Из Википедии, бесплатной энциклопедии
  (Перенаправлен из компенсации за дозировку )
Перейти к навигации Перейти к поиску

Компенсация дозировки - это процесс, с помощью которого организмы уравнивают экспрессию генов между представителями разных биологических полов. У разных видов представители разных полов часто характеризуются разными типами и разным количеством половых хромосом . Чтобы нейтрализовать большую разницу в дозировке генов, вызванную разным числом половых хромосом между полами, различные ветви эволюции приобрели различные методы для выравнивания экспрессии генов между полами. Поскольку половые хромосомы содержат разное количество генов , разные виды организмов разработали разные механизмы, позволяющие справиться с этим неравенством. Репликация настоящего генаневозможно; таким образом организмы вместо этого уравнивают экспрессию каждого гена. Например, у людей женщины (XX) заглушают транскрипцию одной Х-хромосомы каждой пары и транскрибируют всю информацию от другой, экспрессируемой Х-хромосомы. Таким образом, самки человека имеют такое же количество экспрессируемых X-сцепленных генов, как и мужчины (XY), причем оба пола имеют по существу одну Х-хромосому на клетку, из которой можно транскрибировать и экспрессировать гены. [1]

Разные клоны выработали разные механизмы, позволяющие справляться с различиями в количестве копий генов между полами, которые наблюдаются на половых хромосомах. Некоторые клоны развили дозовую компенсацию, эпигенетический механизм, который восстанавливает экспрессию специфических генов X или Z у гетерогаметного пола до тех же уровней, которые наблюдались у предка до эволюции половой хромосомы. [2] [3]Другие линии уравнивают экспрессию X- или Z-специфических генов между полами, но не до уровня предков, то есть они обладают неполной компенсацией с помощью «баланса дозировки». Одним из примеров этого является X-инактивация, которая происходит у людей. Третий документально подтвержденный тип механизма регулирования дозы гена - это неполная компенсация без баланса (иногда называемая неполной или частичной компенсацией дозы). В этой системе экспрессия генов локусов, специфичных для пола, снижена у гетерогаметного пола, то есть у женщин в системах ZZ / ZW и у мужчин в системах XX / XY. [4]

Существует три основных механизма достижения дозовой компенсации, которые широко описаны в литературе и являются общими для большинства видов. К ним относятся случайная инактивация одной женской X-хромосомы (как наблюдается у Mus musculus ; это называется X-инактивацией ), двукратное увеличение транскрипции одной мужской X-хромосомы (как наблюдается у Drosophila melanogaster ) и снижение транскрипции за счет половина в обеих Х-хромосомах гермафродитного организма (как наблюдается у Caenorhabditis elegans). Эти механизмы широко изучались, и ими манипулировали на модельных организмах, обычно используемых в условиях лабораторных исследований. Краткое изложение этих форм дозовой компенсации проиллюстрировано ниже. Однако существуют и другие, менее распространенные формы дозовой компенсации, которые не так широко исследованы и иногда специфичны только для одного вида (как это наблюдается у некоторых птиц и монотремных видов).

Три основных механизма дозовой компенсации наблюдаются в обычных модельных эукариотических организмах.

Случайная инактивация одного ♀ X [ править ]

Одним из логических способов уравнять экспрессию генов среди мужчин и женщин, которые следуют схеме дифференциации пола XX / XY, могло бы быть уменьшение или полное устранение экспрессии одной из хромосом X у гомогаметного индивида XX или женщины , так что и самцы, и женщины тогда экспрессируют только одну Х-хромосому. Так обстоит дело со многими организмами млекопитающих, включая людей и мышей. [1]

Доказательства этого механизма дозовой компенсации были обнаружены до того, как ученые поняли, каковы его последствия. В 1949 году Мюррей Барр и Эверт Бертрам опубликовали данные, описывающие присутствие «ядрышковых сателлитов» [5], которые, по их наблюдениям, присутствовали в зрелой соматической ткани разных видов самок. Дальнейшая характеристика этих спутников показала, что на самом деле они были упаковками конденсированного гетерохроматина , но прошло десятилетие, прежде чем ученые осознали значение этой специализированной ДНК.

Затем, в 1959 году Сусуму Оно доказал, что эти сателлитные структуры, обнаруженные исключительно в женских клетках, на самом деле произошли от женских Х-хромосом. [6] Он назвал эти структуры телами Барра в честь одного из исследователей, который первоначально задокументировал их существование. Исследования Оно тел Барра у самок млекопитающих с множественными X-хромосомами показали, что такие самки использовали тела Барра для инактивации всех своих X-хромосом, кроме одной. Таким образом, Оно описал правило «n-1» для прогнозирования количества тел Барра у самки с n количеством X-хромосом в ее кариотипе. [6]

Одновременно Мэри Ф. Лайон начала исследовать манипуляции с X-сцепленными признаками, которые имели фенотипически видимые последствия, особенно у мышей, цвет шерсти которых является признаком, тесно связанным с X-хромосомой. Основываясь на работе, проделанной Оно и его коллегами, Лайон в конечном итоге доказал, что материнская или отцовская Х-хромосома случайным образом инактивируется в каждой клетке женского тела у исследуемых ею видов [7], что объяснило гетерогенные структуры шерсти, которые она наблюдала у ее мозаичные мышки. Этот процесс известен как X-инактивация и иногда упоминается как «лионизация». [1] Это открытие можно легко экстраполировать для объяснения смешанных цветовых узоров, наблюдаемых на покрытияхчерепаховые кошки . Рисунок шерсти, характерный для черепаховых кошек, встречается почти исключительно у самок, поскольку только они случайным образом инактивируют одну Х-хромосому в каждой соматической волосковой клетке. [8] Таким образом, если предположить, что гены, определяющие цвет волос, являются X-сцепленными, имеет смысл, что независимо от того, инактивирована ли материнская или отцовская X-хромосома в конкретной волосковой клетке, может возникнуть различная экспрессия цвета меха.

В дополнение к открытиям Лиона в 1962 году Эрнест Бейтлер использовал линии женских фибробластов, выращенных в культуре, чтобы продемонстрировать наследуемость лионизации или случайной инактивации X. [9] Анализируя дифференциальную экспрессию двух существующих жизнеспособных аллелей гена X-связанного фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD), Бейтлер заметил, что инактивация гена передавалась по наследству от пассированных поколений клеток. [10]

Этот паттерн дозовой компенсации, вызванный случайной инактивацией Х-хромосомы, регулируется на протяжении развития у самок млекопитающих, следуя согласованным паттернам на протяжении всего развития; например, в начале развития большинства самок млекопитающих обе Х-хромосомы первоначально экспрессируются, но постепенно подвергаются эпигенетическим процессам, чтобы в конечном итоге достичь случайной инактивации одного Х. [10] В половых клетках инактивированные Х-хромосомы затем снова активируются, чтобы гарантировать их экспрессия в гаметах, продуцируемых самками млекопитающих. [1]

Таким образом, дозовая компенсация у млекопитающих в значительной степени достигается за счет подавления одной из двух X-хромосом самок посредством X-инактивации. Этот процесс включает модификации гистонового хвоста, паттерны метилирования ДНК и реорганизацию крупномасштабной структуры хроматина, кодируемой геном X-ist. [1] Несмотря на эти обширные модификации, не все гены в X-хромосоме подвержены X-инактивации; активная экспрессия в некоторых локусах необходима для гомологичной рекомбинации с псевдо-аутосомной областью ( PAR ) Y-хромосомы во время мейоза. [11] Кроме того, 10-25% генов Х-хромосомы человека, [12]и 3-7% генов X-хромосомы мыши [13] за пределами PAR показывают слабую экспрессию неактивной X-хромосомы.

