Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит
Другие именаX-SCID
Х-сцепленный рецессивный (2) .svg
Х-сцепленный рецессивный тип наследования этого заболевания.
СпециальностьГематология Отредактируйте это в Викиданных

Х-связанный тяжелый комбинированный иммунодефицит ( X-SCID ) - это иммунодефицитное заболевание, при котором организм производит очень мало Т-клеток и NK-клеток .

В отсутствии клеточной помощи Т , В - клетки становятся дефектными. [1] Это X-сцепленный рецессивный признак наследования , происходящий от мутированной (аномальной) версии гена IL2RG , расположенного на X-хромосоме . Этот ген кодирует общей гамма - цепи рецептора интерлейкина белок , который является рецептором цитокина суб-блок , который является частью рецепторов для ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-7, ИЛ-9, ИЛ-15 и ИЛ-21. [2] [3]

Симптомы и признаки [ править ]

Люди, страдающие X-SCID, часто заболевают инфекциями в очень раннем возрасте, до трехмесячного возраста. Это происходит из-за снижения уровня иммуноглобулина G (IgG) у младенца в течение трехмесячного периода. [4] За этим следуют вирусные инфекции, такие как пневмонит , воспаление легких, которое вызывает такие общие симптомы, как кашель, лихорадка, озноб и одышка. [5] Ярким признаком X-SCID является кандидоз , тип грибковой инфекции, вызываемой Candida albicans . [6]Кандидоз поражает влажные участки тела, такие как кожа, рот, дыхательные пути и влагалище; Симптомы кандидоза полости рта включают затруднение глотания, боль при глотании и поражения полости рта. Рецидивирующие высыпания, похожие на экзему , также являются частым симптомом. Другие распространенные инфекции, с которыми сталкиваются люди с X-SCID, включают диарею , сепсис и средний отит . [4] Некоторые другие распространенные симптомы, которые испытывают пациенты с X-SCID, включают недостаточное развитие , проблемы с кишечником, проблемы с кожей и мышечную гипотонию . [4]

У некоторых пациентов симптомы могут не проявляться в течение первых шести месяцев после рождения. [6] Это, вероятно, связано с пассивным иммунитетом, полученным от матери, чтобы защитить ребенка от инфекций, пока новорожденный не сможет вырабатывать собственные антитела. [6] В результате может быть период молчания, когда у ребенка не проявляются симптомы X-SCID, за которым следует частое развитие инфекций.

Генетика [ править ]

X-SCID вызывается мутацией, происходящей в локусе xq13.1 Х-хромосомы. [7] Чаще всего это заболевание поражает мужчин, мать которых является гетерозиготным носителем заболевания. Поскольку у женщин есть две Х-хромосомы, мать не пострадает, если у нее будет только одна аномальная Х-хромосома, но у любых детей мужского пола будет 50% -ный шанс заболеть этим заболеванием из-за наследования дефектного гена. Точно так же ее дети женского пола будут иметь 50% шанс стать носителями иммунодефицита. X-SCID также может возникать в результате мутаций de novo и может быть предотвращен у женщин с помощью X-инактивации.. При X-инактивации предпочтительный отбор немутантной X-хромосомы во время развития приводит к такому результату, что ни одна из зрелых женских клеток не экспрессирует мутацию X-SCID активно, они иммунологически незатронуты и не имеют нагрузки носителя. Мутация de novo - это изменение гена, вызванное мутацией в зародышевой клетке (яйцеклетке или сперме) или в самой оплодотворенной яйцеклетке, а не унаследованной от носителя. Поскольку только 1/3 всех пациентов с X-SCID имеют положительный семейный анамнез SCID, предполагается, что мутации de novo составляют значительный процент случаев. [8]Х-инактивация происходит совершенно случайным образом у самок на очень ранних стадиях эмбрионального развития. После того, как X инактивирован, он остается инактивированным на протяжении всей жизни этой клетки и любой из ее дочерних клеток. Важно отметить, что X-инактивация обращена в женских половых клетках, так что все новые ооциты получают активный X. Независимо от того, какой X инактивирован в ее соматических клетках, у самки будет 50% шанс передать болезнь. любым детям мужского пола. [9]

Патофизиология [ править ]

