Как ни странно, у мальчиков с Х-сцепленным лимфопролиферативным заболеванием наблюдается неспособность вызвать иммунный ответ на вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) [4], что часто приводит к смерти от недостаточности костного мозга, необратимого гепатита и злокачественной лимфомы. Однако связь между EBV и Х-сцепленным лимфопролиферативным заболеванием еще предстоит определить. [5]
В Х-хромосоме обнаружена мутация, которая, как было установлено, связана с лимфопролиферативным заболеванием Т- и NK-клеток. Мутация находится на длинном плече хромосомы в положении 25, которое обозначается как Xq25. В этом положении имеется делеция в гене SH2D1A , который кодирует домен SH2 на белке, передающем сигнал, называемом SLAM-ассоциированным белком (SAP). [ необходима цитата ]
Термин «домен SH2» означает домен src-homology 2, который представляет собой трехмерную доменную структуру из примерно 100 аминокислотных остатков. Эти домены присутствуют во многих сигнальных белках, поскольку они обеспечивают специфическое нековалентное связывание с белками, содержащими фосфотирозины. Аминокислотные остатки, прилегающие к фосфотирозину на целевом белке, определяют уникальную специфичность связывания. [7]
Белок SAP важен в сигнальных событиях, которые активируют Т- и NK-клетки [8] из-за своей адапторной функции. Обычно белок SAP экспрессируется в цитоплазме Т- и NK-клеток, где он связывается с цитоплазматическим доменом поверхностного рецептора, называемого сигнальной молекулой активации лимфоцитов ( SLAM ). Это связывание инициирует путь передачи сигнала, который приводит к модуляции IFN-γ. Делеция в гене SH2D1A приводит к нефункциональному домену SH2 в белке SAP, что делает его неспособным связываться с SLAM. Это приводит к аберрантной модуляции IFN-γ, вызывая неконтролируемую пролиферацию клеток. [ необходима цитата ]
Некоторые источники рекомендуют классифицировать это состояние как «Х-связанный семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз» вместо Х-сцепленного лимфопролиферативного заболевания. [10]
Он также известен как болезнь Дункана после того, как 6 из 18 мужчин в семье Дункана умерли от лимфопролиферативного заболевания, включая молниеносный инфекционный мононуклеоз и лимфому . [11] Его также называют «синдромом Пуртило» в честь доктора Дэвида Теодора Пуртило (1939–1992), новаторского патолога и иммунолога из Центра патологии американской армии в Вашингтоне, который обнаружил его в начале 1970-х годов. Уроженец Дулута , штат Миннесота , он стал пионером в исследовании этого состояния, обнаружив его у одного из своих пациентов. В конце 1980-х он проживал в Омахе , Небраска.и умер 28 сентября 1992 года во Флориде после перенесенного инсульта, прежде чем он смог выступить с речью на форуме. [12]
Ссылки [ править ]
^ Джеймс, Уильям Д .; Бергер, Тимоти Дж .; и другие. (2006). Болезни Эндрюса кожи: клиническая дерматология . Saunders Elsevier. ISBN 0-7216-2921-0.
^ Рапини, Рональд П .; Болонья, Жан Л .; Йориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: 2-томный набор . Сент-Луис: Мосби. п. 808. ISBN 978-1-4160-2999-1.
^ Кумар, Винай; Cotran, Ramzi S .; Роббинс, Стэнли Л. (2003). Базовая патология Роббинса (7-е изд.). Филадельфия: Эльзевьер. С. 418 . ISBN 1-4160-2534-0.
^ Лимфопролиферативные расстройства в eMedicine
^ Ma CS, Pittaluga S, Avery DT и др. (Февраль 2006 г.). «Селективная генерация функциональных соматически мутировавших IgM + CD27 +, но не В-клеток памяти с переключением изотипа Ig при Х-сцепленном лимфопролиферативном заболевании» . J. Clin. Инвестируйте . 116 (2): 322–33. DOI : 10.1172 / JCI25720 . PMC 1332028 . PMID 16424938 .
^ X-связанный лимфопролиферативный синдром в Руководстве по диагностике и терапии Merck Professional Edition
^ Rigaud S, Fondanèche MC, Lambert N и др. (Ноябрь 2006 г.). «Дефицит XIAP у людей вызывает Х-связанный лимфопролиферативный синдром». Природа . 444 (7115): 110–4. Bibcode : 2006Natur.444..110R . DOI : 10,1038 / природа05257 . PMID 17080092 . S2CID 4416976 .
^ Марш Р.А., Мэдден Л., Кухня Б.Дж. и др. (Август 2010 г.). «Дефицит XIAP: уникальный первичный иммунодефицит, лучше всего классифицируемый как Х-связанный семейный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, а не как Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание» . Кровь . 116 (7): 1079–82. DOI : 10.1182 / кровь-2010-01-256099 . PMC 2938130 . PMID 20489057 .
^ 1.Purtilo DT, Cassel C, Yang JP. Письмо: Смертельный инфекционный мононуклеоз при семейном лимфогистиоцитозе. N Engl J Med 1974; 291: 736.
![[значок]](/wiki/File:Wiki_letter_w_cropped.svg){kind=small}
