3α-гидроксистероиддегидрогеназы ( 3α-HSD или альдо-кето - редуктазы семьи 1 член С4 ) представляет собой фермент , который у человека кодируется AKR1C4 гена . [5] [6] Известно, что необходимо для синтеза из эндогенных нейростероидов аллопрегнанолон , THDOC и 3α-андростендиол . Также известно, что он катализирует обратимое превращение 3α-андростандиола (5α-андростан-3α, 17β-диол) в дигидротестостерон (DHT, 5α-андростан-17β-ол-3-он) и наоборот. [7]
AKR1C4 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | AKR1C4 , 3-альфа-HSD, C11, CDR, CHDR, DD-4, DD4, HAKRA, семейство альдокеторедуктаз 1, член C4, член семейства альдокеторедуктаз 1, член C4 | ||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | OMIM : 600451 MGI : 1933427 HomoloGene : 84695 GeneCards : AKR1C4 | ||||||||||||||||||||||||
Номер ЕС | 1.1.1.225 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||||||||||||||
Разновидность | Человек | Мышь | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
|
| |||||||||||||||||||||||
Ансамбль |
|
| |||||||||||||||||||||||
UniProt |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (мРНК) |
|
| |||||||||||||||||||||||
RefSeq (белок) |
|
| |||||||||||||||||||||||
Расположение (UCSC) | Chr 10: 5.2 - 5.22 Мб | Chr 13: 4.43 - 4.46 Мб | |||||||||||||||||||||||
PubMed поиск | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||
|
Функция
Этот ген кодирует члена суперсемейства альдо / кеторедуктазы , которое состоит из более чем 40 известных ферментов и белков. Эти ферменты катализируют превращение альдегидов и кетонов в их соответствующие спирты за счет использования НАДН и / или НАДФН в качестве кофакторов. Ферменты демонстрируют перекрывающуюся, но отчетливую субстратную специфичность. Этот фермент катализирует биовосстановление хлордекона , токсичного хлорорганического пестицида, до хлордеконового спирта в печени . Этот ген имеет высокую идентичность последовательности с тремя другими членами гена и сгруппирован с этими тремя генами в 10p15-p14 на хромосоме 10 . [6]
Клиническое значение
Было обнаружено, что различные антидепрессанты , включая СИОЗС флуоксетин , флувоксамин , сертралин и пароксетин , венлафаксин СИОЗС и миртазапин , активируют определенные ферменты 3α-HSD, что приводит к селективному облегчению превращения 5α-дигидропрогестерона в аллопрегнанолон. Это действие было связано с их эффективностью при аффективных расстройствах и привело к тому, что они были описаны как селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS). [8] [9] [10]
Смотрите также
- Стероидогенный фермент
- 3α-гидроксистероид дегидрогеназа 3 типа
- 3β-гидроксистероид дегидрогеназа
Рекомендации
- ^ a b c GRCh38: Ensembl, выпуск 89: ENSG00000198610 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ a b c GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000021210 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ "Human PubMed Reference:" . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Ханна М., Цинь К.Н., Клисак И., Белкин С., Спаркс Р.С., Ченг К.С. (январь 1995 г.). «Локализация нескольких генов дигидродиолдегидрогеназы человека (DDH1 и DDH2) и хлордеконредуктазы (CHDR) в хромосоме 10 с помощью полимеразной цепной реакции и флуоресцентной гибридизации in situ». Геномика . 25 (2): 588–90. DOI : 10.1016 / 0888-7543 (95) 80066-U . PMID 7789999 .
- ^ а б «Ген Entrez: семейство 1 альдокеторедуктазы AKR1C4, член C4 (хлордеконредуктаза; 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа, тип I; дигидродиолдегидрогеназа 4)» .
- ^ Ризнер Т.Л., Лин Х.К., Пил Д.М., Штекельброк С., Бауман Д.Р., Пеннинг TM (июль 2003 г.). «Человеческая 3-альфа-гидроксистероиддегидрогеназа (альдокеторедуктаза 1C2) и метаболизм андрогенов в клетках простаты» . Эндокринология . 144 (7): 2922–32. DOI : 10.1210 / en.2002-0032 . PMID 12810547 .
- ^ Гриффин Л.Д., Меллон С.Х. (ноябрь 1999 г.). «Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина напрямую изменяют активность нейростероидогенных ферментов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (23): 13512–7. Bibcode : 1999PNAS ... 9613512G . DOI : 10.1073 / pnas.96.23.13512 . PMC 23979 . PMID 10557352 .
- ^ Pinna G (сентябрь 2010 г.). «В модели на мышах, относящейся к посттравматическому стрессовому расстройству, селективные стероидогенные стимуляторы мозга (SBSS) улучшают поведенческий дефицит путем нормализации биосинтеза аллопрегнанолона» . Поведенческая фармакология . 21 (5–6): 438–50. DOI : 10.1097 / FBP.0b013e32833d8ba0 . PMC 2942072 . PMID 20716970 .
- ^ Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H, Rupprecht R (март 2006). «Влияние миртазапина на плазменные концентрации нейроактивных стероидов при большой депрессии и на активность 3альфа-гидроксистероиддегидрогеназы» . Молекулярная психиатрия . 11 (3): 261–72. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001782 . PMID 16344854 .
Внешние ссылки
- Человек AKR1C4 место генома и AKR1C4 ген подробно страницу в браузере УСК генома .