Интерлейкины вырабатываются лимфоцитами, среди других типов клеток, и высвобождаются в ответ на антигенные и неантигенные стимулы . Ген IL2RG кодирует общий белок гамма-цепи , который является общей субъединицей индивидуальных рецепторов интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 , интерлейкина 9 , интерлейкина 15 и интерлейкина 21 . [10] Передача сигналов от этих рецепторов обычно способствует росту и дифференцировке Т-клеток , В-клеток , естественных клеток-киллеров ,глиальные клетки и клетки моноцитарного происхождения, в зависимости от типа клеток и активированных рецепторов. [11] Наиболее важными рецепторами для X-SCID являются рецепторы интерлейкина 2 , интерлейкина 4 , интерлейкина 7 и интерлейкина 15 . В частности, интерлейкин 2 и интерлейкин 7 ответственны за пролиферацию и выживание Т-клеток. [12] Аналогичным образом действие интерлейкина 4 и интерлейкина 15 приведет к пролиферации и дифференцировке В-клеток в плазматические клетки, секретирующие антитела. [12] Наконец, Интерлейкин 15помогает генерировать развитые и созревшие естественные клетки-киллеры. [5]

Ген, кодирующий общую гамма-цепь в этих рецепторах интерлейкина, мутирован в X-SCID. Мутация приводит к отсутствию или ненормальному функционированию общей гамма-цепи. Мутация может происходить через большие или даже одиночные нуклеотидные делеции в гене IL2RG, которые отключают общую гамма-цепь, так что она не может связываться с другими субъединицами рецептора и сигнализировать об активации цитокинов. [11] Обычно, когда интерлейкин связывается с тримерным рецепторным белком, содержащим альфа, бета и гамма-субъединицы, общая гамма-субъединица активирует янус-киназу 3 (JAK3), что приводит к фосфорилированию сигнального преобразователя и активатора транскрипции 5, STAT5. Белки STAT5 димеризуются и перемещаются в ядро, контролируя последующую передачу сигналов ниже по течению. [1] Из-за того, что общая гамма-цепь отсутствует или ненормальна, этот нисходящий путь ингибируется. Это изменение не позволяет Т-лимфоцитам передавать сигналы другим клеткам, таким как В-лимфоциты и естественные клетки-киллеры. Поскольку эти клетки никогда не получают эти сигналы, они никогда не смогут созреть и дифференцироваться в полноценные иммунные клетки.

Диагноз [ править ]

Диагностика X-SCID возможна с помощью подсчета лимфоцитов, функциональных тестов лимфоцитов и генетического тестирования. Здоровая иммунная система должна содержать большое количество лимфоцитов, но люди с X-SCID будут содержать необычно небольшое количество Т-клеток, нефункциональных В-клеток и некоторых естественных клеток-киллеров . [9]

Тип ячейкиНормальное среднее количество лимфоцитов (диапазон)Среднее количество X-SCID (диапазон)
Т-клетки3 680 (2 500–5 500)200 (0-800)
В-клетки730 (300–2 000)1300 (44 -> 3000)
NK-клетки420 (170–1 100)<100
Общий0–3 месяца: 5 400 (3 400–7 300)<2000

[9]

У людей с X-SCID часто снижается функция лимфоцитов. Это можно проверить путем введения агентов в иммунную систему; затем наблюдается реакция лимфоцитов. При X-SCID ответы антител на введенные вакцины и инфекции отсутствуют, а ответы Т-клеток на митогены , вещества, которые стимулируют трансформацию лимфоцитов, недостаточны. Иммуноглобулины IgA и IgM , вещества, которые помогают бороться с инфекциями, очень низки. [ необходима цитата ]

Отсутствие тени тимуса на рентгеновских снимках грудной клетки также свидетельствует о рентгеновском исследовании ТКИД. [9] У нормального ребенка можно увидеть характерную тень в форме парусника возле сердца. [6] Вилочковая железа у здоровых пациентов будет постепенно уменьшаться в размерах, потому что потребность в вилочковой железе уменьшается. Уменьшение размеров вилочковой железы происходит потому, что в организме уже имеется достаточное количество развитых Т-клеток. [13] Однако пациент с X-SCID родится с аномально маленькой вилочковой железой при рождении. [9] Это указывает на то, что функция вилочковой железы по формированию развитых Т-клеток нарушена.

