Зидовудин ( ZDV ), также известный как азидотимидин ( AZT ), представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для профилактики и лечения ВИЧ / СПИДа . [5] Обычно рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. [5] Его можно использовать для предотвращения передачи вируса от матери ребенку во время родов, после укола иглой или другого потенциального контакта. [5] Он продается отдельно и вместе как ламивудин / зидовудин и абакавир / ламивудин / зидовудин . [5] Его можно принимать внутрь или медленно вводить в вену.. [5]
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Ретровир и др. |
AHFS / Drugs.com | Монография |
MedlinePlus | a687007 |
Данные лицензии | |
Категория беременности |
|
Пути администрирования | Перорально , внутривенно , ректальные свечи |
Код УВД | |
Правовой статус | |
Правовой статус | |
Фармакокинетические данные | |
Биодоступность | Полная абсорбция после метаболизма первого прохождения. Системная доступность 75% (диапазон от 52 до 75%) |
Связывание с белками | От 30 до 38% |
Метаболизм | Печень |
Ликвидация Период полураспада | От 0,5 до 3 часов |
Экскреция | Почки и желчные протоки |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭБИ | |
ЧЭМБЛ | |
NIAID ChemDB | |
Лиганд PDB | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.152.492 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 10 H 13 N 5 O 4 |
Молярная масса | 267,245 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
| |
ИнЧИ
| |
(что это?) (проверить) |
Общие побочные эффекты включают головные боли, лихорадку и тошноту. [5] Серьезные побочные эффекты включают проблемы с печенью , повреждение мышц и высокий уровень лактата в крови . [5] Он обычно используется во время беременности и кажется безопасным для ребенка. [5] ZDV относится к классу нуклеозидных аналогов ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ). [5] Он работает путем ингибирования фермента обратной транскриптазы, который ВИЧ использует для создания ДНК, и, следовательно, снижает репликацию вируса. [5]
Зидовудин был впервые описан в 1964 году. [6] Он был одобрен в США в 1987 году и стал первым препаратом от ВИЧ. [5] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [8] Он доступен как непатентованный препарат . [5]
Медицинское использование
Лечение ВИЧ
АЗТ обычно назначают два раза в день в сочетании с другими антиретровирусными препаратами. Этот подход называется высокоактивной антиретровирусной терапией ( ВААРТ ) и используется для предотвращения вероятности резистентности к ВИЧ. [9] [10]
Профилактика ВИЧ
AZT использовался для постконтактной профилактики (PEP) в сочетании с другим антиретровирусным препаратом, называемым ламивудином . Вместе они работают над существенным снижением риска заражения ВИЧ после первого разового контакта с вирусом. [11] В последнее время АЗТ был заменен другими антиретровирусными препаратами, такими как тенофовир, для обеспечения ПКП. [12]
АЗТ в настоящее время является основной частью клинического пути как предконтактной профилактики, так и постконтактного лечения передачи ВИЧ от матери ребенку во время беременности, родов и родоразрешения, и было доказано, что он является неотъемлемой частью перинатальных и неинфицированных братьев и сестер. неонатальное развитие. [13] [14] Без АЗТ от 10 до 15% плодов ВИЧ-инфицированных матерей сами заразятся. [15] Было показано, что зидовудин снижает этот риск до 8% при трехкомпонентной схеме приема после зачатия, родов и через шесть недель после родов. Последовательные и активные меры предосторожности, такие как неукоснительное использование антиретровирусных препаратов, кесарево сечение , лицевые маски, прочные резиновые перчатки, клинически раздельные одноразовые подгузники и предотвращение контакта с ртом, еще больше снизят передачу ВИЧ среди детей до минимума. 1–2%. [16] [17] [18]
В период с 1994 по 1999 год АЗТ был основной формой профилактики передачи ВИЧ от матери ребенку. Профилактика AZT предотвратила более 1000 смертей родителей и младенцев от СПИДа в Соединенных Штатах. [19] В США в то время общепринятый стандарт ухода за ВИЧ-инфицированными матерями был известен как режим 076 и включал пять ежедневных доз АЗТ, начиная со второго триместра, а также АЗТ, вводимый внутривенно во время родов. [20] Поскольку это лечение было длительным и дорогостоящим, оно было сочтено нецелесообразным на Глобальном Юге , где передача от матери ребенку была серьезной проблемой. В конце 1990-х годов был начат ряд исследований, направленных на проверку эффективности более коротких и простых схем лечения для использования в странах с «бедными ресурсами». [21] Этот короткий курс AZT был низшим стандартом лечения и был бы рассмотрен как злоупотребление служебным положением, если бы его испытали в США; тем не менее, это было лечение, которое улучшило бы уход и выживаемость обедневших субъектов. [21]
