Из Википедии, бесплатной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
«3TC» перенаправляется сюда. Для британских электропоездов с тремя вагонами, иногда известных как 3TC, см. British Rail Class 438 . Чтобы узнать о формате крикета, см. 3TeamCricket .
Ламивудин
2
Клинические данные
Торговые наименованияЭпивир, Эпивир-HBV, Зеффикс и другие [1]
Другие имена(-) - L-2 ', 3'-дидезокси-3'-тиацитидин
AHFS / Drugs.comМонография
MedlinePlusa696011
Данные лицензии

Категория беременности
  • AU : B3
Пути
администрирования		Устно
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность86%
Связывание с белкамиМенее 36%
Ликвидация Период полураспада5-7 часов
ЭкскрецияПочки (около 70%)
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
  • ChEMBL141 ☒N
NIAID ChemDB
  • 000388
Лиганд PDB
  • 3TC ( PDBe , RCSB PDB )
CompTox Dashboard ( EPA )
  • DTXSID7023194
ECHA InfoCard100.132.250
Химические и физические данные
ФормулаC 8 H 11 N 3 O 3 S
Молярная масса229,25  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Ламивудин , обычно называемый 3TC , представляет собой антиретровирусный препарат, используемый для профилактики и лечения ВИЧ / СПИДа . [1] Он также используется для лечения хронического гепатита B, когда другие варианты невозможны. [1] Он эффективен как против ВИЧ-1, так и против ВИЧ-2 . [1] Обычно он используется в сочетании с другими антиретровирусными препаратами, такими как зидовудин и абакавир . [1] Ламивудин может быть включен в состав постконтактной профилактики у тех, кто потенциально подвергался воздействию ВИЧ. [1]Ламивудин принимают внутрь в виде жидкости или таблеток. [1]

Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею, головные боли, чувство усталости и кашель. [1] Серьезные побочные эффекты включают заболевание печени , лактоацидоз и обострение гепатита B среди уже инфицированных. [1] Он безопасен для людей старше трех месяцев и может использоваться во время беременности . [1] Лекарство можно принимать с едой или без нее. [1] Ламивудин является нуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы и действует, блокируя обратную транскриптазу ВИЧ и полимеразу вируса гепатита В. [1]

Ламивудин был запатентован в 1995 г. и одобрен для использования в Соединенных Штатах в 1995 г. [6] [7] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Он доступен как непатентованный препарат . [1]

Медицинское использование [ править ]

Ламивудин (Эпивир) показан в сочетании с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции. [2] [4] Ламивудин (Эпивир HBV) показан для лечения хронической инфекции вируса гепатита B, связанной с признаками репликации вируса гепатита B и активным воспалением печени. [3] [5]

Ламивудин использовался для лечения хронического гепатита В в более низких дозах, чем для лечения ВИЧ / СПИДа . Он улучшает сероконверсию е-антиген-положительного гепатита B, а также улучшает гистологическое определение стадии печени. Длительное применение ламивудина приводит к появлению мутанта резистентного вируса гепатита B (YMDD). [9] Несмотря на это, ламивудин по-прежнему широко используется, поскольку он хорошо переносится. [10]

Сопротивление [ править ]

См. Также: мутации устойчивости

У ВИЧ высокий уровень устойчивости связан с мутацией M184V / I в гене обратной транскриптазы , как сообщила группа Раймонда Шинаци из Университета Эмори . GlaxoSmithKlineзаявили, что мутация M184V снижает «вирусную пригодность» из-за открытия, что продолжение лечения ламивудином вызывает восстановление вирусной нагрузки ВИЧ, но на гораздо более низком уровне, и что отмена ламивудина приводит к более высокому восстановлению вирусной нагрузки с быстрой потерей Мутация M184V; Поэтому GSK утверждала, что продолжение лечения ламивудином может быть полезным даже при наличии высокого уровня резистентности, поскольку резистентный вирус «менее пригоден». Исследование COLATE показало, что продолжение лечения ламивудином бесполезно у пациентов с резистентностью к ламивудину. [11] Лучшее объяснение данных состоит в том, что ламивудин продолжает оказывать частичное противовирусное действие даже при наличии мутации M184V.

В гепатите В, сопротивление ламивудина было впервые описано в YMDD ( тирозин - метионин - аспартаты -аспартата) локус гена обратной транскриптазы HBV. Ген обратной транскриптазы HBV состоит из 344 аминокислот и занимает кодоны от 349 до 692 в вирусном геноме. Наиболее часто встречающиеся мутации устойчивости - M204V / I / S. [12] Изменение аминокислотной последовательности с YMDD на YIDD приводит к 3,2-кратному снижению частоты ошибок обратной транскриптазы, что коррелирует со значительным недостатком роста вируса. Другие мутации устойчивости - это L80V / I, V173L и L180M. [13]

Побочные эффекты [ править ]

  1. Незначительные побочные эффекты могут включать тошноту , усталость , головные боли , диарею , кашель и заложенность носа .
  2. Не назначайте ламивудин / зидовудин, абакавир / ламивудин или абакавир / ламивудин / зидовудин пациентам, принимающим эмтрицитабин .
  3. Длительное применение ламивудина может вызвать появление мутанта устойчивого вируса гепатита B (YMDD).
  4. Женщин, инфицированных ВИЧ или ВГВ, принимающих ламивудин, предупреждают о прекращении грудного вскармливания, поскольку это подвергает ребенка риску передачи ВИЧ и побочных эффектов лекарств.
  5. Пациенты, инфицированные ВИЧ и ВГС и принимающие как интерферон, так и ламивудин, могут испытывать поражение печени.
  6. Препарат может вызвать воспалительную реакцию на условно-патогенные инфекции (например, Mycobacterium avium complex [MAC], M. tuberculosis , цитомегаловирус [CMV], Pneumocystis jirovecii [ранее P. carinii).
  7. Сообщалось об аутоиммунных нарушениях, и симптомы могут возникать через много месяцев после начала антиретровирусной терапии.
  8. С осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек и не назначать это лечение пациентам с нарушением функции печени .

Механизм действия [ править ]

Ламивудин является аналогом из цитидина . Это может ингибировать оба типа (1, 2) ВИЧ обратной транскриптазы , а также обратную транскриптазу вируса гепатита . Он фосфорилируется до активных метаболитов, которые конкурируют за включение в вирусную ДНК. Они конкурентно ингибируют фермент обратной транскриптазы ВИЧ и действуют как терминатор цепи синтеза ДНК. Отсутствие 3'-ОН группы во встроенном аналоге нуклеозида предотвращает образование 5'-3'-фосфодиэфирной связи, необходимой для удлинения цепи ДНК, и, следовательно, рост вирусной ДНК прекращается.

Ламивудин вводят внутрь, он быстро всасывается с биодоступностью более 80%. Некоторые исследования показывают, что ламивудин может преодолевать гематоэнцефалический барьер . Ламивудин часто назначают в сочетании с зидовудином , с которым он обладает сильным синергическим действием. Было показано, что лечение ламивудином восстанавливает чувствительность к зидовудину ВИЧ-инфекции, ранее имевшей резистентность. Ламивудин не показал доказательств канцерогенности или мутагенности в исследованиях in vivo на мышах и крысах в дозах, от 10 до 58 раз превышающих те, которые используются у людей. [2]

Она имеет период полураспада 5-7 часов у взрослых и 2 -х часов у ВИЧ-инфицированных детей.

История [ править ]

Рацемический BCH-189 (минус-форма известен как ламивудин) был изобретен Бернаром Белло во время работы в Университете Макгилла и Полом Нгуен-Ба в лабораториях IAF BioChem International, Inc. в Монреале в 1988 г., а минус-энантиомер был выделен в 1989 г. Сначала образцы были отправлены в Юнг-Чи Ченг из Йельского университета для изучения его токсичности. [14] При использовании в сочетании с AZT он обнаружил, что отрицательная форма ламивудина снижает побочные эффекты и увеличивает эффективность препарата в ингибировании обратной транскриптазы. [15]Комбинация ламивудина и зидовудина увеличила эффективность ингибирования фермента, который ВИЧ использует для воспроизведения своего генетического материала. В результате ламивудин был идентифицирован как менее токсичный агент для ДНК митохондрий, чем другие ретровирусные препараты . [16] [17]

Ламивудин был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) 17 ноября 1995 г. для использования с зидовудином (АЗТ) и снова в 2002 г. в качестве лекарственного средства, принимаемого один раз в день. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , самые безопасные и эффективные лекарства, необходимые в системе здравоохранения . [8]

Составы [ править ]

  • Таблетки Эпивир (GlaxoSmithKline; США и Великобритания) для лечения ВИЧ
  • Таблетки Эпивир-ВГВ (GlaxoSmithKline; только для США) для лечения гепатита B
  • Таблетки Zeffix (GlaxoSmithKline; только для Великобритании) для лечения гепатита B
  • Таблетки 3TC (GlaxoSmithKline; Южная Африка) для лечения ВИЧ
  • Ламивудин доступен в комбинациях фиксированных доз с другими препаратами против ВИЧ, такими как:
    • Ламивудин / зидовудин (с зидовудином )
    • Абакавир / ламивудин (с абакавиром )
    • Абакавир / ламивудин / зидовудин (с зидовудином и абакавиром)

Ссылки [ править ]

  1. ^ Б с д е е г ч я J к л м «Ламивудин» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Архивировано 2 июня 2016 года . Проверено 31 июля 2016 года .
  2. ^ a b c «Таблетка эпивирламивудина, раствор эпивирламивудина с пленочным покрытием» . DailyMed . 1 августа 2020 . Проверено 28 ноября 2020 .
  3. ^ a b «Эпивир HBV-ламивудин таблетка, покрытый пленочной оболочкой раствор Epivir HBV-ламивудина» . DailyMed . 17 августа 2020 . Проверено 28 ноября 2020 .
  4. ^ а б "Эпивир EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 29 ноября 2020 .
  5. ^ a b "Zeffix EPAR" . Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . Проверено 28 ноября 2020 .
  6. ^ Терапия вирусных инфекций Том 15 тем в медицинской химии . Springer. 2015. стр. 6. ISBN 9783662467596. Архивировано 15 августа 2016 года.
  7. ^ Фишер, Джнос; Ганеллин, С. Робин (2006). Открытие лекарств на основе аналогов . Джон Вили и сыновья. п. 506. ISBN. 9783527607495.
  8. ^ a b Всемирная организация здравоохранения (2019). Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств: список двадцать первых 2019 . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  9. ^ Cane PA, Mutimer D, Ratcliffe D, Кук P, Бороды G, Элиас E Пиллэй D (1999). «Анализ квазивидов вируса гепатита В при возникновении и реверсии устойчивости к ламивудину при трансплантации печени». Противовирусная терапия . 4 (1): 7–14. PMID 10682123 . 
  10. ^ Kasırga E (апрель 2015). «Устойчивость к ламивудину у детей с хроническим гепатитом В» . Всемирный журнал гепатологии . 7 (6): 896–902. DOI : 10,4254 / wjh.v7.i6.896 . PMC 4411531 . PMID 25937866 .  
  11. ^ Fox Z, Dragsted UB, Gerstoft J и др. (2006). «Рандомизированное испытание для оценки продолжения или прекращения приема ламивудина у лиц, не принимающих ламивудин-содержащий режим: испытание COLATE». Противовирусная терапия . 11 (6): 761–70. PMID 17310820 . 
  12. ^ «Индекс» . Архивировано 01 июля 2010 года . Проверено 23 июля 2010 . База данных по лекарственной устойчивости Стэнфордского университета .
  13. ^ Козел MJ, Питерс М. (2007). «Вирусный гепатит при ВИЧ-инфекции» . N Engl J Med . 356 (14): 1445–54. DOI : 10.1056 / NEJMra065142 . PMC 4144044 . PMID 17409326 .  
  14. ^ «Охота на ВИЧ» .
  15. ^ «Патентное ведомство США» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 16.06.2016.
  16. ^ Содерстром, Джон (2003). «Национальные институты здоровья: переход от лабораторных исследований к прикроватным» . Архивировано из оригинала на 2016-03-04.
  17. ^ Гилден, Дэйв (2000). «Широкие эффекты аналогов нуклеозидов: взгляд на митохондриальную токсичность» . Архивировано 16 сентября 2016 года.

Внешние ссылки [ править ]

  • «Ламивудин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.