–9. DOI : 10.1038 / sj.embor.7400871 . PMC  1796754 . PMID  17203100 .
  • Cerase A, Pintacuda G, Tattermusch A, Avner P (август 2015 г.). «Локализация и функции Xist: новые идеи с разных уровней» . Геномная биология . 16 : 166. DOI : 10.1186 / s13059-015-0733-у . PMC  4539689 . PMID  26282267 .

Внешние ссылки [ править ]

  • СМИ, связанные с инактивацией Х-хромосомы на Викискладе?
  • Крушельницкий К (11.02.2004). «Гибридные аутоиммунные женщины 3» . Азбука науки .