Двукратное усиление транскрипции одного ♂ X [ править ]

Другой общий механизм достижения равной генетической экспрессии, связанной с X, у мужчин и женщин, включает двукратное усиление транскрипции одной мужской X-хромосомы. Таким образом, гетерогаметные мужские организмы с одной Х-хромосомой могут соответствовать уровню экспрессии, достигаемому у гомогаметных самок с двумя активными Х-хромосомами. Этот механизм наблюдается у дрозофилы . [14]

Концепция дозовой компенсации фактически возникла из понимания организмов, у которых самцы активировали X-сцепленные гены в два раза, и была значительно позже расширена для учета наблюдений за некогда загадочными телами Барра. Еще в 1932 году Х. Дж. Мюллер провел серию экспериментов, которые позволили ему проследить выражение цвета глаз у мух, который является геном, сцепленным с Х-хромосомой. Мюллер представил мутантный ген, который вызывал потерю пигментации в глазах мух, и впоследствии отметил, что у самцов только с одной копией мутантного гена пигментация аналогична пигментации самок с двумя копиями мутантного гена. Это привело к тому, что Мюллер придумал фразу «дозовая компенсация» для описания наблюдаемого явления выравнивания экспрессии генов. [15]

Несмотря на эти достижения, только в 1965 году Ардхенду Мукерджи и В. Берманн провели более продвинутые эксперименты по авторадиографии, когда ученые смогли подтвердить, что транскрипция генов в одной мужской X-хромосоме была вдвое больше, чем в двух женских X-хромосомах. [16] Мукерджи и Берманн подтвердили это, разработав эксперимент с использованием авторадиографии на клетках, который позволил им визуализировать включение [3H] уридина в рибонуклеиновую кислоту X-хромосом. Их исследования показали равные уровни включения [3H] уридина в одну мужскую Х-хромосому и две женские Х-хромосомы. Таким образом, исследователи пришли к выводу, что двукратное увеличение скорости синтеза РНК в Х-хромосоме мужчины по сравнению с хромосомой женщины может объяснить гипотетическую дозовую компенсацию Мюллера.

В случае двукратного увеличения транскрипции одной мужской X-хромосомы, тело Барра бесполезно, и мужской организм должен использовать другой генетический механизм для увеличения транскрипционного выхода своей единственной X-хромосомы. У таких организмов Y-хромосома обычно необходима для мужской фертильности , но не играет явной роли в определении пола . [17] [18] У дрозофилы , например, ген сексуальной летальности (SXL) действует как ключевой регулятор половой дифференциации и созревания в соматической ткани ; у XX животных, SXLактивируется для репрессии повышенной транскрипции, в то время как у животных XY SXL неактивен и позволяет развитию самцов протекать за счет повышенной транскрипции единственного X. [18] На X-хромосоме дрозофилы существует несколько сайтов связывания для комплекса компенсации дозы (DCC), a рибонуклеопротеидный комплекс; эти сайты связывания имеют различные уровни сродства, предположительно для различной экспрессии конкретных генов. [19] Мужской специфический летальный комплекс, состоящий из белка и РНК, связывает и выборочно модифицирует сотни X-сцепленных генов, [20] [21] повышая их транскрипцию до уровней, сопоставимых с самками D. melanogaster .

У организмов, которые используют этот метод дозовой компенсации, присутствие одной или нескольких Х-хромосом должно быть обнаружено на ранней стадии развития, так как неспособность инициировать соответствующие механизмы дозовой компенсации смертельна. [17] Мужские специфические летальные белки (MSL) - это семейство из четырех белков, которые связываются с Х-хромосомой исключительно у мужчин. Название «MSL» используется потому, что мутации в этих генах вызывают неспособность эффективно активировать X-сцепленные гены надлежащим образом и, таким образом, являются смертельными только для мужчин, а не для их коллег-женщин. [17] SXL регулирует пре-мессенджер РНК у самцов, чтобы дифференцированно сплетать MSL и приводить к соответствующему увеличению транскрипции Х-хромосомы, наблюдаемому у самцов дрозофилы.. Непосредственной целью SXL является специфический для мужчин летальный-2 (MSL-2). [22] Текущая догма предполагает, что связывание MSL-2 на нескольких сайтах вдоль гена SXL у самок предотвращает правильную трансляцию MSL-2 и, таким образом, как уже говорилось ранее, подавляет возможность генетической активации, связанной с Х-хромосомой, у самок. Однако все другие факторы транскрипции в семействе MSL - не мужские, MSL-1 и MSL-3 - способны действовать, когда SXL не экспрессируется, как в случае у мужчин. Эти факторы увеличивают транскрипционную активность мужской X-хромосомы. Ацетилирование гистонов и последующая активация X-сцепленных генов у мужчин диктуется комплексом MSL. [23]В частности, особые некодирующие roX РНК на комплексах MSL способствуют связыванию с единственной мужской X-хромосомой и диктуют ацетилирование специфических локусов вдоль X-хромосомы, а также образование эухроматина. [24] Хотя эти РНК связываются в определенных участках мужской X-хромосомы, их влияние распространяется по длине хромосомы и может влиять на крупномасштабные модификации хроматина. Считается, что последствия этой распространяющейся эпигенетической регуляции вдоль мужской X-хромосомы имеют значение для понимания передачи эпигенетической активности на длинных участках генома. [14]

Наполовину уменьшена транскрипция обоих гермафродитных крестиков [ править ]

Другие виды, которые не следуют ранее обсуждавшимся соглашениям о XX самках и XY самцах, должны найти альтернативные способы уравнять экспрессию X-сцепленных генов у разного пола. Например, у Caenorhabditis elegans (или C. elegans ) пол определяется соотношением Х-хромосом по отношению к аутосомам; [25] черви с двумя Х-хромосомами (черви ХХ) развиваются как гермафродиты , тогда как черви с одной Х-хромосомой (черви ХО) развиваются как мужчины. [26]Эта система определения пола уникальна, потому что в ней нет мужской специфической хромосомы, как в случае систем определения пола XX / XY. Однако, как и в случае с ранее обсуждавшимися механизмами дозовой компенсации, неспособность надлежащим образом экспрессировать Х-сцепленные гены все еще может быть летальной. [27]

