Это хорошая статья. Для получения дополнительной информации нажмите здесь.
Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Синдром микроделеции 17q12
Другие именаСиндром делеции 17q12
Человеческий мужской кариотп высокого разрешения - Хромосома 17.png
Кариотип человека с выделенной хромосомой 17
СпециальностьМедицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных
СимптомыПроблемы с почками, диабет, репродуктивные аномалии, нейроатипичность
Обычное началоЗачатие
ПродолжительностьНа всю жизнь
ПричиныМикроделеция хромосомы
Диагностический методФлуоресцентная гибридизация in situ

Синдром микроделеции 17q12 , также известный как синдром делеции 17q12 , представляет собой редкую хромосомную аномалию, вызванную делецией небольшого количества материала из области в длинном плече хромосомы 17 . Типичным примером является делеция гена HNF1B , приводящая к аномалиям почек, кистам почек и синдрому диабета . Он также обладает нейрокогнитивными эффектами и считается генетическим фактором аутизма и шизофрении .

Синдром микроделеции 17q12 не следует путать с синдромом микроделеции 17q12, вызванным добавлением генетического материала в той же области, из которой он удален в микроделеции, или синдромом микроделеции 17q21.31, другим названием синдрома Кулена-де Фриза .

Презентация [ править ]

Микроделеции 17q12 имеют различный фенотип, варьирующийся от нескольких симптомов или их отсутствия до тяжелой инвалидности. Считается, что это состояние недостаточно диагностировано, и пациенты с более мягкими фенотипами могут не получить клинического внимания, если у них самих нет больного ребенка. [1] [2] Наиболее характерным симптомом является киста почек и синдром диабета (RCAD), также известный как «диабет 5 типа», который вызван делецией связанного гена HNF1B в этом регионе. [3] RCAD связана с аномалиями почек и характерной формой диабета, вызывающей атрофию поджелудочной железы . Однако у некоторых людей с микроделециями 17q12 функция почек нормальная. [2]РКАД диагностируется примерно у 40% людей с микроделециями 17q12, обычно в возрасте до 25 лет, в то время как аномалии почек в более широком смысле встречаются примерно у 85-90%. [4]

Люди с микроделециями 17q12 имеют характерный фенотип лица, хотя и тонкий, не всегда очевидный в повседневной жизни. Часто встречается макроцефалия , а также высокие дугообразные брови, уплощение скуловой области и эпикантические складки . [4] Возможен патологический невысокий рост , во многих случаях встречается характерная «короткая и коренастая» форма тела. [1]

Микроделеции 17q12 связаны с нейрокогнитивными нарушениями и вовлечением в процесс развития различной степени тяжести. У некоторых есть умственная отсталость от легкой до умеренной ; однако такое нарушение не является универсальным. [5] [6] Средний интеллект находится в диапазоне от среднего до низкого среднего. [7] Задержка речи - обычное явление, независимо от интеллектуального функционирования. Самая яркая связь между микроделециями 17q12 и развитием нервной системы - это повышенная распространенность расстройств аутистического спектра со значительным увеличением как диагнозов, так и субклинических аутистических черт. [7] [8]Микроделеции 17q12 считаются одной из основных генетических причин высокофункциональных расстройств аутистического спектра. [1] Шизофрения также является серьезным психиатрическим осложнением синдрома микроделеции 17q12. По оценкам, микроделеции 17q12 встречаются примерно у 1 из 1600 шизофреников, по сравнению с оценкой менее 1 из 50 000 в общей популяции. [8] Эпилепсия , обычно легкая, встречается примерно в одной трети случаев. [6]

Аномалии репродуктивной системы связаны с микроделециями 17q12, особенно у женщин. Микроделеции 17q12 связаны с пороками развития матки, чаще всего с мюллеровой агенезией , когда матка и часть влагалищного канала отсутствуют. [4] [9]

Аутосомно-доминантное наследование

Причины [ править ]

Синдром микроделеции 17q12 - это аутосомно-доминантное заболевание, при котором одной копии соответствующей мутации достаточно, чтобы вызвать состояние. Большинство случаев являются de novo или спонтанными мутациями, которые не происходят у родителей пробанда ; [10] примерно 75% являются de novo, а 25% передаются по наследству. [4] У людей с микроделециями 17q12 и нормальной фертильности вероятность передачи делеции своему потомству составляет 50%. [1] Факторы окружающей среды не участвуют в синдроме. [1]

