Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
5-оксо-эйкозатетраеновая кислота
5-оксо-ETE.svg
Имена
Предпочтительное название IUPAC
(6 E , 8 Z , 11 Z , 14 Z ) -5-оксойкоза-6,8,11,14-тетраеновая кислота
Другие названия
  • 5-Oxo-6E, 8Z, 11Z, 14Z-эйкозатетраеноат
  • 5-оксо-ETE
  • 5-оксоЭТА
  • 5-КЕТЕ
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
КЕГГ
  • InChI = 1S / C20H30O3 / c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-16-19 (21) 17-15-18-20 (22) 23 / h6-7,9-10,12-14,16H, 2-5,8,11,15,17-18H2,1H3, (H, 22,23) / b7-6-, 10-9-, 13-12-, 16-14 +
    Ключ: MEASLHGILYBXFO-XTDASVJISA-N
  • CCCC \ C = C / C \ C = C / C \ C = C / C = C / C (= O) СССС (O) = O
Характеристики
С 20 Н 30 О 3
Молярная масса318,457  г · моль -1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

5-Оксо-эйкозатетраеновая кислота (т.е. 5-оксо-6 E , 8 Z , 11 Z , 14 Z -эйкозатетраеновая кислота; также называемая 5-оксо-ETE и 5-оксоETE ) является неклассическим эйкозаноидным метаболитом арахидоновой кислоты и большинства мощный естественный член 5-НУТ семейства сигнальных клеток агентов. Как и другие сигнальные агенты клетки, 5-оксо-ETE производится клеткой, а затем возвращается, чтобы стимулировать ее родительскую клетку (см. Аутокринная передача сигналов ) и / или выходит из этой клетки, чтобы стимулировать соседние клетки (см. Паракринная передача сигналов).). 5-Oxo-ETE может стимулировать различные типы клеток, особенно лейкоциты человека, но обладает высочайшей эффективностью и способностью стимулировать лейкоциты эозинофильного типа человека . Поэтому предполагается, что он образуется во время и вносит важный вклад в формирование и прогрессирование аллергических реакций на основе эозинофилов; [1] [2] также предполагается, что 5-оксо-ETE способствует развитию воспаления , росту раковых клеток и другим патологическим и физиологическим явлениям. [1] [3]

Биохимия и производство [ править ]

В наиболее распространенных способах его производства клетки вырабатывают 5-оксо-ETE по четырехступенчатому пути, который включает вызванную стимулом активацию следующего пути: а) высвобождение арахидоновой кислоты (т.е. 5Z, 8Z, 11Z, 14Z- эйкозатетраеновая кислота) из мест ее хранения в мембранных фосфолипидах за счет активации ферментов фосфолипазы А2 ; б) оксигенация этой арахидоновой кислоты активированной арахидонат-5-липоксигеназой (ALOX5) с образованием 5 ( S ) -гидроперокси-6 E , 8 Z , 11 Z , 14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (5 ( S ) -HpETE); в) уменьшение этого 5 (S ) -HpETE повсеместно распространенными клеточными пероксидазами с образованием 5 ( S ) -гидрокси-6 E , 8 Z , 11 Z , 14 Z -эйкозатетраеновой кислоты (5 ( S ) -HETE); и ( d ) окисление 5 ( S ) -HETE с помощью микросомы- связанного никотинамидадениндинуклеотидфосфат (NADP + ) -зависимого фермента дегидрогеназы, а именно ( 5-гидроксиэйкозаноиддегидрогеназа или 5-HEDH) с образованием 5-оксо-ETE : [1]

а) Арахидоновая кислота, связанная с фосфолипидами → свободная арахидоновая кислота
б) Свободная арахидоновая кислота + O 2 → 5 (S ) -HpETE
в) 5 (S) -HpETE → 5 ( S ) -HETE
г) 5 (S) -НЕТ + НАДФ + 5-оксо-ЭТЕ + НАДФН

5-HEDH имеет небольшую способность или не имеет способности метаболизировать R- стереоизомер 5 ( S ) -HETE, а именно 5 ( R ) -HETE, в 5-оксо-ETE. Кроме того, он действует полностью обратимым образом, легко превращая 5-оксо-ETE обратно в 5 ( S ) -HETE. Поскольку клетки обычно поддерживают очень высокие уровни НАДФН по сравнению с их уровнями НАДФ + , они, как правило, имеют небольшую способность или вообще не способны преобразовывать 5 ( S ) -HEE в 5-оксо-ETE, а при столкновении с 5-оксо-ETE быстро его метаболизируют. на 5 ( S ) -HETE. [1] Однако клетки, подвергающиеся старению, старению, апоптозу , окислительному стрессу или другим состояниям, которые повышают их уровеньактивные формы кислорода (например, супероксид- анион, кислородные радикалы и пероксиды ) физиологически (например, человеческие фагоциты, поглощающие бактерии) или патологически (например, B-лимфоциты с окислительной стимуляцией ) потребляют НАДФ + , имеют низкие отношения НАДФН / НАДФ + и, следовательно, легко превращаются От 5 ( S ) -HETE до 5-оксо-ETE. [1] Таким образом, многие патологические состояния, связанные с окислительным стрессом, например, при быстрорастущих раковых опухолях, могут быть важными промоторами накопления 5-оксо-ETE in vivo.