В этой системе определения пола XX / XO экспрессия генов на X-хромосоме уравновешена путем подавления экспрессии генов на обеих X-хромосомах гермафродитных XX-организмов наполовину. [26] У этих XX-организмов комплекс компенсации дозы (DCC) собран на обеих X-хромосомах, чтобы обеспечить это строго регулируемое изменение уровней транскрипции. DCC часто сравнивают с конденсиновым комплексом [28].который сохраняется в митотических и мейотических процессах многих видов. Этот комплекс имеет решающее значение для конденсации и сегрегации хромосом как во время мейоза, так и митоза. Поскольку данные подтверждают теорию о том, что дозовая компенсация у других видов вызывается модификациями на уровне хроматина, многие предполагают, что DCC, в частности, функционирует подобно комплексу конденсина в своей способности конденсировать или ремоделировать хроматин X-хромосомы. [29]

Роль DCC в этой форме дозовой компенсации была постулирована Барбарой Дж. Мейер в 1980-х годах, а ее отдельные компоненты и их совместная функция позже были проанализированы в ее лаборатории. Примечательно, что в 1999 году данные лаборатории Мейера показали, что SDC-2 является особенно важным транскрипционным фактором для нацеливания DCC на Х-хромосому и для сборки компонентов DCC на Х-хромосомах у XX эмбрионов. [30] Совсем недавно лаборатория Мейера показала, что белки, известные как X-связанные сигнальные элементы (XSE), действуют совместно с SDC-2, дифференциально подавляя и активируя другие гены в пути дозовой компенсации. [31]Выборочно мутируя панель генов, предположительно вносящих вклад в дозовую компенсацию у червей, группа Мейера продемонстрировала, какие XSE специфически играют роль в определении нормальной дозовой компенсации. Они обнаружили, что во время эмбрионального развития несколько генов, сцепленных с Х-хромосомой, включая sex-1, sex-2, fox-1 и ceh-39, действуют комбинаторно, избирательно подавляя транскрипционную активность гена xol-1 у гермафродитов. [32] [33]Экспрессия Xol-1 строго регулируется на раннем этапе развития и считается самым вышестоящим геном в определении пола C. elegans. Фактически, xol-1 часто упоминается в литературе как главный регулятор пола C. elegans. Эмбрионы XX C. elegans имеют гораздо более низкую экспрессию xol-1, чем их аналоги XO, в результате общего увеличения количества транскрипции SEX-1, SEX-2, CEH-39 и FOX-1, продуцируемых в женских эмбрионах. Это последующее снижение экспрессии xol-1 затем позволяет более высокие уровни экспрессии SDC-2, что способствует образованию и функционированию комплекса DCC у гермафродитных червей XX и, в свою очередь, приводит к выравниванию экспрессии генов, сцепленных с Х-хромосомой, у гермафродита.

Хотя все вышеупомянутые XSE действуют для снижения экспрессии xol-1, экспериментальное снижение уровней экспрессии этих индивидуальных XSE, как было показано, оказывает минимальное влияние на определение пола и успешную дозовую компенсацию. [31] Это может быть отчасти потому, что эти гены кодируют разные белки, которые действуют совместно, а не изолированно; например, SEX-1 представляет собой рецептор ядерного гормона, тогда как FOX-1 представляет собой РНК-связывающий белок со свойствами, способными индуцировать посттранскрипционные модификации в мишени xol-1. [31] [33] [34] Однако снижение уровня более чем одного XSE в различных комбинационных перестановках, по-видимому, имеет аддитивный эффект на обеспечение правильного определения пола и результирующую механику компенсации доз.[31] Это подтверждает гипотезу о том, что эти XSE действуют вместе для достижения желаемого определения пола и дозовой компенсации. Таким образом, в этом модельном организме достигнутый уровень экспрессии Х-хромосомы напрямую коррелирует с активацией множества XSE, которые в конечном итоге действуют, подавляя экспрессию xol-1 в развивающемся эмбрионе червя. Краткое изложение этогомеханизма дозовой компенсации C. elegans проиллюстрировано ниже.

Другие видоспецифичные методы [ править ]

Секс система ZZ / ZW используется большинством птиц, а также некоторых рептилий и насекомых. В этой системе Z - это большая хромосома, поэтому самцы (ZZ) должны заглушить некоторый генетический материал, чтобы компенсировать меньшую W-хромосому самки (ZW). Вместо того, чтобы подавлять молчание всей хромосомы, как это делают люди, куры-самцы (модель организма ZZ), по-видимому, участвуют в избирательном подавлении молчания по Z, при котором они подавляют только определенные гены на дополнительной Z-хромосоме. [35] [36] Таким образом, самцы кур экспрессируют в среднем 1,4–1,6 ДНК Z-хромосомы, экспрессируемой самками. [37]Экспрессия Z-хромосомы у самцов зябликов и кур выше, чем уровни аутосомной экспрессии, тогда как экспрессия Х-хромосомы у людей женского пола равна показателям аутосомной экспрессии [38], ясно демонстрируя, что и самцы кур, и самцы зебровых амадин практикуют неполное молчание. Немногие другие системы ZZ / ZW были проанализированы так тщательно, как курица; однако недавнее исследование тутового шелкопряда [39] выявило аналогичные уровни неравной компенсации по мужским Z-хромосомам. Z-специфические гены были чрезмерно экспрессированы у мужчин по сравнению с женщинами, и несколько генов имели одинаковую экспрессию как в мужских, так и в женских Z-хромосомах.

У кур большинство генов с компенсированной дозировкой существует на Zp, или коротком плече хромосомы, в то время как некомпенсированные гены находятся на Zq, или длинном плече хромосомы. Компенсированные (заглушенные) гены на Zp напоминают область на примитивной половой хромосоме утконоса, предполагая предка системы XX / XY. [40]

Птицы [ править ]

Половые хромосомы птиц развивались отдельно от хромосом млекопитающих и имеют очень небольшую гомологию последовательностей с хромосомами XY. [41] Таким образом, ученые называют половые хромосомы птиц системой определения пола ZW, при этом самцы обладают двумя Z-хромосомами, а самки - одной Z-хромосомой и одной W. Таким образом, можно предположить, что дозовая компенсация у птиц соответствует определенной схеме. аналогично случайной инактивации X, наблюдаемой у большинства млекопитающих. В качестве альтернативы, птицы могут демонстрировать пониженную транскрипцию двух Z-хромосом, присутствующих у мужского гетерогаметного пола, аналогично системе, наблюдаемой в двух гермафродитных X-хромосомах C. elegans.. Однако механизмы дозовой компенсации у птиц существенно отличаются от этих прецедентов. Вместо этого, самцы птиц, по-видимому, выборочно замалчивают только несколько генов вдоль одной из своих Z-хромосом, а не случайным образом заглушают целую Z-хромосому. [42] Этот тип селективного молчания привел к тому, что некоторые люди называют птиц «менее эффективными» при дозовой компенсации, чем млекопитающие. [38] Однако более поздние исследования показали, что те гены на Z-хромосоме, которые не инактивированы у птиц, могут играть важную роль в рекрутировании механизма компенсации дозы в Z-хромосому у ZZ организмов. [43] В частности, было продемонстрировано, что один из этих генов, ScII, является ортологом xol-1, главного гена регулятора пола у C. elegans. [43][44] Таким образом, функция избирательного сайленсинга может заключаться в сохранении дозовой компенсации генов, критических для определения пола гомологичного спаривания.