Поскольку мутация X-SCID является X-сцепленной, существуют генетические тесты для обнаружения носителей в родословных X-SCID . Один из методов - поиск семейных мутаций IL2RG . Наконец, если ни один из этих вариантов недоступен, существует необычный образец неслучайной инактивации Х-хромосомы на лимфоцитах носителей, поэтому поиск такой инактивации может оказаться полезным.

Если мать беременна и у семьи в анамнезе имеется иммунодефицит, врачи могут провести диагностику внутриутробно. Взятие пробы ворсинок хориона, которое включает забор ткани плаценты с помощью катетера, введенного через шейку матки, можно проводить на 8–10 неделе беременности. [14] В качестве альтернативы, амниоцентез, который влечет за собой забор образца жидкости, окружающей плод, может выполняться на 15-20 неделе беременности. [14]

Раннее обнаружение X-SCID (и других типов SCID) также стало возможным благодаря обнаружению кругов удаления рекомбинации Т-клеток или TREC. TREC состоят из вырезанных фрагментов ДНК, которые образуются во время нормального сплайсинга рецепторов поверхностного антигена Т-клеток и созревания Т-клеток. [15] Этот процесс созревания отсутствует во всех вариантах SCID, о чем свидетельствует низкое количество Т-лимфоцитов. Анализ проводится с использованием высушенной крови с карты Гатри , из которой извлекается ДНК. [16] Затем проводится количественная ПЦР и определяется количество TREC. [17] У людей с фенотипом SCID количество TREC будет менее 30, по сравнению с примерно 1020 для здорового младенца. [18]Низкое количество TREC указывает на недостаточное развитие Т-клеток в вилочковой железе. [19] Этот метод позволяет прогнозировать ТКИД, даже если количество лимфоцитов находится в пределах нормы. Скрининг новорожденных на X-SCID на основе количества TREC в образцах высушенной крови недавно был введен в нескольких штатах США, включая Калифорнию, Колорадо, Коннектикут, Делавэр, Флориду, Массачусетс, Мичиган, Миннесоту, Миссисипи, Нью-Йорк, Техас и Висконсин. [20] Кроме того, с 2013 года в нескольких других штатах проводятся пилотные испытания. [21]

Лечение [ править ]

Лечение Х-сцепленного ТКИД можно разделить на две основные группы: профилактическое лечение (т.е. профилактическое) и лечебное лечение. [22] Первый пытается управлять условно-патогенными инфекциями, обычными для пациентов с ТКИН [22], а второй направлен на восстановление здоровой функции Т-лимфоцитов. [23]

С конца 60-х до начала 70-х годов врачи начали использовать «пузыри», которые представляли собой пластиковые корпуса, используемые для размещения новорожденных с подозрением на SCIDS сразу после рождения. [24] Пузырь, форма изоляции, представлял собой стерильную среду, что означало, что младенец сможет избежать инфекций, вызванных обычными и смертельными патогенами. [24] С другой стороны, профилактические методы лечения, применяемые сегодня для лечения Х-сцепленного ТКИН, аналогичны тем, которые используются для лечения других первичных иммунодефицитов . [23] Существует три типа профилактического лечения, а именно: использование лекарств, стерильная среда и внутривенная иммуноглобулиновая терапия (ВВИГ). [23]Во-первых, для борьбы с оппортунистическими инфекциями вводятся антибиотики или противовирусные препараты, такие как флуконазол при кандидозе и ацикловир для предотвращения инфекции вируса герпеса. [25] Кроме того, пациенту также могут вводить внутривенные добавки иммуноглобулина (ВВИГ). [26] Здесь катетер вводится в вену, и жидкость, содержащая антитела, обычно вырабатываемые В-клетками, вводится в тело пациента. [27] Антитела , Y-образные белки, созданные плазматическими клетками, распознают и нейтрализуют любые патогены в организме. [28] Однако IVIG стоит дорого с точки зрения времени и финансов. [29] Следовательно, вышеупомянутые методы лечения только предотвращают инфекции и ни в коем случае не являются лекарством от Х-сцепленного ТКИД. [23]