Диагноз [ править ]

Как и другие хромосомные микроделеции, синдром микроделеции 17q12 диагностируется с помощью флуоресцентной гибридизации in situ . [11] Традиционное кариотипирование , используемое для диагностики основных хромосомных нарушений, таких как анеуплоидия , редко бывает достаточно чувствительным, чтобы обнаружить микроделеции. [11]

Лечение [ править ]

Поскольку лежащая в основе микроделеция 17q12 является врожденным генетическим заболеванием, оно не поддается лечению. Скорее лечение симптоматическое и поддерживающее. Высокая распространенность заболеваний почек указывает на регулярный мониторинг функции почек, особенно у людей, принимающих потенциально нефротоксические препараты, такие как литий . Сопутствующие заболевания, связанные с синдромом микроделеции 17q12, требуют осторожного лечения; например, повышенный риск диабета требует строгого наблюдения за посттрансплантационным сахарным диабетом у пациентов с трансплантацией почки, как и риск увеличения веса и диабета от нейролептических препаратов у пациентов с диагнозом психического здоровья. [4]

Эпидемиология [ править ]

Распространенность синдрома микроделеции 17q12 неизвестна и, вероятно, будет недооценена. По оценкам, микроделеции 17q12 встречаются примерно у 1 из 600 человек с аутичным спектром и у 1 из 1600 с шизофренией, но в общей популяции они встречаются гораздо реже. [8] Общая распространенность оценивается от 1 на 14 000 [4] до 1 на 62 500. [12]

Помимо увеличения распространенности аутизма и шизофрении, в некоторых других клинических группах наблюдается повышенная распространенность синдрома микроделеции 17q12. Заболевание встречается примерно у 2% пациентов с врожденными аномалиями почек и у 3-6% женщин с мюллеровской агенезией. [4] Это одна из десяти наиболее распространенных микроделеций среди детей с идиопатической задержкой развития . [1]

Микродупликация [ править ]

Синдром микроделеции 17q12 встречается гораздо реже, чем соответствующая микроделеция, по оценкам он встречается примерно в пятой части реже, чем синдром микроделеции 17q12. Из-за своей редкости и совпадения их фенотипов микродупликации 17q12 обычно обсуждаются как дополнение к микроделециям. [3] Подобно синдрому микроделеции, синдром микродупликации имеет широкий фенотипический диапазон, от бессимптомного до полной инвалидности; умственная отсталость часто, но не всегда более серьезна, чем микроделеция, тогда как физическое здоровье часто лучше. [13] [14] Эпилепсия - частая находка. Сообщается о случае смены пола . [13]Хотя сообщалось о коморбидном аутизме с микродупликацией 17q12, это встречается гораздо реже, чем при микроделеции. [15] Физические аномалии, связанные с синдромом микродупликации 17q12, включают синдактилию , микроцефалию, эпикантические складки и густые брови или монобровь . [13] [14] Микродупликация 17q12, по-видимому, имеет низкую пенетрантность , так как многие случаи унаследованы от бессимптомных родителей. [13]

См. Также [ править ]

  • Причины аутизма
  • Факторы риска шизофрении

Ссылки [ править ]