5-Oxo-ETE также может быть образован из 5 ( S ) -HpETE (и, возможно, 5 ( R ) -HpEPE) под действием ферментов цитохрома P450 (CYP), таких как CYP1A1 , CYP1A2 , CYP1B1 и CYP2S1 . [4] из 5 ( S ) -HETE (и, вероятно, 5 ( R ) -HETE) неферментативной атакой гемом или различными другими дегидратирующими агентами; [1] Он также может образовываться путем превращения 5- ( S ) -HpETE или 5 ( R ) -HpETE в 5-оксо-ETE из-за действия 50-60 килодальтонных макрофагов мыши.цитозольный белок. [5] Вклад последних трех путей в физиологическое производство 5-оксо-ETE полностью не изучен.

Изомер 5-оксо-ETE, 5-оксо- (7 E , 9 E , 11 Z , 14 Z ) -эйкозатетраеновая кислота, образуется неферментативно как побочный продукт гидролиза метаболита 5-липооксгеназы, лейкотриена A4 . Этот побочный продукт отличается от 5-оксо-ETE не только положением и геометрией его двойных связей, но и своей активностью: он стимулирует нейтрофилы человека, по-видимому, воздействуя на один или несколько рецепторов LTB4, а не на OXER1. [1] [6]

Источники тканей [ править ]

Сотовая продукция [ править ]

Нейтрофилы человека , моноциты , эозинофилы , В-лимфоциты , дендритные клетки , тромбоциты , эпителиальные клетки дыхательных путей и гладкомышечные клетки , эндотелиальные клетки сосудов и кератиноциты кожи были обнаружены и / или предложены для образования 5-оксо-ЭТЭ из эндогенных или экзогенных 5 -HETE, особенно в условиях окислительного стресса; Аналогичным образом было показано, что клеточные линии, происходящие от рака человека, такого как рак груди, простаты, легкого, толстой кишки и различных типов лейкемии, являются продуцентами 5-оксо-ETE. [3]

Трансклеточная продукция [ править ]

Клетки одного типа могут высвобождать 5 ( S ) -HETE, который они производят, в соседние клетки второго типа, которые затем окисляют 5 ( S ) -HETE до 5-оксо-ETE. Эта трансклеточная продукция обычно включает ограниченное разнообразие типов клеток, которые экспрессируют активную 5-липоксигеназу, лишены активности HEDH из-за высокого уровня НАДФН по сравнению с уровнями НАДФ + и, следовательно, накапливают 5 ( S ) -HETE, а не 5-оксо-ETE. , при стимуляции. Этот 5 ( S ) -ETE может покидать эти клетки, проникать в различные типы клеток, которые обладают активностью 5-HEDH вместе с более низкими уровнями NADPH до NADP + , и тем самым превращаться в 5-оксо-ETE. Было продемонстрировано трансклеточное производство 5-оксо-эйкозатетраеноатов.в пробирке с человеческими нейтрофилами , как 5 ( S ) -HETE продуцирующих клеток и человека РС-3 клетки рака простаты, тромбоцитов и моноцитов -derived дендритных клеток в качестве окисляющего клеток. [3] [7] Предполагается, что этот трансцеллюлярный метаболизм происходит in vivo и обеспечивает механизм для контроля продукции 5-оксо-ETE, позволяя ему происходить или увеличиваться в местах, где клетки, содержащие 5-липоксигеназу, объединяются с типами клеток, обладающими 5-HEDH и благоприятные отношения НАДФН / НАДФ + ; Теоретически такие участки могут включать те, которые связаны с аллергией, воспалением, окислительным стрессом и быстрорастущими раковыми опухолями. [1] [3]

Метаболизм [ править ]