Трансплантация костного мозга (ТКМ) - это стандартная лечебная процедура, которая приводит к полному восстановлению иммунитета, если лечение было успешным. [30] Во-первых, трансплантация костного мозга требует совпадения лейкоцитарного антигена человека (HLA) между донором и реципиентом. [31] HLA отличается от человека к человеку, что означает, что иммунная система использует HLA, чтобы отличать себя от чужеродных клеток. [32] Кроме того, BMT может быть аллогенным или аутологичным, что означает, что донором и реципиентом костного мозга могут быть два разных человека или один и тот же человек, соответственно. [31] Аутологичный BMT включает полное соответствие HLA, тогда как аллогенный BMT включает полное или половинное (гаплоидентичное) соответствие HLA. [33] В частности, при аллогенном BMT вероятность возникновения болезни «трансплантат против хозяина» высока, если соответствие донора и реципиента недостаточно близко. [32] В этом случае Т-клетки в донорском костном мозге атакуют тело пациента, потому что тело является чужеродным для этого трансплантата. [34] Истощение Т-клеток в донорской ткани и близкое соответствие HLA уменьшают вероятность возникновения болезни « трансплантат против хозяина» . [35] Более того, пациенты, которые получили точное соответствие HLA, имели нормальные функционирующие Т-клетки через четырнадцать дней. [36] Однако у тех, кто получил гаплоидентичное совпадение HLA, их Т-клетки начали функционировать через четыре месяца. [36] Кроме того, причина, по которой BMT является постоянным решением, заключается в том, что костный мозг содержит мультипотентные гемопоэтические стволовые клетки [30], которые становятся обычными лимфоидными или обычными миелоидными предшественниками. [37] В частности, общий лимфоидный предшественник дает лимфоциты, участвующие в иммунном ответе (B-клетки, T-клетки, естественные клетки-киллеры). [37] Следовательно, BMT приведет к полному восстановлению иммунитета, но есть аспекты BMT, которые необходимо улучшить (например, GvHD). [38]

Генная терапия - еще один вариант лечения, доступный только для клинических испытаний. [34] X-связанный SCID является моногенным заболеванием, ген IL2RG мутирован, поэтому генная терапия заменит этот мутированный ген на нормальный. [39] Это приведет к нормальному функционированию белка гамма-цепи рецептора интерлейкина. [35] Для переноса функционального гена в клетку-мишень можно использовать вирусные или невирусные векторы. [35] Вирусные векторы, такие как ретровирус , которые включают ген в геном, приводят к долгосрочным эффектам. [34] Это, в сочетании со стволовыми клетками костного мозга, было успешным при лечении людей с X-SCID. [40]В одном конкретном исследовании, проведенном Cavazzana-Calvo et al., Десять детей получали генную терапию в младенчестве от X-SCID. [41] Девять из десяти излечились от X-SCID. [41] Однако примерно через три года после лечения у двух детей развился Т-клеточный лейкоз из-за встраивания гена IL2RG рядом с геном LMO2 и, таким образом, активации гена LMO2 (известного онкогена ). [42] Третий ребенок заболел лейкемией в течение двух лет после публикации этого исследования, вероятно, как прямой результат терапии. [43] Это состояние известно как инсерционный мутагенез, при котором случайное встраивание гена мешает гену-супрессору опухоли или стимулирует онкоген.[34] В настоящее время на рынке нет одобренной генной терапии, но есть много клинических испытаний, в которых могут участвовать пациенты с X-SCID. Поэтому исследования в области генной терапии сегодня и в будущем необходимы, чтобы избежать возникновения лейкемии. [35] В частности, исследование использования инсуляторных и суицидных генов оправдано, поскольку это может предотвратить развитие рака. [34] Ген инсулятора подавляет активацию соседних генов. С другой стороны,когда начинает формироваться опухоль, ген суицида стимулируется, и это приводит к деактивации терапевтического гена. [34] Кроме того, использование рестрикционных ферментов, таких как нуклеаза цинкового пальца(ZFN) изучается. [34] ZFN позволяет исследователю выбрать место интеграции гена. [34] Безопасность векторов важна в области генной терапии, поэтому векторы, которые самоинактивируют промотор и энхансер (SIN), и аденовирусы, не вызывающие иммунного ответа, являются важными областями исследований для векторных биологов. [34]

Прогноз [ править ]

Х-сцепленный ТКИД - это известная педиатрическая неотложная помощь, которая в первую очередь поражает мужчин. [31] Если соответствующее лечение, такое как внутривенное введение добавок иммуноглобулинов, лекарства для лечения инфекций или трансплантация костного мозга, не применяется, то прогноз плохой. [17] Пациенты с Х-сцепленным ТКИД обычно умирают через два года после рождения. [38] По этой причине диагностику Х-сцепленного ТКИД необходимо проводить на ранней стадии, чтобы предотвратить заражение младенца какими-либо патогенами.