  1. ^ a b c d e f Unique, Moreno de Luca D, Hultén M (2018). «Микроделеции 17q12» (PDF) . Уникальный .
  2. ^ a b Джордж AM, Love DR, Hayes I, Tsang B (2012). «Рецидивирующая передача микроделеции 17q12 и переменный клинический спектр» . Молекулярная синдромология . 2 (2). DOI : 10.1159 / 000335344 .
  3. ↑ a b Wan S, Zheng Y, Dang Y, Song T, Chen B, Zhang J (17 мая 2019 г.). «Пренатальная диагностика микроделеции 17q12 и синдрома микродупликации у плодов с врожденными аномалиями почек» . Молекулярная цитогенетика . 12 (19). DOI : 10,1186 / s13039-019-0431-7 .
  4. ^ Б с д е е г Mitchel МВт, Морено де Лука D, Майерс С. М., Леви Р.В., Turner S, Ледбеттер DH, Мартин CL (15 октября 2020). «Синдром рекуррентной делеции 17q12» . NCBI GeneReviews .
  5. ^ Нагамани СКС, Эрез А., Шен Дж., Ли С., Рёдер Э, Кокс С., Каравати Л., Пирсон М., Канг Ш.Л., Саху Т., Лалани С.Р., Станкевич П., Саттон В.Р., Чунг С.В. (2010). «Клинический спектр, связанный с повторяющимися геномными перестройками в хромосоме 17q12» . Европейский журнал генетики человека . 18 (1): 278–284. DOI : 10.1038 / ejhg.2009.174 .
  6. ^ a b Mefford HC, Clauin S, Sharp AJ, Moller RS, Ullmann R, Kapur R, Pinkel D, Cooper GM, Ventura M, Ropers HH, Tommerup N, Eichler EE, Bellanne-Chantelot C (ноябрь 2007 г.). «Рекуррентные реципрокные геномные перестройки 17q12 связаны с заболеванием почек, диабетом и эпилепсией» . Американский журнал генетики человека . 81 (5): 1057–1069. DOI : 10.1086 / 522591 . PMC 2265663 . 
  7. ^ a b Клиссод Р.Л., Шоу-Смит С., Терпенни П., Банс Б., Бокенхауэр Д., Керечук Л., Бингем С. (июль 2016 г.). «Микроделеции хромосомы 17q12, но не внутригенные мутации HNF1B, связывают заболевание почек, связанное с развитием, и психическое расстройство» . Kidney International . 90 (1): 203–211. DOI : 10.1016 / j.kint.2016.03.027 .
  8. ^ a b c Морено де Лука Д., Мюлле Дж. Г., Камински Е.Б., Сандерс С. Дж. (7 января 2011 г.). «Делеция 17q12 - это вариант повторяющегося числа копий, который представляет высокий риск аутизма и шизофрении» . Американский журнал генетики человека . 87 (5): 618–630. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2010.10.004 .
  9. ^ Бернардини L, Gimelli S, Gervasini C, Carella M, Baban A, Frontino G, Barbano G, Diviza MT, Fedele L, Novelli A, Béna F, Lalatta F, Miozzo M, Dallapicolla B (4 ноября 2009 г.). «Рецидивирующая микроделеция 17q12 как причина синдрома Майера-Рокитанского-Кустера-Хаузера (MRKH): два сообщения о случаях» . Журнал "Орфанет редких болезней" . 4 (25). DOI : 10.1186 / 1750-1172-4-25 .
  10. ^ Домашний справочник по генетике. «Что такое генная мутация и как возникают мутации?» . Медлайн Плюс . Проверено 22 февраля 2021 года .
  11. ^ a b Shaffer LG (15 мая 2001 г.). «Диагностика синдромов микроделеции с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH)». Текущие протоколы в генетике человека . 14 (1): 1–14. DOI : 10.1002 / 0471142905.hg0810s14 .
  12. ^ Roehlen Н, Хильгер Н, сток Р, Gläser В, Guhl Дж, Шмитта-Graeff А, Seufert Дж, Laubner К (октябрь 2018). «Синдром делеции 17q12 как редкая причина сахарного диабета типа MODY5» . Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 103 (10): 3601–3610. DOI : 10.1210 / jc.2018-00955 .
  13. ^ a b c d Бирхалс Т., Маддукури С.Б., Куче К., Гириша К.М. (февраль 2013 г.). «Расширение фенотипа, связанного с дупликацией 17q12: описание случая и обзор литературы» . Американский журнал медицинской генетики . 161 (2): 352–359. DOI : 10.1002 / ajmg.a.35730 .
  14. ^ a b Unique, Гириша К.М. (2018). «Микродупликации 17q12» (PDF) . Уникальный .
  15. ↑ Brandt T, Desai K, Grodberg D, Mehta L, Cohen N, Tryfon A, Kolevzon A, Soorya L, Buxbaum JD, Edelmann L (май 2012). «Сложное расстройство аутистического спектра у пациента с микродупликацией 17q12» . Американский журнал медицинской генетики . 158А (5): 1170–1177. DOI : 10.1002 / ajmg.a.35267 .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 614527