Синдром Кулена-Де Фриза ( KdVS ), также известный как синдром микроделеции 17q21.31 , представляет собой редкое генетическое заболевание, вызванное делецией сегмента 17 хромосомы, содержащего шесть генов. Этот синдром делеции был независимо открыт в 2006 году тремя различными исследовательскими группами. [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] »
Синдром Кулена – де Фриза | |
---|---|
Другие названия | Синдром микроделеции 17q21.31 |
Симптомы | Умственная отсталость, проблемы с питанием, гипотония |
Обычное начало | Зачатие |
Продолжительность | На всю жизнь |
Причины | Хромосомная микроделеция |
Диагностический метод | Флуоресцентная гибридизация in situ |
Презентация
Симптомы, связанные с этим синдромом, разнообразны, но общие черты включают: низкий вес при рождении , низкий мышечный тонус при рождении, плохое кормление в младенчестве (часто требующее кормления через зонд в течение определенного периода) и оромоторную диспраксию вместе с умеренной задержкой развития и неспособностью к обучению, но дружелюбным поведение. Другие клинически важные функции включают эпилепсию , сердечные дефекты ( дефект межпредсердной перегородки , дефект межжелудочковой перегородки ) и почки / урологические аномалии. У нескольких пациентов была отмечена серебристая депигментация прядей волос. С возрастом наблюдается явное огрубение черт лица.
17q21.3 был зарегистрирован одновременно в 2006 году тремя независимыми группами, каждая из которых сообщала о нескольких пациентах, и теперь признан одним из наиболее распространенных синдромов рецидивирующих микроделеций . [1] [2] [3] В 2007 году был описан пациент с небольшой дупликацией в том же сегменте ДНК. [10] Обзор клинических особенностей синдрома, проведенный при рассмотрении 22 человек с микроделецией 17q21.31, показал, что расстройство присутствует у 1 из каждых 16 000 человек. [5]
Генетика
Повторяющаяся делеция имеет размер от 500 до 650 килобаз (кб), охватывая по меньшей мере шесть генов, среди которых белок тау, связанный с микротрубочками ( MAPT ). Обзор пяти пациентов показал, что родительская хромосома, от которой произошла делеция, несла общий инверсионный полиморфизм 900kb . [5] Ориентация низкокопийных повторов, фланкирующих удаленный сегмент, предполагает, что инверсия в родительской хромосоме влияет на делецию в хромосоме ребенка через механизм неаллельной гомологичной рекомбинации (NAHR).
Затронутые гены
Делеция, вызывающая это заболевание, может удалить до шести различных генов. Это включает:
- Неохарактеризованный белок C17orf69 (также известный как FLJ25168).
- Белок SPPL2c , предполагаемая внутримембранная протеаза, член пресенилин- гомологов, SPP / SPPL-протеаз.
- Рецептор 1 рилизинг-гормона кортикотропина (CRHR1, также известный как CRF-R, CRF1)
- Тау-белок, связанный с микротрубочками ( MAPT )
- Неохарактеризованный белок KIAA1267 (также известный как DKFZP727C091, KANSL1)
Диагностика
Диагноз устанавливается с помощью анализа хромосомного микрочипа. Симптомы синдрома Кулена – де Врейса могут быть очень разнообразными, и для постановки диагноза не требуется единого клинического признака . [11]
Уход
Лечение сосредоточено вокруг симптомов у каждого человека и может включать: раннюю физиотерапию при кормлении и двигательных проблемах, физиотерапию для укрепления мышц, логопедию , язык жестов , альтернативные или дополнительные средства коммуникации, специальное обучение , обычные противоэпилептические препараты, ортопедическую помощь при сколиозе , вывих бедра и позиционные деформации стоп, лечение сердечных, почечных, урологических и других заболеваний, а также хирургическое вмешательство по поводу крипторхизма по показаниям. [11]
История
Синдром назван в честь голландских генетиков Дэвида А. Кулена и Берта Б. де Фриза, которые помогли обнаружить синдром в 2006 году [3].
Рекомендации
- ^ a b Шарп А.Дж., Хансен С., Зельцер Р.Р. и др. (Сентябрь 2006 г.). «Открытие ранее не идентифицированных геномных нарушений из архитектуры дупликации человеческого генома». Nat. Genet . 38 (9): 1038–42. DOI : 10.1038 / ng1862 . PMID 16906162 .
- ^ а б Шоу-Смит К., Питтман А.М., Уиллатт Л., Мартин Х., Рикман Л., Гриббл С., Керли Р., Камминг С., Данн С., Калаитцопулос Д., Портер К., Пригмор Е., Крепиши-Сантос А.С., Варела М.С., Койффманн К.П., Лис AJ, Розенберг C, Ферт HV, де Сильва R, Картер NP (2006). «Микроделеция, охватывающая MAPT на хромосоме 17q21.3, связана с задержкой развития и неспособностью к обучению». Нат Жене . 38 (9): 1032–7. DOI : 10.1038 / ng1858 . PMID 16906163 .
- ^ а б в Кулен Д.А., Виссерс Л.Е., Пфундт Р., де Лиу Н., Найт С.Дж., Реган Р., Кой Р.Ф., Рейнерс Э., Романо С., Фичера М., Шинцель А., Баумер А., Андерлид Б.М., Шуманс Дж., Ноерс Н.В., ван Кессель А.Г., Sistermans EA, Veltman JA, Brunner HG, De Vries BB (2006). «Новый синдром микроделеции хромосомы 17q21.31, связанный с общим инверсионным полиморфизмом». Нат Жене . 38 (9): 999–1001. DOI : 10.1038 / ng1853 . PMID 16906164 .