Однако у пациентов больше шансов на выживание, если диагноз Х-сцепленного ТКИД ставится сразу после рождения ребенка. [17] Это включает принятие профилактических мер, чтобы избежать любых инфекций, которые могут вызвать смерть. Например, у Дэвида Веттера был высокий шанс получить Х-связанный ТКИД, потому что его старший брат умер из-за ТКИД. [44] Это позволило врачам поместить Дэвида в пузырь и предотвратить инфекции. [44] Кроме того, если известно, что Х-связанный ТКИД влияет на ребенка, не следует вводить живые вакцины, и это может спасти жизнь ребенка. Вакцины, которые представляют собой патогены, вводимые в организм для создания иммунного ответа, могут привести к смерти младенцев с Х-связанным ТКИД. [45]Более того, при правильном лечении, таком как пересадка костного мозга, прогноз благоприятный. Трансплантация костного мозга оказалась успешной при лечении нескольких пациентов и привела к полному восстановлению иммунитета, и пациент может жить здоровой жизнью. [46] Результаты трансплантации костного мозга являются наиболее успешными, когда обнаруживается наиболее близкое соответствие антигена лейкоцитов человека. [47] Однако, если точное совпадение не найдено, существует вероятность возникновения болезни «трансплантат против хозяина», что означает, что донорский костный мозг атакует тело пациента. [35] Следовательно, необходимо точное соответствие, чтобы предотвратить любые осложнения.

Эпидемиология [ править ]

Информации о коэффициенте рождаемости / частоте рождений нет, но «ТКИН, связанный с Х-хромосомой, является наиболее распространенной формой ТКИД, и, по оценкам, на нее приходится от 46% до 70% всех случаев ТКИД». [48]

См. Также [ править ]

  • Тяжелый комбинированный иммунодефицит
  • Список генетических нарушений

Примечания и ссылки [ править ]