Хотя эпигенетические механизмы дозовой компенсации у птиц плохо изучены, особенно по сравнению с хорошо изученными механизмами дозовой компенсации у людей и дрозофил , несколько недавних исследований выявили многообещающие последовательности. Одним из примеров является MHM (гиперметилированная мужская) РНК, длинная некодирующая РНК, подобная Xist, которая экспрессируется только у кур-кур (ZW). Это связано со специфическим для женщин гипер-ацетилированием лизина 16 на гистоне 4 рядом с локусом MHM на Z-хромосоме. Этот локус MHM хорошо изучен как место дозовой компенсации, поскольку мужские Z-хромосомы гиперметилированы и, таким образом, недостаточно экспрессируют гены в этой области по сравнению с женскими Z-хромосомами, которые гиперацетилированы и сверхэкспрессируют эти гены. [45]Однако ведутся споры о том, является ли локус MHM дозовой компенсацией, поскольку ученые утверждают, что даже если было обнаружено, что локус MHM имеет значительно большую экспрессию у женщин, чем у мужчин, его даже нельзя рассматривать как механизм компенсации дозы. поскольку он не уравновешивает дозу гена между Z-хромосомой и аутосомами у гетерогаметного пола. [46]

Подобно млекопитающим, куры, по-видимому, используют CpG-островки (сегменты цитозин-фосфат-гуанина, которые более легко метилируются и заглушаются, чем другие сегменты ДНК) для регулирования экспрессии генов. Одно исследование показало, что CpG-островки обнаруживаются в основном в компенсированных областях Z-хромосомы - областях, которые по-разному экспрессируются у кур-самцов и самок. Таким образом, вероятно, что эти CpG-островки являются местами, где гены на мужской Z-хромосоме метилируются и заглушаются, но которые остаются функциональными на женской Z-хромосоме.

Monotremes [ править ]

Утконос, разновидность монотремы

Монотремы - это класс базальных млекопитающих, которые также откладывают яйца. [47] Это отряд млекопитающих, в который входят утконосы и четыре вида ехидны, все из которых откладывают яйца. В то время как монотремы используют систему XX / XY, в отличие от других млекопитающих, монотремы имеют более двух половых хромосом. У самца короткоклювой ехидны, например, девять половых хромосом - 5 X и 4 Y, а у самца утконоса 5 X и 5 Y.

Утконосы - монотремный вид, механизм определения пола которого широко изучен. В академических кругах есть некоторые разногласия относительно эволюционного происхождения и правильной систематики утконосов. Недавнее исследование [48]показали, что четыре X-хромосомы утконоса, а также Y-хромосома гомологичны некоторым участкам Z-хромосомы птицы. В частности, утконос X1 гомологичен Z-хромосоме курицы, и обе имеют гомологию с хромосомой 9 человека. Эта гомология важна при рассмотрении механизма дозовой компенсации у монотремов. В 50% клеток женского утконоса экспрессируется только один из аллелей на этих Х-хромосомах, в то время как в остальных 50% экспрессируются множественные аллели. В сочетании с частями, гомологичными Z хромосомам курицы и 9 человека, это означает, что этот уровень неполного молчания может быть предковой формой дозовой компенсации.

Независимо от их неоднозначной эволюционной истории, эмпирически установлено, что утконосы следуют системе определения пола XY: самки обладают пятью парами X-хромосом как гомогаметный пол, а самцы обладают пятью X и пятью Y-хромосомами как гетерогаметным полом. [49] Поскольку весь геном утконоса еще не полностью секвенирован (включая одну из Х-хромосом), [48]все еще продолжается исследование окончательного механизма дозовой компенсации, которому следуют утконосы. В исследовании, проведенном в лаборатории Дженнифер Грейвс, использовался анализ КПЦР и SNP BAC, содержащих различные гены из X-хромосом, чтобы определить, экспрессируются ли сразу несколько аллелей для определенных X-сцепленных генов или иным образом компенсируются дозировки. [48] Ее группа обнаружила, что у самок утконоса некоторые Х-сцепленные гены экспрессируют только аллель одной Х-хромосомы, в то время как другие гены экспрессируют несколько аллелей. [48] Похоже, это система, аналогичная методу селективного подавления дозовой компенсации, наблюдаемому у птиц. Однако около половины всех X-сцепленных генов, по-видимому, также стохастически экспрессируют только одну активную копию указанного гена,[48], ссылаясь на систему случайной X-инактивации, наблюдаемую у людей. Эти данные позволяют предположить, что утконосы могут использовать гибридную форму дозовой компенсации, которая сочетает в себе особенности млекопитающих и птиц. Понимание эволюции такой системы может иметь значение для закрепления истинной наследственной линии монотрем.

Растения [ править ]

Помимо людей и мух, некоторые растения также используют системы компенсации дозировки XX / XY. Растения Silene latifolia также являются мужскими (XY) или женскими (XX), причем Y-хромосома меньше и экспрессируется меньше генов, чем X-хромосома. Два отдельных исследования [50] показали, что экспрессия X-сцепленных генов у самцов S. latifolia составляет около 70% от экспрессии у самок. Если бы S. latifolia не практиковала дозовую компенсацию, ожидаемый уровень экспрессии Х-сцепленного гена у самцов был бы на 50% выше, чем у самок, таким образом, растение применяет некоторую степень дозовой компенсации, но, поскольку мужская экспрессия не на 100% выше, чем у самок. самок, было высказано предположение, что S. latiforiaи его система компенсации дозировок все еще развивается. Кроме того, у видов растений, у которых отсутствуют диморфные половые хромосомы, дозовая компенсация может происходить, когда аберрантные мейотические события или мутации приводят либо к анеуплоидии, либо к полиплоидии . Гены на пораженной хромосоме могут быть активированы или подавлены, чтобы компенсировать изменение нормального количества присутствующих хромосом.