- ^ Лупски-младший (2006). «Структурные вариации генома и признаки спорадических заболеваний». Нат Жене . 38 (9): 974–6. DOI : 10.1038 / ng0906-974 . PMID 16941003 .
- ^ а б в Кулен Д.А., Шарп А.Дж., Херст Д.А., Ферт Х.В., Найт С.Дж., Гольденберг А., Согье-Вебер П., Пфундт Р., Виссерс Л.Е., Дестре А, Гризарт Б., Комнаты L, Ван дер Аа Н, Филд М, Хакетт А, Белл K, Новачик MJ, Mancini GM, Poddighe PJ, Schwartz CE, Rossi E, De Gregori M, Antonacci-Fulton LL, McLellan MD, Garrett JM, Wiechert MA, Miner TL, Crosby S, Ciccone R, Willatt L, Rauch A, Зенкер М., Арадья С., Мэннинг М.А., Стром ТМ, Вагенсталлер Дж., Крепиши-Сантос А.С., Вианна-Морганте А.М., Розенберг С., Прайс С.М., Стюарт Х., Шоу-Смит С., Бруннер Х.Г., Уилки А.О., Велтман Дж.А., Дзуффарди О. , Eichler EE, De Vries BB (2008). «Клиническая и молекулярная характеристика синдрома микроделеции 17q21.31» . J Med Genet . 45 (11): 710–20. DOI : 10.1136 / jmg.2008.058701 . PMC 3071570 . PMID 18628315 .
- ^ Tan TY, Aftimos S, Worgan L, Susman R, Wilson M, Ghedia S, Kirk EP, Love D, Ronan A, Darmanian A, Slavotinek A, Hogue J, Moeschler JB, Ozmore J, Widmer R, Bruno D, Savarirayan R , Петерс Г (2009). «Фенотипическое расширение и дальнейшая характеристика синдрома микроделеции 17q21.31». J Med Genet . 46 (7): 480–9. DOI : 10.1136 / jmg.2008.065391 . PMID 19447831 .
- ^ Varela MC, Krepischi-Santos AC, Paz JA, Knijnenburg J, Szuhai K, Rosenberg C, Koiffmann CP (2006). «Микроделеция 17q21.31, охватывающая ген MAPT, у психически неполноценного пациента». Cytogenet Genome Res . 114 (1): 89–92. DOI : 10.1159 / 000091934 . PMID 16717456 .
- ^ Зоди М.С., Цзян З., Фунг Х.С., Антоначчи Ф., Хиллиер Л.В., Кардоне М.Ф., Грейвс Т.А., Кидд Дж. М., Ченг З., Абуэллей А., Чен Л., Уоллис Дж., Гласскок Дж., Уилсон Р. К., Рейли А. Д., Дакворт Дж., Вентура М. , Харди Дж., Уоррен У. К., Эйхлер Э. (2008). «Эволюционное переключение области инверсии MAPT 17q21.31» . Нат Жене . 40 (9): 1076–83. DOI : 10.1038 / ng.193 . PMC 2684794 . PMID 19165922 .
- ^ Шарки Ф.Х., Моррисон Н., Мюррей Р., Иремонгер Дж., Стивен Дж., Махер Е, Толми Дж., Джексон А.П. (2009). «Синдром микроделеции 17q21.31: дальнейшее расширение клинического фенотипа». Cytogenet Genome Res . 127 (1): 61–6. DOI : 10.1159 / 000279260 . PMID 20110647 .
- ^ Кирхгоф М., Бисгаард А.М., Дуно М., Хансен Ф.Дж., Шварц М. (2007). «Микродупликация 17q21.31, обратная недавно описанной микроделеции 17q21.31, у девочки с тяжелой задержкой психомоторного развития и дисморфическими черепно-лицевыми особенностями». Eur J Med Genet . 50 (4): 256–63. DOI : 10.1016 / j.ejmg.2007.05.001 . PMID 17576104 .
- ^ а б "Синдром Кулена де Фриза | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS" . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 11 марта 2018 .
дальнейшее чтение
- Тан Т.Ю., Афтимос С., Ворган Л., Сусман Р., Уилсон М., Гедиа С. и др. (2009). «Фенотипическое расширение и дальнейшая характеристика синдрома микроделеции 17q21.31». J Med Genet . 46 (7): 480–9. DOI : 10.1136 / jmg.2008.065391 . PMID 19447831 .
- Шарки Ф.Х., Моррисон Н., Мюррей Р., Иремонгер Дж., Стивен Дж., Махер Э. и др. (2009). «Синдром микроделеции 17q21.31: дальнейшее расширение клинического фенотипа». Cytogenet Genome Res . 127 (1): 61–6. DOI : 10.1159 / 000279260 . PMID 20110647 .
- Райт Е.Б., Доннаи Д., Джонсон Д., Клейтон-Смит Дж. (2011). «Кожные особенности при синдроме делеции 17q21.31: дифференциальный диагноз кардиофасциально-кожного синдрома» . Clin Dysmorphol . 20 (1): 15–20. DOI : 10.1097 / MCD.0b013e32833e8f1e . PMC 3000393 . PMID 21084979 .
- Рао П.Н., Ли В., Виссерс Л. Е., Велтман Дж. А., Офофф Р. А. (2010). «Повторяющиеся события инверсии в локусе микроделеций 17q21.31 связаны с гаплотипом MAPT H2» . Cytogenet Genome Res . 129 (4): 275–9. DOI : 10.1159 / 000315901 . PMC 3202913 . PMID 20606400 .
Внешние ссылки
Классификация | D
|
---|---|
Внешние ресурсы |
|
- Запись в базе данных DECIPHER для синдрома Кулена – де Фриза
- Вход в сеть с синдромом микроделеции 17q21.31