  1. ^ а б Фишер, А .; Hacein-Bey, S .; Каваззана-Кальво, М. (август 2002 г.). «Генная терапия тяжелых комбинированных иммунодефицитов». Обзоры природы Иммунология . 2 (8): 615–621. DOI : 10.1038 / nri859 . PMID  12154380 .
  2. Перейти ↑ Buckley, RH (2000). «Достижения в понимании и лечении тяжелого комбинированного иммунодефицита человека». Иммунологические исследования . 22 (2–3): 237–251. DOI : 10.1385 / ir: 22: 2-3: 237 . PMID 11339359 . 
  3. ^ Пак, JM; de Saint Basil, G .; Schwarz, K .; Fugmann, S .; Фишер, Р. Э. (ноябрь 1996 г.). «IL2RGbase: база данных дефектов γc-цепи, вызывающих человеческий X-SCID». Иммунология сегодня . 17 (11): 507–511. DOI : 10.1016 / 0167-5699 (96) 30062-5 . PMID 8961626 . 
  4. ^ a b c Виккерс, Питер (2009). Тяжелый комбинированный иммунодефицит: ранняя госпитализация и изоляция . Вайли. стр.  29 -47. ISBN 978-0-470-31986-4.
  5. ^ a b Спонзилли, Ивонн; Нотаранджело, Луиджи Д. (2011). «Тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД): от молекулярной основы до клинического лечения». Acta Bio-medica: Atenei Parmensis . 82 (1): 5–13. PMID 22069950 . 
  6. ^ а б в г Геннери, штат Арканзас; Кант, AJ (2001). «Диагностика тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Журнал клинической патологии . 54 (3): 191–5. DOI : 10.1136 / jcp.54.3.191 . PMC 1731376 . PMID 11253129 .  
  7. ↑ Бакли, Ребекка Х. (1 апреля 2004 г.). «Молекулярные дефекты при тяжелом комбинированном иммунодефиците человека и подходы к восстановлению иммунитета». Ежегодный обзор иммунологии . 22 (1): 625–655. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104614 . PMID 15032591 . 
  8. ^ Шварц, Р. А. «Тяжелый комбинированный иммунодефицит у детей» . MedScape . Проверено 18 января 2012 года .
  9. ^ а б в г д GeneReviews 2016
  10. ^ Cavazzana-Кальво, Марина; Фишер, А. (июнь 2007 г.). «Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита: мы еще там?» . Журнал клинических исследований . 117 (6): 1456–65. DOI : 10,1172 / jci30953 . PMC 1878528 . PMID 17549248 .  
  11. ^ a b Спольски, Розанна; Леонард, Уоррен Дж. (1 апреля 2008 г.). «Интерлейкин-21: основы биологии и значение для рака и аутоиммунитета *» . Ежегодный обзор иммунологии . 26 (1): 57–79. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.26.021607.090316 . PMID 17953510 . 
  12. ^ a b Леонард, Уоррен Дж. (декабрь 2001 г.). «Цитокины и иммунодефицитные заболевания» . Обзоры природы Иммунология . 1 (3): 200–8. DOI : 10.1038 / 35105066 . PMID 11905829 . 
  13. ^ Рехан, Келли М. «Обзор вилочковой железы: железа, которая защищает вас еще долго после того, как она исчезла» . EndocrineWeb .
  14. ^ а б Фишер А. (2000). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.2000.01359.x . PMC 1905779 . PMID 11091267 .  
  15. ↑ Пак, Дженнифер М. (1 марта 2012 г.). «Лабораторная технология популяционного скрининга тяжелого комбинированного иммунодефицита у новорожденных: победитель - круги для удаления рецепторов Т-клеток» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 607–616. DOI : 10.1016 / j.jaci.2012.01.032 . PMC 3294074 . PMID 22285280 .  
  16. ^ Ширер, Уильям Т. (1 марта 2012 г.). «Скрининг на тяжелый комбинированный иммунодефицит новорожденных». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 129 (3): 619–621. DOI : 10.1016 / j.jaci.2011.12.992 . PMID 22277197 . 
  17. ^ a b c Вербски, Джеймс У .; Baker, Mei W .; Гроссман, Уильям Дж .; Хинтермейер, Мэри; Дасу, Тривикрам; Боначчи, Бенедетта; Редди, Срилата; Марголис, Дэвид; Каспер, Джеймс; Грис, Миранда; ДеСантес, Кен; Хоффман, Гэри Л .; Брокопп, Чарльз Д .; Seroogy, Christine M .; Маршруты, Джон М. (10 ноября 2011 г.). «Скрининг новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит; опыт штата Висконсин (2008–2011)». Журнал клинической иммунологии . 32 (1): 82–88. DOI : 10.1007 / s10875-011-9609-4 . PMID 22068910 . 