Рептилии [ править ]

Исследования дозовой компенсации были проведены на шести видах рептилий-токсикоферанов и на одном виде черепах софтшелл. Были исследованы два вида ценофидиевых змей (один принадлежит к семейству Viperidae, а другой - к семейству Colubridae), и оба они демонстрируют женские гетерогаметные системы определения пола (ZZ \ ZW) и имеют неполную компенсацию без баланса. [51] Дракон Комодо демонстрирует неполную компенсацию без баланса доз в их независимо развитой системе ZZ / ZW. [52] В системе XX / XY Basiliscus vittatus и множественных неополовых хромосомах с мужской гетерогаметностью у пигоподового геккона Lialis burtonis также наблюдалась неполная компенсация без баланса доз.[53] [54] Зеленый анол ( Anolis carolinensis ; Dactyloidea) имеет определение пола XX / XY и в отличие от других изученных на сегодняшний день чешуекрылых имеет полную дозовую компенсацию с дозовым балансом. [55] У мягкой черепахи Флориды ( Apalone ferox) с половыми хромосомами ZZ / ZW также было обнаружено отсутствие дозового баланса при экспрессии Z-сцепленных генов. [56]

Инактивация Х-хромосомы и эмбриональные стволовые клетки [ править ]

XCI инициируется очень рано во время эмбрионального развития женщины или при дифференцировке женских эмбриональных стволовых (ES) клеток и приводит к инактивации одной X-хромосомы в каждой женской соматической клетке. Этот процесс запускается очень рано во время развития, примерно на стадии от двух до восьми клеток, и сохраняется в развивающихся внеэмбриональных тканях эмбриона, включая плаценту плода. [57]Xist РНК индуцирует гетерохроматинизацию Х-хромосомы путем привлечения модификаторов хроматина, участвующих в подавлении генов. РНК Xist тесно связана с Xi, и она необходима для инактивации X-хромосомы в цис. Нокаут-исследования на женских ES-клетках и мышах показали, что X-хромосомы, несущие делецию гена Xist, не могут инактивировать мутированный X. Большинство женских линий ES-клеток человека демонстрируют инактивированную X-хромосому уже в недифференцированном состоянии, характеризующемся экспрессией XIST. , Покрытие XIST и накопленные маркеры гетерохроматина на Xi. [57]

Широко распространено мнение, что человеческие эмбрионы не используют XCI до имплантации. [58] Женские эмбрионы имеют накопление РНК Xist на одной из двух Х-хромосом, начиная примерно с 8-клеточной стадии. РНК Xist накапливается на стадиях морулы и бластоцисты и, как было показано, связана с подавлением транскрипции хромосомной области, покрытой Xist, что указывает на наличие дозовой компенсации. [58] Однако в последнее время становится все более очевидным, что XCI отцовской Х-хромосомы уже присутствует с 4-х клеточной стадии и далее во всех клетках доимплантационных эмбрионов мыши, а не на 8-клеточной стадии.

Xist, Xite и Tsix и их роль в X-инактивации [ править ]

Xite и Xist представляют собой длинные некодирующие РНК, которые регулируют и облегчают процесс X-инактивации и играют важную роль в подавлении генов в X-хромосоме, которая инактивируется. [59] Они работают в сочетании с Tsix, некодирующей РНК, которая является антисмысловой, которая подавляет эффекты Xist на X-хромосоме, в которой он экспрессируется на X-хромосоме матери, при запуске регуляции X-инактивации. [60] Эти три РНК регулируют пару XX в цис- ориентации, чтобы обе хромосомы были доступны для ингибирующего действия. Tsix и Xite выполняют основные функции днРНК в дополнение к X-инактивации и регулируют пару XX в трансориентация. Это гарантирует исключительное молчание для обеих Х-хромосом. Xite и Tsix оба существенны в ориентировочно-направленных процессах в цис и транс, поскольку видно, что без Tsix и Xite в транс он нарушает спаривание и подсчет генов. [59] [60]

Как только Xist выключен и больше не регулирует процесс, Tsix также будет медленно снижаться в экспрессии, пока обе РНК не перестанут изменяться Xic. [60] Xite - это локус, который содержит сайты начала межгенной транскрипции из гиперчувствительных сайтов аллельных кроссоверов / различий. [59] Когда начинается X-инактивация, транскрипция Xite увеличивается и сигнализирует о подавлении Tsix в цис- ориентации, которая находится на молчащей X-хромосоме, при этом способствуя персистенции Tsix на активной X-хромосоме. [61]Xite также играет важную роль в асимметрии экспрессии Tsix и генерирует неравенство Х-хромосом за счет перемещения и помощи в ориентации хромосом, на которые должна воздействовать правильная последующая lncRNA, либо Tsix, либо Xist. [60]

Неополовые хромосомы и компенсация дозировки [ править ]

Бабочка-монарх Danaus plexippus принадлежит к отряду Lepidoptera и имеет 30 хромосом, одна из которых является новой половой хромосомой, которая является результатом слияния одной из половых хромосом и аутосомы. Исследование с использованием комбинации методов (сборка Hi-C, анализ покрытия и ChIp-seq) показало, что сегмент neo-Z демонстрирует полную дозовую компенсацию, которая достигается за счет увеличения транскрипции у самок ZW. Интересно, что предковый сегмент Z демонстрирует дозовый баланс с уровнями транскрипции, равными для обоих полов, но меньшими, чем ожидаемый предковый уровень, и это достигается за счет снижения транскрипции у самцов ZZ. [62]

См. Также [ править ]

  • Гипотеза 2R
  • Тело Барра
  • Дозировка гена
  • X-инактивация
  • Tsix
  • Система определения пола XY
  • эпигенетика