Побочные эффекты
Наиболее частые побочные эффекты включают тошноту, рвоту, кислотный рефлюкс (изжогу), головную боль, косметическое уменьшение абдоминального жира, легкий сон и потерю аппетита. Менее распространенные побочные эффекты включают слабое обесцвечивание ногтей на руках и ногах, повышение настроения, периодическое покалывание или временное онемение рук или ног, а также незначительное изменение цвета кожи. Аллергические реакции встречаются редко. [22]
Ранняя длительная терапия более высокими дозами зидовудина изначально была связана с побочными эффектами, которые иногда ограничивали терапию, включая анемию , нейтропению , гепатотоксичность , кардиомиопатию и миопатию . Все эти состояния, как правило, были обратимы при снижении дозировки AZT. Они были отнесены к нескольким возможным причинам, в том числе переходных истощению митохондриальной ДНК , чувствительность γ-ДНК - полимеразы в некоторых клеточных митохондрий , [23] истощение тимидина трифосфата , окислительный стресс , снижение внутриклеточного L - карнитина или апоптоза из мышечные клетки. [24] Анемия, вызванная зидовудином, успешно лечилась с помощью эритропоэтина для стимуляции выработки красных кровяных телец . [25] [26] Лекарства, подавляющие глюкуронирование печени , такие как индометацин , нордазепам , ацетилсалициловая кислота (аспирин) и триметоприм , снижали скорость выведения и увеличивали терапевтическую силу лекарства. [27] Сегодня побочные эффекты гораздо реже возникают при использовании более низких доз AZT. [28] По данным IARC, у экспериментальных животных имеется достаточно доказательств канцерогенности зидовудина; возможно канцерогенное воздействие на человека ( Группа 2B ). [29]
Вирусная устойчивость
Даже в самых высоких дозах, которые могут переноситься пациентами, АЗТ недостаточно эффективен для предотвращения репликации ВИЧ и может только замедлить репликацию вируса и прогрессирование заболевания. Продолжительное лечение AZT может привести к развитию устойчивости ВИЧ к AZT за счет мутации его обратной транскриптазы . [30] [31] Чтобы замедлить развитие резистентности, врачи обычно рекомендуют назначать AZT в сочетании с другим ингибитором обратной транскриптазы и антиретровирусным препаратом из другой группы, таким как ингибитор протеазы , ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы или ингибитор интегразы ; этот вид терапии известен как ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия).
Механизм действия
АЗТ - аналог тимидина . AZT работает путем избирательного ингибирования обратной транскриптазы ВИЧ , фермента, который вирус использует для создания ДНК- копии своей РНК . Обратная транскрипция необходима для производства двухцепочечной ДНК ВИЧ , которая впоследствии будет интегрирована в генетический материал инфицированной клетки (где она называется провирусом ). [32] [33] [34]
Клеточные ферменты превращают AZT в эффективную форму 5'-трифосфата. Исследования показали, что обрыв цепочек ДНК, образующих ВИЧ, является специфическим фактором ингибирующего действия. [35]
В очень высоких дозах трифосфатная форма AZT может также ингибировать ДНК-полимеразу, используемую человеческими клетками для деления клеток , но независимо от дозировки AZT имеет примерно в 100 раз большее сродство к обратной транскриптазе ВИЧ. [36] Было высказано предположение, что избирательность обусловлена способностью клетки быстро восстанавливать свою собственную цепочку ДНК, если она нарушена АЗТ во время ее образования, тогда как вирус ВИЧ не обладает такой способностью. [37] Таким образом, AZT подавляет репликацию ВИЧ, не влияя на функцию неинфицированных клеток. [32] При достаточно высоких дозировках АЗТ начинает ингибировать клеточную ДНК-полимеразу, используемую митохондриями для репликации, что объясняет его потенциально токсичное, но обратимое воздействие на сердечную и скелетную мускулатуру , вызывая миозит . [38] [39] [40] [41] [42]
Химия
AZT кристаллизуется в асимметричную зародышевую моноклинную солевую структуру, образуя уравновешенную сеть связанных водородом-азот-кислородом димеров, спаренных по основанию; О его многомасштабной сверхструктуре кристаллизованной решетки и полярности электростатической связи головной группы поверхностно-активного вещества сообщалось в 1987 и 1988 годах. [43] [44]
История
Первоначальное исследование рака
В 1960-е годы теория о том, что большинство раковых заболеваний вызывается ретровирусами окружающей среды, получила клиническую поддержку и финансирование. Он в последнее время стало известно, из - за работу нобелевских лауреатов Темина и Дэвид Балтимор , [45] , что почти все птичий рак были вызваны ретровирусами птиц, но соответствующие человеческие ретровирусы еще не были найдены.