  18. ^ Чан, К .; Пак, JM (2005). «Разработка популяционного скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 115 (2): 391–8. DOI : 10.1016 / j.jaci.2004.10.012 . PMID 15696101 . 
  19. ^ Пак, Дженнифер М .; Маршруты, Джек; Филипович, Александра Х .; Салливан, Кейт (20 октября 2011 г.). «Комментарий эксперта: Практические вопросы скрининга новорожденных на тяжелый комбинированный иммунодефицит (ТКИД)» . Журнал клинической иммунологии . 32 (1): 36–38. DOI : 10.1007 / s10875-011-9598-3 . PMC 4380147 . PMID 22012274 .  
  20. ^ "Кампания по скринингу новорожденных IDF SCID" . Фонд иммунодефицита .
  21. ^ Вилкерсон, Сара. «Новости из Вашингтона - день 2» . Фонд «Спасите детей через скрининг» .
  22. ^ а б Фишер А. (2000). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД)» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.2000.01359.x . PMC 1905779 . PMID 11091267 .  
  23. ^ а б в г Ранс, ТС; Англия, Р. (2009). «Эволюция генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита, связанного с Х-хромосомой». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (5): 357–363. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 60504-2 . PMID 19492655 . 
  24. ^ a b Джонстон-младший, РБ (2006). «Мальчик в пузыре». JAMA: Журнал Американской медицинской ассоциации . 296 (4): 453–4. DOI : 10,1001 / jama.296.4.453 .
  25. ^ Freeman, AF; Голландия, С.М. (2009). «Антимикробная профилактика первичных иммунодефицитов» . Текущее мнение в области аллергии и клинической иммунологии . 9 (6): 525–530. DOI : 10.1097 / ACI.0b013e328332be33 . PMID 19812481 . 
  26. ^ Nolte, MT; Пирофский, Б .; Герриц, Джорджия; Голдинг, Б. (1979). «Внутривенная иммуноглобулинотерапия при недостаточности антител» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 36 (2): 237–43. PMC 1537711 . PMID 477026 .  
  27. ^ Фаррингтон, E .; Хохвальд, К. (1996). «Внутривенный иммуноглобулин». Педиатрический уход . 22 (4): 344–7. PMID 8852117 . 
  28. ^ Shishido, SN; Varahan, S .; Юань, К .; Li, X .; Флеминг, SD (2012). «Гуморальный врожденный иммунный ответ и болезнь» . Клиническая иммунология . 144 (2): 142–158. DOI : 10.1016 / j.clim.2012.06.002 . ЛВП : 2097/16670 . PMC 3576926 . PMID 22771788 .  
  29. ^ «Внутривенная иммуноглобулинотерапия инфекционных заболеваний». Бюллетень лекарственных средств и терапии . 48 (5): 57–60. 6 мая 2010 г. doi : 10.1136 / dtb.2009.07.0032 . PMID 20447982 . 
  30. ^ а б Бург, Мирьям; Геннери, Энди Р. (9 апреля 2011 г.). «Учебная статья: Расширяющийся клинический и иммунологический спектр тяжелого комбинированного иммунодефицита» . Европейский журнал педиатрии . 170 (5): 561–571. DOI : 10.1007 / s00431-011-1452-3 . PMC 3078321 . PMID 21479529 .  
  31. ^ a b c Бакли, Ребекка Х. (15 ноября 2004 г.). «Множественные причины SCID человека» . Журнал клинических исследований . 114 (10): 1409–11. DOI : 10.1172 / JCI23571 . PMC 525750 . PMID 15545990 .  
  32. ^ а б Мартелли, Массимо Ф; Аверса, Франко; Bachar-Lustig, Ester; Веларди, Андреа; Райх-Зелихер, Шломит; Табилио, Антонио; Гур, Хилит; Рейснер, Яир (1 января 2002 г.). «Трансплантаты через человеческие лейкоцитарные антигенные барьеры». Семинары по гематологии . 39 (1): 48–56. DOI : 10,1053 / shem.2002.29255 . PMID 11799529 . 
  33. ↑ de la Morena MT, Wayne AS, Day NK, Haag MM, Hinds-Frey KR, Nelson RP, Sutcliffe MJ, Good RA (декабрь 1995 г.). «Восстановление Т-лимфоцитов реципиента при Х-сцепленном ТКИД после гаплоидентичной трансплантации материнского костного мозга». Анна. NY Acad. Sci . 770 (1): 376–7. Bibcode : 1995NYASA.770..376M . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1995.tb31074.x . PMID 8597380 . 
  34. ^ a b c d e f g h я Кон, Дональд Б .; Садлен, Мишель; Глориозо, Джозеф К. (1 июля 2003 г.). «Возникновение лейкемии после генной терапии X-сцепленного SCID». Обзоры природы Рак . 3 (7): 477–488. DOI : 10.1038 / nrc1122 . PMID 12835668 . 
