Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
2-гидроксиглутаровая ацидурия
Альфа-гидроксиглутаровая кислота.png
Альфа-гидроксиглутаровая кислота

2-гидроксиглутаровая ацидурия - редкое нейрометаболическое заболевание, характеризующееся значительно повышенным уровнем гидроксиглутаровой кислоты в моче. Это либо аутосомно-рецессивный, либо аутосомно-доминантный характер . [1]

Презентация [ править ]

Признаки / симптомы этого состояния соответствуют следующему: [2]

Причина [ править ]

Большинство форм 2-гидроксиглутаровой ацидурии имеют аутосомно-рецессивный тип наследования.

Диагноз [ править ]

Классификация [ править ]

2-гидроксиглутаровая ацидурия представляет собой органическую ацидурию , и из-за стереоизомерных свойств 2-гидроксиглутарата различают различные варианты этого нарушения:

L-2-гидроксиглутаровая ацидурия [ править ]

Форма L-2 является более распространенной, тяжелой и в основном поражает центральную нервную систему . Поражаются базальные ганглии и часто возникают кистозные кавитации в белом веществе головного мозга , начиная с младенчества. Эта форма хроническая, с ранними симптомами, такими как гипотония , тремор и эпилепсия, переходящие в губчатую лейкоэнцефалопатию , мышечную хореодистонию , умственную отсталость и психомоторную регрессию. [3]

Он связан с L2HGDH , который кодирует L-2-гидроксиглутаратдегидрогеназу. [4] L-2-hydroxyglutarate получают путем беспорядочных действиями из малатдегидрогеназы 2-оксоглутарата, и L-2-hydroxyglutarate дегидрогеназы является примером метаболита ремонта фермента , который окисляет L-2-hydroxyglutarate спины к 2-оксоглутарату. [5]

D-2-гидроксиглутаровая ацидурия [ править ]

Форма D2 встречается редко, с такими симптомами, как макроцефалия , кардиомиопатия , умственная отсталость , гипотония и корковая слепота . [6] Это вызвано рецессивными мутациями в D2HGDH [7] (тип I) или доминантными мутациями увеличения функции в IDH2 [8] (тип II).

Комбинированная D-2- и L-2-гидроксиглутаровая ацидурия [ править ]

Комбинированная форма характеризуется тяжелой эпилептической энцефалопатией с ранним началом и отсутствием прогресса в развитии. [9] Это вызвано рецессивными мутациями в SLC25A1, кодирующем митохондриальный цитратный носитель. [10]

Лечение [ править ]

Лечение 2-гидроксиглутаровой ацидурии основано на контроле судорог, прогноз зависит от тяжести состояния. [11]

См. Также [ править ]

  • 2-гидроксиглутаратсинтаза
  • 2-гидроксиглутаратдегидрогеназа
  • Трансгидрогеназа оксикислоты-оксикислоты
  • Альфа-гидроксиглутаровая кислота

Ссылки [ править ]

  1. ^ Ссылка, Genetics Home. «2-гидроксиглутаровая ацидурия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 25 января 2017 года .
  2. ^ «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) - программа NCATS» . rarediseases.info.nih.gov . Проверено 25 января 2017 года .
  3. ^ Seijo-Мартинес М, Наварро С, Кастро - дель - Рио - М, Вила О, Пуч М, Ribes А, Butron М (2005). «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: клинические, нейровизуализационные и невропатологические данные» . Arch. Neurol . 62 (4): 666–670. DOI : 10,1001 / archneur.62.4.666 . PMID 15824270 . 
  4. ^ Topçu М, Jobard Ж, Halliez С, и др. (Ноябрь 2004 г.). «L-2-гидроксиглутаровая ацидурия: идентификация мутантного гена C14orf160, локализованного на хромосоме 14q22.1» . Гм. Мол. Genet . 13 (22): 2803–11. DOI : 10,1093 / HMG / ddh300 . PMID 15385440 . 
  5. ^ Van Schaftingen, E .; Rzem, R .; Вейга-да-Кунья, М. (01.04.2009). «L: -2-гидроксиглутаровая ацидурия, нарушение восстановления метаболитов». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 32 (2): 135–142. DOI : 10.1007 / s10545-008-1042-3 . ISSN 1573-2665 . PMID 19020988 . S2CID 27702186 .   
  6. ^ Нихана WL, Шелтон Г. Д., Якобс С, Холмс В, Боу С, Карри CJ, Вэнс С, Дюран М, Свитмен L (1995). «D-2-гидроксиглутаровая ацидурия». J. Child Neurol . 10 (2): 137–142. DOI : 10.1177 / 088307389501000216 . PMID 7782605 . S2CID 19395651 .  
  7. ^ Struys Е.А., Salomons Г.С., АШУРИ Y, Ван Schaftingen E, S - Гросу, Craigen WJ, Верховен Н.М., Якобс C (январь 2005). «Мутации в гене D-2-гидроксиглутаратдегидрогеназы вызывают D-2-гидроксиглутаровую ацидурию» . Am J Hum Genet . 76 (2): 358–60. DOI : 10.1086 / 427890 . PMC 1196381 . PMID 15609246 .  
  8. ^ Kranendijk M, Struys EA, van Schaftingen E, et al. (2010). «Мутации IDH2 у пациентов с D-2-гидроксиглутаровой ацидурией». Наука . 330 (6002): 336. Bibcode : 2010Sci ... 330..336K . DOI : 10.1126 / science.1192632 . PMID 20847235 . S2CID 206527781 .  
  9. ^ Muntau A, Röschinger W, Merkenschlager A, van der Knaap MS, et al. (2000). «Комбинированная D-2- и L-2-гидроксиглутаровая ацидурия с неонатальной энцефалопатией: третий биохимический вариант 2-гидроксиглутаровой ацидурии?». Нейропедиатрия . 31 (3): 137–40. DOI : 10,1055 / с-2000-7497 . PMID 10963100 . 
  10. ^ Nota B; и другие. (2013). «Дефицит SLC25A1, кодирующего митохондриальный переносчик цитрата, вызывает комбинированную D-2- и L-2-гидроксиглутаровую ацидурию» . Американский журнал генетики человека . 92 (4): 627–631. DOI : 10.1016 / j.ajhg.2013.03.009 . PMC 3617390 . PMID 23561848 .  
  11. ^ ЗАЩИЩЕНО, INSERM US14 - ВСЕ ПРАВА. «Орфанет: D 2 гидроксиглутаровая ацидурия» . www.orpha.net . Проверено 25 января 2017 года .

Внешние ссылки [ править ]

Классификация
D
  • OMIM : 600721 236792 613657 615182
  • ЗаболеванияDB : 34515
  • СНОМЕД КТ : 698870008
Внешние ресурсы
  • Сиротка : 19