Параллельно с этим было доказано, что другие соединения, которые успешно блокируют синтез нуклеиновых кислот, являются как антибактериальными, противовирусными, так и противораковыми средствами, ведущая работа проводится в лаборатории лауреатов Нобелевской премии Джорджа Хитчингса и Гертруды Элион , что привело к развитию противоопухолевое средство 6-меркаптопурин . [46]
Джером Хорвиц из Энн института рака Karmanos Барбара и Wayne State University школы медицины впервые синтезирован в 1964 году АЗТ под США Национального института здравоохранения (NIH) гранта . [47] [48] [49] Разработка была отложена после того, как оказалась биологически инертной у мышей. [47] [50] В 1974 году Вольфрам Остертаг из Института экспериментальной медицины Макса Планка в Геттингене , Германия, сообщил, что AZT специально нацелился на вирус Friend (штамм вируса мышиного лейкоза ). [51]
Этот отчет вызвал небольшой интерес со стороны других исследователей, поскольку вирус лейкемии Friend является ретровирусом, и в то время не было известных заболеваний человека, вызываемых ретровирусами. [52]
Исследования в области ВИЧ / СПИДа
В 1983 году исследователи из Института Пастера в Париже определили ретровирус, ныне известный как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), как причину синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) у людей. [53] [54] Вскоре после этого Сэмюэл Бродер , Хироаки Мицуя и Роберт Ярчоан из Национального института рака США (NCI) инициировали программу по разработке методов лечения ВИЧ / СПИДа. [55] Используя созданную ими линию CD4 + Т-клеток , они разработали тест для проверки лекарств на их способность защищать CD4 + Т-клетки от уничтожения ВИЧ. Чтобы ускорить процесс открытия лекарства, исследователи NCI активно стремились к сотрудничеству с фармацевтическими компаниями, имеющими доступ к библиотекам соединений с потенциальной противовирусной активностью. [32] Этот анализ может одновременно проверить как анти-ВИЧ действие соединений, так и их токсичность в отношении инфицированных Т-клеток.
В июне 1984 года вирусолог Марти Сент-Клер из Берроуза-Уэллкома создал программу по поиску лекарств, способных подавлять репликацию ВИЧ. Берроуз-Велкам обладал опытом в области аналогов нуклеозидов и вирусных заболеваний под руководством таких исследователей, как Джордж Хитчингс , Гертруда Элион , Дэвид Барри, Пол (Чип) МакГирт-младший, Филип Фурман, Марта Сент-Клер, Джанет Райдаут , Сандра Лерман и другие. Их исследовательские усилия были частично сосредоточены на обратной транскриптазе вирусного фермента . Обратная транскриптаза - это фермент, который ретровирусы, включая ВИЧ, используют для самовоспроизведения. Вторичное тестирование проводилось на клетках мышей, инфицированных ретровирусами вируса Друга или вируса саркомы Харви, поскольку у группы Wellcome не было в то время жизнеспособного собственного противовирусного анализа на ВИЧ, и эти другие ретровирусы считались разумными суррогатами. АЗТ оказался чрезвычайно мощным ингибитором как вируса Друга, так и вируса саркомы Харви, а поиск в документации компании показал, что он продемонстрировал низкую токсичность при тестировании на его антибактериальную активность на крысах много лет назад. Частично на основании этих результатов, зидовудин был выбран химиком-нуклеозидом Джанет Ридоут в качестве одного из 11 соединений для отправки в NCI для тестирования в рамках антивирусного анализа этой организации. [52]
В феврале 1985 года ученые NCI обнаружили, что зидовудин обладает высокой эффективностью in vitro. [32] [47] Несколько месяцев спустя в NCI и Университете Дьюка было начато клиническое испытание фазы 1 AZT в NCI. [33] [38] [56] При проведении этой фазы I испытания они основывались на своем опыте проведения более раннего испытания сурамина, другого препарата, который продемонстрировал эффективную анти-ВИЧ активность в лаборатории. Это первоначальное испытание АЗТ доказало, что препарат можно безопасно вводить пациентам с ВИЧ, что он увеличивает количество их CD4 , восстанавливает Т-клеточный иммунитет, измеренный с помощью кожных тестов, и что он продемонстрировал убедительные доказательства клинической эффективности, например, для увеличения веса. у больных СПИДом. Это также показало, что уровни AZT, которые работали in vitro, можно было вводить пациентам в форме сыворотки и суппозитория, и что лекарство глубоко проникало только в инфицированный мозг.