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e Brockdorff, N .; Тернер, БМ (2015). «Дозовая компенсация у млекопитающих» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (3): a019406. DOI : 10.1101 / cshperspect.a019406 . PMC  4355265 . PMID  25731764 .
  2. ^ Оно, S (1967). Половые хромосомы и сцепленные с полом гены . Springer verlag.
  3. ^ Брокдорф, Нил; Тернер, Брайан М. (март 2015 г.). «Дозировочная компенсация для млекопитающих» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (3): a019406. DOI : 10.1101 / cshperspect.a019406 . ISSN 1943-0264 . 
  4. ^ «Эволюция компенсации дозировки половых хромосом у животных: красивая теория, опровергнутая фактами и запутанная деталями» . Геномная биология и эволюция . 11 (4): 1135–1135. 2019-04-01. DOI : 10.1093 / GbE / evz065 . ISSN 1759-6653 . 
  5. ^ Барр, ML ; Бертрам, EG (1949). «Морфологическое различие между нейронами мужчины и женщины и поведение сателлита ядрышка во время ускоренного синтеза нуклеопротеидов». Природа . 163 (4148): 676–677. Bibcode : 1949Natur.163..676B . DOI : 10.1038 / 163676a0 . PMID 18120749 . S2CID 4093883 .  
  6. ^ а б Оно, Сусуму (1959). «Половые хромосомы и сцепленные с полом гены». Тератология . 4 : 111. DOI : 10.1002 / tera.1420040116 .
  7. Перейти ↑ Lyon, MF (1961). «Действие генов в Х-хромосоме мыши ( Mus musculus L.)». Природа . 190 (4773): 372–373. Bibcode : 1961Natur.190..372L . DOI : 10.1038 / 190372a0 . PMID 13764598 . S2CID 4146768 .  
  8. ^ Ahn, J .; Ли, Дж. (2008). «Х-хромосома: инактивация Х». Природное образование . 1 (1): 24.
  9. ^ = Бейтлер, Эрнест ; Ага, Мэри; Фэрбенкс, Верджил Ф. (1962). «Нормальная человеческая женщина как мозаика активности Х-хромосомы: исследования с использованием гена дефицита g-6-pd в качестве маркера» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 48 (1): 9–16. Bibcode : 1962PNAS ... 48 .... 9В . DOI : 10.1073 / pnas.48.1.9 . PMC 285481 . PMID 13868717 .  
  10. ^ a b Бейтлер, Эрнест (2008). «Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: историческая перспектива» . Кровь . 111 (1): 16–24. DOI : 10.1182 / кровь-2007-04-077412 . PMID 18156501 . 
  11. ^ Вейтия, РА; Veyrunes, F; Bottani, S; Бирчлер, Дж. А. (февраль 2015 г.). «Инактивация Х-хромосомы и активная активация Х-хромосомы у терианских млекопитающих: факты, вопросы и гипотезы» . Журнал молекулярной клеточной биологии . 7 (1): 2–11. DOI : 10.1093 / jmcb / mjv001 . PMID 25564545 . 
  12. ^ Каррел, L .; Уиллард, HF (2005). «Профиль X-инактивации показывает широкую вариабельность экспрессии X-сцепленного гена у женщин». Природа . 434 (7031): 400–4. Bibcode : 2005Natur.434..400C . DOI : 10,1038 / природа03479 . PMID 15772666 . S2CID 4358447 .  
  13. ^ Берлетч, JB; Ма, Вт; Ян, Ф; Шендуре, Дж; Благородный, WS; Disteche, CM; Дэн, X (март 2015 г.). «Спасение от инактивации X варьируется в тканях мышей» . PLOS Genetics . 11 (3): e1005079. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1005079 . PMC 4364777 . PMID 25785854 .  
  14. ^ a b Lucchesi, JC; Курода, Мичиган (2015). «Дозировочная компенсация у дрозофилы » . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (5): a019398. DOI : 10.1101 / cshperspect.a019398 . PMC 4448616 . PMID 25934013 .  
  15. Перейти ↑ Muller, HJ (1932). «Дальнейшие исследования природы и причин мутаций генов». Proc 6th Int Congr Genet . 1 : 213–255.
  16. ^ Мукерджи, AS; Бирманн, В. (1965). «Синтез рибонуклеиновой кислоты Х-хромосомами Drosophila melanogaster и проблема дозовой компенсации». Природа . 207 (4998): 785–786. Bibcode : 1965Natur.207..785M . DOI : 10.1038 / 207785a0 . PMID 5885936 . S2CID 4287344 .  
  17. ^ a b c Lucchesi, John C .; Мэннинг, Джерри Э. (1987). «Компенсация дозы генов у Drosophila melanogaster ». Успехи в генетике . 24 : 371–429. DOI : 10.1016 / S0065-2660 (08) 60013-9 . ISBN 9780120176243. PMID  3124533 .
  18. ^ a b Sass GL, Pannuti A., Lucchesi JC (2003). «Специфический для мужчин летальный комплекс дрозофилы нацелен на активированные области Х-хромосомы для ремоделирования хроматина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (14): 8287–8291. Bibcode : 2003PNAS..100.8287S . DOI : 10.1073 / pnas.1332749100 . PMC 166221 . PMID 12829796 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  19. ^ Dahlsveen, IK; Gilfillan, GD; Шелест В.И.; Ламм, Р. Беккер, ПБ (февраль 2006 г.). «Целевые детерминанты дозовой компенсации у дрозофилы » . PLOS Genetics . 2 (2): e5. DOI : 10.1371 / journal.pgen.0020005 . PMC 1359073 . PMID 16462942 .  
  20. ^ Чжоу Ци (2013). «Эпигеном развивающихся нео-половых хромосом дрозофилы : дозовая компенсация и образование гетерохроматина» . PLOS Биология . 11 (11): 1–13. arXiv : 1309,7072 . DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001711 . PMC 3825665 . PMID 24265597 .  
  21. ^ * Дэн Синьсянь, Меллер Виктория Х (2009). «Молекулярно тяжелые мутации roX1 способствуют дозовой компенсации у дрозофилы » . Бытие . 47 (1): 49–54. DOI : 10.1002 / dvg.20463 . PMC 5029428 . PMID 19101984 .  
  22. ^ Ларшан, E; Алексеенко, АА; Горчаков А.А.; Пэн, S; Ли, Б; Ян, П; Уоркман, JL; Park, PJ; Курода, Мичиган (12 октября 2007 г.). «Комплекс MSL притягивается к генам, отмеченным триметилированием H3K36, используя механизм, независимый от последовательности». Молекулярная клетка . 28 (1): 121–33. DOI : 10.1016 / j.molcel.2007.08.011 . PMID 17936709 . 
  23. ^ Меллер, VH; Раттнер, ВР (1 марта 2002 г.). «Гены roX кодируют избыточные специфические для мужчин летальные транскрипты, необходимые для нацеливания на комплекс MSL» . Журнал EMBO . 21 (5): 1084–91. DOI : 10.1093 / emboj / 21.5.1084 . PMC 125901 . PMID 11867536 .  
  24. ^ Maenner, S; Мюллер, М; Fröhlich, J; Langer, D; Беккер, ПБ (25 июля 2013 г.). «АТФ-зависимое ремоделирование РНК roX с помощью геликазы самцов делает возможной специфическую ассоциацию белков MSL» . Молекулярная клетка . 51 (2): 174–84. DOI : 10.1016 / j.molcel.2013.06.011 . PMID 23870143 . 
  25. ^ Мейер BJ. 1997. Определение пола и дозовая компенсация Х-хромосомы. В C. elegans II (изд. Riddle DL, et al.), Стр. 209–240. Лабораторный пресс Колд-Спринг-Харбор, Колд-Спринг-Харбор, Нью-Йорк.
  26. ^ а б Мейер, Би Джей (2000). «Секс в подсчете и компенсации дозы Х-хромосомы». Тенденции в генетике . 16 (6): 247–253. DOI : 10.1016 / s0168-9525 (00) 02004-7 . PMID 10827451 . 
  27. ^ Nigon В (1951). "Polyploidie Experimentale chez un nematode libre, Rhaditis elegans Maupas ". Бюллетень Biologique de la France et de la Belgique . 85 : 187–255.
  28. ^ Csankovszki, G; Коллетт, К; Spahl, K; Кэри, Дж; Снайдер, М; Петти, E; Patel, U; Табучи, Т; Лю, H; Маклеод, я; Томпсон, Дж; Саркешик, А; Йетс, Дж; Мейер, Би Джей ; Хагстрем, К. (13 января 2009 г.). «Три различных комплекса конденсина контролируют динамику хромосомы C. elegans » . Текущая биология . 19 (1): 9–19. DOI : 10.1016 / j.cub.2008.12.006 . PMC 2682549 . PMID 19119011 .  
  29. ^ Eisenmann, David M. (25 июня 2005). «Сигнализация Wnt» . WormBook : 1–17. DOI : 10.1895 / wormbook.1.7.1 . PMC 4781570 . PMID 18050402 .  
  30. ^ Dawes, HE; Берлин, DS; Лапидус, DM; Нусбаум, К; Дэвис, TL; Мейер, Барбара Дж. (11 июня 1999 г.). «Белки компенсации дозировки, направленные на Х-хромосомы детерминантой судьбы гермафродитов». Наука . 284 (5421): 1800–4. DOI : 10.1126 / science.284.5421.1800 . PMID 10364546 . 
  31. ^ a b c d Глэдден, JM; Мейер, Би Джей (ноябрь 2007 г.). «Гомеодоменный белок ONECUT передает дозу Х-хромосомы для определения половой судьбы Caenorhabditis elegans, подавляя ген переключения пола» . Генетика . 177 (3): 1621–37. DOI : 10.1534 / genetics.106.061812 . PMC 2147945 . PMID 17720939 .  
  32. ^ Карми, Илил; Копчински, Дженнифер Б .; Мейер, Барбара Дж. (12 ноября 1998 г.). «Рецептор ядерного гормона SEX-1 представляет собой сигнал Х-хромосомы, который определяет пол нематоды». Природа . 396 (6707): 168–73. Bibcode : 1998Natur.396..168C . DOI : 10,1038 / 24164 . PMID 9823896 . S2CID 4421754 .  