  35. ^ a b c d e Ранс, Тоня С .; Англия, Рональд (1 мая 2009 г.). «Эволюция генной терапии тяжелого комбинированного иммунодефицита, связанного с Х-хромосомой». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 102 (5): 357–363. DOI : 10.1016 / S1081-1206 (10) 60504-2 . PMID 19492655 . 
  36. ^ a b Бакли, Ребекка Х .; Schiff, Sherrie E .; Шифф, Ричард I .; Маркерт, М. Луиза; Уильямс, Ларри У .; Робертс, Джозеф Л .; Myers, Laurie A .; Уорд, Фрэнсис Э. (18 февраля 1999 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита». Медицинский журнал Новой Англии . 340 (7): 508–516. DOI : 10.1056 / NEJM199902183400703 . PMID 10021471 . 
  37. ^ a b Кондо, Мотонари; Пари, Эми Дж .; Manz, Markus G .; Prohaska, Susan S .; Шерер, Дэвид С .; Beilhack, Георг Ф .; Шизуру, Джудит А .; Вайсман, Ирвинг Л. (1 апреля 2003 г.). «Биология гемопоэтических стволовых клеток и предшественников: значение для клинического применения». Ежегодный обзор иммунологии . 21 (1): 759–806. DOI : 10.1146 / annurev.immunol.21.120601.141007 . PMID 12615892 . 
  38. ^ a b Фишер А. (1 ноября 2000 г.). «Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД)» . Клиническая и экспериментальная иммунология . 122 (2): 143–9. DOI : 10.1046 / j.1365-2249.2000.01359.x . PMC 1905779 . PMID 11091267 .  
  39. ↑ Бакли, Ребекка Х. (15 ноября 2004 г.). «Множественные причины SCID человека» . Журнал клинических исследований . 114 (10): 1409–11. DOI : 10.1172 / JCI23571 . PMC 525750 . PMID 15545990 .  
  40. ^ Леса Н.Б., Bottero В, Шмидт М, фон Kalle С, Верма И.М. (21 сентября 2006). «Генная терапия: онкоген ли IL2RG для развития Т-клеток ?: лейкемогенность трансгена X-SCID (ответ)». Природа . 443 (7109): E6 – E7. Bibcode : 2006Natur.443E ... 6W . DOI : 10,1038 / природа05220 . PMID 16988660 . 
  41. ^ a b Каваззана-Кальво, М. (28 апреля 2000 г.). "Генная терапия тяжелого комбинированного иммунодефицита человека (SCID) -X1 болезни". Наука . 288 (5466): 669–672. Bibcode : 2000Sci ... 288..669C . DOI : 10.1126 / science.288.5466.669 . PMID 10784449 . 
  42. ^ "Понимание инсерционного мутагенеза генной терапии" (PDF) . Наука . 16 января 2004 г.
  43. ^ «Генная терапия X-SCID представляет существенный риск рака» . Медицинские новости сегодня . 30 апреля 2006 г.
  44. ^ a b Коссу, Фаусто (1 января 2010 г.). «Генетика ТКИД» . Итальянский педиатрический журнал . 36 (1): 76. DOI : 10,1186 / 1824-7288-36-76 . PMC 2999594 . PMID 21078154 .  
  45. ^ Нима Rezaei; Асгар Агамохаммади ; Луиджи Нотаранджело, ред. (2008). Заболевания первичного иммунодефицита: определение, диагностика и лечение . Берлин: Springer. п. 45 . ISBN 978-3-540-78537-8.
  46. ^ Дворжак, CC; Коуэн, MJ (29 октября 2007 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первичном иммунодефиците» . Трансплантация костного мозга . 41 (2): 119–126. DOI : 10.1038 / sj.bmt.1705890 . PMID 17968328 . 
  47. ^ Миккерс, Харальд; Пайк-Оверзет, Карин; Стаал, Франк Дж. Т. (8 февраля 2012 г.). «Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки и тяжелый комбинированный иммунодефицит: просто моделирование болезни или потенциально новое лекарство?» . Педиатрические исследования . 71 (4–2): 427–432. DOI : 10.1038 / pr.2011.65 . PMID 22430378 . 
  48. ^ Дэвис и Пак 1993

Ссылки [ править ]

  • https://web.archive.org/web/20081122091233/http://www.scid.net/about.htm
  • Алленспах Э., Ролингс Д. Д., Шаренберг А. М. (2016) [1993]. «Х-связанный тяжелый комбинированный иммунодефицит» . В Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, Stephens K (ред.). GeneReviews® [Интернет] . Сиэтл, Вашингтон: Вашингтонский университет. PMID  20301584 . NBK1410.
  • Онлайн-менделевское наследование у человека (OMIM): рецептор интерлейкина 2, гамма; IL2RG - 308380
  • Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): тяжелый комбинированный иммунодефицит, X-связанный; SCIDX1 - 300400

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • МКБ - 10 : D81.1
  • МКБ - 9-СМ : 279,2
  • OMIM : 300400 308380
  • MeSH : D053632
  • ЗаболеванияDB : 33502