Патент и одобрение FDA
Строгий двойные слепое , плацебо - контролируемое рандомизированное исследование АЕТ было впоследствии проведено Burroughs-Wellcome и доказал , что AZT безопасно продлевает жизнь людей с ВИЧ. [57] Burroughs-Wellcome подала заявку на патент на AZT в 1985 году. Антиинфекционный консультативный комитет Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) проголосовал десять против одного за рекомендацию одобрения AZT. [58] FDA одобрило препарат (через тогда еще новую систему ускоренного одобрения FDA ) для использования против ВИЧ, СПИДа и комплекса, связанного со СПИДом (ARC, ныне устаревший медицинский термин для обозначения болезни, предшествующей СПИДу) 20 марта 1987 г. . [59] время между первой демонстрацией того, что АЗТ был активен в отношении ВИЧ - инфекции в лаборатории и его утверждение было 25 месяцев, самый короткий период развития наркотиков в недавней истории.
Впоследствии АЗТ был единогласно одобрен для младенцев и детей в 1990 году. [60] Изначально АЗТ вводили в несколько более высоких дозах, чем сегодня, обычно 400 мг каждые четыре часа, днем и ночью. Нехватка альтернатив для лечения ВИЧ / СПИДа в то время недвусмысленно подтверждала соотношение риска и пользы для здоровья, поскольку неизбежная медленная, уродливая и болезненная смерть от ВИЧ перевешивала побочный эффект препарата в виде преходящей анемии и недомогания.
Общество и культура
В 1991 году правозащитная группа Public Citizen подала иск о признании патентов недействительными. Впоследствии Barr Laboratories и Novopharm Ltd. также оспорили патент, частично на основании утверждения, что ученые NCI Самуэль Бродер , Хироаки Мицуя и Роберт Ярчоан должны были быть названы изобретателями, и эти две компании подали в FDA заявку на продажу AZT в качестве дженерик. В ответ Burroughs Wellcome Co. подала иск против двух компаний. Штаты Апелляционного суд федерального округа США вынес решение в 1992 году в пользу Burroughs Wellcome, постановив , что несмотря на то, что они никогда не испытывали его против ВИЧ, они зачали от его работы , прежде чем они послали его к ученой NCI. Этот иск был обжалован в Верховном суде США, но в 1996 году его официально не рассматривали. [61] Дело Берроуз Велкам Ко. Против Барр Лабораториз стало важной вехой в законе США об изобретательстве. [62]
В 2002 году фонд AIDS Healthcare Foundation подал еще один иск против патента , который также возбудил антимонопольное дело против GSK. [63] Патентное дело было отклонено в 2003 году, и AHF подала новое дело, оспаривая патент. [63]
Патенты GSK на AZT истекли в 2005 году, и в сентябре 2005 года FDA одобрило три генерических версии. [64]
Рекомендации
- ^ «Retrovir 100mg Capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)» . (ЭМС) . 14 декабря 2018 . Проверено 23 января 2021 года .
- ^ «Ретровирзидовудин в капсулах. Ретровирзидовудин раствор. Ретровирзидовудин для инъекций, раствор» . DailyMed . Проверено 23 января 2021 года .
- ^ https://www.ema.europa.eu/en/documents/psusa/zidovudine-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00003143/201703_en.pdf
- ^ «Зидовудин» . Публичная химическая база данных PubChem . NCBI. Архивировано 25 октября 2012 года . Проверено 10 апреля 2011 года .
- ^ Б с д е е г ч я J K L «Зидовудин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 21 декабря 2016 года . Проверено 28 ноября, 2016 .
- ^ Фишер, Янош; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 505. ISBN 9783527607495. Архивировано 8 сентября 2017 года.