  33. ^ a b Шкипер М., Милн CA, Ходжкин Дж. (1999). «Генетический и молекулярный анализ лисицы-1, элемента числителя, участвующего в первичном определении пола Caenorhabditis elegans » . Генетика . 151 (2): 617–631. PMC 1460491 . PMID 9927456 .  
  34. ^ Nicoll M, Akerib CC, Meyer BJ (1997). «Механизмы подсчета Х-хромосом, определяющие пол нематод». Природа . 388 (6638): 200–204. Bibcode : 1997Natur.388..200N . DOI : 10,1038 / 40669 . PMID 9217163 . S2CID 4366231 .  
  35. ^ Курода, Y; Arai, N; Арита, М; Тераниши, М; Хори, Т; Харата, М; Mizuno, S (2001). «Отсутствие инактивации Z-хромосомы для пяти генов у кур-самцов» (PDF) . Хромосомные исследования . 9 (6): 457–68. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (01) 00070-7 . PMID 11592480 . S2CID 8640547 .   
  36. ↑ Маккуин Хизер; и другие. (2001). «Дозовая компенсация птицам» (PDF) . Текущая биология . 11 (4): 253–257. DOI : 10.1016 / s0960-9822 (01) 00070-7 . PMID 11592480 . S2CID 8640547 .   
  37. ^ Эллегрен Ганс; и другие. (2007). «Столкнувшись с неравенством: курица не имеет общей дозовой компенсации сцепленных с полом генов» . BMC Biology . 5 : 40. DOI : 10.1186 / 1741-7007-5-40 . PMC 2099419 . PMID 17883843 .  
  38. ^ а б Ито, Y; Меламед, Э; Ян, Х; Кампф, К; Ван, S; Yehya, N; Ван Нас, А; Replogle, К; Band, MR; Clayton, DF; Schadt, EE; Lusis, AJ; Арнольд, AP (2007). «Дозовая компенсация у птиц менее эффективна, чем у млекопитающих» . Журнал биологии . 6 (1): 2. DOI : 10,1186 / jbiol53 . PMC 2373894 . PMID 17352797 .  
  39. ^ Чжа Синфу; и другие. (2009). «Дозировка генов Z-хромосомы с использованием микроматрицы у тутового шелкопряда Bombyx mori ». Биохимия и молекулярная биология насекомых . 29 (5–6): 315–321. DOI : 10.1016 / j.ibmb.2008.12.003 . PMID 19150406 . 
  40. ^ Меламед, E; Арнольд, AP (2007). «Региональные различия в дозовой компенсации на Z-хромосоме курицы» . Геномная биология . 8 (9): R202. DOI : 10.1186 / GB-2007-8-9-R202 . PMC 2375040 . PMID 17900367 .  
  41. ^ Фридольфссон, AK; Cheng, H; Copeland, NG; Jenkins, NA; Лю, ХК; Раудсепп, Т; Woodage, T; Чоудхари, B; Халверсон, Дж; Эллегрен, H (7 июля 1998 г.). «Эволюция птичьих половых хромосом от наследственной пары аутосом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (14): 8147–52. Bibcode : 1998PNAS ... 95.8147F . DOI : 10.1073 / pnas.95.14.8147 . PMC 20944 . PMID 9653155 .  
  42. Перейти ↑ Cock AG (1964). «Компенсация дозировки и половой хроматин у немлекопитающих» . Genet Res Camb . 5 (3): 354–365. DOI : 10.1017 / s0016672300034807 .
  43. ^ а б Маккуин, штат Гавайи; Макбрайд, D; Miele, G; Bird, AP; Клинтон, М. (20 февраля 2001 г.). «Дозовая компенсация птицам» (PDF) . Текущая биология . 11 (4): 253–7. DOI : 10.1016 / S0960-9822 (01) 00070-7 . PMID 11250153 . S2CID 8640547 .   
  44. ^ Либ JD, Альбрехт Р., Chuan П., Мейер BJ (1998). «MIX-1: важный компонент митотического аппарата C. elegans выполняет дозовую компенсацию Х-хромосомы». Cell . 92 (2): 265–277. DOI : 10.1016 / s0092-8674 (00) 80920-4 . PMID 9458050 . S2CID 5009963 .  CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  45. ^ Меламед Эстер, Арнольд Артур (2009). «Роль LINEs и CpG-островков в дозовой компенсации на Z-хромосоме курицы» . Хромосомные исследования . 17 (6): 727–736. DOI : 10.1007 / s10577-009-9068-4 . PMC 2759020 . PMID 19672682 .  
  46. ^ Манк, Джудит E .; Хоскен, Дэвид Дж .; Веделл, Нина (01.08.2011). «Некоторые неудобные истины о компенсации дозировки половых хромосом и потенциальной роли сексуального конфликта» . Эволюция . 65 (8): 2133–2144. DOI : 10.1111 / j.1558-5646.2011.01316.x . ISSN 1558-5646 . PMID 21790564 .  
  47. ^ Чарльзуорт Д., Чарльзуорт Б., Марэ Г., Чарльзуорт Б., Марэ Г., Марэ Г. (2005). «Шаги в эволюции гетероморфных половых хромосом» . Наследственность . 95 (2): 118–128. DOI : 10.1038 / sj.hdy.6800697 . PMID 15931241 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  48. ^ a b c d e Дикин, Дж. Э . ; Хор, Т.А.; Koina, E; Маршалл Грейвс, Дж. А. (25 июля 2008 г.). «Состояние дозовой компенсации в множественных Х-хромосомах утконоса» . PLOS Genetics . 4 (7): e1000140. DOI : 10.1371 / journal.pgen.1000140 . PMC 2453332 . PMID 18654631 .  
  49. ^ Grützner, F; Graves, JA (декабрь 2004 г.). "Взгляд утконоса на геном млекопитающих". Текущее мнение в области генетики и развития . 14 (6): 642–9. DOI : 10.1016 / j.gde.2004.09.006 . PMID 15531159 . 
  50. Перейти ↑ Meadows, R (2012). «Равенство половых хромосом у растений» . PLOS Биология . 10 (4): e1001312. DOI : 10.1371 / journal.pbio.1001312 . PMC 3328425 . PMID 22529748 .  
  51. ^ Vicoso, В Эмерсон, JJ Зекцер, Y Махаян, S Bachtrog D (2013-08-01). Сравнительная геномика половых хромосом у змей: дифференциация, эволюционные слои и отсутствие глобальной дозовой компенсации . Электронная стипендия Калифорнийского университета. OCLC 1021977788 . CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  52. ^ Ровацос, Михаил; Рехак, Иван; Веленский, Петр; Кратохвил, Лукаш (05.02.2019). «Общие древние половые хромосомы у варанидов, бисерных ящериц и ящериц-аллигаторов» . Молекулярная биология и эволюция . 36 (6): 1113–1120. DOI : 10.1093 / molbev / msz024 . ISSN 0737-4038 . 
  53. ^ Нильсен, Стюарт V .; Гусман-Мендес, Иран Андира; Гэмбл, Тони; Блумер, Мэдисон; Пинто, Брендан Дж .; Кратохвил, Лукаш; Ровацос, Михаил (октябрь 2019 г.). «Избегая эволюционной ловушки? Оборот половых хромосом у василисков и родственных ящериц (Corytophanidae: Squamata)» . Письма биологии . 15 (10): 20190498. DOI : 10.1098 / rsbl.2019.0498 . ISSN 1744-9561 . 
  54. ^ Rovatsos М., Гэмбл Т., Нильсен С. В., Джордж А., Ezaz Т., Kratochvíl Л. (2021 год). «Различаются ли мужские и женские гетерогаметности в регуляции экспрессии? Отсутствие глобального баланса доз у пигоподовых гекконов». Фил. Пер. R. Soc. B - через Doi: 10.1098 / rstb.2020.0102.CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  55. ^ Рупп, Шон М .; Вебстер, Тимоти Х .; Olney, Kimberly C .; Хатчинс, Элизабет Д .; Кусуми, Кенро; Уилсон Сейрес, Мелисса А. (09.11.2016). «Эволюция дозовой компенсации у Anolis carolinensis, рептилии с хромосомным определением пола XX / XY» . Геномная биология и эволюция : evw263. DOI : 10.1093 / GbE / evw263 . ISSN 1759-6653 . 
  56. ^ Rovatsos М., Kratochvíl Л. (2021). «Эволюция дозовой компенсации не зависит от геномного фона». Молекулярная экология .
  57. ^ a b Баракат, Тахсин Стефан; Грибнау, Йост (2010), Мешорер, Эран; Плэт, Kathrin (ред.), "Х - хромосома Инактивация и эмбриональных стволовых клеток", Ячейка биологии стволовых клеток , Спрингер США, 695 , стр 132-154,. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-7037-4_10 , ISBN 978-1-4419-7036-7, PMID  21222204
  58. ^ a b van den Berg, Ilse M .; Laven, Joop SE; Стивенс, Мэри; Йонкерс, Ирис; Гальяард, Роберт-Ян; Грибнау, Йост; Хикке ван Дорнинк, Дж. (Июнь 2009 г.). «Инактивация Х-хромосомы инициирована в человеческих доимплантационных эмбрионах» . Американский журнал генетики человека . 84 (6): 771–779. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.05.003 . PMC 2694969 . PMID 19481196 .  
  59. ^ a b c Огава, Юя; Ли, Джинни Т. (март 2003 г.). «Xite, X-инактивация межгенных элементов транскрипции, которые регулируют вероятность выбора». Молекулярная клетка . 11 (3): 731–743. DOI : 10.1016 / S1097-2765 (03) 00063-7 . PMID 12667455 . 
  60. ^ a b c d Ли, Джинни; Davidow, Lance S; Варшавский, Дэвид (апрель 1999 г.). «Tsix, ген, антисмысловой к Xist в центре инактивации X» . Генетика природы . 21 (4): 400–404. DOI : 10,1038 / 7734 . ISSN 1061-4036 . PMID 10192391 . S2CID 30636065 .   
  61. ↑ Сюй, Н. (24 февраля 2006 г.). «Переходное гомологичное спаривание хромосом отмечает начало инактивации X». Наука . 311 (5764): 1149–1152. Bibcode : 2006Sci ... 311.1149X . DOI : 10.1126 / science.1122984 . ISSN 0036-8075 . PMID 16424298 . S2CID 20362477 .   
  62. ^ Gu. «Дихотомия дозовой компенсации по хромосоме Neo Z бабочки Монарх». Текущая биология . 29 : 4071–4077 - через ScienceDirect.