дальнейшее чтение
- Бинсток Дж. М., Айер Р. Б., Хэмби К. В., Фрид В. А., Шварц И. С., Вайнштейн Б. И., Саутрен А. Л. (сентябрь 1992 г.). «Человеческая печеночная 3 альфа-гидроксистероид дегидрогеназа: возможная идентичность с человеческой печеночной хлордеконредуктазой». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 187 (2): 760–6. DOI : 10.1016 / 0006-291X (92) 91260-W . PMID 1530633 .
- Винтерс С.Дж., Молова Д.Т., Гузельян П.С. (январь 1990 г.). «Выделение и характеристика клонированных кДНК, кодирующих хлордеконредуктазу печени человека». Биохимия . 29 (4): 1080–7. DOI : 10.1021 / bi00456a034 . PMID 2187532 .
- Ханна М., Цинь К.Н., Ченг К.С. (июнь 1995 г.). «Распределение 3 альфа-гидроксистероид дегидрогеназы в головном мозге крысы и молекулярное клонирование множества кДНК, кодирующих структурно родственные белки в организме человека». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 53 (1–6): 41–6. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (95) 00019-V . PMID 7626489 . S2CID 11316547 .
- Кханна М., Цинь К.Н., Ван Р.В., Ченг К.С. (август 1995 г.). «Субстратная специфичность, структура гена и тканеспецифическое распределение нескольких человеческих 3 альфа-гидроксистероид дегидрогеназ» . Журнал биологической химии . 270 (34): 20162–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.34.20162 . PMID 7650035 .
- Деяшики Ю., Огасавара А., Накаяма Т., Наканиси М., Миябе Ю., Сато К., Хара А. (апрель 1994 г.). «Молекулярное клонирование двух изоферментов 3 альфа-гидроксистероид / дигидродиолдегидрогеназы печени человека, которые идентичны хлордеконредуктазе и связывающему желчной кислоте» . Биохимический журнал . 299 (Pt 2) (2): 545–52. DOI : 10.1042 / bj2990545 . PMC 1138306 . PMID 8172617 .
- Цинь К.Н., Нью-Мичиган, Ченг К.С. (декабрь 1993 г.). «Молекулярное клонирование множества кДНК, кодирующих ферменты человека, структурно родственные 3 альфа-гидроксистероиддегидрогеназе». Журнал стероидной биохимии и молекулярной биологии . 46 (6): 673–9. DOI : 10.1016 / 0960-0760 (93) 90308-J . PMID 8274401 . S2CID 36210133 .
- Куме Т, Иваса Х, Сираиси Х, Йокои Т, Нагашима К., Оцука М, Терада Т, Такаги Т, Хара А, Каматаки Т (декабрь 1999). «Характеристика нового варианта (S145C / L311V) 3альфа-гидроксистероид / дигидродиолдегидрогеназы в печени человека». Фармакогенетика . 9 (6): 763–71. DOI : 10.1097 / 00008571-199912000-00011 . PMID 10634139 .
- Нисидзава М., Накадзима Т., Ясуда К., Канзаки Х., Сасагури Ю., Ватанабе К., Ито С. (февраль 2000 г.). «Тесное родство гена 20альфа-гидроксистероид дегидрогеназы человека с тремя генами альдокеторедуктазы» . Гены в клетки . 5 (2): 111–25. DOI : 10.1046 / j.1365-2443.2000.00310.x . PMID 10672042 . S2CID 25136637 .
- Dufort I, Labrie F, Luu-The V (февраль 2001 г.). «Человеческие типы 1 и 3 3 альфа-гидроксистероид дегидрогеназы: дифференциальная лабильность и распределение в тканях». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 86 (2): 841–6. DOI : 10,1210 / jc.86.2.841 . PMID 11158055 .
- Озэки Т., Такахаши Ю., Куме Т., Накаяма К., Ёкои Т., Нуноя К., Хара А., Каматаки Т. (апрель 2001 г.). «Совместное регулирование транскрипции гена 1C4 дигидродиолдегидрогеназы (DD) 4 / альдокеторедуктазы (AKR) человека с помощью ядерного фактора гепатоцитов (HNF) -4alpha / gamma и HNF-1alpha» . Биохимический журнал . 355 (Pt 2): 537–44. DOI : 10.1042 / 0264-6021: 3550537 . PMC 1221767 . PMID 11284743 .
- Озэки Т., Такахаши Ю., Накаяма К., Каматаки Т. (сентябрь 2002 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов (HNF) -4 альфа / гамма, HNF-1 альфа и vHNF-1 регулируют клеточно-специфическую экспрессию гена дигидродиолдегидрогеназы (DD) 4 / AKR1C4 человека». Архивы биохимии и биофизики . 405 (2): 185–90. DOI : 10.1016 / S0003-9861 (02) 00384-3 . PMID 12220531 .
- Озэки Т., Такахаши Ю., Накаяма К., Фунаяма М., Нагашима К., Кодама Т., Каматаки Т. (январь 2003 г.). «Ядерный фактор гепатоцитов-4 альфа / гамма и ядерный фактор гепатоцитов-1 альфа как причинные факторы межиндивидуальных различий в экспрессии мРНК дигидродиолдегидрогеназы 4 человека в печени человека». Фармакогенетика . 13 (1): 49–53. DOI : 10.1097 / 00008571-200301000-00007 . PMID 12544512 .
- Schüle C, Romeo E, Uzunov DP, Eser D, di Michele F, Baghai TC, Pasini A, Schwarz M, Kempter H, Rupprecht R (март 2006). «Влияние миртазапина на плазменные концентрации нейроактивных стероидов при большой депрессии и на активность 3альфа-гидроксистероиддегидрогеназы» . Молекулярная психиатрия . 11 (3): 261–72. DOI : 10.1038 / sj.mp.4001782 . PMID 16344854 .