- ^ Ривз, Жаклин Д.; Дердейн, Синтия А. (2007). Ингибиторы входа в терапию ВИЧ . Springer Science & Business Media. п. 179. ISBN. 9783764377830.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019 г.). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Де Клерк Э. (1994). «Устойчивость ВИЧ к ингибиторам обратной транскриптазы». Biochem Pharmacol . 47 (2): 155–69. DOI : 10.1016 / 0006-2952 (94) 90001-9 . PMID 7508227 .
- ^ Ярчоан Р., Мицуя Х, Бродер С. (1988). «Лечение СПИДа». Sci Am . 259 (4): 110–9. Bibcode : 1988SciAm.259d.110Y . DOI : 10.1038 / Scientificamerican1088-110 . PMID 3072667 .
- ^ Панлилио А.Л., Кардо Д.М., Гроскопф Л.А., Хенеин В., Росс С.С. (сентябрь 2005 г.). «Обновленные рекомендации Службы общественного здравоохранения США по управлению профессиональным контактом с ВИЧ и рекомендации по постконтактной профилактике» (PDF) . MMWR Recomm Rep . 54 (RR-9): 1–17. PMID 16195697 .
- ^ «Руководство Великобритании по использованию постконтактной профилактики ВИЧ после сексуального контакта (2011 г.)» . Архивировано 8 апреля 2014 года . Проверено 7 апреля 2014 года .
- ^ «Рекомендации по применению антиретровирусных препаратов для беременных, инфицированных ВИЧ-1, для охраны здоровья матери» (PDF) . Архивировано 22 апреля 2006 г. (PDF) . Проверено 29 марта 2006 года .
- ^ PLOS Hub. Клинические испытания. http://clinicaltrials.ploshubs.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pctr.0020011 Архивировано 6 июня 2013 г., в Wayback Machine.
- ^ Научный кодекс.
- ^ CIDRZ. Профилактика передачи СПИДа (ППМР). «Архивная копия» . Архивировано из оригинального 14 февраля 2012 года . Проверено 31 марта 2012 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ Передача ВИЧ от младенцев «Передача ВИЧ от младенцев к женщинам, которые их кормят грудью. | Перспектива СПИДа» . Архивировано 3 декабря 2013 года . Проверено 3 августа 2012 года .
- ^ Коннор Э., Сперлинг Р., Гелбер Р., Киселев П., Скотт Дж., О'Салливан М., ВанДайк Р., Бей М., Ширер В., Якобсон Р. (1994). «Снижение передачи вируса иммунодефицита человека типа 1 от матери младенцу при лечении зидовудином. Группа клинических исследований СПИДа, протокол 076, исследовательская группа» . N Engl J Med . 331 (18): 1173–80. DOI : 10.1056 / NEJM199411033311801 . PMID 7935654 . S2CID 13457499 .
- ^ Валенский Р.П., Палтиель А.Д., Лосина Э. и др. (Июль 2006 г.). «Преимущества лечения СПИДа для выживания в Соединенных Штатах» . J. Infect. Дис . 194 (1): 11–9. DOI : 10.1086 / 505147 . PMID 16741877 .
- ^ Моррис, К. (февраль 1998 г.). «Краткий курс зидовудина снижает перинатальную передачу ВИЧ-1 наполовину». Ланцет . 351 (9103): 651. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (05) 78436-1 . PMID 9500334 . S2CID 8293828 .
- ^ а б Крейн, Джоанна (2010). «Неблагоприятные события и эффекты плацебо: африканские ученые, ВИЧ и этика в« глобальных науках о здоровье » ». Общественные науки . 40 (6): 843–870. DOI : 10.1177 / 0306312710371145 . PMID 21553555 . S2CID 26027925 .
- ^ «зидовудин, Ретровир» . Medicinenet.com. 12 августа 2010 года. Архивировано 20 декабря 2010 года . Проверено 14 декабря 2010 года .
- ^ Sun, R .; Eriksson, S .; Ван, Л. (2010). «Идентификация и характеристика митохондриальных факторов, модулирующих активность тимидинкиназы 2». Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты . 29 (4–6): 382–385. DOI : 10.1080 / 15257771003741018 . PMID 20544523 . S2CID 13539181 .
- ^ Скраггс, ER; Диркс Нейлор, AJ (2008). «Механизмы митохондриальной токсичности и миопатии, вызванной зидовудином». Фармакология . 82 (2): 83–88. DOI : 10.1159 / 000134943 . PMID 18504416 . S2CID 2044833 .