Как указано в предыдущем разделе, 5-оксо-ETE легко превращается в 5 ( S ) -HETE с помощью 5-HEDH в клетках, содержащих очень низкие отношения НАДФН / НАДФ + . Нейтрофилы человека , важная модельная клетка для исследования продукции 5-оксо-ETE, поглощают 5-оксо-ETE и снижают его до 5 ( S ) -HETE; они также образуют заметные количества 5 ( S ), 20-дигидрокси-ETE и небольшие количества 5-оксо, 20-гидрокси-ETE, вероятно, за счет действия фермента цитохрома P450 ω-гидроксилазы , CYP453A на 5 ( S ) -HETE и 5-оксо-ETE соответственно. [3] [8] Клетки также содержат 5 ( S ) -HETE продукт 5-оксо-ETE, но мало или совсем не содержат самого 5-оксо-ETE в качествесложный эфир в различные пулы фосфолипидов и глицеролипидов ; однако изолированные плазматические мембраны нейтрофилов , которые лишены заметной активности 5-HEDH, действительно этерифицируют 5-оксо-ETE в эти липидные пулы. [1] [8]

Несколько других путей могут метаболизировать 5-оксо-ETE. Во-первых, эозинофилы человека используют арахидонат-15-липоксигеназу -1 (или, возможно, арахидонат-15-липоксигеназу-2, для метаболизма 5-оксо-ETE до 5-оксо-15- ( S ) -гидроперокси-ETE, который быстро восстанавливается до 5-оксо- 15 ( S ) -гидрокси-ETE; 5-оксо-15 ( S ) -гидроксил-ETE примерно на одну треть эффективнее 5-оксо-ETE в стимулирующих клетках. [1] [3] Во-вторых, тромбоциты человека используют 12 -липоксигеназа для метаболизма 5-оксо-ETE в 5-оксо-12 ( S ) -гидроперкси-эйкозатетраеноат, который быстро превращается в 5-оксо-12 ( S ) -гидрокси-эйкозатетраеноат (5-оксо-12) S) -гидрокси-ETE); 5-оксо-12 ( S ) -гидроксил-ETE является слабым антагонистом 5-оксо-ETE. [3] В- третьих, мышь макрофаги используют а) цитохрома Р450 фермент в метаболизме 5-оксо-ETE до 5-оксо-18-гидрокси-ETE (5-оксо-18-НЕТЕ) , которое либо атакован 5-кето- редуктаза (возможно, 5-HEDH) с образованием 5,18-дигидрокси-эйкозатетраеновой кислоты (5,18-diHETE) или Δ6-редуктазой с образованием 5-оксо-18-гидрокси-эйкозатриеновой кислоты (5-оксо-18-HETrE ), который затем восстанавливается 5-кеторедуктазой (возможно, 5-HEDH) до 5,18-дигидроксиэйкозатетриеновой кислоты (5,18-diHETrE); б)фермент цитохрома P450 превращает 5-оксо-ETE в 5-оксо-19-гидрокси-эйкозатетраеновую кислоту (5-оксо-19-HETE), которая затем либо восстанавливается кеторедуктазой (возможно, 5-HEDH) до 5,19- дигидрокси-эйкозатетраеновая кислота (5,19-diHETE) или Δ6-редуктазой до 5-оксо-19-гидрокси-эйкозатриеновой кислоты (5-оксо-19-HETrE); [9] или c) лейкотриен-C4-синтаза для метаболизма 5-оксо-ETE до 5-оксо-7-глутатионил-8,11,14-эйкозатриеновой кислоты (FOG7). FOG7 моделирует клетки по другому механизму, чем 5-оксо-ETE; о биологической активности других метаболитов, полученных от мышей, не сообщалось. [10] [11]

Механизм действия [ править ]

Рецептор OXER1 [ править ]

Исследования в нейтрофилах человека впервые обнаружен в плазматической мембране локализован участок , который обратимо связанный 5-оксо-ETE и имел атрибуты альфа - субъединицы Gi -связанной G-белком рецептор , основанный на способности 5-оксо-ETE , чтобы активировать этот класс мембранных белков G по механизму, чувствительному к коклюшному токсину . [3] [8] Впоследствии этот рецептор был клонирован несколькими группами, которые назвали его оксоэйкозаноидным рецептором 1 (OXER1), OXE, OXE-R, hGPCR48, HGPCR48 или R527 (его ген обозначен как OXE1 или OXER1 ), и обнаружили он соединяется с белковым комплексом G, состоящим изАльфа-субъединица Gi (Gαi) и G-бета-гамма-комплекс (Gβγ). [1] [3] [12] При связывании с 5-оксо-ETE, OXER1 запускает этот комплекс белка G для диссоциации на его компоненты Gαi и Gβγ; диссоциированный Gβγ отвечает за активацию многих сигнальных путей, которые приводят к клеточным функциональным ответам, вызываемым 5-оксо-ETE. [13] Эти сигнальные пути включают те, которые вызывают повышение уровня ионов кальция, а также другие, которые активируют MAPK / ERK , митоген-активируемые протеинкиназы p38 , цитозольную фосфолипазу A2 , PI3K / Akt , протеинкиназу C.бета (PKCβ) и / или (PKCε). [1] [3] [12] [14] Большинство действий 5-оксо-ETE, по-видимому, опосредовано OXER1; однако некоторые из его клеточно-стимулирующих действий, по-видимому, не зависят от OXER1, как указано в следующем разделе. Другие соединения также могут стимулировать клетки через OXER1. Многие из этих соединений незначительно отличаются от 5-оксо-ETE по структуре заменой одного атома на атом другого элемента, потерей одного или нескольких атомов и / или наличием функциональной группы.не обнаружен в 5-оксо-ETE. Эти соединения называют аналогами 5-оксо-ETE или членами семейства агонистов 5-оксо-ETE. 5-НЕТЕ и 5-гидрокси-15 (S) -гидроксиэйкозатетраеновая кислота являются примерами таких аналогов. 5-Oxo-ETE и многие его аналоги продуцируются клетками человека, клетками других млекопитающих, например, кошек и опоссумов, а также клетками нескольких видов рыб. [2] [3] Исходя из присутствия его мРНК , предполагается, что рецептор OXER1 высоко экспрессируется в эозинофилах , нейтрофилах, селезенке, легких, печени и почках человека и на более низких уровнях в базофилах, моноцитах, легочных макрофагах человека , и различные линии раковых клеток человека, а также линии клеток, полученные от человекакора надпочечников ; однако в клетках мышей и крыс отсутствует чистый OXER1. [1]

Другие рецепторы GPCR [ править ]

Клетки мыши MA-10 реагируют на 5-оксо-ETE, но лишены OXER1. Было высказано предположение, что ответы этих клеток на 5-оксо-ETE опосредуются ортологом к OXER1, мышиному ниациновому рецептору 1 , Niacr1, который является рецептором ниацина , связанным с G-белком , или, альтернативно, одним или несколькими из семейство гидроксикарбоновых кислот мыши (HCA) рецепторов, связанных с G-белком, HCA1 ( GPR81 ), HCA2 ( GPR109A ) и HCA3 ( GPR109B ), которые являются рецепторами, связанными с G-белком для жирных кислот. [3] [15]

PPARγ [ править ]

5-оксо-ETE и 5-оксо-15 ( S ) -гидрокси-ETE, но не 5-гидрокси-члены семейства 5-HETE, такие как 5- ( S ) -HETE, активируют рецептор гамма, активируемый пролифератором пероксисом (PPARγ). Эта активация не происходит через OXER1; скорее, он включает прямое связывание оксо-аналога с PPARγ, причем 5-оксо-15- ( S ) -гидрокси-ETE более эффективен, чем 5-оксо-ETE в связывании и активации PPARγ. [16] Активация рецептора OXER1 и PPARγ оксоаналогами может иметь противоположные эффекты на функцию клеток. Например, связанный с 5-оксо-ETE OXER1 стимулирует, тогда как связанный с 5-оксо-ETE PPARγ ингибирует пролиферацию различных типов линий раковых клеток человека; это приводит к 5-оксо-ETE и 5-оксо-15- ( S) -HETE, обладающий значительно меньшей эффективностью, чем ожидалось, в стимуляции пролиферации этих раковых клеток по сравнению с эффективностью 5- ( S ) -HETE, взаимосвязь не совсем соответствует эффективности этих трех соединений в активации OXER1. [3] [16]

Другие механизмы [ править ]

5-Oxo-ETE расслабляет предварительно сокращенные бронхи человека с помощью механизма, который, по-видимому, не задействует OXER1, но в остальном не определен. [3] [17]

Целевые ячейки [ править ]

Воспалительные клетки [ править ]

5-Oxo-ETE является мощным стимулятором и / или усилителем хемотаксиса (т.е. направленной миграции) и, в зависимости от типа клетки, различных других реакций, таких как дегрануляция (т.е. высвобождение связанных с гранулами ферментов), окислительный метаболизм (т.е. образование активных форм кислорода ) и производство медиаторов, таких как различные метаболиты арахидоновой кислоты и фактор активации тромбоцитов, в человеческих эозинофилах, базофилах , нейтрофилах и моноцитах . [3] [18] Кроме того, инъекция 5-оксо-ETE в кожу человека вызывает локальное накопление циркулирующих клеток крови, особенно эозинофилов, но также в меньшей степени нейтрофилов имоноцитов -derived макрофаги . [19] Активность 5-оксо-ETE в отношении двух типов клеток, которые, как известно, участвуют в воспалении на основе аллергии, эозинофилов и базофилов, позволяет предположить, что он может участвовать в развитии аллергических реакций, возможно, путем привлечения посредством хемотаксиса этих клеток к зарождающимся участкам. аллергии и / или путем стимулирования этих клеток к высвобождению связанных с гранулами ферментов, активных форм кислорода или других стимуляторов аллергических реакций. [3] [12]Активность 5-Oxo-ETE в отношении клеток человека, участвующих в неаллергических воспалительных заболеваниях, а именно нейтрофилов и моноцитов, а также его способность привлекать эти типы клеток к коже человека позволяют предположить, что 5-оксо-ETE также может участвовать в широкая категория неаллергических воспалительных заболеваний, включая те, которые связаны с защитой хозяина от патогенов. [12]

Клетки гладких мышц дыхательных путей [ править ]

5-Oxo-ETE сокращает гладкие мышцы и культивируемые органы бронхов, изолированные от морских свинок, но расслабляет бронхи, изолированные из легких человека; расслабление бронхов человека, вызванное 5-оксо-ETE, может не включать его OXER1. [3] [20] Эти результаты предполагают, что 5-оксо-ETE не принимает непосредственного участия в бронхостенозе, который возникает при аллергических реакциях астмы на основе эозинофилов у людей.

Раковые клетки [ править ]

5-Oxo-ETE (или другой член семейства 5-HETE) стимулирует рост и / или выживание линий клеток человека, полученных из рака простаты, груди, легких, яичников, толстой кишки и поджелудочной железы [1] [3] [16] [21] Эти доклинические исследования показывают, что 5-оксо-ETE (или другой член семейства 5-HETE) может способствовать прогрессированию указанного рака у людей.

Стероидогенные клетки [ править ]

5-оксо-ETE стимулирует клетки надпочечников H295R человека, чтобы увеличить транскрипцию стероидогенной РНК-мессенджера острого регуляторного белка и продуцировать альдостерон и прогестерон очевидным OXER1-зависимым путем. [15]

Другие типы ячеек [ править ]

5-Oxo-ETE вызывает уменьшение изотонического объема эпителиальных клеток крипт кишечника морских свинок. [22]

Взаимодействие с другими стимулами [ править ]

5-Oxo-ETE и другой потенциальный медиатор аллергических реакций человека, фактор активации тромбоцитов , действуют в синергии, стимулируя эозинофилы и нейтрофилы человека: комбинированные агенты вызывают ответы, которые превышают простую сумму их индивидуальных действий, и делают это относительно низкий. [23] [24] 5-Oxo-ETE также значительно увеличивает эффективность компонента комплемента 5a , LTB4 и FMLP в стимулировании дегрануляции эозинофилов человека, и его дегранулирующая активность значительно увеличивается за счет предварительной обработки человеческих эозинофилов гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором или нейтрофилы человека с одним из последних цитокиновили с гранулоцитарным колониестимулирующим фактором , фактором некроза опухоли α или различными нуклеотидами, включая АТФ . [23] [24] [25] [26] Предварительная обработка эозинофилов интерлейкином 5 (ключевым медиатором активации эозинофилов) также увеличивает их хемотаксический ответ in vitro на 5-оксо-ETE. [27] 5-Oxo-ETE также действует в синергии с двумя хемокинами , CCL2 и CCL8 , при стимуляции хемотаксиса моноцитов. [18] Взаимодействие 5-оксо-ETE с этими медиаторами аллергии (например, фактором активации тромбоцитов, интерлейкином 5) в эозинофилах также предполагает, что он играет роль в аллергических заболеваниях, в то время как его взаимодействия с медиаторами воспалительных реакций (например, фактором некроза опухоли α, колониестимулирующие факторы и два хемокина CCL) в нейтрофилах и моноцитах дополнительно предполагают, что он играет роль в воспалительных ответах и ​​механизмах защиты хозяина.

Клиническое значение [ править ]

По сути, все исследования активности 5-оксо-ETE и клеток-мишеней, аналогичные исследованиям других членов семейства агонистов 5 ( S ) -HETE, лучше всего классифицировать как исследования доклинических разработок : они еще не определены. быть важным в патофизиологии человека. Переводные исследования необходимы, чтобы узнать, причастны ли доклинические исследования 5-Oxo-ETE и других 5 ( S ) -HETE членов семьи к аллергическим заболеваниям, воспалительным заболеваниям, раку, выработке стероидов, ремоделированию костей, родам и другим патофизиологическим событиям, как указано здесь и на странице 5-HETE имеют отношение к людям и, следовательно, имеют клиническое значение.

Возможное участие в аллергии [ править ]

Клиническое значение 5-оксо-ЭТЕ наиболее часто изучается как возможный медиатор аллергических реакций на эозинофилы. При внутрикожном введении, он вызывает инфильтрацию эозинофилов в месте инъекции у обезьян. У людей он вызывает инфильтрацию эозинофилов, которая сопровождается значительными уровнями инфильтрации нейтрофилов и макрофагов. Эти инъекции 5-оксо-ETE вызвали значительно больший инфильтрат эозинофилов у астматиков по сравнению со здоровыми людьми. Исследования на макаках-резус, сенсибилизированных к аллергену, показали, что внутрикожная инъекция исходного аллергена вызвала локальное накопление эозинофилов; эта инфильтрация блокировалась примерно на 50% у животных, предварительно получавших пероральный антагонист рецептора OXER1. Этот же антагонист рецептора также блокировал инфильтрацию эозинофилов в легкие у макак-резусов, которые были сенсибилизированы и затем заражены исходным аллергеном.Повышенные уровни 5-оксо-ETE были обнаружены в конденсате выдыхаемого воздуха у людей, у которых развилось астматическое заболевание.реакция бронхоспазма на вдыхание аллергена клеща домашней пыли : уровни этого повышения были выше у лиц, у которых развился более тяжелый поздний астматический ответ . Точно так же повышенные уровни 5-оксо-ETE были обнаружены в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после вдыхания аллергена клещей домашней пыли мышам, чувствительным к клещам домашней пыли. Наконец, эпителиальные клетки, полученные из носовых полипов человека, продуцируют 5-оксо-ETE, а при нанесении на культуры ткани носового полипа 5-оксо-ETE стимулирует выработку эозинофильного катионного белка., белок, связанный с воспалением на основе эозинофилов и астмой. Эти результаты показывают, что: 1) 5-оксо-ETE вызывает кожные аллергические реакции на основе эозинофилов; 2) его действия, по крайней мере, у обезьян, включают стимуляцию OXER1; 3) 5-оксо-ETE (или аналог 5-оксо-ETE с аналогичным действием) может вызывать аллергические реакции кожи человека (например, атопический дерматит ), легких (например, астма) и носовых (например, аллергический ринит ); и 4) антагонисты OXER1 могут быть полезны при лечении этих кожных, легких и, возможно, назальных реакций у людей. [28]

См. Также [ править ]

  • ALOX15
  • 5-гидроксиэйкозаноид дегидрогеназа
  • 5-HETE
  • OXER1

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м н Пауэлл WS, Рокач J (апрель 2015 г.). «Биосинтез, биологические эффекты и рецепторы гидроксиэйкозатетраеновых кислот (HETE) и оксоэйкозатетраеновых кислот (оксо-ETE), полученных из арахидоновой кислоты» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 340–55. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2014.10.008 . PMC  5710736 . PMID  25449650 .
  2. ^ a b Cossette C, Gravel S, Reddy CN, Gore V, Chourey S, Ye Q, Snyder NW, Mesaros CA, Blair IA, Lavoie JP, Reinero CR, Rokach J, Powell WS (август 2015). «Биосинтез и действия 5-оксоэйкозатетраеновой кислоты (5-оксо-ETE) на гранулоциты кошек» . Биохимическая фармакология . 96 (3): 247–55. DOI : 10.1016 / j.bcp.2015.05.009 . PMC 4830392 . PMID 26032638 .  
  3. ^ a b c d e f g h i j k l m n o p q r Пауэлл В. С., Рокач Дж. (октябрь 2013 г.). «Хемоаттрактант эозинофилов 5-оксо-ETE и рецептор OXE» . Прогресс в исследованиях липидов . 52 (4): 651–65. DOI : 10.1016 / j.plipres.2013.09.001 . PMC 5710732 . PMID 24056189 .  
  4. ^ Буй Р, Имайдзая S, Beedanagari SR, Реддите ST, Hankinson вывод (февраль 2011). «Человеческий CYP2S1 метаболизирует эйкозаноиды, полученные из циклооксигеназы и липоксигеназы» . Метаболизм и диспозиция лекарств . 39 (2): 180–90. DOI : 10,1124 / dmd.110.035121 . PMC 3033693 . PMID 21068195 .  
  5. ^ Zariņi S, Murphy RC (март 2003). «Биосинтез 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты из 5-гидропероксиэйкозатетраеновой кислоты в мышиных макрофагах» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11190–6. DOI : 10.1074 / jbc.M208496200 . PMID 12547823 . 
  6. ^ Falgueyret J, Riendeau D (февраль 2000). «5-оксо-эйкозатетраеновая кислота, производная LTA (4): pH-зависимое образование и взаимодействие с рецептором LTB (4) полиморфно-ядерных лейкоцитов человека». Biochimica et Biophysica Acta . 1484 (1): 51–8. DOI : 10.1016 / s1388-1981 (99) 00198-5 . PMID 10685030 . 
  7. ^ Zimpfer U, Dichmann S, Termeer CC, Саймон JC, Шредер Ю.М., Norgauer J (ноябрь 2000 года). «Дендритные клетки человека являются физиологическим источником хемотаксического метаболита арахидоновой кислоты 5-оксо-эйкозатетраеновой кислоты». Исследование воспаления . 49 (11): 633–8. DOI : 10.1007 / s000110050641 . PMID 11131304 . S2CID 21430700 .  
  8. ^ a b c О'Флаэрти Дж. Т., Тейлор Дж. С., Томас М. Дж. (декабрь 1998 г.). «Рецепторы 5-оксо класса эйкозаноидов в нейтрофилах» . Журнал биологической химии . 273 (49): 32535–41. DOI : 10.1074 / jbc.273.49.32535 . PMID 9829988 . 
  9. ^ Hevko JM, Bowers RC, Murphy RC (февраль 2001). «Синтез 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты и идентификация новых омега-окисленных метаболитов в макрофагах мыши». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 296 (2): 293–305. PMID 11160610 . 
  10. ^ Murphy RC, Zariņi S (2002). «Глутатионовые аддукты оксиэйкозаноидов». Простагландины Other Lipid Mediat . 68–69: 471–82. DOI : 10.1016 / s0090-6980 (02) 00049-7 . PMID 12432937 . 
  11. ^ Hevko JM, Bowers RC, Murphy RC (февраль 2001). «Синтез 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты и идентификация новых омега-окисленных метаболитов в макрофагах мыши». J Pharmacol Exp Ther . 296 (2): 293–305. PMID 11160610 . 
  12. ^ a b c d Бринк С., Дален С.Е., Дразен Дж., Эванс Дж. Ф., Хэй Д.В., Ровати Г.Э., Серхан К.Н., Симидзу Т., Йокомизо Т. (март 2004 г.). "Международный союз фармакологии XLIV. Номенклатура оксоэйкозаноидных рецепторов". Фармакологические обзоры . 56 (1): 149–57. DOI : 10,1124 / pr.56.1.4 . PMID 15001665 . S2CID 7229884 .  W
  13. ^ Конья В, С Blättermann, Jandl К, Плацер Вт, Ottersbach ПА, Marsche G, Gütschow М, Kostenis Е, Heinemann А (Май 2014). «Смещенный антагонист OXE-R, не являющийся Gαi, демонстрирует, что субъединица белка Gαi не участвует напрямую в активации нейтрофилов, эозинофилов и моноцитов с помощью 5-оксо-ETE» . Журнал иммунологии . 192 (10): 4774–82. DOI : 10.4049 / jimmunol.1302013 . PMID 24733850 . 
  14. ^ Росси, AG; О'Флаэрти, JT (1991). «Биоактивность 5-гидроксикозатетраеноата и его взаимодействие с фактором активации тромбоцитов». Липиды . 26 (12): 1184–8. DOI : 10.1007 / bf02536528 . PMID 1668115 . S2CID 3964822 .  
  15. ^ a b Cooke M, Di Cónsoli H, Maloberti P, Cornejo Maciel F (май 2013 г.). «Экспрессия и функция рецептора OXE, рецептора эйкозаноида, в стероидогенных клетках». Молекулярная и клеточная эндокринология . 371 (1–2): 71–8. DOI : 10.1016 / j.mce.2012.11.003 . PMID 23159987 . S2CID 8520991 .  
  16. ^ a b c О'Флаэрти Дж.Т., Роджерс Л.С., Пауми С.М., Хантган Р.Р., Томас Л.Р., Клэй К.Э., Высокий К., Чен Ю.К., Уиллингем М.С., Смитерман П.К., Куте Т.Э., Рао А., Крамер С.Д., Морроу С.С. (октябрь 2005 г. ). «Аналоги 5-Oxo-ETE и пролиферация раковых клеток». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - молекулярная и клеточная биология липидов . 1736 (3): 228–36. DOI : 10.1016 / j.bbalip.2005.08.009 . PMID 16154383 . 
  17. ^ Morin С, Сируа М, Echave В, Гомес ММ, Руссы Е (июнь 2007 г.). «Расслабляющие эффекты 5-оксо-ETE на бронхи человека включают активацию канала BK Ca». Простагландины и другие липидные медиаторы . 83 (4): 311–9. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2007.03.001 . PMID 17499751 . 
  18. ^ a b Соццани С., Чжоу Д., Локати М., Бернаскони С., Луини В., Мантовани А., О'Флаэрти Дж. Т. (ноябрь 1996 г.). «Стимулирующие свойства 5-оксо-эйкозаноидов для моноцитов человека: синергизм с хемотаксическим белком моноцитов-1 и -3». Журнал иммунологии . 157 (10): 4664–71. PMID 8906847 . 
  19. ^ Муро S, Хамид Q, Olivenstein R, R Таха, Рокач Дж, Пауэлл WS (октябрь 2003 г.). «5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота вызывает инфильтрацию гранулоцитов в кожу человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 112 (4): 768–74. DOI : 10.1016 / S0091-6749 (03) 01888-8 . PMID 14564360 . 
  20. ^ Морин, C; Sirois, M; Эчаве, В; Гомеш, ММ; Руссо, Э (2007). «Расслабляющие эффекты 5-оксо-ETE на бронхи человека включают активацию канала BK Ca». Простагландины и другие липидные медиаторы . 83 (4): 311–9. DOI : 10.1016 / j.prostaglandins.2007.03.001 . PMID 17499751 . 
  21. ↑ Grant GE, Rubino S, Gravel S, Wang X, Patel P, Rokach J, Powell WS (июнь 2011 г.). «Усиленное образование 5-оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновой кислоты раковыми клетками в ответ на окислительный стресс, докозагексаеновую кислоту и 5-гидрокси-6,8,11,14-эйкозатетраеновую кислоту, полученную из нейтрофилов» . Канцерогенез . 32 (6): 822–8. DOI : 10.1093 / carcin / bgr044 . PMC 3146358 . PMID 21393477 .  
  22. ^ MacLeod RJ, Lembessis P, Гамильтон JR, Пауэлл WS (ноябрь 1999). «5-Оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота стимулирует изотоническое уменьшение объема эпителиальных клеток крипт тощей кишки морских свинок». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 291 (2): 511–6. PMID 10525065 . 
  23. ^ а б О'Флаэрти Дж.Т., Куроки М., Никсон А.Б., Вейкандер Дж., Йи Э., Ли С.Л., Смитерман П.К., Викл Р.Л., Дэниел Л.В. (июль 1996 г.). «5-Оксо-эйкозатетраеноат является широко активным, селективным к эозинофилам стимулом для гранулоцитов человека». Журнал иммунологии . 157 (1): 336–42. PMID 8683135 . 
  24. ^ а б О'Флаэрти Дж. Т., Кордес Дж. Ф., Ли С. Л., Сэмюэл М., Томас М. Дж. (декабрь 1994 г.). «Химическая и биологическая характеристика оксо-эйкозатетраеновых кислот». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Общие предметы . 1201 (3): 505–15. DOI : 10.1016 / 0304-4165 (94) 90083-3 . PMID 7803484 . 
  25. ^ О'Флахерти JT, Куроки М, Никсон А.Б., Wijkander Дж, Yee Е, Ли SL, Smitherman ПК, Wykle RL, Daniel ЛМ (июль 1996 года). «5-Оксо-эйкозаноиды и гемопоэтические цитокины взаимодействуют в стимулировании функции нейтрофилов и пути митоген-активируемой протеинкиназы» . Журнал биологической химии . 271 (30): 17821–8. DOI : 10.1074 / jbc.271.30.17821 . PMID 8663432 . 
  26. ^ О'Флахерти JT, Кордес JF (июнь 1994). «Ответы дегрануляции нейтрофилов человека на нуклеотиды». Лабораторные исследования; Журнал технических методов и патологии . 70 (6): 816–21. PMID 8015286 . 
  27. ^ Гильбер М, Ферланд С, BOSSE М, Фламанд N, S Лавин, Laviolette М (июль 1999 г.). «5-Оксо-6,8,11,14-эйкозатетраеновая кислота индуцирует важную трансмиграцию эозинофилов через компоненты базальной мембраны: сравнение нормальных и астматических эозинофилов». Американский журнал респираторной клетки и молекулярной биологии . 21 (1): 97–104. CiteSeerX 10.1.1.326.2636 . DOI : 10,1165 / ajrcmb.21.1.3517 . PMID 10385597 .  
  28. ^ Powell WS, Рокач J (март 2020). «Ориентация на рецептор OXE в качестве потенциальной новой терапии астмы». Биохимическая фармакология . 179 : 113930. дои : 10.1016 / j.bcp.2020.113930 . PMID 32240653 .