ANGPTL8 (также известный как липазин , ранее бетатрофин ) — это белок , который у человека кодируется геном C19orf80 .
Ген ANGPTL8 расположен на хромосоме 9 мыши (символ гена: Gm6484 ) и на хромосоме 19 человека (символ гена: C19orf80 ).
Ген ANGPTL8 был открыт в 2012 году под названиями RIFL, Lipasin и ANGPTL8. [5] [6] [7] В 2013 году Мелтон и Йи из Гарварда предположили, что ANGPTL8 способствует пролиферации островковых клеток поджелудочной железы мышей. Эти результаты побудили авторов предложить альтернативное название ANGPTL8 — бетатрофин. [8] Однако связь между ANGPTL8 и пролиферацией островков была быстро доказана другими исследователями. [9] Фактически, в декабре 2016 года оригинальная статья Мелтона и Йи была отозвана, что положило конец связи между ANGPTL8 и островковыми клетками. Тем не менее, название бетатрофин продолжает использоваться. Учитывая гомологию ANGPTL8 с ANGPTL4 и ANGPTL3, а также учитывая, что ANGPTL8 не способствует пролиферации бета-клеток, от названия бетатрофин следует отказаться в пользу ANGPTL8. [10]
Кодируемый белок массой 22 кДа содержит N-концевой сигнал секреции и два спиральноспиральных домена и является членом семейства ангиопоэтин-подобных белков (ANGPTL) . Однако, в отличие от других белков ANGPTL, у ANGPTL8 отсутствует С-концевой фибриногенподобный домен, и поэтому он является атипичным членом семейства ANGPTL. [11] Он разделяет с ANGPTL4 и ANGPTL8 способность ингибировать фермент липопротеинлипазу (LPL), а его сверхэкспрессия в печени вызывает повышение уровня циркулирующих триглицеридов у мышей. [5] У мышей ANGPTL8 секретируется печенью и жировой тканью. [5] [6]
Несмотря на повышенную активность LPL плазмы после гепарина, мыши с отсутствием ANGPTL8 демонстрируют заметно сниженное поглощение жирных кислот , полученных из липопротеинов очень низкой плотности , в белую жировую ткань (WAT). [12] Нарушение поглощения жирных кислот WAT у мышей с нулевым ANGPTL8, вероятно, связано с повышенным поглощением жирных кислот сердцем и скелетными мышцами из-за повышенной активности LPL в этих двух тканях, [13] , как было предложено Модель АНГПТЛ3-4-8. [14]
Было предложено увеличить скорость деления бета-клеток ANGPTL8 . Инъекция мышам кДНК ANGPTL8 снижала уровень сахара в крови (т.е. гипогликемия), предположительно из-за воздействия на поджелудочную железу . Однако обработка человеческих островков ANGPTL8 не способна увеличить деление бета-клеток. [15] Кроме того, исследования на мышах с нокаутом ANGPTL8 не подтверждают роль ANGPTL8 в контроле роста бета-клеток, но указывают на четкую роль в регулировании уровней триглицеридов в плазме. [16] Основываясь на этих исследованиях, можно с уверенностью сказать, что представление о том, что ANGPTL8 способствует расширению бета-клеток, мертво, что стало официальным после отзыва оригинальной статьи. [15] [17] Удаление ANGPTL8, по-видимому, не влияет на толерантность к глюкозе и инсулину у мышей. [12]