- ^ Фишер, JW (1997). «Эритропоэтин: физиологические и фармакологические аспекты». Труды Общества экспериментальной биологии и медицины . 216 (3): 358–369. DOI : 10.3181 / 00379727-216-44183 . PMID 9402140 . S2CID 26177904 .
- ^ Фишер, JW (2003). «Эритропоэтин: обновление физиологии и фармакологии». Экспериментальная биология и медицина (Мэйвуд, Нью-Джерси) . 228 (1): 1–14. DOI : 10.1177 / 153537020322800101 . PMID 12524467 . S2CID 2829677 .
- ^ «ЗИДОВУДИН (АЗТ) - ОРАЛЬНЫЕ (Ретровир) побочные эффекты, медицинское использование и лекарственные взаимодействия» . MedicineNet. Архивировано 30 июня 2005 года . Проверено 9 января 2006 года .
- ^ Побочные эффекты. NAM Aidsmap. «Зидовудин (АЗТ, Ретровир )» . Архивировано 26 декабря 2011 года . Проверено 28 марта 2012 года .
- ^ «Сводка представленных данных и оценка» . 2000. Архивировано 4 января 2012 года . Проверено 11 августа 2012 года .
- ^ Ричман, Д. (1990). «Чувствительность к нуклеозидным аналогам зидовудин-резистентных изолятов вируса иммунодефицита человека». Американский журнал медицины . 88 (5Б): 8С – 10С. DOI : 10.1016 / 0002-9343 (90) 90414-9 . PMID 2186629 .
- ^ Вайнберг, Массачусетс; Brenner, BG; Тернер, Д. (2005). «Изменение моделей отбора вирусных мутаций среди пациентов, получающих нуклеозиды и комбинации нуклеотидных препаратов, направленных против обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1» . Противомикробные препараты и химиотерапия . 49 (5): 1671–1678. DOI : 10,1128 / AAC.49.5.1671-1678.2005 . PMC 1087622 . PMID 15855480 .
- ^ а б в г Мицуя Х, Вайнхольд К., Фурман П., Сент-Клер М., Ли, Ларс, Лерман С., Галло Р., Болоньези Д., Барри Д., Бродер С. (1985). «3'-Азидо-3'-дезокситимидин (BW A509U): противовирусный агент, который ингибирует инфекционность и цитопатический эффект человеческого Т-лимфотропного вируса типа III / вируса, ассоциированного с лимфаденопатией in vitro » . Proc Natl Acad Sci USA . 82 (20): 7096–100. Bibcode : 1985PNAS ... 82.7096M . DOI : 10.1073 / pnas.82.20.7096 . PMC 391317 . PMID 2413459 .
- ^ а б Ярчоан Р., Клекер Р., Вайнхольд К., Маркхэм П., Лайерли Х., Дурак Д., Гельманн Е., Лерман С., Блюм Р., Барри Д. (1986). «Введение 3'-азидо-3'-дезокситимидина, ингибитора репликации HTLV-III / LAV, пациентам со СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом». Ланцет . 1 (8481): 575–80. DOI : 10.1016 / S0140-6736 (86) 92808-4 . PMID 2869302 . S2CID 37985276 .
- ^ Мицуя Х., Ярчоан Р., Бродер С. (1990). «Молекулярные мишени для терапии СПИДа» . Наука (Представленная рукопись). 249 (4976): 1533–44. Bibcode : 1990Sci ... 249.1533M . DOI : 10.1126 / science.1699273 . PMID 1699273 .
- ^ Quan, Y; Ронг, L; Liang, C; Вайнберг, Массачусетс (1999). «Ингибиторы обратной транскриптазы могут избирательно блокировать синтез транскриптов вирусной ДНК различного размера в клетках, остро инфицированных вирусом иммунодефицита человека типа 1» . Журнал вирусологии . 73 (8): 6700–6707. DOI : 10,1128 / JVI.73.8.6700-6707.1999 . PMC 112754 . PMID 10400767 .