Дальнейшее чтение [ править ]

  • Каши, Т. (2011). «Компенсация дозировки: Какая компенсация дозировки?». Природа Обзоры Генетики . 12 (1): 2. DOI : 10.1038 / nrg2921 . PMID  21116307 . S2CID  11111089 .
  • Орр HA (1990). « » Почему полиплоидия Реже у животных , чем у растений «Revisited». Американский натуралист . 136 (6): 759–770. DOI : 10.1086 / 285130 .
  • Мейбл Б.К. (2004). « « Почему полиплоидия у животных встречается реже, чем у растений »: мифы и механизмы» . Биологический журнал Линнеевского общества . 82 (4): 453–466. DOI : 10.1111 / j.1095-8312.2004.00332.x .
  • Баракат Т.С., Грибнау Ж. (2010). «Инактивация Х-хромосомы и эмбриональные стволовые клетки». Достижения экспериментальной медицины и биологии клеточной биологии стволовых клеток . Успехи экспериментальной медицины и биологии. 695 : 132–154. DOI : 10.1007 / 978-1-4419-7037-4_10 . ISBN 978-1-4419-7036-7. PMID  21222204 .
  • ван ден Берг Ильзе М., Лавен Йооп С.Е., Стивенс Мэри, Йонкерс Ирис, Гальяард Роберт-Ян, Грибнау Йост, Хикке ван Дорнинк Дж. (2009). «Инактивация Х-хромосомы инициирована в человеческих доимплантационных эмбрионах» . Американский журнал генетики человека . 84 (6): 771–779. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2009.05.003 . PMC  2694969 . PMID  19481196 .CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )