адаптерный белок клатрин


Адаптерные белки клатрина , также известные как адаптины , являются адаптерными белками везикулярного транспорта, связанными с клатрином . Эти белки синтезируются в рибосомах , процессируются в эндоплазматическом ретикулуме и транспортируются из аппарата Гольджи в транс-Гольджи-сеть, а оттуда через небольшие везикулы-переносчики в компартмент их конечного назначения. Ассоциация между адаптинами и клатрином важна для отбора и транспортировки везикулярных грузов . [1] Клатриновые оболочки содержат как клатрин (действует как каркас), так и адаптерные комплексы, которые связывают клатрин с рецепторами в везикулах с покрытием.. Считается, что клатрин-ассоциированные белковые комплексы взаимодействуют с цитоплазматическими хвостами мембранных белков , что приводит к их отбору и концентрации. Следовательно, адапторные белки ответственны за рекрутирование грузовых молекул в растущие покрытые клатрином ямки. [2] Двумя основными типами клатриновых адапторных комплексов являются гетеротетрамерные везикулярные транспортные адапторные белки (AP1-5) и мономерные адапторы GGA (Golgi-localizing, гамма-адаптин ушной гомологии, ARF - связывающие белки). [3] [4] Адаптины отдаленно связаны с другим основным типом везикулярных транспортных белков, коатомеромсубъединиц, имеющих от 16% до 26% общей аминокислотной последовательности. [5]

Комплексы адапторных белков (AP) обнаруживаются в везикулах с покрытием и ямках, покрытых клатрином. Комплексы AP соединяют белки-карго и липиды с clathrin в местах зачатия пузырьков, а также связывают дополнительные белки, которые регулируют сборку и разборку оболочки (такие как AP180 , epsins и auxilin ). У млекопитающих существуют разные АР-комплексы. AP1 отвечает за транспорт лизосомальных гидролаз между транс-сетью Гольджи и эндосомами . [6] Адаптерный комплекс AP2 связан с плазматической мембраной и отвечает за эндоцитоз . [7]AP3 отвечает за перенос белка в лизосомы и др. родственные органеллы . [8] AP4 менее хорошо охарактеризован. Комплексы AP представляют собой гетеротетрамеры, состоящие из двух больших субъединиц (адаптинов), средней субъединицы (мю) и малой субъединицы (сигма). Например, в АР1 такими субъединицами являются гамма-1-адаптин, бета-1-адаптин, мю-1 и сигма-1, а в АР2 — альфа-адаптин, бета-2-адаптин, мю-2 и сигма-2. . Каждая субъединица имеет определенную функцию. Adaptins распознают и связываются с clathrin через свою шарнирную область (clathrin box) и рекрутируют дополнительные белки, которые модулируют функцию AP через свои C-концевые ушные (придаточные) домены. Mu распознает сигналы сортировки на основе тирозина в цитоплазматических доменах трансмембранных грузовых белков. [9]Одной из функций эндоцитоза, опосредованного комплексом клатрина и АР2, является регулирование количества рецепторов ГАМК А , доступных на клеточной поверхности. [10]