- ^ Фурман П., Файф Дж., Сент-Клер М., Вайнхольд К., Райдаут Дж., Фриман Дж., Лерман С., Болоньези Д., Бродер С., Мицуя Х (1986). «Фосфорилирование 3'-азидо-3'-дезокситимидина и селективное взаимодействие 5'-трифосфата с обратной транскриптазой вируса иммунодефицита человека» . Proc Natl Acad Sci USA . 83 (21): 8333–7. Bibcode : 1986PNAS ... 83.8333F . DOI : 10.1073 / pnas.83.21.8333 . PMC 386922 . PMID 2430286 .
- ^ Индукция эндогенного вируса и тимидлин киназы. «Архивная копия» (PDF) . Архивировано 24 сентября 2015 года (PDF) . Проверено 29 марта 2012 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ а б Ярчоан Р., Мицуя Х, Майерс С., Бродер С. (1989). «Клиническая фармакология 3'-азидо-2 ', 3'-дидезокситимидина (зидовудина) и родственных дидезоксинуклеозидов». N Engl J Med . 321 (11): 726–38. DOI : 10.1056 / NEJM198909143211106 . PMID 2671731 .
- ^ Коллинз М., Сондель Н., Цезарь Д., Хеллерштейн М. (2004). «Влияние нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы на синтез митохондриальной ДНК у крыс и людей». J Acquir Immune Defic Syndr . 37 (1): 1132–9. DOI : 10.1097 / 01.qai.0000131585.77530.64 . PMID 15319672 . S2CID 20020419 .
- ^ Паркер В., Уайт Е., Шаддик С., Росс Л., Бакхейт Р., Германия Дж., Секрист Дж., Винс Р., Шеннон В. (1991). «Механизм ингибирования обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека типа 1 и ДНК-полимераз человека альфа, бета и гамма 5'-трифосфатами карбовира, 3'-азидо-3'-дезокситимидином, 2 ', 3'-дидезоксигуанозином и 3 '-дезокситимидин. Новая матрица РНК для оценки антиретровирусных препаратов " . J Biol Chem . 266 (3): 1754–62. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 52360-7 . PMID 1703154 .
- ^ Ранг HP; Дейл ММ; Риттер Дж. М. (1995). Фармакология (3-е изд.). ISBN компании Pearson Professional Ltd. 978-0-443-05974-2.
- ^ Balzarini J, Naesens L, Aquaro S, Knispel T, Perno C, De Clercq E, Meier C (1 декабря 1999 г.). «Внутриклеточный метаболизм циклоСалигенил 3'-азидо-2 ', 3'-дидезокситимидинмонофосфат, пролекарство 3'-азидо-2', 3'-дидезокситимидина (зидовудин)» . Mol Pharmacol . 56 (6): 1354–61. DOI : 10,1124 / mol.56.6.1354 . PMID 10570065 . Архивировано 21 сентября 2007 года.
- ^ Дайер И., Лоу Дж. Н., Толлин П., Уилсон Х. Р., Хауи Р. А. (апрель 1988 г.). «Структура 3'-азидо-3'-дезокситимидина, AZT». Acta Crystallogr C . 44 (4): 767–9. DOI : 10.1107 / S0108270188000368 . PMID 3271074 .
- ^ Камерман А., Мастропаоло Д., Камерман Н. (1987). «Азидотимидин: кристаллическая структура и возможная функциональная роль азидогруппы» . Proc Natl Acad Sci USA . 84 (23): 8239–8242. Bibcode : 1987PNAS ... 84.8239C . DOI : 10.1073 / pnas.84.23.8239 . PMC 299517 . PMID 2446321 .
- ^ ДНК провирус Гипотеза архивация 3 января 2017, в Wayback Machine
- ^ Пуриновых Путь к химиотерапевтическим архивной 8 августа 2017 года, на Wayback Machine
- ^ а б в Бродер, С. (2009). «Развитие антиретровирусной терапии и ее влияние на пандемию ВИЧ-1 / СПИДа» . Противовирусные исследования . 85 (1): 1-2. DOI : 10.1016 / j.antiviral.2009.10.002 . PMC 2815149 . PMID 20018391 .
- ^ Хорвиц, JP; Чуа Дж; Ноэль MJ (1964). «Мономезилаты 1- (2-дезокси-bd-ликсофуранозил) тиминов». Орг. Chem. Сер. Monogr . 29 (7): 2076–9. DOI : 10.1021 / jo01030a546 .
- ^ Объезды V; Генри Д. (сценаристы / режиссеры) (2002). Я жив сегодня (история лекарства от СПИДа) (фильм). ADR Productions / Хорошие и плохие новости.
- ^ «Неудача в борьбе со СПИДом» . Нью-Йорк Таймс . 20 сентября 1986 года. Архивировано 16 августа 2009 года . Проверено 30 июня 2010 года .
- ^ Ostertag, W .; Roesler, G .; Krieg, CJ; Добрый, Дж .; Cole, T .; Crozier, T .; Gaedicke, G .; Steinheider, G .; Kluge, N .; Дубе, С. (1974). «Индукция эндогенного вируса и тимидинкиназы бромдезоксиуридином в клеточных культурах, трансформированных вирусом Френд» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 71 (12): 4980–4985. Bibcode : 1974PNAS ... 71.4980O . DOI : 10.1073 / pnas.71.12.4980 . PMC 434023 . PMID 4531031 .
- ^ а б Снидер, Уолтер (2006). Открытие наркотиков - История . Вайли. стр. 260 -261. ISBN 978-0-471-89980-8.
- ^ Вайс, Р. (1993). «Как ВИЧ вызывает СПИД?». Наука . 260 (5112): 1273–9. Bibcode : 1993Sci ... 260.1273W . DOI : 10.1126 / science.8493571 . PMID 8493571 .
- ^ Douek, D; Roederer, M; Куп, Р. (2009). «Новые концепции иммунопатогенеза СПИДа» . Анну. Rev. Med . 60 : 471–84. DOI : 10.1146 / annurev.med.60.041807.123549 . PMC 2716400 . PMID 18947296 .
- ^ 50-летие Клинического центра NIH. «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинального (PDF) 19 июня 2013 года . Проверено 18 апреля 2012 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ Ярчоан Р., Клекер Р. В., Вейнхольд К. Дж., Маркхэм П. Д., Лайерли Г. К., Дурак Д. Т., Гельманн Э., Лерман С. Н., Блюм Р. М., Барри Д. В. (1986). «Введение 3'-азидо-3'-дезокситимидина, ингибитора репликации HTLV-III / LAV, пациентам со СПИДом или СПИД-ассоциированным комплексом». Ланцет . 1 (8481): 575–80. DOI : 10.1016 / s0140-6736 (86) 92808-4 . PMID 2869302 . S2CID 37985276 .
- ^ Fischl MA; Richman DD; Grieco MH; Готтлиб М.С. Фольбердинг П.А. Ласкин О.Л .; Leedom JM; Groopman JE; Милдван Д (1987). «Эффективность азидотимидина (AZT) в лечении пациентов со СПИДом и комплексом, связанным со СПИДом. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание». N Engl J Med . 317 (4): 185–91. DOI : 10.1056 / NEJM198707233170401 . PMID 3299089 .
- ↑ Одобрение зидовудина (AZT) для лечения синдрома приобретенного иммунодефицита, 18 сентября 1987 г., Brook 258 (11): 1517 - JAMA
- ^ Кимонс, Марлен (21 марта 1987 г.). «США одобряют продажу зидовудина больным СПИДом». Лос-Анджелес Таймс . п. 1.
- ^ АЗТ одобрен для детей, больных СПИДом. Услуги, From Times Wire (3 мая 1990 г.). «Архивная копия» . Лос-Анджелес Таймс . Архивировано 4 мая 2015 года . Проверено 30 марта 2012 года .CS1 maint: заархивированная копия как заголовок ( ссылка )
- ^ Теплица, Линда (17 января 1996 г.). «Сводка новостей Верховного суда; судьи отклоняют жалобу на патент на лекарство от СПИДа» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано 17 ноября 2016 года.
- ^ Армстронг, М; Мерфи Дж. М., младший (26 апреля 2012 г.). «Соображения, связанные с изобретательством и правом собственности, и подводные камни при совместных исследованиях: основные сведения о патентах» . Письма по медицинской химии ACS . 3 (5): 349–51. DOI : 10.1021 / ml300084e . PMC 4025834 . PMID 24900477 .
- ^ а б Меланд, Мариус (3 мая 2004 г.). «Судья отклоняет запрос об отклонении жалобы на патент против препарата Glaxo's AZT - Law360» . Закон360 . Архивировано 17 ноября 2016 года.
- ^ «История разрешений на ВИЧ / СПИД - хронология распространения ВИЧ / СПИДа с 2000 по 2010 годы» . США пищевых продуктов и медикаментов (FDA). 8 августа 2014 года. Архивировано 23 октября 2016 года.
Внешние ссылки
- «Зидовудин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.